专利名称：一种纳米乳状液微乳组合物及其制造产品的方法
技术领域：
本发明属于化妆品和药品制造用的基质，具体涉及一种纳米乳状液微乳组合物及其制造产品的方法。
背景技术：
随着人们物质生活水平的不断提高，人们对自身的健康要求越来越高，特别是在日常生活中对食品、化妆品、药品安全性、有效性。但是目前这些产品除了固有的活性份外，所用的基质还没有达到人们的要求，还处于普通乳状液形态，而普通乳状液具有以下缺点1)普通乳状液的形成一般需要外界提供能量，如经过搅拌、超声粉碎、胶体磨处理等才能形成，生产成本高；2)普通乳状液是热力学不稳定体系，在存放过程中将发生聚结而最终分成油/水两相；3)普通乳状液的粒径一般都大于400nm，不易吸收。所以，发明一种制备工艺更加简单，更加稳定，更容易扩散和渗透进入皮肤，能显著提高活性成分的利用率的新的化妆品和药物载体已成当前面临的问题。
发明内容
本发明目的是针对上述现有技术的缺点和不足，提供一种纳米乳状液微乳组合物，该微乳组合物对人体刺激性小、对环境没有污染而且具有更好的皮肤渗透性，能增强一些有效成分的溶解度，提高化妆品或药物在皮肤上的可铺展性，给使用者带来清爽、滋润的良好感觉。
实现上述发明目的的技术方案是一种微乳，其特征在于，由表面活性剂、油、水按下列重量百分比组成
表面活性剂10％～48％油1％～20％水40％～89％本发明为一种O/W型微乳状液，主要应用于化妆品和药物用的基质。在表面活性剂的选择上，本发明选用低毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂的毒性相对较小，在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型微乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即微乳的易形成性和制备出来的微乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有蓖麻油聚氧乙烯醚系列(如EL-40)和烷基酚聚氧乙烯醚系列(如TX-8、10)、司班-80。司班-80与以上两类表面活性剂复配使用时，它在总的表面活性剂中所占的比例(质量比)仅为10％～30％。
本发明结合乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近的特点，选用的油脂有棕榈酸异辛酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、霍霍巴油、白矿油中的一种或几种混合物。这些油脂对皮肤刺激性小、常温下呈液态、无不良气味、具有很好的乳化性和润湿性，容易渗透被皮肤吸收，使皮肤润滑有光泽。
本发明选择刺激性小的助表面活性剂，主要有甘油、正丁醇、1，3-丁二醇等，在表面活性剂项中占0％～25％。助表面活性剂可以调整表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)，能进一步降低界面张力，增大膜的柔顺性和刚性，插到界面膜中，促进曲率半径很小的膜的形成，扩大微乳形成区域。
本发明所用的水为蒸馏水。
本发明某些组分的配比合适时可以自发形成一种透明稳定的微乳，并且加入适量的助表面活性剂可以避免凝胶或液晶等粘稠态的出现；有些表面活性剂的乳化性很好，当与油相的比例合适时，不需要加入助表面活性剂也不会出现黏稠态，最终形成透明均匀的稳定微乳体系。
本发明制备微乳步骤如下(1)表面活性剂相的配制称取一定质量的表面活性剂，单独使用或与别的表面活性剂或助表面活性剂按一定比例复配，计算该体系的亲水亲油平衡(HLB)值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。
(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其被乳化时所需乳化剂的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。计算方法与步骤(1)相同，即乳化某种油所需要的HLB值也具有加合性，可用质量平均法求得混合油被乳化时所需的HLB值。
