N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种全新结构的N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其药学上接受的盐，该类化合物可用于治疗脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压等心脑血管疾病，药效与现有临床使用药物相比无显著性差异，毒性低。
【专利说明】N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗 心脑血管病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种吡啶甲酰胺衍生物，具体来说涉及一种N-氨基烷基磺酰基-3-吡 啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病，例如脑卒中、高血压等疾病，已成为人类死亡病因最高的头号杀 手，占每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残。 研发出一种可以防治心脑血管疾病的药物具有重大意义。
[0003] 目前，针对脑卒中、老年痴呆、心肌缺血或高血压等心脑血管疾病治疗的甲酰胺类 化合物包括弗?哈夫曼-拉罗切有限公司研宄的作为TAARl配体的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺 衍生物，中国医学科学院医药生物技术研宄所研宄的衍生物，霍夫曼-拉罗奇有限公司研 宄的HDL-胆固醇升高剂的3-吡啶甲酰胺衍生物等。以上化合物对高血压、老年痴呆等心 脑血管疾病具有一定的活性，但是效果并不显著。
[0004] 现有技术还公开了其他一些苯甲酰胺或吡啶甲酰胺衍生物，例如CN1079466公开 了具有如下结构的吡啶甲酰胺衍生物：
[0005]
【权利要求】
1. 式一所示的N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物，
其中， Z为-(晚⑴服上仰丄-; 札为氢、齒素、C 烧基、C3_C6稀基、C3_C6块基、C3-〇6环烧基、C 烧氧基、c3-〇6环 烧氧基、烧氨基、c3-〇6环烧氨基、Ci-Qd烧酰基、Ci-Qd烧氧酰基、Ci-Qd烧酰氧基、疏 基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、芳香基、取代芳香基、杂环基、取代杂环基、芳香氧基、杂环 氧基、芳香氨基或杂环氨基； R2为氢、c 烧基、C3_C6稀基、c3-〇6块基、C3-〇6环烧基、Ci-Cnj烧氧基、c3-〇6环烧氧 基、Ci-c^烷氨基、c3-c6环烷氨基、c 烷酰基、磷酰基、羟基、氨基、芳香基、取代芳香基、 杂环基、取代杂环基、芳香氧基、杂环氧基、芳香氨基或杂环氨基； m为0-10的整数，n为1-10的整数，q为0-10的整数。
2. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述杂环基为C3-C8芳杂环基或取代的 C3-C8#杂环基，杂原子选自N、S或0中的一种或多种； 所述杂环氧基为C3-C8芳杂环氧基或取代的C3-C8芳杂环氧基，杂原子选自N、S或0中 的一种或多种； 所述杂环氨基为C3-C8芳杂环氨基或取代的C3-C8芳杂环氨基，杂原子选自N、S或0中 的一种或多种。
3. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于， 札为氢、卤素、ci-Ci。烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-(：6环烷基、Ci-Ci。烷氧基、Ci-Ci。烷 氨基、烷酰氧基、羟基、氨基或芳香基； n为1〇
4. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于， R2为氢、C烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、C3-(：6环烷基、C烷酰基、磷酰基、芳香 基或杂环基。
5. 如权利要求3所述的衍生物，其特征在于，Ri为氢。
6. 如权利要求4所述的衍生物，其特征在于，R2为氢。
7. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述衍生物选自由下列化合物所组成的 组中： 1. N-((3-氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 2. N- ((2-氨基乙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 3)N-((3-(N-(2-(N，N-二甲基氨基）乙基）磷酰基）氨基丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰 胺； 4. N- ((3-(异丙基氨基）-2-乙基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 5. N-( (3-氨基-2-氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 6)N-((3-氨基-2-甲基丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰胺； 7. N- ((3-氨基-2-氯丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 8. N- ((3-氨基-2-苄基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 9. N- ((3-氨基-2-羟基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 10. N-( (3-氨基-2-(丙-1-烯-1-基）丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 110-((3-氨基-2-(丁-2-炔-1-基）丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 12)N-((3-氨基-2-环烷基丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰胺； 13)N-((3-氨基-2-甲氧基丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰胺； 14. N- ((3-氨基-2-乙基氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 15. N-((3-氨基-2-乙酰氧基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 16. N-((3-乙基氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 17. N-((3-苯基氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 180-((3-(丙-1-烯-1-基氨基）丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 19. N-( (3-( 丁-2-炔-1-基氨基）丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 20. N- ((3-(环丙基氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 21)N-((3-(吡啶-3-基氨基）丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰胺； 22. N_( (3-(乙酰基氨基）丙基）横酰基）_3_R比啶甲酰胺。
8. 由权利要求1所述的衍生物和药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于，所述药学 上可接受的酸选自盐酸、磷酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、富马酸、葡糖酸、甲磺酸、乙酸、琥珀 酸、醛糖酸、磷酸、三氟乙酸、半乳糖醛酸或4-甲基磺酸。
9. 一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-7任一所述的衍生 物或权利要求8所述的盐和药用载体。
10. 如权利要求1-7任一所述的衍生物或权利要求8所述的盐在制备治疗脑卒中、老年 痴呆、心肌缺血或高血压的药物中的应用。
【文档编号】C07F9/58GK104478798SQ201410796581
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月18日 优先权日:2014年12月18日
【发明者】丁虹, 李建, 李晓斐, 李志珂, 杜思达 申请人:武汉华纳联合药业有限公司