专利名称：沙棘总黄酮磷脂复合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物领域，尤其是一种沙棘总黄酮磷脂复合物及其制备方法。
背景技术：
沙棘系蒙古族、藏族习用药材，为胡颓子科植物沙棘Hippophaerhamnoides L.的干燥成熟果实。早在公元八世纪，沙棘已被藏医、蒙医广泛应用。能够止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。用于咳嗽痰多，消化不良，食积腹痛，跌扑瘀肿，瘀血经闭。收载于中国药典。
沙棘总黄酮作为沙棘的主要有效部位群，具有多种药理作用。
前苏联学者在研究中发现沙棘黄酮具有扼制动脉粥样硬化，降低血液中胆固醇等作用。我国学者王家良、刘秉文的研究表明，沙棘总黄酮能显著增加心脏的收缩和舒张功能，有明显的抗心肌缺血作用及抗心律失常作用(王家良等，醋柳总黄酮治疗缺血性心脏病的观察疗效，四川医学院学报，1982；(1)；6；王秉文等，沙棘总黄酮对大鼠心功能及血流动力学的影响，国际沙棘学术交流会论文集，西安1989283～287)。沙棘总黄酮能减轻缺血再灌注损伤区超微结构的病理改变，显著提高大鼠心肌组织SOD活性。可延长离体大鼠缺氧性心率失常出现的时间，提高室颤阀值，延缓房室传导，减慢心率，提高心肌收缩力。可对抗心肌细胞自发性节率失常，使异常自发波动节律转化为有规律的搏动。可增强心衰犬心脏泵功能和心肌收缩性，并可改善心肌舒张性、降低外周阻力和心肌耗氧量。
用沙棘总黄酮给小鼠腹腔注射，能增加小鼠的血清溶酶菌含量，提高巨噬细胞的吞噬功能，增加血清总补体的含量。沙棘总黄酮能增强大鼠的体液免疫作用，可使大鼠血清中免疫球蛋白及补体水平明显升高，明显提高抗体生成数和抗菌效价；能对抗免疫抑制剂环磷酰胺导致免疫功能低下，对血清球蛋白IgG有增强作用；能特异增加细胞免疫功能，使淋巴细胞酸性酯酶阳性率升高，激活自然杀伤细胞的活性。
此外，沙棘总黄酮还对红细胞膜老化有明显的抑制作用。具有抗过敏、兴奋口腔粘膜、促进唾液分泌、利胆、利尿、改善毛细管渗透和雌激素样作用等活性。
这表明，沙棘总黄酮即是极具生物活性的物质，又是一种极具应用前景的物质。但是，在应用过程中发现，沙棘总黄酮溶解性较差，这使得沙棘总黄酮在生物体内利用度不高，由此阻碍了沙棘总黄酮的吸收和药效。如果能够提高沙棘总黄酮的溶解性，就可以改善沙棘总黄酮的生物利用度，为沙棘总黄酮在各个领域的发展和应用提供更广阔的空间。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种沙棘总黄酮磷脂复合物及其制备方法。通过本技术方案所获得的沙棘总黄酮磷脂复合物产品具有良好的溶解性。
本发明的目的通过以下措施来实现磷脂与沙棘总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合。
而且，所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂。
沙棘总黄酮磷脂复合物的制备方法包括以下步骤(1)将磷脂与沙棘总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合；(2)加入介电常数小的有机溶剂；(3)在30～90℃温度范围内进行搅拌直至混合溶液澄清，过滤；(4)将溶液减压干燥或冷冻干燥，即得沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
而且，所述的介电常数小的有机溶剂为氯仿或乙醚或丙酮或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合。
本发明的优点和积极效果是沙棘总黄酮通过与磷脂的复合，有效地改变了沙棘总黄酮的物理性能，使其水溶解度达100％。通过对沙棘总黄酮磷脂复合物的溶解度检验，充分证明了这一点。见下表
由此可见，通过沙棘总黄酮通过与磷脂的复合，提高了沙棘总黄酮的溶解性，可有效解决其不易被吸收的问题，克服了现有技术的难题，将实现沙棘总黄酮磷脂复合物在抗病毒、抗炎、抗过敏、利胆、利尿等方面的广泛应用。
具体实施例方式
以下通过具体实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
