用于提高病毒感染性的方法
【专利摘要】提供了使用炔烃修饰的生物分子（诸如脂肪酸、碳水化合物和脂质）标记的病毒来治疗被病毒感染的植物、昆虫或动物或者提高病毒（诸如人免疫缺陷病毒）的感染性的方法。也提供了用炔烃修饰的生物分子（诸如脂肪酸、碳水化合物或类异戊二烯脂质）标记病毒（诸如人免疫缺陷病毒）的方法。所述用炔烃修饰的生物分子标记的病毒可以与药学上可接受的赋形剂组合来生产药物组合物，其任选地含有其他另一种抗病毒剂和/或递送剂，诸如脂质体。
【专利说明】用于提高病毒感染性的方法 交叉引用
[0001] 本申请要求2012年1月26日提交的序列号为61/591,023的美国临时申请的优 先权权益，该临时申请通过引用将其整体并入在此。
【背景技术】
[0002] 感染人、动物、植物和昆虫的病毒为大家所熟知。这些宿主被病毒感染可以导致疾 病，除非合适的免疫应答可以获得以中和该感染。能够引起免疫应答所必需的免疫组分的 疫苗已经开发出来以防止在人和动物中被病毒感染，其中值得注意的实例分别是流感疫苗 和狂犬病疫苗。
[0003] 疫苗典型地含有那些类似病原病毒的药剂。该药剂可以是弱化的（减毒的）或被 杀死的（灭活的）形式的病毒。全病毒疫苗的生产通常从病毒在原代细胞（例如流感病 毒）中或者在诸如培养的人或者动物细胞（例如脊髓灰质炎病毒）的连续传代细胞系中的 生长开始。为了在这样的细胞中繁殖病毒，病毒必须首先感染细胞。因此，需要提高病毒的 感染性以用于制备这些疫苗的方法。
[0004] 病毒还用于制备由研究人员使用的病毒载体，该病毒载体在研究或者基因治疗环 境中将遗传物质递送到细胞和生物体中。这样的病毒载体是非天然存在的病毒。为了将遗 传物质递送到细胞中，该载体需要感染细胞。因此，需要病毒载体具有增加的感染性，以提 高可以被递送到靶细胞或生物体的遗传物质的量。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个方面是一种生产用炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔 烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐标记的病毒的方法，所述方法包括使所述 病毒与所述炔烃修饰的脂肪酸、所述炔烃修饰的碳水化合物、所述炔烃修饰的类异戊二烯 脂质或其生理上可接受的盐接触，从而生产所述经标记的病毒。
[0006] 在另一个方面中，提供一种生产用炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔 烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐标记的病毒的方法，所述方法包括使被病 毒感染的细胞与所述炔烃修饰的脂肪酸、所述炔烃修饰的碳水化合物、所述炔烃修饰的类 异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐接触，从而生产所述经标记的病毒。
[0007] 在又一个方面中，提供一种提高转染病毒的感染性的方法，所述方法包括使被病 毒感染的细胞与炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质 或其生理上可接受的盐以有效提高所述病毒的感染性的量进行接触。
[0008] 在又一个方面中，提供一种提高病毒的感染性的方法，所述方法包括使被病毒感 染的细胞与炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其 生理上可接受的盐以有效提高所述病毒的感染性的量进行接触，其中，所述病毒不是人免 疫缺陷病毒。
[0009] 在一些实施方式中，所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐具有下式： Y-CH2-X-CO2H [I] 其中，Y是H或乙炔基；以及当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链， 其中所述碳中的一个或多个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳 中彼此邻接的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；或者，当Y是H时，X是包含6到 28个碳的直链或支链碳链，其中用乙炔基替代在所述碳之一上的至少一个氢，并且其中所 述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地被氧、硒、硅、硫、S0、S0 2或NR1替 代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔基的一对或多对可以通过双键或 三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
[0010] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，Y是乙炔基。
[0011] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，X是直链碳链。
[0012] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，X是包含8到15个碳的碳链。
[0013] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，X是碳链，其中所述碳链的所有 碳均为碳。
[0014] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，X是碳链，其中在所述碳链的所 述碳之间的所有化学键均是单键。
[0015] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，Y是乙炔基，X是直链碳链，并且 所述碳链包含8到15个碳。在其中的一些实施方式中，所述碳链的所有碳均为碳。在其中 的一些实施方式中，在所述碳链的所述碳之间的所有化学键均是单键。
[0016] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，所述炔烃修饰的脂肪酸是 15-乙炔基十五烷酸或其生理上可接受的盐。
[0017] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，所述炔烃修饰的脂肪酸是 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
