吡唑衍生物的亚磺化方法

专利名称：：吡唑衍生物的亚磺化方法吡唑衍生物的亚磺化方法
技术领域：
：本发明涉及一种亚磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基小[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卣化试剂下反应，其中胺选自仲和/或叔胺且酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸衍生物，其中S为[CF3S(0)]20;或CF3S(0)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物，其中反应混合物的温度任何时候也不超过39。C。吡唑类化合物的亚磺化涉及吡唑杂环碳原子上的氢原子被RS(-O)-基团取代。利用P(0)Cl3和CF3S(0)ONa的混合物将各种有机分子(不包括吡唑衍生物)直接亚磺化已经描述于T.Billard，A.Greiner,B.R.Langlois，Tetrahedron55(1999)，第7243-7250页中。同样，C.Waksdman，M.Tordeux，C.Freslon，L.Saint-Jalmes,Synlett2001，第550-552页教导芳族化合物的直接亚磺化通过CF3S(0)ONa或CF3S(0)OK在三氟甲磺酸(CF3S(0)20H)存在下进行。5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈(II)的直接亚磺化方法已经描述于EP-A668269、EP-A1331222、CN-A1374298以及Y.Huilong，M.Zengeng,W.Shujuan，J.HebeiUniversityofScienceofTechnology,第25(2)巻，总第69期(2004)，序列号1008-1542(2004)02-0018-03中。在EP668269中已经描述了用三氟曱基亚磺酸CF3S(0)OH及其衍生物CF3S(0)C1、CF3S(0)ONa、CF3S(0)N(CH3)2或CF3S(0)N(CH2CH3)2亚磺化5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈(n)。作为氯化试剂提到了光气、氯曱酸酯、PCls和SOCl2。描述了可以任选在等摩尔量的对甲^t酸存在下加入选自伯、仲或叔胺，优选二甲胺、吡咬、三甲胺、二乙胺或异丙基胺的甲苯磺酸盐、盐酸盐和甲磺酸盐或气态氯化氢的试剂("化合物C，，)以使该反应完全。该反应可以在30-55°C的温度下进行。给出了下列反应物和温度组合的实例CF3S(0)C1，二甲胺对甲笨璜酸盐，50°C;CF3S(0)C1，p比咬盐酸盐，50。C;CF3S(0)N(CH3)2,对曱苯磺酸，盐酸，50°C;CF3S(0)C1，二甲胺对甲苯磺酸盐，盐酸，50°C;和CF3S(0)ONa，二甲胺对甲笨璜酸盐，SOCl2;才艮据该特定实施例，SOCl2首先在5。C下加入，然后将反应在室温下保持几小时，之后升温至50。C。使用CF3S(0)C1作为亚磺化剂进行的反应得到最高产率的终产物。已经开发了CN-A1374298中所述的方法来克服EP668269所述方法的某些缺点。CN-A1374298说明了CF3S(0)C1极不稳定，CF3S(0)N(CH3)2和CFsSOOH较难制备，而CF3S(0)ONa的反应性不高并且亚磺化反应中的产率相应地较低。CN-A1374298描述了使用三氟曱基亚磺酸的钾盐CF3S(0)OK或三氟曱基亚磺酸钾和钠盐的混合物CF3S(0)OK/CF3S(0)ONa亚磺化5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-lH-吡唑-3-甲腈(II)，其中将亚磺化剂与POCl3、PC13、SOCl2、COCl2或氯甲酸三氯甲基酯组合。任选可以加入胺酸配合物二曱胺对甲苯磺酸盐以完成该反应。给出了下列反应物组合的实例CF3S(0)OK;二甲胺对甲笨璜酸盐；POCl3;和CF3S(0)OK/Na;二甲胺对甲笨璜酸盐；SOCl2。该实施例反应混合物的温度为40-60°C。Huilong等描述了5-tJ^l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基卜lH-吡唑-3-甲腈(II)与三氟甲基亚磺酸钠(CF3S(0)ONa)、二曱胺对甲苯磺酸盐和SOCl2的反应，并加入催化量的DMF(二曱基甲酰胺)。温度在3。C下保持10分钟，然后升至室温(保持l小时)，再升至50。C(保持10小时)。如EP-A1331222所述，使用N-三氟曱基亚磺酰基琥珀酰亚胺作为亚磺化剂在三乙胺存在下且不加入氯化试剂下亚磺化5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基]-111-吡唑-3-甲腈(11),其中温度由10。C升至室温。分离中间体N-三氟甲基亚磺酰氨基吡唑并在Thia-Fries重排M下在35-55。C的温度下转化成终产物5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。因此，5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈(II)到终产物5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-4-(三氟曱基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈(通用名锐劲特(fipronil))的亚磺化在文献中受到明显注意，焦点在于亚磺化剂的优化。文献中所述方法的改进已经使用二甲胺对甲笨璜酸盐和约50°C的温度作为标准反应条件。然而，也如近来的综述文章"合成锐劲特及其主要中间体的研究进展"，ChineseJournalofPesticides,2004，第43巻，第12期，529-531所述，仍然发现吡唑中间体的亚磺化通常并不适合大规模工业生产。本发明亚磺化的反应产物是锐劲特，其是具有显著重要性的市售杀虫剂。农药的工业制造方法由于利润原因通常应在产物的产率和纯度上满足高要求，而且最重要的是为了避免存在潜在有毒的副产物。这对锐劲特而言特别相关，因为它也用于动物健康产品中且因此也与宠物接触。此外，在工艺由实验室M^t放大到工业规模的过程中，可能出现实验室中不可预见的问题。