专利名称：天麻素缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及的是一种每日给药2次的广泛用于治疗眩晕(美尼尔氏病、药毒性眩晕、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、神经痛(三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等)、头痛(神经衰弱及神经衰弱综合症、血管性状头痛、紧张性头痛、脑外伤综合症、偏头痛等)等疾病的天麻素缓释制剂。
背景技术：
天麻素是名贵药材天麻的主要活性成分，具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛，增加脑血流量，改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及内耳供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功能，临床上得到广泛应用。
本品主要在胃部及小肠上中部吸收，吸收迅速、完全，年龄和性别对吸收无明显差异。目前市售的天麻素普通固体制剂有片剂、胶囊剂等。
缓释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念基础发展的第三代剂型，不需频繁给药，药物可在吸收部位按要求缓慢地释放，使血药浓度达到并保持在治疗浓度范围之内，这可令药物的副作用减小到最小的程度并减小给药频率。一般来说，此种制剂与速释剂型相比，有提高用药的安全性和有效性及病人的顺应性等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种在12小时内保持有效血药浓度的天麻素缓释制剂。其优点为提高疗效，改善味感，减少服用次数，降低副作用发生率，服用、携带方便。
本发明的目的是这样来实现的本发明制剂按重量百分比含有如下组分天麻素10-30％起缓释作用的辅料 30-90％其它辅料 余量本制剂主要包括骨架型缓释制剂、凝胶型缓释制剂、多孔基质型缓释制剂和膜控型缓释制剂等的各种制剂，还包括先制成微丸、微囊、微球等再制成制剂的各种缓释制剂。
上述的起缓释作用的辅料为海藻酸钠、海藻酸钾、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸树脂、蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、单硬脂酸甘油、十八烷醇、乙基纤维素、聚丙烯和聚乙烯等。上述的辅料为致孔剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、膜材料、溶剂或其它辅料，致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、淀粉、滑石粉、二氧化硅等；填充剂可采用乳糖、淀粉、糊精等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液等；润湿剂可采用水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、滑石粉、硬脂酸镁、淀粉、石蜡等；膜材料可采用聚乙烯醇、羟甲纤维素、羟乙纤维素、羟乙甲纤维素、甲基纤维素等；发泡剂可采用碱式碳酸镁、碳酸氢钠等；助漂剂可采用十六醇、十八醇、蜂蜡等；溶剂可采用无水乙醇、乙醇、水等。
本发明的优点是疗效提高，味感改善，减少服用次数，降低副作用发生率，服用、携带方便。
图1为根据实施例1制备的天麻素缓释制剂的体外释放曲线。
图2为实施例1中天麻素体内血药浓度曲线。
具体实施方施实施例1采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分天麻素20％硬脂酸4％乳糖 15％羟丙甲基纤维素55％聚乙烯吡咯烷酮5％硬脂酸镁 1％无水乙醇 适量制备工艺将主药与羟丙甲基纤维素、硬脂酸、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用无水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬月旨酸镁混匀，压片。
本实施例所用骨架材料为亲水凝胶骨架材料和生物溶蚀性骨架材料的混合骨架材料。
实施例2采用制药工业已知的方法制成的本实施例2片剂按重量百分比含如下成分天麻素15％微晶纤维素15％丙烯酸树脂45％乳糖 15％羟丙甲基纤维素9％硬脂酸镁 1％5％乙基纤维素乙醇溶液 适量制备工艺将主药与丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素，用5％乙基纤维素乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加硬脂酸镁压片。
本处方所用骨架材料为两种亲水凝胶骨架材料和不溶性骨架材料的混合物。
实施例3采用制药工业已知的方法制成的本实施例3片剂按重量百分比含如下成分天麻素30％聚乙烯吡咯烷酮6％乳糖 12％微晶纤维素11％羟丙甲基纤维素40％硬酯酸镁 1％无水乙醇 适量制备工艺将主药与羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用无水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。
本处方中所使用的骨架材料为亲水凝胶骨架材料。
