可向婴儿提供有益的营养素，所述营养素由于例如早 熟或创伤而缺乏。运样的营养素包括但不限于二十二碳六締酸(DHA)、花生四締酸(ARA)、精 氨酸、谷氨酷胺W及任何可在本申请的营养制剂中提供的水溶性或脂溶性的营养素。
[0045] 在至少一个实施方案中，本申请设及对受治疗者供给小体积的一组特定营养素的 营养制剂。得到的营养制剂可W是可用于商业的并实际应用于危重护理环境，包括但不限 于新生儿重症监护病房(NICU)。在一些实施方案中，本申请的营养制剂包括肠内营养传递 系统，凭借该系统小而精确体积的营养制剂被引入受治疗者的消化道。在一些实施方案中， 所述营养制剂W约ImL的体积剂量被供给。在其它实施方案中，所述营养制剂可W高至约 1.5mL或约2mL的体积被供给。
[0046] 在一些实施方案中，该营养制剂向早产儿或婴儿W约ImL的小体积液体剂量供给 有价值的营养素。尽管早产儿经常因病无法耐受完全肠内饲喂，但是本申请的营养制剂被 设计作为小体积营养补充物来施用，其可通过例如置于NICU内所有婴儿的鼻胃管直接施用 于婴儿。因此，本申请的营养制剂可在产后第一天开始施用。
[0047] 此外，所述营养制剂可由医学专业人±指导每天施用巧Ij2次或更频繁施用。可在 出生后立即开始施用，并且只要受治疗者有营养需要则可连续施用。
[0048] 该制剂可含有脂肪组合W便供给所需的脂肪酸的混合物，或者可含有单一的脂肪 酸酸例如长链多不饱和脂肪酸化CPUFA)或LCPUFA的组合。LCPUFA通常具有至少18个碳的碳 链长度。合适的LCPUFA包括但不限于a-亚油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五締酸化PA)、花生 四締酸(ARA)和二十二碳六締酸(DHA)。在一个实施方案中，所述制剂含有DHA。在一些实施 方案中，所述营养制剂的脂质组分主要含有DHA。在一个实施方案中，DHA和ARA两者被加入 所述营养制剂中。
[0049] 所述营养制剂可含有0-3和/或CO-6 LCPUFA。在一些实施方案中，所述营养制剂 可含有在约5% w/w和约20% w/w之间的脂质。另外，在一个实施方案中，所述营养制剂含有 包括DHASCO ?和/或真菌油混合物的DHA源。在一些实施方案中，所述营养制剂可含有在约 1% w/w和约5% w/w之间的DHA。在一些实施方案中，DHASCO ?含有约40%的DHA，真菌油混合 物含有约15%的DHA。DHA源可W是本领域已知的任何来源。
[0050] 在一个实施方案中，所述营养制剂含有包含ARASCO ?和/或真菌油混合物的ARA 源。在一些实施方案中，该营养补充剂的ARA成分含有约30%的真菌油混合物。在一些实施方 案中，该营养制剂可含有在约1% w/w和约5% w/w之间的ARAdARA源可W是本领域已知的任 何来源。
[0051] 现有技术中已知的配方制剂由于脱水收缩和非可分散沉淀的形成而倾向于物理 不稳定。不稳定是由高水平的蛋白质、脂肪和矿物质所引起的，运些是已知的营养制剂必须 含有的，目的是W合理的体积提供适当的营养。值得注意的是，传统肠内配方制剂的酸化也 可引起蛋白质的沉淀和相的分离。通常沉淀后的营养素不能通过摇动重回溶液中，并且不 提供促进受治疗者健康所需的营养益处。
[0052] 然而，本申请的营养制剂提供改善的肠内配方制剂，该肠内配方制剂对早产儿提 供可接受的小体积的单位剂量，该制剂含有有价值的蛋白质、氨基酸和脂肪酸，并且由于其 优异的物理稳定性具有至少约1年的保质期。另外，本申请提供新的稳定化系统，该系统通 常防止营养素由肠内配方制剂中沉淀或者分离，本申请还提供制备含有所述稳定化系统的 营养制剂。
[0053] 本申请的营养制剂可含有稳定的乳剂，该乳剂还含有稳定剂，也被称为乳化剂。该 乳化剂可含有微胶囊剂、表面活性剂、乳剂稳定剂或其组合。在一些实施方案中，该营养制 剂中的脂质呈稳定乳剂的形式。乳剂可通过若干机制来稳定化，运些机制可影响粘度、密 度、颗粒尺寸和表面张力。
[0054] 在一些实施方案中，乳化的步骤可W是通过机械揽动、超声振动、加热或其组合来 进行。乳化可使用现有技术中任何已知的乳化方法来实现。在一个实施方案中，乳化可包括 均化。在一些实施方案中，可应用多个均化步骤。