-例如，大量原料的填充和/或溶解在大^!^莫上可能比在小容器中需要长得多的时间，结果反应动力学显著改变，从而使转化率和产物i普发生改变。-可以提到的另一实例是副产物的出现，这些副产物由于溶解度或特性的原因难以大,与所需主产物分离。萃取、过滤和过滤器堵塞的问题可能发生。不溶性原料或反应(副)产物还可能影响搅拌、热消散或泵送，因此产生不均匀的反应混合物。-另一困难在于大规模工艺中反应温度的控制。温度等级通常较低，这可能影响副产物谱。由于高反应温度和/或侵蚀性反应介质可能引起腐蚀，并且由于经济原因，优选温和反应条件(正如根据本发明的低温)。-固体的吸湿性能可能使有利地在基本无水条件下进行的反应复杂化。例如，当上述工艺使用其中酸为H2S04而不是本发明方法所定义的酸的胺酸配合物进行时，反应产率极差。-优选将非反应性催化剂一如叔胺(例如三乙胺)/酸一用于本发明方法中以避免副反应。特定仲胺或伯胺可能与亚磺化剂反应。-为了利于后处理，优选使用可以通过蒸馏除去的试剂。固体通过用酸性或碱性溶剂洗涤而除去。使用具有可能阻碍后处理过程中的相分离的相转移催化性能的试剂并不是有利的。针对该背景并面临锐劲特的现有工业生产所必需的原料之一为具有高环境毒性且theMontrealProtocolonSubstancesthatDepletetheOzoneLayer规定不能用于生产的CF3Br(那时可能仅用作原料)这一事实(例如参见WO01/30760)，本发明的目的是开发一种制造锐劲特的新的大^!^莫工业方法，该方法以高纯度和产率得到锐劲特，同时避免使用危险试剂并且避免了工业反应控制的问题。因此，发现了开头所定义的方法。所得产物锐劲特适合用作农业应用和非作物应用的杀虫剂以防治害虫。另外，所得锐劲特适用于动物健康领域以防治动物健康害虫和寄生虫，尤其是长效防治哺乳动物上的蚤和蜱。因此，本发明还涉及含有由本发明方法制备的5-氮基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-4-(三氟曱基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈的杀虫或杀寄生虫组合物。同样，本发明涉及一种防治昆虫、螨虫或线虫的方法，包括使昆虫、螨虫或线虫或其食物供应源、栖息地、繁殖地或其场所与杀虫有效量的由本发明方法制备的5-#^-1-[2，6-二氯斗(三氟曱基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈接触；以及一种保护生长中的植物以防昆虫、螨虫或线虫侵袭或侵染的方法，包括向植物的叶面或种子或其中它们生长的土壤或水中施用杀虫有效量的由本发明方法制备的5-#^-1-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基l-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。根据这些方法，5-M-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈通常以5-2000g/ha的量施用。此外，本发明涉及一种处理、防治、预防或保护动物以免受寄生虫侵染或感染的方法，包括向动物或其栖息地经口、局部或胃肠外给药或施用杀寄生虫有效量的由本发明方法制备的5-絲-l-[2,6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈或其可兽用对映体或盐。本发明还涉及一种制备用于处理、防治、预防或^f呆护动物以免受寄生虫侵染或感染的组合物的方法，包括将由本发明方法制备的5-M-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈或其对映体或可兽用盐与可兽用栽体混合。该组合物可以是浓缩物或者以杀寄生虫有效量含有5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基卜4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。尽管对于在开始时或在亚磺化反应过程中加入的某些胺酸配合物给出了实例，但就胺酸配合物的具体性质对于反应控制或终产物锐劲特的产率和/或纯度的至关重要性没有教导。在EP-A1668269中一般性地推荐在0-100。C，优选3-60。C，最优选30-55°C下进行反应。根据实施例程序，反应温度在每种情况下达到50。C且在该温度点上保持几小时。类似地，在CN-A1374298和Huilong等二者中，实施例中给出的温度范围为40-60。C(CN-A1374298)和50。C(Huilong等)。现有技术文献均没有提到或建议在低于39。C的温度下进行反应。事实上，现有技术文献甚至没有提到优化反应控制以得到高纯度终产物锐劲特的问题。考虑到现有技术中没有特别注意温度这一事实一尽管例如已经充分讨论了亚磺化剂的选择，特别惊人地发现反应温度显著影响副产物i普。本发明的新主题因此是一种亚磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈(H)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卣化试剂下反应，其中胺选自仲和/或叔胺且酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氩碘酸以及磺酸衍生物，其中S如开头所定义，其中反应混合物的温度任何时候也不超过39。C。反应方案可以描述如下胺酸酉e/^;;亚磺化剂S;卤化试剂锐劲特反应温度优选不超过36°C。最高温度优选为25-39°C，甚至更优选31画39。C，优选32画36。C。亚磺化剂优选选自三氟甲基亚磺酰氟、三氟甲基亚磺酰氯、三氟甲基亚磺酰溴、三氟甲基亚磺酰碘、三氟甲基亚磺酸、三氟甲基亚磺酸酐、三氟甲基亚磺酸钠、三氟甲基亚磺酸钾及其混合物。亚磺化剂更优选选自三氟曱基亚磺酸、三氟曱基亚磺酸酐、三氟曱基亚磺酸钠、三氟甲基亚磺酸钾及其混合物。根据本发明的优选实施方案，将三氟甲基亚磺酰氟、三氟曱基亚磺酰氯、三氟甲基亚磺酰溴或三氟曱基亚磺酰碘，更优选三氟曱基亚磺酰氯用作亚磺化剂。根据本发明的优选实施方案，将三氟甲基亚磺酸钠用作亚磺化剂。根据本发明的另一优选实施方案，将三氟甲基亚磺酸钾用作亚磺化剂。根据本发明的再一优选实施方案，将三氟甲基亚磺酸用作亚磺化剂。根据本发明的又一优选实施方案，将三氟曱基亚磺酸酐用作亚磺化剂。