专利名称：用源自胎盘的干细胞制备少突胶质细胞的制作方法
用源自胎盘的干细胞制备少突胶质细胞1. 发明领域本发明提供了用源自胎盘的干细胞(下文称作PDSC)制备神经胶质细胞 和少突胶质细胞的方法和组合物。本发明还提供了这些神经胶质和少突胶 质细胞在治疗和干预例如创伤、局部缺血、中枢神经系统(CNS)退行性疾病 中的用途。2. 发明背景能够产生中枢神经系统(CNS)神经胶质的胚胎干细胞可以促进脊髓创 伤后的功能恢复，具有修复髓鞘脱失和髓鞘形成障碍类疾病，例如多发性 硬化的潜能。但是，在临床治疗中使用胚胎干细胞会带来不易解决的伦理 方面的问题。成体干细胞也被^提议用于治疗用途。例如，在细胞补给治疗动物模型 中使用。只有在伦理上可接受的、自体同源的干细胞资源可获得，且使干 细胞程序性地成熟转化为特定细胞类型的自体更新和命运决定可以被控制 的情况下，嫁接的干细胞的治疗潜能才能用于临床用途。神经退行性疾病的重大发病率和死亡率日益增加。髓磷脂^f皮坏成为年轻成年人中最普遍的神经系统疾病，即多发性;更化的基础，而且髓磷脂影 响创伤性脊髓损害后的修复，不但阻止损坏的神经元轴突的再生，还影响 最接近的未损坏轴突中的电传导。因此，少突胶质细胞的替换是一个重要 的临床目标。虽然少突胶质细胞可以由神经干细胞获得，但是这种干细胞难以纟寻到。3. 发明概述本发明提供了用源自胎盘的干细胞制备少突胶质细胞的方法和组合 物，以及使用这种少突胶质细胞来治疗疾病、病症或状况，例如那些包括 创伤、局部缺血或中4区神经系统的系统性病症的方法。例如，在一个方面， 本发明涉及用源自胎盘的干细胞制备的少突胶质细胞在治疗与异常髓鞘形 成有关的疾病、病症或状况中的用途。在一个实施方案中，本发明提供了 制备少突胶质细胞的方法，该方法包括在一定条件下培养源自胎盘的干细 胞一段时间，该时间足以使所述干细胞显示出少突胶质细胞特征。在一个 具体实施方案中，所述特征是髓磷脂少突胶质细胞特异性蛋白的产生，或 编码髓磷脂少突胶质细胞特异性蛋白的基因的表达。在另 一个具体实施方 案中，所述培养包含用异丁基甲基黄嘌呤(IBMX)接触所述干细胞。在另一 个实施方案中，本发明提供了通过源自胎盘的干细胞的分化来制备的少突 胶质细胞。本发明还^是供了治疗患有与异常髓鞘形成有关的疾病、病症或 状况的个体的方法，该方法包括将这种少突胶质细胞导入到所述个体。在 一个更加具体的实施方案中，该疾病、病症或状况是多发性硬化。4. 附图简要描述
图1:少突月交质细月包前体细月包的成熟(McMorris & McKinnon, 5ra/" 尸"Ao/ogv 6:313-329 (1996))。抗原的短暂出现表明迁移的"早期"(02A)前体 到不迁移的"后期"(04，前-OL原始细胞)和有丝分裂期后OL的进程。成熟 可以用所示的因子可逆地抑制(;)或反转(7)。单克隆抗体和靶抗原在表l中列出。图2:人胎盘干细胞。左图原始培养中形成的胎盘干细胞克隆。右图 用异丁基甲基黄嘌呤(IBMX， 一种非特异性的磷酸二酯酶抑制剂，也具有 腺苷激动剂活性)处理的胎盘干细胞；免疫着色显示存在神经谱系标记包括 神经干细胞标记(波形蛋白、GFAP、巢蛋白)，和神经元(神经丝蛋白、神经 元特异性烯醇酶)与神经胶质(髓磷脂少突胶质细胞特异性蛋白(MOSP))谱系 进禾呈的标记。5.发明的详细描述5.1少突胶质细胞的制备本发明4是供了用源自胎盘的细胞，尤其是胎盘干细胞，也称作胎盘源 干细胞(PDSC),来制备少突胶质细胞的方法和組合物。干细胞可以通过灌 注从哺乳动物的胎盘中获得(参见，例如Hariri的美国申请
发明者穆罕默德·黑德兰 申请人:人类起源公司