(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，固定其总质量。室温下缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度与水溶液相似的O/W型微乳状液。直观观察体系的透明度以判断是否是微乳状。记录体系由混浊变澄清时的临界水量。
本发明所制备的微乳的粒径在10～100nm之间，长时间放置或经3000rpm×5min仍能保持透明不分层。不同温度下静置观察一个月，各处方微乳的稳定温度范围为10～80℃。
本发明纳米乳状液微乳组合物用的具体用法和用途用途1)在医药上的应用近年纳米乳愈来愈受到重视，主要用作药物的胶体性载体。其主要优点是毒性小、安全性高、不需特殊设备即可大量生产。其他优点还有可增大难溶于水的药物的溶解性、提高易水解药物的稳定性，也可作为靶向给药系统。还可制成稳定性高、生物利用度好、可经皮、口服或注射的纳米乳。将疏水性药物制成口服纳米乳，适合儿童或不能吞服固体剂型的病人服用；脂溶性的维生素A、D、K等制成口服纳米乳，比溶解在植物油中的化学稳定性更好，在多数情况下，其吸收比片剂或胶囊剂更迅速、更有效；如环磷酞胺制成O/W型纳米乳可提高其抗癌活性；专利CN200510018891.4报道了复方芦荟微乳组合具有消炎抗菌、增强免疫力等多项生理功能。纳米乳受血清蛋白的影响较少，在循环系统中的寿命较长，在注射24h后油相25％以上仍然在血液中，可以提高药物稳定性延长药物时效2)在化妆品领域的应用化妆品是对人体面部、皮肤、毛发和口腔起保护、美化和清洁作用的日用生活用品，通常以涂敷、揉擦或喷洒等方式施于人体的不同部位，有令人愉快的香气，有益于健康，使容貌整洁，增加魅力。多数化妆品是乳状液，这是因为油性物和水性物混合使用比油性物单独使用更适应皮肤的感官，可以使微量成分均匀地涂敷在皮肤上，并可以通过调节油性物/水性物的比例等，使产品适应不同的皮肤状况。微乳化妆品比起乳状液化妆品来有许多明显的优点，因而使较为理想的一类化妆品。这些优点包括因为使热力学稳定体系，微乳的制备方法较为简单；由于它是光学透明的，任何不均匀性或沉淀物的存在容易发觉；可以长期贮藏而不分层；由于微乳液良好的增溶作用，可以制成含油成分较高的产品；由于微乳液颗粒细小，更容易扩散和渗透进入皮肤，从而提高有效成分的利用率。因此可见，微乳状液化妆品是一类较为理想的化妆品。可以广泛用于开发多种类的化妆品，如香波、膏霜等。
3)在农药在的应用现代农业对新农药的开发越来越重视，除了高性能和高经济性外，还受到环境和生态方面的限制，即必须满足使用过程中对人体无毒害、易于生物讲解等要求。因而改进现有的农药配方，进一步增强农药的药理功能和提高使用效率便成为重要的研究对象。由于在增溶、乳化和润湿等方面的优越性能，微乳液正引起人们的兴趣，被用来配制微乳农药。现在用的比较广泛的是乳化农药，但微乳化农药与之相比又有许多优点如方法简便，无需强烈的剪切作用，制得的产品稳定，可以长期放置而不发生破乳、聚结、分层等现象；此外，微乳的粘度低，易于稀释操作，在容器上粘附也少；更重要的是由于微乳液滴的增溶作用，能增强农药的生理效能。
用法根据所要生产产品的不同用途和类型，先调整透明水包油型微乳基质浓度后，在和活性成份具体配制，其配制方法用的是常规方法，本领域的一般技术人员都可以制备，没有特殊的技术要求。
本发明的应用不仅仅局限于上述领域，只要其产品或者加工方法落入本发明的保护范围，均属于侵犯本发明的专利权。
本发明所制备的微乳工艺简单、稳定性好、可用水无限稀释，即可以增溶脂溶性药物，又可以方便地加入水溶性的药物，可广泛的应用于化妆品、农药、医药等，是一种应用广泛、前景广阔的发明。