根据本发明的优选实施方案，将混合比为0.01:99.99重量％-50:50重量％的三氟甲基亚磺酸钠和钾盐的混合物用作亚磺化剂。优选相对于5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈使用1.0-1.35摩尔当量，最优选1.2摩尔当量的亚磺化剂。在优选实施方案中，在使用之前干燥亚磺化剂，直到基本无水。"无水"是指固体中的水含量不超过5ppm至100ppm。卣化试剂选自亚石克酰氯、亚硫酰溴、磷酰氯、草酰氯、光气、三光气((CC13)2C(=0))、氯甲酸酯、五氯化磷、三氯化磷、氯曱酸三氯甲基酯(trichloromethylchloromethanoat)和二甲^^酰氯。根据本发明的优选实施方案，将氯化试剂用作卣化试剂。优选将亚硫酰氯或磷酰氯用作氯化试剂。才艮据本发明的另一优选实施方案，将磷酰氯用作氯化试剂。最优选将亚^L酰氯用作氯化试剂。优选相对于5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-111-吡唑-3-甲腈使用1.15-1.35摩尔当量，最优选约1.2摩尔当量的卣化试剂。我们发现除了反应温度之外，胺酸配合物的选择在5-M-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈的亚磺化中起关键作用。影响亚磺化反应的关键性能是空间(容积)性能、pKs值、溶解度和分子量。本发明的亚磺化反应为两步反应的单蒼合成。第一步涉及CF3S(0)-基团在吡唑环的氨基上的加成。在第二步中经由Thia-Fries重排形成锐劲特ii亚磺酰胺中间体锐劲特胺酸配合物在该两步反应中具有两种功能(1)当将亚磺化物用作亚磺化剂时，它经由亚磺酸中间体的形成催化卣化试剂对亚磺化物的活化。为此，相对于吡哇化合物II需要0.01-1.0摩尔当量催化量的胺酸配合物。(2)它加速Thia-Fries重排并对选择性具有显著影响。为了得到高产率和高纯度，有利的是将相对于吡唑化合物II总量超过1摩尔当量的胺酸配合物用于步骤2。优选具有低吸湿性或基本没有吸湿性的胺酸配合物，因为本发明的亚磺化方法有利地在基本不存在水(即低于5-100ppm7jC)下进行。优选用于本发明中的胺是叔胺如烷基胺，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、二曱基乙基胺、二乙基甲基胺、二甲基正丙基胺、二异丙基乙基胺、DBU(l，8-二氮杂双环[5.4.0十一碳-7-烯)、DBN(l，5-二氮杂双环[4.3.0壬-5-烯)、甲基吗啉、乙基吗啉、N,N-二甲基苯胺、曱基哌啶、甲基吡咯烷或曱基二节基胺；或芳族胺如吡啶、DMAP(二甲氨基吡啶)、可力丁、卢剔咬、嘧啶、吡溱或旅溱；或仲胺如烷基胺，例如二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、乙基甲胺、异丙基甲胺或异丙基乙胺；或式NHI^I^的环状仲胺，其中W和W与它们所连接的氮原子一起形成3-10员饱和或部分不饱和杂环体系，该杂环体系未净皮取代或净皮1-3个CrC8烷基或CrC8卤代烷基取代且可以含有1-3个选自氧、氮和硫的其他杂原子。优选用于本发明中的胺是仲胺。优选的仲胺是烷基胺，例如二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、乙基曱胺、异丙基甲胺或异丙基乙胺。胺酸配合物的环状仲胺优选由式NHI^RZ定义，其中W和I^与它们所连接的氮原子一起形成3-10员饱和或部分不饱和杂环体系，优选5-6员饱和杂环体系，该杂环体系未被取代或被1-3个d-Cs烷基或CrC8卣代烷基，优选1-3个CrC3烷基或CrC3卣代烷基，最优选1-3个CrC3烷基，最优选1-3个甲基取代且可以含有1-3个选自氧、氮和硫，优选选自氧或氮的其他杂原子。此外，优选的仲胺是环状仲胺如哌啶，被d-Cs烷基或d-Cs离代烷基，优选d-C2烷基或d-C2卣代烷基取代的哌啶，如2-曱基哌啶或4-曱基膝咬，p比咯烷，咪哇烷，p比咯，咪唤或吗啉，优选吗啉，艰咬，p比咯烷，被d-Q烷基或CrQ卣代烷基取代的吡咯烷，如2-甲基吡咯烷和3-甲基吡咯烷。在使用仲胺的情况下，胺酸配合物的相应酸优选选自磺酸衍生物。尤其优选用于本发明中的胺是叔胺。优选的叔胺是烷基胺如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、二甲基乙基胺、二乙基甲基胺、二曱基正丙基胺、二异丙基乙基胺、DBU(l，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、08(1,5-二氮杂双环[4.3.0壬-5-烯)、甲基吗啉、乙基吗啉、N,N-二甲基苯胺、甲基哌吱、甲基吡咯烷或甲基二节基胺；或芳族胺如吡咬、DMAP(二曱氩基吡咬)、可力丁、卢剔咬、嘧咬、p比噪或p底漆。在另一优选实施方案中，叔胺选自三乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、DBU(l，8-二氮杂双环[5.4.0十一碳-7-烯)、DBN(1，5画二氮杂双环[4.3.0壬-5-烯)、曱基吗啉、乙基吗啉、N,N-二甲基苯胺、甲基哌啶、甲基吡咯烷、甲基二爷基胺、DMAP(二甲氨基吡啶)、可力丁、卢剔啶、嘧啶、吡，秦和膝唤。在另一优选实施方案中，叔胺选自三甲胺、三乙胺、二甲基乙基胺、二乙基甲基胺、二甲基正丙基胺、甲基吗啉、N，N-二甲基苯胺、甲基哌咬、曱基吡咯烷、曱基二千基胺和吡啶。尤其优选三甲胺、三乙胺、二甲基乙基胺、二甲基正丙基胺或吡啶。非常优选三乙胺和吡啶。在非常优选的实施方案中，胺为三乙胺。在非常优选的实施方案中，胺还为吡咬。在非常优选的实施方案中，胺还为三甲胺。在非常优选的实施方案中，与胺的氮原子连接的烷基中至少一个还为甲基。在非常优选的实施方案中，胺基的氮原子还为叩3杂化的，即它不与相邻原子形成双键。用于本发明的胺酸配合物的优选酸为盐酸、氢氟酸、氢溴酸、氢硪酸或磺酸衍生物如芳族磺酸，例如对曱苯磺酸、苯磺酸、4-乙基苯磺酸、4-氯苯磺酸、二曱笨璜酸、2，3-二曱基苯磺酸、2，4-二曱基笨璜酸、2,5-二曱基苯磺酸、2,6-二甲基苯磺酸、l-M酸、2-M酸、二甲基苯磺酸异构体中两种或更多种的混合物，或均三甲基笨璜酸；或烷基磺酸，例如甲磺酸或樟脑磺酸；或卤代烷基磺酸，例如三氟甲基磺酸。尤其优选pKs值小于2的酸。最优选的酸为盐酸以及对甲苯磺酸、二曱苯磺酸、笨璜酸、甲磺酸、三氟甲基磺酸、均三甲基笨璜酸，尤其是对甲M酸、二甲笨璜酸和^t酸。