[0018] 在包括使所述病毒与[I]接触的某些实施方式中，所述炔烃修饰的脂肪酸是：
【权利要求】
1. 一种生产用炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂 质或其生理上可接受的盐标记的病毒的方法，所述方法包括使所述病毒与所述炔烃修饰的 脂肪酸、所述炔烃修饰的碳水化合物、所述炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受 的盐接触，从而生产所述经标记的病毒。
2. 如权利要求1所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐具有 下式： Y-CH2-X-CO2H 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR 1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
3. 如权利要求2所述的方法，其中Y是乙炔基。
4. 如权利要求2所述的方法，其中X是直链碳链。
5. 如权利要求2所述的方法，其中X是包含8到15个碳的碳链。
6. 如权利要求2所述的方法，其中X是碳链，其中所述碳链的所有碳均为碳。
7. 如权利要求2所述的方法，其中X是碳链，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化学 键均是单键。
8. 如权利要求2所述的方法，其中Y是乙炔基，X是直链碳链，并且所述碳链包含8到 15个碳。
9. 如权利要求8所述的方法，其中所述碳链的所有碳均为碳。
10. 如权利要求9所述的方法，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化学键均是单键。
11. 如权利要求2所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
12. 如权利要求2所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
13. 如权利要求1所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
14. 如权利要求13所述的方法，其中所述细胞是人动物细胞、非人动物细胞、昆虫细胞 或植物细胞。
15. 如权利要求1所述的方法，其中所述病毒是天然存在的病毒。
16. 如权利要求15所述的方法，其中所述病毒是人免疫缺陷病毒。
17. 如权利要求16所述的方法，其中所述人免疫缺陷病毒是HIV-I病毒。
18. 如权利要求1所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的病毒。
19. 如权利要求18所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、细小病毒、披膜病毒、疱疹病 毒、逆转录病毒或痘病毒。
20. 如权利要求18所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、腺相关病毒、甲病毒、单纯疱 疹病毒、逆转录病毒、痘苗病毒或金丝雀痘病毒。
21. 如权利要求18所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、副粘病毒、逆转录病毒或杆状 病毒。
22. 如权利要求18所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、BacMam病毒、慢病毒或仙台病 毒。
23. 如权利要求1所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动物血 清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活性剂、 微量金属和维生素中的至少一种。
24. -种提高转染病毒的感染性的方法，所述方法包括使所述病毒与炔烃修饰的脂肪 酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐以有效提 高所述病毒的感染性的量进行接触。
25. 如权利要求24所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐具 有下式： Y-CH2-X-CO2H 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR 1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
26. 如权利要求25所述的方法，其中Y是乙炔基。
27. 如权利要求25所述的方法，其中X是直链碳链。
28. 如权利要求25所述的方法，其中X是包含8到15个碳的碳链。
29. 如权利要求25所述的方法，其中X是碳链，其中所述碳链的所有碳均为碳。
30. 如权利要求25所述的方法，其中X是碳链，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化 学键均是单键。
31. 如权利要求25所述的方法，其中Y是乙炔基，X是直链碳链，并且所述碳链包含8 到15个碳。
32. 如权利要求31所述的方法，其中所述碳链的所有碳均为碳。
33. 如权利要求31所述的方法，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化学键均是单 键。
34. 如权利要求25所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
35. 如权利要求25所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
36. 如权利要求24所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
37. 如权利要求36所述的方法，其中所述细胞是昆虫细胞。
38. 如权利要求37所述的方法，其中所述昆虫细胞是Sf9细胞或Sf21细胞。
39. 如权利要求38所述的方法，其中所述病毒是BacMam病毒。
40. 如权利要求36所述的方法，其中所述细胞是非人动物细胞。
41. 如权利要求40所述的方法，其中所述病毒是BacMam病毒。
42. 如权利要求40所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的腺病毒。
43. 如权利要求40所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的慢病毒。
