专利名称：中药多菌种混合发酵口服液的配制及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药多菌种混合发酵口服液的配制及其生产工艺。
随着科学技术的不断发展，人类对中药的认识和应用越来越多，《中药大辞典》已收录中药5767种。根据医疗和制剂的需要，对中药的炮制方法也不断增加，其目的不外乎①降低或消除药物的毒副作用；②改变或缓和药物的性能；③增强药物疗效；④引药归经；⑤便于调剂和制剂；⑥提高药物净度；⑦矫正药物气味；⑧利于药物贮藏。其炮制方法有蒸、煮、炒、焙、炙、煅、炮、炼、浸飞、以及发芽、发酵、制霜等等。但都是以中药饮片的形式为主。传统的水煮方法，麻烦多、剂量大，患者要喝下很多难喝的药水，疗效既慢又差。随着人类对中药化学和中药炮制学的研究，逐渐发现中药药物成份转化少，转化慢的原因，是由于中药的药物成份不仅仅有矿元素、维生素、氨基酸，还有植物碱类、黄酮类、萜稀类等很多种。如中药中所含2200多种的萜稀类成份，有几千种只溶于水，有几千种只溶于有机酸，有的只溶于其它的溶剂。每类药物成份都有这种特性。但这些药物成份都能被相应的酶分解。传统的用水煮中药，只能把溶于水的药物成份溶解出来，因此疗效很差。
现代中药的浸提、超滤精制、浓缩等工艺，走出了中药饮片几千年的古老传统炮制模式，开发出精制浓缩中成药和中西药混合制剂。但是，这种方法仅仅是在单味中药中提取有效成份，然后再混合在一起制成中成药。而有些药物成份是两味或几味中药在一起时才能产生的新成份则不会产生。此类情况是长期实践已经证明的事实。
国内食品行业采用微生物技术发酵酒、醋、酱油，让微生物产生的酶转化、分解糖和蛋白质。也有生产中药酒、中药醋的，但都是用酒或醋浸泡中药，仍是传统的中药炮制方法，只能把溶于酒、溶于酸的药物成份转化出来。而且发酵酒、醋的菌种单一，产生的酶种类少，分解的物质也少。发酵酸奶常用乳酸杆菌、乳酸链球菌、双歧杆菌联合发酵。酸奶仅仅是保健品。
根据资料显示，我国仅有山西太原中医院和北京市微生物研究所，联合开发的“胃尔舒”，是用猴头菌发酵而成，也仅仅是一种食用菌，其代谢物种类不多，治胃病的疗效有待提高。
在因特网上查询，日本三大微生物品牌“酵素菌”、“EM”、“万田发酵”，可广泛应用于种植、养殖、环境保护和人体保健。目前，这些技术在人体保健领域，用来发酵果蔬汁。如日本设在香港的力仁微生物酵素经营部，国内唐山市太博尔生物工程有限公司的产品，都未涉及发酵中药。
我国和日本中医药界的专家有一个共识中药的药物成份一部分是依靠肠胃中500多种微生物在次级代谢中产生的有机酸和2000种酶、多种有机酸和乙醇来消化、转化药物成份。如果人体肠胃缺乏大量的有益菌时，就不能产生大量的有益酶和有机酸等物质，中药的药物成份转化就少，疗效亦然较差。
采用中药发酵剂发酵组方中药，有以下几方面的特殊功能来促进药物成份的转化。
①有益微生物在次级代谢过程中产生大量的有机酸、乙醇和酶，可以充分溶解、转化中药成份。
人体的一切生物化学反应均离不开酶，包括营养的消化、吸收，神经的传导、细胞的发育、基因的合成等。人体内酶的不平衡，必然导致疾病的发生。如凝血酶少了，人容易患出血症，而过多，则又会造成血栓症。而溶栓酶可以化开血栓，溶栓酶包括链激酶、尿激酶和纤维蛋白溶解酶。这些有益酶均可以由微生物代谢产生。用这样的微生物发酵治疗脑血栓的组方中药，效果很好。
②人类了解的抗生素有3000多种，其中1700多种由放线菌为人类提供。发酵剂中的放线菌可以产生多种天然抗生素，促进消炎杀菌。
③由于是发酵组方中药，可以产生新的药物成份，相互促进药效。
④微生物产生的多种营养，如氨基酸、维生素、糖类化合物、脂类化合物、核酸等，也可以提高人体免疫功能，促进患者康复。
⑤一付中药可发酵1000毫升至5000毫升，可服用15天或50天，不仅疗效好，还大大减少了中药用量，降低患者治病成本，避免中药资源浪费。
⑥对尿毒症患者，由于肾功能衰竭，无法口服进药，可采用稀释的发酵药液全身洗浴，靠皮肤吸收药物成份进行治疗。
⑦还可以根据不同病症、不同中药，加减发酵剂的菌种种类。如治疗肠炎、肠癌，加入地衣芽孢杆菌，产生SOD(超氧化物歧化酶)医治腹泻与癌症。治血栓加入产纤维蛋白溶解酶的菌株。
⑧发酵中药还可以用在农业生产防治病虫害。21世纪的有机农业必须生产绿色食品，禁止在农作物上喷洒化学农药，采用植物源生产无公害农药，是国际科技界的共识。用中药发酵剂发酵中药可以制作中药杀菌剂、中药杀虫剂、中药杀病毒剂。
本发明以提高医疗效果为目的，按处方以粉碎的中药饮片为底物，加入7倍于底物的果蔬汁，3倍于底物的红糖，混合在100℃温度下加热10分钟，降温后加入0.5倍于底物的10种有益菌，搅拌均匀，在25℃-30℃温度下培养15天，过滤除渣成澄清状发酵口服液。化验检测无糖、PH值4.5±0.5，镜检药液每毫升含菌量≥1亿个。同时含有SOD超氧化歧化酶。