在胺为仲胺的情况下，优选使用磺酸衍生物。在用于本发明的胺酸配合物的选择中，优选pKa小于6，优选5且大于10的那些。优选的胺酸配合物Q列于下表1中。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>当胺为叔胺时，优选其中酸为盐酸或氢溴酸，尤其是盐酸的表l的胺酸配合物。此外，优选其中胺为叔胺且酸为对曱苯磺酸、笨璜酸或二甲笨璜酸的表l的胺酸配合物。优选其中胺为叔胺Q國2、Q-5、Q-12、Q画17、Q-22、Q-32、Q-42、Q-52、Q-142、Q-145、Q-147、Q國162、Q-165、Q陽172、Q-175、Q-212、Q國215、Q-222、Q-225、Q-232或Q-235的表1的胺酸配合物。甚至更优选其中胺为叔胺Q-2、Q-5、Q-6、Q-7、Q-12、Q-82、Q-85、Q画86、Q-87、Q-102、Q-105、Q-賜、Q-107、Q-112、Q-115、Q誦116、Q-117、Q-122、Q-125、Q画126、Q-127、Q國132、Q-135、Q醫136、Q画137、Q-142、Q-145、Q-146、Q-147、Q-212，Q-215、Q-216、Q曙217、Q-222、Q-225、Q-226、Q-227、Q画232、Q-235、Q-236或Q-237的表1的胺酸配合物。最优选其中胺为叔胺Q-2、Q-5、Q-6、Q-7、Q-12、Q-142、Q-145、Q-146、Q-147、Q-212、Q画215、Q-216、Q國217、Q-222、Q-225、Q画226、Q-227、Q-232、Q-235、Q-236或Q-237的表1的胺酸配合物。优选其中胺为烷基胺Q-241、Q-242、Q-243、Q-247或Q-249的表1的胺酸配合物。优选其中胺为环状仲胺Q誦277、Q國278、Q279、Q-283、Q-284、Q285、Q-295、Q-296、Q-297、Q-314、Q-315、Q-316、Q-320、Q-321、Q-323、Q-326、Q-327或Q-328的表1的胺酸配合物。对于它们在本发明方法中的用途，尤其优选下表所给亚磺化剂和胺酸配合物的组合。表2将三氟甲基亚磺酸钠用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表l的一行。表3将三氟甲基亚磺酸钾用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表l的一行。表4将三氟曱基亚磺酸用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表1的一行。表5将三氟甲基亚磺酸酐用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表l的一行。表6将混合比为0.01:99.99重量％至50:50重量％的三氟甲基亚磺酸的钠盐和钾盐混合物用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表1的一行。表7将三氟曱基亚磺酰氟用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表1的一行。表8将三氟甲基亚磺酰氯用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表l的一行。表9将三氟甲基亚磺酰溴用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表1的一行。表10将三氟曱基亚磺酰硤用作亚磺化剂，并且胺酸配合物在每种情况下为表l的一行。另外，在本发明的另一优选实施方案中，可以将路易斯酸如A1C13、FeCl3、CaCl2、ZnCI2、BF3、TiCl4或ZrCU用于替换上述质子酸。可能有利的是以不止一批，如分两批加入胺酸配合物，例如一批用于步骤1且一批在加入式II的吡唑之后加入。可能有利的是在反应过程中使用两种不同的胺酸配合物。例如，可以在步骤1中相对于吡唑II以0.2-1摩尔当量的量加入第一胺酸配合物，以催化卣化试剂对亚磺化物的活化。在加入式II的吡唑之后，在步骤2的Thia-Fries重排中相对于吡唑II以0.2-1摩尔当量的量加入与第一胺酸配合物不同的第二胺酸配合物。相对于5-氨基-l-2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈，优选使用1.4-2.2摩尔当量，最优选1.5-1.8摩尔当量的本发明胺酸配合物。当亚磺化剂为三氟甲基亚磺酸或含有三氟甲基亚磺酸的混合物时，优选通过加入胺就地产生摩尔量与三氟甲基亚磺酸的摩尔量相等的胺酸配合物，并作为胺酸配合物加入获得所需1.4-2.2摩尔当量所需的剩余摩尔量。在优选实施方案中，在使用之前干燥胺酸配合物，直到基本无水。"无水"是指固体中的水含量不超过5卯m至100ppm。可以有利地将其他添加剂加入反应混合物，如氟化钾、五氟苯酚、二甲基曱酰胺或2,4-二硝基苯酚。这些添加剂优选在反应开始之前或在反应开始时加入反应混合物或原料溶液或悬浮液中。最优选添加剂在5-10。C的j氐温下加入。在优选实施方案中，在反应开始时或在反应开始之前在5-10。C下将相对于5-氛基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈为0.1-1.5摩尔当量的氟化钾加入反应混合物或原料溶液或悬浮液中。有利的是相对于5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈以催化量或0.10摩尔当量加入五氟苯酚、二甲基甲酰胺或2,4-二硝基苯酚。在优选实施方案中，在使用之前干燥添加剂，直到基本无水。"无水"是指固体中的水含量不超过5ppm至100ppm。该反应可以在惰性有机溶剂中进行，所述溶剂优选选自-脂族、脂环族或芳族的任选囟代烃如芳族有机烃，例如甲苯、二甲苯、三氟甲基苯、苯、硝基苯、一氯苯、二氯苯和乙苯，优选曱苯和二甲苯，最优选曱苯；或脂族或脂环族的任选卣代烃如己烷、环己烷、苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷(氯仿)、四氯化碳，优选l，2-二氯乙烷、二氯曱烷、三氯甲烷；和-醚类，如乙醚、二噁烷、四氢呋喃，2-甲基氢呋喃或乙二醇二甲基-或二乙基醚；和-酮类，如丙酮或丁酮，和-腈类，如乙腈或丙腈，和-酰胺类，如二甲基曱酰胺、DMI(l,3-二甲基-2-咪唑烷酮)、二曱基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；和-亚砜，如二曱亚砜；或其混合物。