专利名称：一种中药在制备治疗脑血管病药物方面的用途及制备方法
专利说明一种中药在制备治疗脑血管病药物方面的用途及制备方法 本发明涉及一种中药的提取物在制备治疗脑血管病药物方面的用途及制备方法，属于中药领域。脑血管病是一种常见病、多发病，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。不仅中老年人发病率高，且呈现低龄化、年轻化的趋势。
脑血管病是指脑部动脉或支配脑的颈部动脉发生病变，从而引起颅内血液循环障碍、脑组织受损的一组疾病。
目前在国内治疗脑血管病的中西药品种最多，特别是在扩张脑血管、抗血小板聚集方面的化学药品就有百余种，多年来，国内广大患者使用中药制剂治疗脑血管病收到了很好的效果，特别是中药能标本兼治、去病康体、健身养心，又具有价格低廉，人们容易接受等优势。
因此，人们对疗效好的治疗脑血管病的中药产品有极大的需求和良好的愿望。本发明人经过大量研究并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效可以治疗脑血管病包括脑血栓、脑栓塞、脑中风、脑动脉硬化、脑出血后遗症的中药豆豉姜，用其提取的挥发油或流浸膏或干浸膏备成了内服药物或注射剂药物，从而完成了本发明。
本发明的目的就是提供了豆豉姜提取的挥发油或流浸膏或干浸膏制备治疗脑血管病、脑出血后遗症等口服制剂、注射剂药物中的用途。
本发明的另外一个目的就是提供了豆豉姜提取物制备治疗脑血管病药物的制备方法。
本发明是选用广东东部山区所产豆豉姜(Radixlitsea cubeba)为樟科植物山鸡椒[Litsea Cubeba(Lour)Pers]的根，呈圆锥形，表面棕色，气香，味辛、性温、无毒。中医理论认为芳香药气香可开窍化湿、理气止痛、活血化淤、引药上行。味辛可开窍、活血止痛，行气润燥；性温则温里祛风、温痛气血。
脑梗塞属中医中风范畴，病因病机复杂，总括为血行不畅，临床治疗以益气活血、化淤或平肝熄风化痰为主要治则。临床验证豆豉姜根提取的挥发油或流浸膏制成的口服药物或肌肉注射剂药物患者使用后，能使脑血管扩张，脑血流量增加，具有抗血凝聚作用，有抗血栓形成、解除血小板聚集、扩张微血管、解除血管痉挛、改善微循环等作用。
豆豉姜提取的药用有效成分挥发油或流浸膏基本含有二十多种成分。经多次分析实验鉴定出其中十五种，分别为香茅醛(Citronellal)，香叶醇(Geraniol)，樟脑(Campher)，香茅醇(Citronellol)，柠檬醛-β(Citral-β)，龙脑(Borneal)，α-松油醇(α-Terpineol)，α-蒎烯(α-Piene)，莰烯(camphene)，柠檬烯(Limonene)，甲基庚烯酮(Menthychelenone)，芳樟醇(Linallool)，柠檬醛-α(Citral-α)，异胡薄荷醇(Isopulegol)，α-methyl-6-keto-2-heptene等成分。
豆豉姜提取的药用有效成分挥发油或流浸膏或干浸膏经动物试验无毒性反应，对动物心、肝、肾、脑的组织学检查也未有因药物引起病变。动物试验说明本发明药物豆豉姜提取的挥发油、流浸膏或干浸膏应用是安全的。
试验例1本发明用途的药物豆鼓姜滴丸对小白鼠急性毒性试验试验材料选本发明药物豆鼓姜滴丸1g/5粒(每粒含相当于2.2g生药。)试验方法取小白鼠18只，雄雌兼用，随机分3组，每组6只。
将滴丸粉1g(相当于生药11g)加入到小鼠三天量饲料中。给药方式，正常喂养。连续饲养三天后处死小鼠，进行切片观察和解剖检验检测。
结果表明小鼠的心、肝、胃、脑未见有毒性反应和未见引起病变。豆鼓姜提取的挥发油在制备治疗脑血管病药物中应用是安全的。