44. 如权利要求40所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的仙台病毒。
45. 如权利要求24所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动物 血清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活性 齐U、微量金属和维生素中的至少一种。
46. -种提高病毒的感染性的方法，所述方法包括使所述病毒与炔烃修饰的脂肪酸、炔 烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐以有效提高所述 病毒的感染性的量进行接触，其中所述病毒不是人免疫缺陷病毒。
47. 如权利要求46所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐具 有下式： Y-CH2-X-CO2H 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR 1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
48. 如权利要求47所述的方法，其中Y是乙炔基。
49. 如权利要求47所述的方法，其中X是直链碳链。
50. 如权利要求47所述的方法，其中X是包含8到15个碳的碳链。
51. 如权利要求47所述的方法，其中X是碳链，其中所述碳链的所有碳均为碳。
52. 如权利要求47所述的方法，其中X是碳链，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化 学键均是单键。
53. 如权利要求47所述的方法，其中Y是乙炔基，X是直链碳链，并且所述碳链包含8 到15个碳。
54. 如权利要求53所述的方法，其中所述碳链的所有碳均为碳。
55. 如权利要求54所述的方法，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化学键均是单 键。
56. 如权利要求47所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
57. 如权利要求47所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
58. 如权利要求46所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
59. 如权利要求58所述的方法，其中所述细胞是人动物细胞、非人动物细胞、昆虫细胞 或植物细胞。
60. 如权利要求46所述的方法，其中所述病毒是天然存在的病毒。
61. 如权利要求46所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的病毒。
62. 如权利要求61所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、细小病毒、披膜病毒、疱疹病 毒、逆转录病毒或痘病毒。
63. 如权利要求61所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、腺相关病毒、甲病毒、单纯疱 疹病毒、逆转录病毒、痘苗病毒或金丝雀痘病毒。
64. 如权利要求61所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、副粘病毒、逆转录病毒或杆状 病毒。
65. 如权利要求61所述的方法，其中所述病毒是BacMam病毒、慢病毒或仙台病毒。
66. 如权利要求46所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动物 血清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活性 齐U、微量金属和维生素中的至少一种。
67. -种包含炔烃修饰的脂肪酸部分、炔烃修饰的碳水化合物部分、或炔烃修饰的类异 戊二烯脂质部分的病毒；其中所述部分是非天然存在的，并且其中所述病毒不是人免疫缺 陷病毒。
68. 如权利要求67所述的病毒，其中所述炔烃修饰的脂肪酸部分具有下式： Y-CH2-X-CO- 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
69. 如权利要求68所述的病毒，其中Y是乙炔基。
70. 如权利要求68所述的病毒，其中X是直链碳链。
71. 如权利要求68所述的病毒，其中X是包含8到15个碳的碳链。
72. 如权利要求68所述的病毒，其中X是碳链，其中所述碳链的所有碳均为碳。
73. 如权利要求68所述的病毒，其中X是碳链，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化 学键均是单键。
74. 如权利要求68所述的病毒，其中所述炔烃修饰的脂肪酸部分是15-乙炔基十五烷 基或12-乙炔基十二烷基。
75. 如权利要求68所述的病毒，其中所述炔烃修饰的脂肪酸部分是：
76. 如权利要求68所述的病毒，其中Y是乙炔基，X是直链碳链，并且所述直链碳链包 含8到15个碳。
77. 如权利要求76所述的病毒，其中所述碳链的所有碳均为碳。
78. 如权利要求76所述的病毒，其中在所述碳链的所述碳之间的所有化学键均是单 键。
79. 如权利要求68所述的病毒，其中所述炔烃修饰的脂肪酸部分通过酰胺键或硫酯键 与所述病毒连接。
80. 如权利要求67所述的病毒，其中所述病毒是天然存在的病毒。
81. 如权利要求80所述的病毒，其中所述病毒是灭活的。
82. 如权利要求80所述的病毒，其中所述病毒是减毒的。
83. 如权利要求67所述的病毒，其中所述病毒是非天然存在的病毒。
84. 如权利要求83所述的病毒，其中所述病毒是腺病毒、细小病毒、披膜病毒、疱疹病 毒、逆转录病毒或痘病毒。
85. 如权利要求83所述的病毒，其中所述病毒是腺病毒、腺相关病毒、甲病毒、单纯疱 疹病毒、逆转录病毒、痘苗病毒或金丝雀痘病毒。
86. 如权利要求83所述的病毒，其中所述病毒是腺病毒、副粘病毒、逆转录病毒或杆状 病毒。
87. 如权利要求83所述的病毒，其中所述病毒是BacMam病毒、慢病毒或仙台病毒。
88. -种组合物，其包含权利要求67所述的病毒。
89. 如权利要求88所述的组合物，其还包含药学上可接受的赋形剂。
90. -种生产用炔烃修饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂 质或其生理上可接受的盐标记的病毒的方法，所述方法包括使被病毒感染的细胞与所述炔 烃修饰的脂肪酸、所述炔烃修饰的碳水化合物、所述炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理 上可接受的盐接触，从而生产所述经标记的病毒。
