专利名称：N－(2－取代苯基)－n－甲氧基氨基甲酸酯类化合物及其制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于农用杀菌剂领域，涉及N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物及其制备与应用。
背景技术：
WO-93/15046公布了用于作物保护的氨基甲酸酯类化合物，通式如下 WO-96/01256公布了用于防治动物害虫和有害真菌的2-[(二氢)吡唑-3’-基氧亚甲基]苯胺的酰胺，通式如下 但如本发明所示的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在较小的剂量下就可以控制作物有害真菌的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物。
本发明的技术方案如下本发明提供一种N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物，如通式I所示 式中X选自O、S、COO或NRa，其中Ra为氢、C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基；n选自1-4；当n大于1时，R可以相同或不同，分别选自卤素或氨基；
及其盐。
以上给出的通式I化合物的定义中，Rn表示吡啶环上取代基R的个数为n；卤素为氟、氯、溴或碘。
本发明中较为优选的化合物为通式I中，X选自O或NRa，其中的Ra为氢、C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟、氯或溴。
本发明中进一步优选的化合物为通式I中，X选自O；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟或氯。
本发明中更进一步优选的化合物为通式I中，X选自O且位于吡啶环上氮原子的邻位；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟或氯。
可以用下面表1所列化合物来说明本发明，但并不限定本发明。
表1
本发明还提供了通式I所示的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物的制备方法在碱存在下化合物III与化合物II反应生成化合物I，反应式如下 式中L1选自可被亲核置换的基团例如卤素，如氟、氯、溴或碘；磺酸酯，如甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、苯磺酸酯或4-甲基苯磺酸酯。
X、n及R的定义同前。
反应通常在有机溶剂中进行，溶剂用量以初始原料计为100-3000毫升/摩尔。
适宜的溶剂为芳香烃，如甲苯、二甲苯；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、氯苯；醚，如二乙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、四氢呋喃；腈，如乙腈、丙腈；醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇；酮，如丙酮、甲基乙基酮；以及二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。优选的溶剂为二甲基甲酰胺、二氯甲烷，丙酮、甲苯或叔丁基甲基醚。还可使用上述溶剂的混合物。
适宜的反应温度为-20℃至溶剂的沸点。优选反应温度为0℃-100℃。
反应时间以0.5-48小时为宜。
适宜的碱选自碱金属或碱土金属的氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙；碱金属或碱土金属的氧化物，如氧化锂、氧化钠、氧化钙或氧化镁；碱金属或碱土金属的氢化物，如氢化锂、氢化钠、氢化钾或氢化钙；碱金属氨化物，如氨基锂、氨基钠或氨基钾；碱金属或碱土金属的碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙；碱金属的碳酸氢盐，如碳酸氢钠；碱金属烷基化物，如甲基锂、丁基锂或苯基锂；卤化烷基镁，如氯化甲基镁；碱金属或碱土金属的醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、二甲氧基镁；有机碱，如三甲胺、三乙胺、三异丙基乙胺，N-甲基哌啶、吡啶，取代吡啶。
优选的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。