构成沙棘总黄酮磷脂复合物的组成成分摩尔比为磷脂∶沙棘总黄酮＝0.5～2∶1的比例所形成的复合物。
其中所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂，如下述的大豆磷脂和蛋黄磷脂，但本实施例并不局限其他类似磷脂的使用。
沙棘总黄酮磷脂复合物的制备方法为实施例1称取大豆磷脂100g与沙棘总黄酮200g，加丙酮5000ml，水浴加热(30℃)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体223克，即沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
实施例2称取蛋黄磷脂2g与沙棘总黄酮2g，加乙醇50ml，水浴加热(40℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体3.4克，即沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
实施例3称取大豆磷脂3g与沙棘总黄酮1.5g，加四氢呋喃50ml，水浴加热(50℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体2.64克，即沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
实施例4称取大豆磷脂2g与沙棘总黄酮4g，加二氧六环50ml，水浴加热(80℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体4.35克，即沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
由于减压蒸干与冷冻干燥均为通用技术，同领域一般技术人员是充分掌握的，因此在本实施例中只给出了减压干燥的方式，没有给出冷冻干燥方式。
添加的有机溶剂可为氯仿或乙醚或丙酮或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合，以及添加量均为通用技术，本实施例中不再一一叙述。
通过本制备方法所产生的沙棘总黄酮磷脂复合物，可以通过常规方法来生产各种药用制剂，下面通过一个实施例来具体说明取实施例1所产生的沙棘总黄酮磷脂复合物25g，加淀粉20g，微晶纤维素10g，以40％乙醇制粒，压片，得片剂，共制成1000片。
权利要求
1.一种沙棘总黄酮磷脂复合物，其特征在于该沙棘总黄酮磷脂复合物的组成成分摩尔比为磷脂∶沙棘总黄酮＝0.5～2∶1的比例所形成的复合物。
2.根据权利要求1所述的沙棘总黄酮磷脂复合物，其特征在于所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂。
3.一种实现如权利要求1所述的沙棘总黄酮磷脂复合物的制备方法，其特征在于制备方法包括以下步骤(1)将磷脂与沙棘总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合；(2)加入介电常数小的有机溶剂；(3)在30～90℃温度范围内进行搅拌直至混合溶液澄清，过滤；(4)将滤液减压干燥或冷冻干燥，即得沙棘总黄酮磷脂复合物成品。
4.根据权利要求3所述沙棘总黄酮磷脂复合物的制备方法，其特征在于所述的介电常数小的有机溶剂为氯仿或乙醚或丙酮或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合。
全文摘要
本发明属于药物领域的一种沙棘总黄酮磷脂复合物及其制备方法。该沙棘总黄酮磷脂复合物的组成成分摩尔比为磷脂∶沙棘总黄酮＝0.5～2∶1。制备方法为将磷脂与沙棘总黄酮混合后加入介电常数小的有机溶剂，然后进行搅拌直至混合溶液澄清，过滤后将滤液减压干燥或冷冻干燥，即得沙棘总黄酮磷脂复合物成品。本发明通过沙棘总黄酮与磷脂的复合，提高了沙棘总黄酮的溶解性，可有效解决其不易被吸收的问题，克服了现有技术的难题，将实现沙棘总黄酮磷脂复合物在抗病毒、抗炎、抗过敏、利胆、利尿等方面的广泛应用。
文档编号A61P3/06GK1795881SQ20041009413
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者潘勤, 刘稚菲, 孙琳, 孙国章 申请人:天津中新药业集团股份有限公司