在优选实施方案中，使用基本无水的溶剂。"无水，，是指溶剂中的水含量不超过5ppm至100ppm。最优选的溶剂是无水甲苯。该反应在惰性气体气氛下进行，例如在氩气或氮气气氛下进行。在优选实施方案中，相对于5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈使用总共3.0-8.0摩尔当量，更优选4.0-7.5摩尔当量，最优选4.5-6.5摩尔当量的溶剂。该较高浓度的原料使向亚磺酰胺中间体的转化最大化。在原料在其结合之前分别单独溶解和/或悬浮的情况下，将约25-40%溶剂用于溶解和/或悬浮5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基I-lH-吡唑-3-曱腈。通常可以自由选择加入原料5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基l-lH-吡唑-3-甲腈、胺酸配合物、亚磺化剂和囟化试剂的顺序。优选在加入反应混合物中之前将各原料分别溶解或悬浮于反应溶剂中。、、"、、…、、，、，，、入5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈中。在优选实施方案中，将卤化试剂溶于溶剂中并加入含有5-11&-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈、胺酸配合物和亚磺化剂的反应混合物中，后三者全部溶解或悬浮于溶剂中。在优选实施方案中，将卣化试剂和胺酸配合物与溶剂混合并在加入5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈之前将溶解或悬浮的亚磺化剂加入反应混合物中。在优选实施方案中，将5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈(11)与含有亚磺化剂、胺酸配合物和囟化试剂的混合物合并。此时可能有利的是将第一部分(等于约1摩尔当量，相对于化合物II)的卣化试剂包括在含有亚磺化剂、胺酸配合物和g化试剂的混合物中，然后在加入化合物II并搅拌约30-60分钟后且在将温度升至30-50。C之前立即加入第二部分(等于约0.1-0.2摩尔当量，相对于化合物II)。当亚磺化剂为三氟曱基亚磺酸时，优选将三氟甲基亚磺酸和卣化试剂同时加入胺酸配合物的溶液或悬浮液中，然后将5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈溶液加入反应混合物中。在另一优选实施方案中，将亚磺化剂、胺酸配合物和卣化试剂在溶剂(优选甲苯)中的溶解或悬浮混合物冷却至约3-10。C，并将已经加热到约卯-110。C的5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈在溶剂(优选曱苯)中的溶液与该冷却混合物结合。溶剂的体积比应以确保反应温度不超过39°C的方式选择。在优选实施方案中，在将5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基l-lH-吡唑-3-甲腈、亚磺化剂、胺酸配合物和氯化试剂合并之后，在5-60分钟内将温度升至30-39。C，优选不超过35。C。还优选将反应温度最初在-20。C至10。C下保持5-60分钟，优选20-40分钟，然后以5-45。C/min的速率将温度升至30-55。C。优选为了获得高纯度产物，将反应混合物升至温度不超过35°C。当亚磺化剂为或含有CF3S(0)OH时，初始反应温度优选为-20。C至5。C，在三氟甲基亚磺酸碱金属或碱土金属盐的情况下，初始反应温度优选为-5。C至10°C。反应时间通常为约5-15小时，优选10-15小时。在另一优选实施方案中，该反应在1.013巴(l大气压)至约4巴的压力下在加压容器中进行。在反应完成之后，锐劲特可以通过使用常规方法分离，这些方法如用碳酸氢盐如NaHC03、碳酸盐如NaC03或氢氧化物如NaOH终止反应，用非极性有机溶剂如乙酸乙酯或甲基叔丁基醚萃取锐劲特，例如用碳酸氢盐如NaHC03洗涤萃取液，浓缩萃取物，例如真空浓缩，结晶锐劲特等。分离的锐劲特必要的话可以通过诸如层析、重结晶等的技术提纯。终产物5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基卜4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈的结晶通常由在如下溶剂中的溶液进行非极性，惰性，优选芳族溶剂，其具有非反应性取代基如氯、氟、氰基、硝基、d-Cs烷基或d-C8卤代烷基；尤其由在如下溶剂中的溶液进行苯、乙苯、一氯苯、一氟苯、1.2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、曱苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、异丙基苯、正丙基苯、2-氯甲苯、3-氯曱苯、4-氯甲苯、叔丁基苯、仲丁基苯、异丁基苯、正丁基苯、1，3-二异丙基苯、1,4-二异丙基苯、2-硝基曱苯、3-硝基甲苯、4-硝基甲苯、硝基苯、节腈、均三甲基苯、三氟曱基苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、二甲亚砜、四氢呋喃、丙酮、醇类(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、2-丁醇或叔丁醇)或其混合物；优选由在一氯苯、二氯苯、乙苯或甲苯中的溶液进行。可能有利的是加入约1-30%极性溶剂如酮类、酰胺、醇类、酯类或醚类，优选酯类、酮类或醚类，如丙酮、甲基乙基酮、戊-2-酮、二乙基酮、4-曱基-2-戊酮、3-甲基-2-丁酮、叔丁基甲基酮、环己酮、乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、碳酸二乙酯、乙酸2-丁氧基乙酯、二曱基甲酰胺，二曱基乙酰胺、二甲亚砜、硝基曱烷、硝基乙烷、水、乙醇、曱醇、l-丙醇、2-丙醇、l-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、3-戊醇、2-甲基-l-丁醇、3曙曱基-l隱丁醇、1,2-乙二醇、1.3-丙二醇、1,2-丙二醇、环己醇、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、乙腈、丙腈或其混合物。