碱通常以原料的等摩尔量或者过量使用。上述某些适宜的碱也可以作为溶剂使用。
采取先用碱将化合物II转化成相应的金属化合物，再与化合物III反应的方式更利于反应顺利进行。
化合物III可以采用已知方法制备(参见WO9315046，WO0246142，US5824705)。
化合物II部分有市售，也可采用已知方法例如由相应的卤代吡啶水解或氨解等方法制备(参见J.Chem.Soc.1971，167，JP 58154561)。
化合物I还可按以下反应式制备 式中Hal为卤原子，其他各取代基定义同前。
本发明包括通式I所示的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物的盐。
可用于制备上述盐的酸主要有无机酸，例如，氢卤酸如氢氯酸或氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸；也可以是有机酸，例如甲酸、乙酸、草酸、丙二酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、水杨酸、对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸。
本发明的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物及其盐具有很好的杀菌活性，可用于防治在多种作物上由藻菌亚门、子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌类中的病原菌引起的病害。
本发明还提供了一种杀菌组合物，该组合物中活性组分为通式I所示的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物；组合物中的活性组分的重量百分含量为0.1-99％，余量为农业上可接受的载体。
上述活性组分可以是通式I的单一化合物或几种化合物的混合物。
本发明的组合物中所含有的载体系满足下述条件的物质它与活性成分配制后便于施用于待处理的位点，例如植物、种子或土壤；或者有利于贮存、运输或操作。载体可以是固体或液体等任何通常在配制杀菌组合物中所采用的物质。
合适的固体载体包括天然或合成的硅酸盐、例如硅藻土、滑石、硅镁土、硅酸铝(高岭土)、蒙脱石或云母；碳酸钙、硫酸钙、硫酸铵；合成的氧化硅酸钙或硅酸铝；元素如碳或硫；天然的或合成的树脂如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯、苯乙烯聚合物或共聚物；固体多氯苯酚；蜡如蜂蜡、石蜡。
合适的液体载体包括水；醇如异丙醇、乙醇或乙二醇；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、苯乙酮或环己酮；醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯或溶剂油；石油馏分如煤油或矿物油；氯代烃如四氯化碳、全氯乙烯或三氯乙烷；二甲基甲酰胺等。通常，这些液体的混合物也是合适的。
杀菌组合物通常加工成浓缩物的形式并以此用于运输，在施用之前由使用者将其稀释。少量的表面活性剂的存在有助于稀释过程。因此，本发明的组合物中，通常含有至少一种表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂、渗透剂、展着剂或润湿剂它可以是离子表面活性剂或非离子表面活性剂。如聚丙烯酸和木质素磺酸的钠盐或钙盐；分子中含至少12个碳原子的脂肪酸、脂肪胺或脂肪酸胺；烷基酚聚氧乙烯醚；环氧乙烷或环氧丙烷的缩合物；甘醇，山梨醇、蔗糖或季戊四醇脂肪酸脂及这些酯与环氧乙烷和/或环氧丙环的缩合物；脂肪醇或烷基苯酚如对辛基苯酚或对辛基苯酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物；这些缩合产物的硫酸盐或磺酸盐；在分子中含有至少10个碳原子的硫酸或磺酸酯的碱金属或碱土金属盐，优选钠盐，例如硫酸月桂酸钠，磺化蓖麻油钠盐，磺酸烷基芳基酯钠如十二烷基苯磺酸钠盐。
本发明的组合物可以按照本领域的技术人员所公知的方法制成各种制剂，例如水剂、可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、浓乳剂、乳油、水分散粒剂、悬浮剂、气雾剂或烟雾剂等多种剂型。
根据不同的作物及病害施用有效量的本发明的组合物，可采用叶面喷雾、种子处理或土壤处理的方法实施。
对于某些应用，可在本发明的组合物中加入一种或多种其它杀菌剂，由此可产生附加的优点和效果。