0.5倍于底物的10种有益菌是嗜热牙孢杆菌Bacillus acidocldarius椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
嗜热脂肪芽孢杆菌Bacstearothermophilus椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
嗜热乳酸杆菌Lactobacillus Beijerinc椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
地衣芽孢杆菌Bacilluslicheniformis椭圆形、有芽孢，有边毛，会运动。
软化芽孢杆菌Bmacerans椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
多粘芽孢杆菌Bpalymyxa椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
高温放线菌属Thermoactinomyces放射状菌丝，直径0.2-0.8微米，可发育成孢子丝，菌落成丝状团，淡黄色或浅棕色，不会运动。
高温单孢菌属Tnermomonospora菌丝纤细，直径0.3-0.6微米，无断隔膜，不断裂，顶端有孢子，菌株橙黄色。
嗜热乳杆菌Lactobacillus thermophilus椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。
高温酵母菌Thermoyeast近似圆形或椭圆形，形体较大，不运动，无色。
根据已经掌握的技术和发达国家的技术相比，如日本保健饮料“微生物酵素”、“EM”，其菌种每克含菌量一般为6亿个。中药发酵剂载体每克含有益活菌均多于6亿个。同时，代谢中产生的酶，滴定度很高。如淀粉酶为1500u/g。
本发明的最佳实施方案和实施例子(一)技术路线1、配制琼脂培养基并加入相应的抑制剂，进行单一菌种试管斜面培养，确保菌种纯度。
2、进行三角杯摇床培养。
3、按比例混合菌种，进行发酵罐培养。
4、将液体菌种拌入消毒后的麸皮或淀粉中，晾干，或68℃衡温烘干，所含水分6％，化验合格后包装。
5、亦可用混合好的一代菌种接种到载体麸皮中，进行发酵培养。
(二)菌种技术指标1、菌种菌类均为好气性嗜热有益菌。最佳生长温度为25℃-30℃。发酵温度30℃-70℃。致死温度70℃以上。
2、载体含菌量B≥4×108个/g Y≥2×108个/g M≥1×106个/g3、菌种保存时间温度4℃，湿度26-46，试管封闭或塑料袋封闭存放5年。温度0℃-35℃，湿度26-60，塑料袋封闭存放3年。含菌量不变，菌种不退化。超过存放时间，经化验，菌种退化者，要进行复壮。
4、要根据化验结果，及时提纯菌种。
5、菌种制作培养要严防感染杂菌。
(三)中药发酵工艺1、发酵器具经严格消毒的瓷缸，或不锈钢发酵罐，在无菌室内发酵。发酵罐可连续生产。
2、原料中药2付800-1000克左右为底物，果蔬汁7公升(7倍于底物)，红糖3公斤(3倍于底物)，有益菌10种500克(0.5倍于底物)。
3、发酵程序将中药粉碎，与果蔬汁、红糖混合，在锅中或蒸气罐中加热至100℃，保持10分钟。再把药液倒入发酵器具中，降温到68℃时，加入10种有益菌种。室温保持25℃-35℃。每天搅拌不少于两次，每次2分钟。发酵罐连续发酵，要适时加入空气。一次性发酵一般15天即可发酵成功。此时，发酵液呈澄清状。否则，需要进行过滤。
4、技术指标用嘴品尝，味甜酸，化验无糖度，PH＝4.5，上下可浮动0.5。甜味重时，营养高，酸度大时，药物成份高，无甜酸味时，应视为失去效果。镜检药液，每毫升总含菌量大于1亿个。有条件的可化验酶的含量和药物成份含量。
5、包装存放装入棕色玻璃瓶或塑料瓶，存放在避光干燥处，0℃-38℃，有效期2年。
6、服用方法每天口服三次，第一次服用5毫升，第二次增加5毫升，依次类推，每次增加5毫升，加40毫升时，以后均按此量服用。以防止百分之一的人群对发酵物过敏，对个别中药过敏。
患者病例1、采用上海中医医科大学出版的《延缓衰老的奥秘》一书介绍的，清代治疗胃病的宫廷秘方党参30g白蔻6g 白术12g苡米30g陈皮15g山楂12g神曲10g茯苓30g山药30g芡实30g扁豆15g谷芽15g建莲15g桂皮5g 泽泻9g甘草9g 藿香9g 川莲9g两付中药发酵药液5000毫升，装10瓶，每瓶500毫升。定名脾胃康发酵口服液。
病例冯俊义，女，60岁，河南省民权县物资局退休干部。患胃炎，胃痉挛20多年。每年发病三、四次。每次需挂吊针输液。服用脾胃康发酵口服液3瓶，1500ml，治愈，三年未复发。