在另一实施方案中，锐劲特由水中结晶，任选加入约1-30%极性有机溶剂。优选由一氯苯结晶。优选由二氯苯结晶。优选由乙苯结晶。优选由甲苯结晶。粗产物的提纯还可以经由在木炭或二氧化硅上的过滤或用水洗涤而进行。当根据本发明方法获得时，在粗反应混合物中的所得产物锐劲特在结晶之前含有小于3.0重量％(没有溶剂下计算)的化合物F，后者为锐劲特合成中常见的生物活性副产物。化合物F在通过合适的方法如洗涤和(再)结晶提纯粗产物之后，由本发明方法得到的锐劲特含有小于1.0重量％的化合物F。此外，所得产物锐劲特含有小于10ppm的化合物D,后者例如如WO01/30760所述为现有大规^莫工业方法的常见副产物，甚至在提纯之后也存在。由本发明方法在惰性气氛下制备的锐劲特含有小于200ppm的以其氧化态(IV)含有硫的化合物。它也不含通常可能以现有工业方法的副产物出现的化合物E。化合物D化合物E此外，所得产物锐劲特也不含作为现有工业方法中所用试剂的三氟乙酸。此外，当将氯化试剂用作卣化试剂时，所得锐劲特产物基本不含溴，这意味着它不含超过5-20ppm的溴。实施例HPLC在装有J'SphereODS-H80，4m，4.6x250mm(YMC)柱的HewlettPackardHP1200，Chemstation上进行，洗脱剂A:90重量％水+10重量%乙腈，洗脱剂B:10重量％水+90重量％乙腈，流速0.85ml/min，检测235腿，梯度时间[分钟]02172535A[%60602500B[%404075100100。下列产率为后处理之后所得提纯的结晶产物的摩尔百分数。纯度以所得固体的重量百分数给出。实施例1:用三乙胺盐酸盐、三氟甲基亚磺酸钾和亚硫酰氯在4.5摩尔当量甲苯中于35°C下亚磺化5-絲-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈在氩气气氛下在装有磁力搅拌棒和温度计的50mL三颈圆底烧瓶中放入真空千燥的三氟甲基亚磺酸钾(5.16g，30mmol)、真空干燥的三乙胺盐酸盐(5.16g，37.5mmol)和10.4g无水甲苯(4.5摩尔当量，相对于5-#J^-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基卜lH-吡唑-3-甲腈)。在用水浴冷却至0-5。C之后，在保持反应温度低于5°C的同时在15分钟内加入亚硫酰氯(3.57g,30mmo1)。再搅拌30分钟后，在5。C下加入真空干燥的5-M-l-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-lH-吡唑-3-曱腈(8.03g，25mmo1，99%纯度)并将反应混合物在5°C下保持60分钟，然后在45分钟内加热到35。C。将35°C的温度再保持3小时，然后加入4.6g甲苯。在35。C下再过7小时后，用20g氢氧化钠溶液(IO重量％)终止反应。所得悬浮液用30mL乙酸乙酯稀释。相分离之后将有机层用氢氧化钠溶液(IO重量％)洗涤一次。相分离之后将有机层用定量HPLC分析(80.4%产率)。化合物F在粗混合物(不含溶剂)中的含量小于4.9重量％。产物由乙酸乙酯和甲苯的混合物结晶，得到白色结晶粉末状标题化合物(7.98g，73%产率，由定量HPLC测得纯度为98%)。实施例2:用三乙胺盐酸盐、三氟甲基亚磺酸钾和亚硫酰氯在6.5摩尔当量曱苯中于35。C下亚磺化5-絲-1-2,6-二氯-4-(三氟曱基)苯基1-111-吡唑-3-甲腈在氩气气氛下在带有机械搅拌器和温度计的750mL反应器中放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾(50.4g，296mmol)、真空干燥的三乙胺盐酸盐(51.1g，368mmoI)和147g无水甲苯(6.5摩尔当量，相对于5-絲-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈)。在用外部冷却至0-5。C之后，在保持反应温度低于5。C的同时在15分钟内加入亚硫酰氯(35.7g，294mmo1)。再搅拌30分钟后，在5。C下加入真空干燥的5-l^-l-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-111-吡唑-3-甲腈(79.5§，24511111101,99%纯度)并将反应混合物在5。C下保持60分钟，然后在45分钟内加热到35°C。将该温度再保持10小时，然后用200g氢氧4匕钠溶液(10重量％)终止反应。所得悬浮液用176mL乙酸乙酯稀释。相分离之后将有机层用氢氧化钠溶液(IO重量％)洗涤一次。相分离之后将有机层用定量HPLC分析，得到未分离的锐劲特的产率。实施例3:用三乙胺盐酸盐、三氟甲基亚磺酸钾和亚硫酰氯在6.5摩尔当量曱苯中于45°C下亚磺化5-#^小[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-111-吡唑-3-甲腈根据实施例2中所述程序进行对比例Cl，但反应混合物在5°C下保持60分钟，然后在45分钟内加热到45°C而不是35。C。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>实施例4:用亚硫酰氯、三乙胺盐酸盐和三氟甲基亚磺酸钾投料亚磺化5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-111-吡唑-3-甲腈在氩气气氛下在带有机械搅拌器和温度计的750mL反应器中放入真空干燥的三乙胺盐酸盐(51.1g,368mmo1)、147g无水曱苯(6，5摩尔当量，相对于5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-曱腈)和亚硫酰氯(35.7g，294mmo1)。在用外部冷却至0-5°C之后，在保持反应温度低于5。C的同时每10分钟以三个等量部分加入真空干燥的三氟曱基亚磺酸钾(50.4g，296mmol)。再搅拌30分钟后，在5。C下加入真空干燥的5-#J^-l-(2，6-二氯-4-三氟曱基苯基)-lH-吡唑-3-甲腈(79.5g，245mmol，99%纯度)并将反应混合物在5°C下保持60分钟，然后在45分钟内加热到35°C。将35°C的温度再保持10小时，然后用200g氢氧化钠溶液(IO重量％)终止反应。