91. 如权利要求90所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐具 有下式： Y-CH2-X-CO2H 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR 1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
92. 如权利要求90所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
93. 如权利要求90所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
94. 如权利要求90所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
95. 如权利要求90所述的方法，其中所述细胞是人动物细胞、非人动物细胞、昆虫细胞 或植物细胞。
96. 如权利要求90所述的方法，其中所述病毒是天然存在的病毒。
97. 如权利要求90所述的方法，其中所述病毒是人免疫缺陷病毒。
98. 如权利要求97所述的方法，其中所述人免疫缺陷病毒是HIV-I病毒。
99. 如权利要求90所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的病毒。
100. 如权利要求90所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、细小病毒、披膜病毒、疱疹病 毒、逆转录病毒、痘病毒、腺相关病毒、甲病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒、金丝雀痘病毒、副 粘病毒、杆状病毒、BacMam病毒、慢病毒或仙台病毒。
101. 如权利要求90所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动物 血清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活性 齐U、微量金属和维生素中的至少一种。
102. -种提高转染病毒的感染性的方法，所述方法包括使被病毒感染的细胞与炔烃修 饰的脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐 以有效提高所述病毒的感染性的量进行接触。
103. 如权利要求102所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸或其生理上可接受的盐 具有下式： Y-CH2-X-CO2H 其中， Y是H或乙炔基；以及 当Y是乙炔基时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中所述碳中的一个或多 个可以独立地被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR1替代，或其中所述碳中彼此邻接的一对或多对 可以通过双键或三键彼此连接；或 当Y是H时，X是包含6到28个碳的直链或支链碳链，其中在所述碳之一上的至少一 个氢用乙炔基替代，并且其中所述碳中不具有与其相连的乙炔基的一个或多个可以独立地 被氧、硒、硅、硫、SO、SO2或NR 1替代，或其中所述碳中彼此邻接并且不具有与其相连的乙炔 基的一对或多对可以通过双键或三键彼此连接；其中，R 1是H或包含1到6个碳的烷基。
104. 如权利要求102所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
105. 如权利要求102所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
106. 如权利要求102所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
107. 如权利要求102所述的方法，其中所述细胞是非人动物细胞或昆虫细胞。
108. 如权利要求107所述的方法，其中所述昆虫细胞是Sf9细胞或Sf21细胞。
109. 如权利要求102所述的方法，其中所述病毒是BacMam病毒或非天然存在的腺病 毒、慢病毒或仙台病毒。
110. 如权利要求102所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动 物血清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活 性剂、微量金属和维生素中的至少一种。
111. 一种提高病毒的感染性的方法，所述方法包括使被病毒感染的细胞与炔烃修饰的 脂肪酸、炔烃修饰的碳水化合物、炔烃修饰的类异戊二烯脂质或其生理上可接受的盐以有 效提高所述病毒的感染性的量进行接触；其中所述病毒不是人免疫缺陷病毒。
112. 如权利要求111所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是15-乙炔基十五烷酸、 12-乙炔基十二烷酸或其生理上可接受的盐。
113. 如权利要求111所述的方法，其中所述炔烃修饰的脂肪酸是：
或其生理上可接受的盐。
114. 如权利要求111所述的方法，其中所述病毒是在细胞中。
115. 如权利要求111所述的方法，其中所述细胞是人动物细胞、非人动物细胞、昆虫细 胞或植物细胞。
116. 如权利要求111所述的方法，其中所述病毒是天然存在的病毒。
117. 如权利要求111所述的方法，其中所述病毒是非天然存在的病毒。
118. 如权利要求111所述的方法，其中所述病毒是腺病毒、细小病毒、披膜病毒、疱疹 病毒、逆转录病毒、痘病毒、腺相关病毒、甲病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒、金丝雀痘病毒、 副粘病毒、杆状病毒、BacMam病毒、慢病毒或仙台病毒。
119. 如权利要求111所述的方法，其中所述接触是在溶液中进行的，所述溶液包含动 物血清、氨基酸、缓冲液、脂肪酸、葡萄糖、激素、无机盐、脂质、金属离子螯合剂、肽、表面活 性剂、微量金属和维生素中的至少一种。
【文档编号】C12N7/00GK104220588SQ201380006492
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年1月25日 优先权日:2012年1月26日
【发明者】B.阿牛 申请人:生命科技公司