黄思义，男，29岁，河南省商丘市经贸委干部。患胃炎四、五年。服用过很多种中西药，疗效均不明显。2001年初春，仅服用2000ml脾胃康发酵口服液，即痊愈，两年未复发。
2、发酵民间经验处方中药，治疗高血压、脑血栓、中风后遗症。
天麻20g双勾45g 赤勺10g 丹皮10g 生地30g川芎20g生石决明30g 代褚石30g生龙骨30g 全虫10g蜈蚣3g 地龙30g 僵蚕15g 杜仲9g 防风10g菖蒲10g远志10g 郁金20g 胆南星10g 菊花30g麦芽30g山楂30g
(如有语言严重障碍者，可再加入几味开窍药)两付中药发酵5000ml药液。定名心脑康发酵口服液。
病例胡莲珍，女，61岁，河南省民权县冷柜厂厂医。1974年患高血压，长期服药，近年服用郑州某研究所的药，效果不太明显，降压速度慢，下降幅度小。仅服心脑康发酵口服液2瓶(1000ml)，历时10天，高压从150降到120，低压从95降到75。目前，每天服一次，每次15ml，处于巩固阶段。
河南省郑州市上街区公安分局政委申瑞星，其母73岁，患脑血栓后遗症已7年，不能走路，说话一点也不清晰，7年中服什么药都无效。2001年5月份，服用心脑康发酵口服液7瓶(3500ml)，历时35天，走路活动自由，讲话清晰。
3、中药农用杀菌剂配方大黄 黄连 黄柏 黄芩 白鲜皮 石榴皮 射干苦参青蒿 扁蓄 玄参 银杏 益母草 鱼腥草 苦楝皮中药农用杀虫剂配方雷公藤 苦楝皮 银杏 百部 羊角扭 狼毒 烟叶 苦参蛇床子 苦杏仁 花椒 槟榔 白雷丸 芦荟 皂矾 使君子每味药500克，加水50公斤，红糖25公斤、中药发酵剂3公斤。制作工艺与医药相同。
中药农用杀菌剂已试用三年。适应各种农作物及蔬菜、果树。广谱杀菌，效果良好。还可配合化学农药，减少农药一半用量，并能大大降低农药残留量。
权利要求
1.一种中药多菌种混合发酵口服液的配制及其生产工艺。其特征在于以提高医疗效果为目的，按处方以粉碎的中药饮片为底物，加入7倍于底物的果蔬汁，3倍于底物的红糖，混合在100℃温度下加热10分钟，降温后加入0.5倍于底物的10种有益菌，搅拌均匀，在25℃-30℃温度下培养15天，过滤除渣成澄清状发酵口服液。
2.根据权利要求书1所述的一种多菌种混合发酵中药口服液及中药农用杀菌、杀虫制剂的配制及其生产工艺，其特征在于0.5倍于底物的10种有益菌种为嗜热牙孢杆菌Bacillus acidocldarius椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。嗜热脂肪芽孢杆菌Bacstearothermophilus椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。嗜热乳酸杆菌Lactobacillus Beijerinc椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。地衣芽孢杆菌Bacilluslicheniformis椭圆形、有芽孢，有边毛，会运动。软化芽孢杆菌Bmacerans椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。多粘芽孢杆菌Bpalymyxa椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。高温放线菌属Thermoactinomyces放射状菌丝，直径0.2-0.8微米，可发育成孢子丝，菌落成丝状团，淡黄色或浅棕色，不会运动。高温单孢菌属Tnermomonospora菌丝纤细，直径0.3-0.6微米，无断隔膜，不断裂，顶端有孢子，菌株橙黄色。嗜热乳杆菌Lactobacillus thermophilus椭圆形或短粗杆状，有芽孢，有边毛，会运动，受培养基影响大同小异。高温酵母菌Thermoyeast近似圆形或椭圆形，形体较大，不运动，无色。
全文摘要
本发明公开一种中药多菌种混合发酵口服液的配制及其生产工艺。其特征是利用现代微生物技术，以提高中药医疗效果为目的，按处方以粉碎中药饮片为底物，加入多种有益菌混合发酵，让微生物代谢过程中产生丰富的有机酸、乙醇和微生物酶，充分溶解中药中的矿元素和有效成份，增加抗氧化物含量，提高中药疗效。如SOD超氧化物歧化酶，可以消除自由基对患者的危害。大大增加治疗效果，促进患者康复。中药发酵剂还可以发酵中药制作农用杀虫、杀菌剂，为生产绿色食品提供无公害农药。
文档编号C12P1/00GK1471952SQ0312301
公开日2004年2月4日 申请日期2003年4月26日 优先权日2003年4月26日
发明者冯子龙 申请人:冯子龙