所得悬浮液用176mL乙酸乙酯稀释。相分离之后将有机层用氬氧化钠溶液(IO重量％)洗涤一次。相分离之后将有机层用定量HPLC分析(86%产率)。化合物F在粗混合物(不含溶剂)中的含量小于2.5重量％。产物由乙酸乙酯和曱苯的混合物结晶，得到白色结晶粉末状标题化合物(80.38，75%产率，由定量HPLC测得纯度为98%)。实施例5:用亚硫酰氯、吗啉甲苯磺酸盐和三氟甲基亚磺酸钾投料亚磺化5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基l-lH-吡唑-3-甲腈如上面对实施例3所述程序进行制备。在相分离之后将有机层用定量HPLC分析(83%产率)。化合物F在粗混合物(不含溶剂)中的含量小于0.5重量％。产物由甲苯结晶，得到白色结晶粉末状标题化合物(67g，72%产率，由定量HPLC测得纯度为98%)。对比例C2根据实施例4所述程序进行，但反应混合物在5°C保持60分钟，然后在45分钟内加热到50。C而不是35。C。产物由甲苯结晶，得到白色结晶粉末状标题化合物(69%产率，由定量HPLC测得纯度为98%)。该实施例重复两次。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>权利要求1.一种亚磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中所述胺选自仲和/或叔胺且所述酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸衍生物，其中S为[CF3S(O)]2O；或CF3S(O)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物，其中反应混合物的温度任何时候也不超过39℃。2.根据权利要求l的方法，其中所述卤化试剂选自亚硫酰氯、亚硫酰溴、磷酰氟、草酰氯、光气、三光气((CCl3)2C^0))、氯甲酸酯、五氯化磷、三氟化磷、氯甲酸三氯甲基酯以及二甲苯磺酰氯。3.才艮据4又利要求1或2的方法，其中所述卣化试剂为选自亚硫酰氯和磷酰氯的氯化试剂。4.根据权利要求l-3中任一项的方法，其中所i^酸配合物的所述胺选自叔烷基胺三甲胺、三乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、二甲基乙基胺、二乙基甲基胺、二曱基正丙基胺、二异丙基乙基胺、DBU(l，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(l，5-二氮杂双环[4,3.0]壬-5-烯)、甲基吗啉、乙基吗啉、N，N-二曱基苯胺、曱基哌啶、甲基吡咯烷或甲基二苄基胺；芳族叔胺吡啶、DMAP(二甲氨基吡咬)、可力丁、卢剔啶、嘧啶、吡嗪或哌嗪；仲烷基胺二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、乙基甲胺、异丙基甲胺或异丙基乙胺；以及环状仲胺哌啶，被C广Q烷基或d-C8卤代烷基取代的哌啶，如2-甲基派咬或4-甲基派咬，吡咯烷、咪唑烷、吡咯、p底噪和吗淋。5.根据权利要求l-4中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所迷胺选自三曱胺、三乙胺、三丙胺、三异丙胺、二甲基乙基胺、二乙基甲基胺、二甲基正丙基胺、二异丙基乙基胺、0811(1，8-二氮杂双环[5.4.01十一碳-7-烯)、DBN(l，5-二氮杂双环[4,3.0I壬-5-烯)、曱基吗啉、乙基吗啉、N，N-二甲基苯胺、甲基哌咬、甲基吡咯烷、甲基二苄基胺、吡啶、DMAP(二甲M吡咬)、可力丁、卢剔咬、嘧啶、P比噪和艰唤。6.根据权利要求l-4中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述胺选自二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、乙基甲胺、异丙基甲胺、异丙基乙胺；哌啶，被CrCs烷基或CrC8面代烷基取代的哌啶，如2-甲基哌啶或4-甲基哌啶，吡咯烷，被d-Cs烷基或d-Cs闺代烷基取代的吡咯烷，如2-甲基吡咯烷和3-曱基吡咯烷，咪唑烷，吡咯，哌噪和吗啉。7.根据权利要求l-5中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述酸选自盐酸、氢氟酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、4-乙基苯磺酸、4-氯苯磺酸、二甲苯磺酸、2，3-二曱基苯磺酸、2，4-二甲基苯磺酸、2，5-二甲基苯磺酸、2，6-二甲基^晴酸、l-M酸、2-M酸、二甲基^t酸异构体中两种或更多种的混合物、均三曱基M酸、甲磺酸、樟脑磺酸或三氟甲基磺酸，优选盐酸、对曱苯磺酸、苯磺酸或二曱恭璜酸。8.根据权利要求l-6中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述酸选自对甲M酸、M酸、4-乙基M酸、4-氯M酸、二曱M酸、2,3-二曱基苯磺酸、2,4-二甲基M酸、2，5-二曱基^t酸、2，6-二曱基M酸、l-萘磺酸、2-萘磺酸、二甲基苯磺酸异构体中两种或更多种的混合物、均三甲基苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸或三氟甲基磺酸，优选对甲苯磺酸、苯磺酸或二曱苯磺酸。9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中所述亚磺化剂S选自CF3S(0)C1、CF3S(0)OH、[CF3S(0)20、CF3S(0)ONa、CF;jS(O)OK及其混合物。10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述反应在选自曱苯、苯、二甲苯、三氟甲基苯、一氯苯、二氯苯和乙苯的有机溶剂中进行。11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中在加入5-M-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈之前将所述亚磺化剂加入所述胺酸配合物和所述囟化试剂的反应溶液混合物中。12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中将5-氨基-l-[2,6-二氯一4-(三氟甲基)苯基I-lH-吡唑-3-曱腈加入所述亚磺化剂、所述胺酸配合物和所述卣化试剂的反应混合物中。