本发明的组合物既可以单独使用也可以和其它已知的杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等一起混合使用。
本发明的组合物具有很好的杀菌活性，可用于防治在多种作物上由藻菌亚门、子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌类中的病原菌引起的病害，包括但不限于防治下列植物病害小麦白粉病、瓜类白粉病、苹果白粉病、葡萄白粉病、草莓白粉病；小麦锈病、大豆锈病、麦腐霉根腐病、黄瓜黑星病、水稻恶苗病、水稻纹枯病、黄瓜枯萎病、黄瓜炭疽病、水稻稻瘟病、水稻稻曲病、玉米小斑病。
因此本发明的化合物及其组合物可作为农用杀菌剂应用于小麦、黄瓜、西瓜、苹果、葡萄、草莓、大豆、水稻、玉米上防治植物真菌病害。
应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
具体实施例方式
以下为本发明的有代表性的具体实施例，但它们不应解释为对本发明范围的限制。
合成实施例实施例1制备N-甲氧基-N-[2-[[(3，5，6-三氯吡啶-2-基)氧]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯(化合物13)反应式
将0.4克(2mmol)3，5，6-三氯吡啶醇(市购)和0.6克(2.2mmol)N-2-溴甲基苯基-N-甲氧基氨基甲酸甲酯(参照WO02/46142制备)溶入5毫升二甲基甲酰胺中，加入0.45克碳酸钾，在室温下搅拌反应6个小时。
反应液经乙酸乙酯吸收，水洗，再经饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压脱溶。经硅胶柱分离得0.55克淡黄色固体，为化合物13。含量95％，熔点94.0-94.7℃。
实施例2制备N-甲氧基-N-[2-[[(2，6-二氟-3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯(化合物17)反应式 将0.43克(2.5mmol)4-氨基-2，6-二氟-3，5-二氯吡啶和0.77克(2.8mmol)N-2-溴甲基苯基-N-甲氧基氨基甲酸甲酯溶入5毫升二甲基甲酰胺中，加入1.0克碳酸钾，在30-35℃下搅拌反应4个小时。
反应液经乙酸乙酯吸收，水洗，再经饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压脱溶。经硅胶柱分离得0.6克淡黄色固体，为化合物17。含量95％，熔点82-83℃。
按照上述方法，适当改变起始化合物，可得到通式I中的其它化合物。
部分化合物的核磁数据(1HNMR，300MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)见表2。
表2
制剂实施例 以下各组分均以重量百分含量计，活性组分折百后计量加入。
实施例3 60％可湿性粉剂化合物13 60％十二烷基苯磺酸钠 1％木质素磺酸钠 6％扩散剂NNO 5％硅藻土 补足至100％各组分(均为固体)混合在一起，在粉碎机中粉碎，直到细度达到标准(≤44μm)，得到有效成分为60％的可湿性粉剂。
实施例4 35％乳油化合物17 35％环己酮 20％乳化剂OP-10(乳化剂A) 7％十二烷基苯磺酸钠(乳化剂B) 5％溶剂油 补足至100％将化合物17溶解在环己酮及溶剂油中，然后加入乳化剂A和乳化剂B混合均匀，得到透明的均相溶液，即为有效成分35％的乳油。
实施例5 50％水分散粒剂化合物13 50％失水山梨醇硫酸酯 1％聚乙烯吡咯烷酮 3％木质素磺酸钠 10％硅藻土 补足至100％将以上各组分混合均匀后研磨，加少量水捏合、造粒、烘干，得到含有效成分为50％的水分散粒剂。
生物活性测定实例实施例6 杀菌活性测定定量称取待测化合物，用适量丙酮溶解(丙酮占整个溶液体积的10％)，然后加入含0.1％吐温80的水，稀释至200mg/L。采用转台式作物喷雾机，喷雾压力为1.5kg/cm2，喷液量约为1000L/ha，喷雾处理生长一叶一心小麦苗，处理后自然风干，24小时后接种白粉病菌孢子，接种后直接在温室内继续培养。处理7天后目测调查小麦白粉病的防效。部分通式I化合物的杀菌活性测试结果见表3。
表3
实例7 对小麦白粉病保护活性测定定量称取待测化合物，用适量丙酮溶解(丙酮占整个溶液体积的10％)，加入含0.1％吐温80的水，稀释至所需浓度的药液，并用相同的水稀释一系列浓度供试。采用转台式作物喷雾机，喷雾压力为1.5kg/cm2，喷液量约为1000L/ha，喷雾处理一叶一心期小麦苗，处理后自然风干，24小时后接种。首先用喷雾器将清水喷雾于小麦苗上，至叶片湿润止。然后将白粉病菌孢子抖落在小麦叶片上，在温室内继续培养。7天后参比空白对照发病情况目测调查防效。对照药剂醚菌酯(BAS490F，参照US5354883制备，含量95％)采用相同的方法和浓度设置。测试结果见表4。