[0055] 在稳定乳剂的一些实施方案中，蛋白质可作为表面活性剂。蛋白质表面活性剂具 有在脂质-水界面扩散的能力从而减少液滴的聚结。事实上，蛋白质表面活性剂可降低两种 液体之间的界面张力，引起了运两种液体混溶。该营养制剂可含有水溶性的任何乳化剂。
[0056] 在一个实施方案中，该制剂含有被包括a-乳白蛋白的蛋白质基质所稳定化的 LCPUFA乳剂。该乳化的LCPUFA可含有DHA。该a-乳白蛋白作为稳定剂，特别是表面活性剂。可 应用附加的表面活性剂、乳剂稳定剂和微胶囊剂，但它们对于制备本申请的稳定的乳化的 营养制剂不是必需的。
[0057] a-乳白蛋白的结构赋予其在水-脂质界面移动和展开的能力，由此产生热力学稳 定的乳剂。该结构还赋予在水-脂质界面与自身协同结合的能力，因此产生了协同的表面吸 收作用，允许强的稳定乳剂形成。
[0058] 该营养制剂的一些实施方案，例如对早产儿或严重患病婴儿进行优化的营养制 剂，可模拟人乳的某些特点。事实上，该营养制剂可含有Q-乳白蛋白，其是人乳中占优势的 乳清蛋白。在早产儿用的制剂中添加 O-乳白蛋白可提供若干生理的和营养的益处。同样的， 添加 DHA、ARA和精氨酸W及谷氨酷胺将对婴儿提供生理的益处。
[0059] 本申请提供应用a-乳白蛋白作为表面活性剂来稳定乳剂从而减少液滴聚结W及 随后的该营养制剂的乳剂分离的方法。在一些实施方案中，该营养制剂含有在约0.1% w/w 和约1.0% w/w之间的a-乳白蛋白。
[0060] 该营养制剂中的a-乳白蛋白可W是高度纯化的a-乳白蛋白。高度纯化的a-乳白蛋 白含有至少约90% w/w的a-乳白蛋白，优选含有至少约95% w/w的a-乳白蛋白，甚至更优选 含有至少约98% w/w的a-乳白蛋白。应用高度纯化的a-乳白蛋白来产生稳定化的乳剂系统 是独特且有优点的，尤其是在应用于早产儿和严重患病的婴儿的情况下。
[0061 ]在本申请营养制剂中加入a-乳白蛋白可能设及在本体相（即水性组分例如水）中 得到浓度范围为约5mg/L到约30mg/L的a-乳白蛋白的水性分散相。而且，该来源蛋白质可具 有高于约95% w/w的浓度，a-乳白蛋白的浓度高于约90% w/w。在一些实施方案中，该营养制 剂含有在约0.1% w/w和约1.0% w/w之间的a-乳白蛋白。
[0062] a-乳白蛋白的纯度是很重要的，本申请的一个目的是提供小体积的营养素供给制 剂。因此，营养制剂的成分选择必须针对那些生理上最相关的营养素。应该使用可获得的最 大程度高度纯化的a-乳白蛋白级分用于制备乳剂，W便将增加稳定所述乳剂所需的a-乳白 蛋白量可能对所述营养制剂的小体积部分或剂量中可包含的有效剂量的生理上相关营养 素具有非常不利影响的可能性最小化。
[0063] 而且，选择高度纯化的a-乳白蛋白提高了该营养制剂的低变应原性。当蛋白质基 质纯度下降时，含有反应原例如e-乳球蛋白的可能性则提高。摄取当前描述的营养制剂的 受治疗者可W是具有非常不成熟消化道的早产儿或严重患病的患者。因此，暴露于任何过 敏原或杂质可对受治疗者的免疫应答施加压力，任何运样的反应都是不希望的。因此应该 使用可获得的最纯的蛋白W避免不希望的受治疗者免疫应答。应用于营养制剂中的蛋白质 基质可包括经预先处理或水解的蛋白质。该蛋白质基质可通过酶水解、化学破坏、物理-机 械破坏、非机械破坏或其组合的方法被水解。
[0064] 可使用酸化剂将上述分散相的抑调节到接近约4.2到约4.5的等电点的水平。食用 酸例如巧樣酸可被用作酸化剂来调节该营养制剂的抑。本申请营养制剂中所使用的酸化剂 包括但不限于巧樣酸和憐酸。
[0065] 分散体的脂质相（例如DHA)可W约75至约300mg每IOOmL的浓度范围加入该分散 体，W便对受治疗者每天供给目标为约34mg的所述脂质成分。在一些实施方案中，该营养制 剂含有约1% w/w和约5% w/w之间的DHA。
[0066] 构成乳剂本体相的水性成分可W是本领域已知的任何合适的物质。在一个实施方 案中，该乳剂的本体相包括水。
[0067] 为得到稳定化的乳剂，乳化过程可使用单阶段的均化器来进行，所述均化器的通 量率可高至约250mL/min，在约5000至约15,00〇931之间，且溫度在约2°(3和约40°0±2°(3之 间的范围。
[0068] 对该分散体施加高