试验例2本发明药物豆鼓姜滴丸治疗脑血管病的临床观察1、一般资料收治门诊自愿用药患者30例，其中男18例，女12例，男女之比为3∶2。年龄36-76岁，中位年龄56岁。其中36-46岁5例，47-56岁8例，57-66岁10例，67-76岁7例。其中城市人口11例，乡村人口19例。
2、中医诊断标准(1)头晕、头痛、肢体麻木、乏力6人，诊断为脑血管动脉硬化；(2)阵发性眩晕、面部不适、肢体阵发性麻木8人，诊断为轻度脑血栓；(3)偏瘫、呆滞、失语等13人，诊断为脑血管出血后遗症；(4)嗜睡、语言蹇塞、口眼歪斜、左侧上下肢完全性瘫痪，诊断为重度脑栓塞。
3、治疗方法每日口服3次，每次3粒，三周为一个疗程，速用二个疗程。
4、疗效与评定标准显效肢体恢复活动或消失症状、语言表达较准确或症状消失，其他症状基本消失，其他功能基本恢复。
好转功能有明显或一定的恢复，症状有明显好转或一定的好转。
无效达不到好转标准者。
5、治疗结果(见表1)表1 经治疗后疗效观察
总之，在3个月中，用豆鼓姜滴丸治疗脑血管病患者30例，结果显效为17例，好转11例，无效2例；显效率为57％，好转率为33％，总有效率90％。
以下通过进一步实施来阐述本发明药物的制备方法。
实施例1本发明药物的滴丸剂制备1挥发油的提取采用超临界CO2萃取技术。取生药600g，去杂，净选，晾干，装入提取池，在60℃下预热约10-30min，提取条件如下静态提取30min，然后动态提取2h；提取温度为60℃；提取压力为250kg/m2，；液体二氧化碳流速为200ml/min；甲醇流速为20ml/min；甲醇流速为20ml/分钟。提取物收集在一个含有400ml甲醇的玻璃接受瓶中，瓶盖上连有一个C18小柱，其作用一是可让二氧化碳顺利进入大气中，二是俘获存在于二氧化碳气体中残余分析物。每次提完后，用200ml甲醇洗脱C18小柱中的分析物，并收集干洗接受瓶中，即得。
2制备方法2.1基质与冷却剂的选择实验中以正交试验优选了豆豉姜滴丸中基质，冷却剂的种类，药物与基质的最佳配比以及药液滴制温度等条件选用L9(34)表安排实验，结果见表1，表2。
表1 实验中各因素水平表
表2 正交试验方案及结果
最佳制备方法豆豉姜挥发油与聚乙二醇6000以1∶1.5配比，加热熔融，稍冷，保温至80℃滴入柱长为80cm的冷却剂二甲基硅油中，选丸，即得。
实施例2本发明药物的片剂制备1挥发油的提取同实施例12制备方法取上述豆豉姜挥发油与酒精按1∶1.5比例混合均匀，作稀释剂；将淀粉、糊精、蔗糖置混合机中，充分混合均匀，加入上述稀释剂适量，搅拌，制软材，用14目的不锈钢筛网制粒，低温干燥，加入硬脂酸鎂，混匀，压片，即得。
实施例3本发明药物的胶囊剂制备1挥发油的提取同实施例12制备方法取上述豆豉姜挥发油与酒精按1∶1.5比例混合均匀，作稀释剂；将淀粉、糊精、蔗糖置混合机中，充分混合均匀，加入上述稀释剂适量，搅拌，制软材，用16目的不锈钢筛网制粒，低温干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混匀，灌装，即得。
实施例4本发明药物的口服液制备1挥发油的提取同实施例12制备方法取豆豉姜挥发油，用丙二醇适量溶解，加入蔗糖、苯甲醇钠等辅料，用纯化水溶解，并稀释至刻度，调PH值，测相对密度，合格后罐装，灭菌，灯检，包装，即得。
实施例5本发明药物的颗粒剂制备1挥发油的提取同实施例12制备方法先用酒精将挥发油溶解，作稀释剂。将糖粉、糊精投入高速混合搅拌机中，充分搅拌均匀，加入稀释剂，开机搅拌15min，至软材呈色泽均匀，握在手中成团，松之即散，即可上机制粒。制粒前先将软材分次加入颗粒机，过12目筛制成色泽一致，颗粒均匀，摊于烘盘内厚约2-2.5cm，入流通呈汽烘箱内，60-70℃缓慢升温干燥。干燥中要注意翻动，保持颗粒松散，防止结块或破碎。测水分含量控制在3％以下，用12目筛整粒，60目筛去细粉，整制后干颗粒经半成品检验合格，紫外线灭菌30min，包装，每袋4g，外包装入库，即得。