表4 结果表明，测试化合物对小麦白粉病的保护防效明显优于对照药剂。
实例8 对小麦白粉病治疗活性测定定量称取化合物13(含量95％)，溶解少量丙酮，加入含0.1％吐温80的水，稀释至所需浓度的药液。用喷雾器将清水喷雾于一叶一心期小麦苗上，至叶片湿润止，然后将已培养7天的白粉病菌抖落在小麦叶片上，并在温室内继续培养4天。采用转台式作物喷雾机，喷雾压力为1.5kg/cm2，喷液量约为1000L/ha，喷雾处理后自然风干，置于温室内正常管理。7天后参比空白对照发病情况目测调查防效。对照药剂醚菌酯(BAS490F)采用相同的方法和剂量设置。测试结果见表5。
表5 结果表明，化合物13对小麦白粉病具有优异的治疗效果，在3.125mg/L下的治疗效果仍达到70％，优于对照药剂。
实施例9 离体杀菌谱测定试验采用含毒介质法。定量称取化合物13(含量95％)，用适量丙酮溶解(丙酮占整个溶液体积的10％)，然后加入含0.1％吐温80的水，稀释至所需浓度的药液，并用相同的水稀释一系列浓度供试。在加热的全营养培养基中加入定量以水稀释的供试药剂，制成一系列浓度的含药培养基，倒入9cm培养皿中，冷却后接种离体培养的供试病原菌菌饼(直径0.5cm)，每处理3次重复。处理后置于27℃培养箱，3-4日观察空白对照菌落生长情况，调查、测量菌落直径，计算校正抑菌率。测试结果见表6。
表6
结果表明，化合物13对多种植物病原菌具有抑菌活性，尤其对水稻纹枯病、麦腐霉根腐病、黄瓜黑星病、黄瓜炭疽病、稻瘟病、稻曲病、玉米小斑病等的效果较为突出。
权利要求
1.N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸酯类化合物，如通式I所示 式中X选自O、S、COO或NRa，其中Ra为氢、C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基；n选自1-4；当n大于1时，R可以相同或不同，分别选自卤素或氨基；及其盐。
2.按照权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于X选自O或NRa，其中Ra为氢、C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟、氯或溴。
3.按照权利要求2所述的通式I化合物，其特征在于X选自O；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟或氯。
4.按照权利要求3所述的通式I化合物，其特征在于X选自O且位于吡啶环上氮原子的邻位；R选自1-4个卤原子，卤原子可以相同或不同，分别选自氟或氯。
5.权利要求1所述的通式I化合物的制备方法，包括在碱存在下化合物III与化合物II反应生成化合物I，反应式如下 式中L1选自可被亲核置换的基团；X选自O、S、COO或NRa，其中Ra为氢、C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基；R可以相同或不同，分别选自卤素或氨基；n选自1-4。
6.一种根据权利要求1所述的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物在防治作物有害真菌方面的应用。
7.一种杀菌组合物，其特征在于组合物中活性组分为权利要求1所述的N-(2-取代苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物；活性组分的重量百分含量为0.1-99％。
8.一种根据权利要求7所述的组合物在防治作物有害真菌方面的应用。
全文摘要
本发明属于农用杀虫杀菌剂领域，具体公开了N－(2－取代苯基)N－甲氧基氨基甲酸甲酯类化合物及其制备与应用。本发明化合物如通式I所示，本发明化合物具有很好的杀菌活性，可用于防治小麦白粉病、瓜类白粉病、苹果白粉病、葡萄白粉病、草莓白粉病；小麦锈病、大豆锈病、麦腐霉根腐病、黄瓜黑星病、水稻恶苗病、水稻纹枯病、黄瓜枯萎病、黄瓜炭疽病、水稻稻瘟病、水稻稻曲病、玉米小斑病等。
文档编号A01N43/40GK1814590SQ20051004585
公开日2006年8月9日 申请日期2005年2月6日 优先权日2005年2月6日
发明者杨春河, 耿丽文, 周德锋, 张弘, 崔东亮, 李志念, 王良清, 臧寿国, 张则勇 申请人:沈阳化工研究院