具体实施例方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不将本发明限制在所述的实施例1组分 组分名称 含量(质量比)表面活性剂EL-40 10％～48％油肉豆蔻酸异丙酯1％～20％水蒸馏水40％～89％实施例2组分 组分名称 含量(质量比)表面活性剂EL-40 43.5％油肉豆蔻酸异丙酯10.9％水蒸馏水45.6％制备方法准确称取EL-40(其HLB值为13)40g于一容器中；再准确称取肉豆蔻酸异丙酯(其HLB值为12)10g与EL-40混匀；往容器中缓慢加水，充分搅拌，刚开始体系呈黄褐色，透亮，随着水的增多，体系先后出现气泡增多、透明度下降、变粘变透、转稀转浊等现象，当加至65g时体系突然变得稀透，水包油型微乳形成。再加水，体系状态不变。
实施例3组分 组分名称 含量(质量比)
表面活性剂TX-8 21.9％油肉豆蔻酸异丙酯2.4％水蒸馏水75.7％制备方法准确称取TX-8(其HLB值为12.3)21.9g于一容器中；再准确称取肉豆蔻酸异丙酯(其HLB值为12)2.4g与EL-40混匀；往容器中缓慢加水，充分搅拌，刚开始体系无色透明，随着水的增多，体系先后出现气泡增多、粘度增加、透明度下降、粘度减小等现象，当加至75.7g时体系突然变得稀透，水包油型微乳形成。再加水，体系状态不变。
以下实施例中的制备方法与上基本相同，不再一一赘述。
实施例4组分 组分名称 含量(质量比)表面活性剂TX-8 9.0％油棕榈酸异丙酯 2.0％水蒸馏水 89.0％实施例5组分 组分名称 含量(质量比)表面活性剂EL-40 29.9％油肉豆蔻酸异丙酯∶霍霍巴油＝3∶1 7.5％水蒸馏水 62.6％实施例6组分 组分名称 含量(质量比)
表面活性剂 TX-10∶司班-80＝7∶327.3％油 白矿油 6.8％水 蒸馏水 65.9％实施例7组分组分名称含量(质量比)表面活性剂 EL-40∶甘油＝2∶1 48.0％油 肉豆蔻酸异丙酯 5.3％水 蒸馏水 46.7％实施例8组分组分名称含量(质量比)表面活性剂 EL-40∶司班-80＝13∶7 34.1％油 白矿油 3.8％水 蒸馏水 62.1％。
权利要求
1.一种纳米乳状液微乳组合物，其特征在于，该微乳组合物按质量比由10％～48％的表面活性剂，1％～20％的油，40％～89％的水组成，上述所说表面活性剂是指蓖麻油聚氧乙烯醚，烷基酚聚氧乙烯醚或是这些表面活性剂与司班-80或甘油和正丁醇和1，3丁二醇中的一种或几种的混合物；所说油是指肉豆蔻酸界丙酯，棕榈酸异丙酯，棕榈酸异辛酯，霍霍巴油，白矿油，辛酸/癸酸甘油三酯的一种或几种的混合物；所说水是指蒸馏水。
2.如权利要求1所述的纳米乳状液微乳组合物，其特征在于所说的表面活性剂烷基酚聚氧乙烯醚中的烷基碳原子数介于8～10。
3.一种制造权利要求1产品的方法，按下述的方法步骤进行1)表面活性剂相的配制称取一定质量的表面活性剂，单独使用或与别的表面活性剂或助表面活性剂按一定比例复配，计算该体系的亲水亲油平衡(HLB)值，充分搅拌均匀；2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其被乳化时所需乳化剂的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，固定其总质量，在室温下缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度与水溶液相似的水包油型微乳状液。
4.权利要求1所述的纳米乳状液微乳组合物，在化妆品、药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种纳米乳状液微乳组合物及其制造产品的方法，其特征在于，该微乳是由表面活性剂10～48％、油1～20％、水40～89％组成的，该微乳具有更好的皮肤渗透性，能增强一些有效成分的溶解度，提高化妆品或药物在皮肤上的可铺展性，给使用者带来清爽、滋润的良好感觉。在化妆品、药物等领域有广阔的市场前景。
文档编号A61K47/32GK1899621SQ200610043088
公开日2007年1月24日 申请日期2006年6月30日 优先权日2006年6月30日
发明者欧阳五庆, 董红宾, 曹发昊 申请人:西北农林科技大学