实施例4采用制药工业已知的方法制成的本实施例4片剂按重量百分比含如下成分天麻素20％聚乙烯吡咯烷酮7％乳糖 9％磷酸氢钙 9％羟丙甲基纤维素35％微晶纤维素11％硬酯酸8％硬酯酸镁 1％无水乙醇 适量制备工艺将主药与羟丙甲基纤维素、硬脂酸、磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素混匀，用无水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。
本处方所使用的骨架材料为亲水凝胶骨架材料与生物溶蚀性骨架材料的混合材料。
实施例5采用制药工业已知的方法制成的本实施例5片剂按重量百分比含如下成分天麻素24％羟丙甲基纤维素(低粘度)30％羟丙甲基纤维素(高粘度)6％乳糖 15％微晶纤维素10％交联羧甲基纤维素钠10％聚乙烯吡咯烷酮4％硬脂酸镁 1％
无水乙醇 适量制备工艺将主药与羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮混匀，用无水乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。
本处方所用骨架材料为两种亲水凝胶骨架材料的混合物。
实施例6采用制药工业已知的方法制成的本实施例6片剂按重量百分比含如下成分天麻素25％巴西蜡35％硬脂酸16％乳糖 11％微晶纤维素12％硬脂酸镁 1％水适量制备工艺将主药与丙烯酸树脂、硬脂酸、乳糖、微晶纤维素，用水制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。
本处方所用骨架材料为亲水凝胶骨架材料与生物溶蚀性骨架材料的混合物。
实施例7采用制药工业已知的方法制备的本实施例7的胃漂浮型片剂按重量百分比含如下成分天麻素 10％HPMCK100LV 40％碱式碳酸镁 8％乳糖 21％PVPK30 6％硬脂酸 13％硬脂酸镁 1％乙醇 适量制备工艺将主药与HPMCK100LV、硬脂酸、碱式碳酸镁、乳糖、PVPK30，用乙醇制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。
本处方所用HPMCK100LV为亲水性聚合物，遇胃液膨胀形成凝胶屏障，维持骨架的密度小于胃内容物密度，而漂浮于胃液上；硬脂酸为助漂剂，并能降低骨架的水化速度；碱式碳酸镁为发泡剂，遇胃酸产生CO2，可进一步减轻制剂的密度，从而延长天麻素片在胃中的滞留时间，达到缓释目的。
实施例8采用制药工业已知的方法制备的本实施例8的包衣型制剂按重量百分比含如下成分
天麻素12％聚丙烯酸树脂II34％乳糖 50％硬脂酸镁 1％无水乙醇液3％制备工艺先将主药与乳糖压成片芯，再包上肠溶衣(即聚丙烯酸树脂II)。
当药物进入肠道，肠溶衣溶解，释放药物起到延迟释放作用，即肠溶膜控制释放。
实施例9采用制药工业已知的方法制备的本实施例9的包衣型制剂按重量百分比含如下成分天麻素20％糖粉 32％微晶纤维素30％聚乙烯吡咯烷酮8％润滑剂10％其上各组分为核心部分。
羟丙甲纤维素 12g二氧化钛 3.5gPEG6000 1g丙二醇3g滑石粉2g水120ml以上各药为包衣水混悬液。
制备工艺先将主药与糖粉、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及润滑剂制成小丸为核心，然后外包亲水性薄膜衣(HPMC等)。
口服后，遇消化液，构成薄膜衣的亲水聚合物吸水溶胀，形成凝胶屏障，控制了药物释放。
权利要求
1.天麻素缓释制剂，其特征在于按重量百分比该制剂含有如下成分天麻素 10-30％起缓释作用的辅料30-90％其它辅料余量
2.根据权利要求1所述的天麻素缓释制剂，其特征在于天麻素缓释制剂是骨架型缓释片；或是亲水凝胶骨架片；或是生物溶蚀性骨架片。
3.根据权利要求2所述的天麻素缓释制剂，其特征在于骨架型缓释片是混合材料的骨架片，亲水凝胶骨架材料、生物溶蚀性骨架片和不溶性骨架材料中任意两种混合或三种混合。
4.根据权利要求2或3所述的天麻素缓释制剂，其特征在于其亲水凝胶骨架材料包括海藻酸钠、海藻酸钾、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸树脂。
5.根据权利要求2或3所述的天麻素缓释制剂，其特征在于，其生物溶蚀性骨架材料包括蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、单硬脂酸甘油和十八烷醇。
6.根据权利要求3所述的天麻素缓释制剂，其特征在于其中不溶性骨架材料包括乙基纤维素、聚丙烯、聚乙烯。
7.根据权利要求1述的天麻素缓释制剂，其特征在于其它辅料为致孔剂、填充剂、增溶剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、膜材料、发泡剂、助漂剂、矫味剂、溶剂。
8.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的天麻素缓释制剂，其特征在于制剂的剂型有片剂、包衣剂型。
全文摘要
本发明提供了口服给药的天麻素缓释制剂。本发明缓释制剂在12小时内能保持有效、平稳的血药浓度。该制剂含有天麻素和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含天麻素10－30％，起缓释作用的辅料30－90％，其它辅料余量。起缓释作用的辅料为海藻酸钠、海藻酸钾、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、单硬脂酸甘油、十八烷醇、乙基纤维素、聚丙烯、聚乙烯等。与速释制剂相比，提高疗效，改善味感，减少服用次数，降低副作用发生率，服用携带方便。广泛用于治疗眩晕、神经痛、头痛等疾病。
文档编号A61K31/7034GK1861056SQ20061009212
公开日2006年11月15日 申请日期2006年6月5日 优先权日2006年6月5日
发明者潘卫三, 李丁, 杨星钢, 张立波 申请人:沈阳药科大学