权利要求
1.一种中药在制备治疗脑血管病药物方面的用途及制备方法，其特征在于它主要功能具有活血化淤、通经活络、祛风化痰、扩张脑血管、改善血循环；用于痰淤阻络所致的中风，症见肢体麻木、手足发冷，头晕目眩、言语艰涩、口舌歪斜、神情呆滞、半身不遂、猝然昏倒；亦作用于缺血性脑栓塞、脑血管动脉硬化及脑出血后遗症见上述症候者；
2.根据权利要求1所述的中药名称豆豉姜(Radix Litsea Cubeba)(《南宁市药物志》)樟科植物木姜子属山鸡椒，它包括根、茎、叶、果实及其提取的挥发油、流浸膏、干膏；
3.根据权利要求2所述豆鼓姜提取的挥发油，其主要成分含有香茅醛(Citronellal)，香叶醇(Geraniol)，樟脑(Campher)，香茅醇(Citronellol)，柠檬醛-β(Citral-β)，龙脑(Bomeal)，α-松油醇(α-Terpineol)，α-蒎烯(α-Piene)，莰烯(camphene)，柠檬烯(Limonene)，甲基庚烯酮(Menthychelenone)，芳樟醇(Linallool)，柠檬醛-α(Citral-α)，异胡薄荷醇(Isopulegol)，α-methyl-6-keto-2-heptene等组成；
4.根据权利要求2、3所述中药提取的挥发油或流浸膏制成的活性组分与口服制剂常用的辅料混合，可制备成治疗脑血管病药物的口服片剂、胶囊剂、颗粒剂型。
5.根据权利要求2、3所述中药提取的挥发油或流浸膏制成的活性组分与滴丸剂辅料和口服液常用辅料混合可制备成治疗脑血管病药物的口服滴丸剂、口服液剂型；
6.根据权利要求2、3所述中药提取的挥发油制成活性组分与注射剂常用辅料相混合可制备成治疗脑血管病药物的肌肉注射剂、静脉滴注输液剂型；
7.根据权利要求2、3所述的中药提取的挥发油的制备方法，它包括下列步骤a)称取原料豆鼓姜根或茎备用；b)将所述的豆鼓浆、根或茎切碎成块粒状。置入提取容器内；c)使用石油醚溶剂加至中药的1.5倍，然后再加热至60℃回流提取，用密闭容器收集蒸馏液，加浓乙醇，于-10℃冷藏静置；d)静置24-48小时收取上清液，再减压减温至30℃-50℃蒸馏，然后得挥发油。
8.根据权利要求2、3所述的中药提取物的制备方法，它包括下列步骤a)称取原料豆鼓姜根或茎备用；b)将原料投入提取容器中加水3倍量，加热温度85℃-100℃煎煮二次，合并二次煎液过滤得滤液；c)将滤液浓缩成比重为1.35的浸膏，加90℃-95℃的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏；d)将干浸膏粉碎成粉，再加入重量配比的挥发油，就制备了本发明药物的活性组分。
全文摘要
本发明公开了一种中药提取的挥发油或流浸膏或干膏在制备治疗脑血管病药物方面的用途，主要功能有活血化淤、通经活络、祛风化痰、扩张脑血管、改善血循环，可与用于痰淤阻络所致的中风，症见肢体麻木、手足发冷，头晕目眩、言语艰涩、口舌歪斜、神情呆滞、半身不遂、猝然昏倒；亦作用于缺血性脑栓塞、脑血管动脉硬化及脑出血后遗症见上述症候者。本发明药物可以被制备成任何一种常用口服剂型或注射剂型或静脉滴注输液剂型。
文档编号A61K9/08GK1876023SQ200510026620
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月9日 优先权日2005年6月9日
发明者李武全, 刘绍勇 申请人:上海圣英生物科技有限公司