13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中相对于5-M-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈使用1.4-2.2摩尔当量的所述胺酸配合物。14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其中相对于5-M-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基卜lH-吡唑-3-甲腈使用1.15-1.35摩尔当量的所述囟化试剂。15.根据权利要求1-14中任一项的方法，其中相对于5-#^-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基l-lH-吡唑-3-甲腈使用1.0-1.35摩尔当量的所述亚磺化剂。16.根据权利要求1-15中任一项的方法，其中在合并5-M-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-lH-吡唑-3-甲腈、所述亚磺化剂、所述胺酸配合物和所述卣化试剂之后，在5-60分钟内将温度升至30-39。C。17.由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3_甲腈。18.由如权利要求3-16中任一项所限定的方法制备的5-1^-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈，其含有小于20卯m的溴。19.由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或根据权利要求18或19的5-M-l-2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基H-(三氟曱基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈，其含有小于10卯m的化合物D:20.由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或根据权利要求18或19的并且位于惰性气氛中的5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈，其含有小于200pm的以其氧化态(IV)含有硫的化合物。21.杀虫或杀寄生虫组合物，含有如权利要求17-20中任一项所定义的5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。22.由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5_氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈在防治害虫中的用途。23.由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈在防治动物健康害虫和寄生虫中的用途。24.—种防治昆虫、螨虫或线虫的方法，包括^f吏昆虫、螨虫或线虫或其食物供应源、栖息地、繁殖地或其场所与杀虫有效量的由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-曱腈接触。25.—种保护生长中的植物以防昆虫、螨虫或线虫侵袭或侵染的方法，包括向植物的叶面或种子或其中它们生长的土壤或水中施用杀虫有效量的由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5-JL^-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。26.如权利要求23或24所要求的方法，其中5-M-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基〗-4-(三氟曱基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈以5-2000g/ha的量施用。27.—种处理、防治、预防或保护动物以免受寄生虫侵染或感染的方法，包括向动物或其栖息地经口、局部或胃肠外给药或施用杀寄生虫有效量的由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5-氨基-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基4-(三氟曱基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈或其可兽用对映体或盐。28.—种制备用于处理、防治、预防或保护动物以免受寄生虫侵染或感染的组合物的方法，包括将由如权利要求1-16中任一项所限定的方法制备的或如权利要求17-20中任一项所定义的5-l^-l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基H-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈或其可兽用对映体或盐与可兽用栽体混合。29.根据权利要求28的方法，其中5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈或其可兽用对映体或盐以杀寄生虫有效量存在。全文摘要本发明涉及一种亚磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中胺选自仲和/或叔胺且酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸衍生物，其中S为[CF₃S(O)]₂O；或CF₃S(O)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物，其中反应混合物的温度任何时候也不超过39℃。文档编号A61P33/00GK101589027SQ200780049645公开日2009年11月25日申请日期2007年11月5日优先权日2006年11月10日发明者C·格罗宁,J·J·朗莱特,M·凯尔,M·祖科普,O·库恩申请人:巴斯夫欧洲公司