专利名称：一种治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗血管性痴呆的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
血管性痴呆(vascular dementia ,VD)是老年性痴呆中最常见的类型之一，是 指由血管因素所导致的脑实质损害所引起的多种精神活动受损的痴呆综合征。 血管性痴呆(VD)是我国老年人的常见病和多发病，流行病学资料显示在65 岁以上痴呆发病人群中，阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)病人占痴呆 患病人数的50% 60% ,血管性痴呆(VD)约占20%左右，血管性痴呆(VD) 合并阿尔茨海默病(AD)约占10 20%。
目前医学上尚无明确的可以改善血管性痴呆(VD)整个病程的治疗方法， 对于血管性痴呆(VD)的治疗主要还是集中在积极改善脑循环，改善脑细胞供 氧、供血平衡，预防脑血栓以及防止脑部梗死灶面积扩大和再梗死等。在化学 合成药物方面，对血管性痴呆(VD)的干预研究已有数十年的时间，发现一些 药物对于血管性痴呆具有一定改善作用，包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天 冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、抗血栓药、麦角生物碱、促智药、神经生长因 子、钙离子拮抗剂、促甲状腺素释放激素类似物等。用于治疗血管性痴呆中药 有丹参制剂、银杏叶制剂等，但由于针对性不强，疗效并不太理想。
发明内容
本发明的目的是开发一种治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂及其制备方法， 为血管性痴呆患者的治疗康复提供新的选择。
治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂，其特征在于该中药颗粒制剂有效成分的 原料药材为柴胡5-20g、白芍药5-20g、丹参5-20g、栀子5-20g、黄芪5-20g、 三七2-8g。
中药颗粒制剂有效成分的原料药材优选配方为柴胡10g、白芍药10g、丹 参10g、栀子10g、黄芪10g、三七3g。
治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤 1)取柴胡5-20g、白芍药5-20g、丹参5-20g、栀子5-20g加入9倍量的水， 煎煮2小时，滤过；滤渣再加6倍量的水，煎煮2小时，滤过；滤渣再次加5 倍量的水，煎煮2小时，滤过，合并3次滤液，减压浓縮至4(TC下相对密度为 1.05-1.06的药液，搅拌状态下缓缓加入质量浓度95%乙醇，使含醇量为70%，充分搅拌，静置后滤过，滤液备用；
2) 取三七2-8g，粉碎，过3目筛，加入7倍量的质量浓度80%乙醇，浸渍 0.5小时；回流提取2小时，滤过；滤渣再加5倍量的质量浓度80%乙醇，回流 提取1小时，滤过；合并2次滤液备用；
3) 黄芪5-20g、轧碎，加入8倍量的水浸泡1小时后，煎煮1.5小时，滤过; 滤渣再加6倍量的水，煎煮1小时，滤过；滤渣再次加4倍量的水，煎煮0.5小 时，滤过；合并3次滤液，减压浓縮至相对密度为1.05-1.06的药液备用；
4) 将步骤l)的滤液与步骤2)的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，然后与 步骤3)的黄芪水提浓縮液合并，继续减压浓縮至4(TC下相对密度为1.08-1.10的 药液，离心；
5) 离心液加入药材总质量20%的辅料，所说的辅料是糊精和乳糖，糊精和乳 糖的质量比为3: 2， 6(TC恒温搅拌均匀后，喷雾干燥，所得颗粒以质量浓度95% 乙醇作为润湿剂，过12目筛网制得颗粒剂。
本发明的优点在于
1、 本发明组方合理，符合传统中医治疗原则。血管性痴呆为脑血管病后产 生的情志类疾病，临床表现多为情志变化为主，而中医认为肝主情志，因此本 发明组方从肝论治，柴胡、芍药具有疏肝解郁、柔肝缓解作用，动物实验研究 表明柴胡、芍药能改善脑缺血引起的空间认知障碍。丹参、三七活血化瘀，具 有扩张血管、抗血栓、增加脑血流量的作用，黄芪功能大补元气、升阳益气， 为补气要药，清代王清任曾以黄芪为主药配成补阳还五汤治疗中风后遗症，获 良效。栀子功能清热利湿，临床研究表面具有较好清肝安神作用。诸药相配使 本方具有调肝解郁、活血通络、祛阏醒神之功，与血管性痴呆病机颇为一致。 经临床验证表明，本发明组方具有相当的治疗作用，为血管性痴呆患者的治疗 康复提供新的药物选择。
2、 制备工艺合理先进。根据治疗作用，分析处方中各种药材的理化性质、 有效成分处方中柴胡含挥发油、皂苷、有机酸、甾醇类、黄酮类及其它成分， 根据疏肝治疗要求，有效成分以水溶性为主；丹参含二萜醌类，其它二萜类， 酚酸类等成分，结合本处方治疗要求，其有效成分既有脂溶性的丹参素类，也 有水溶性的酚酸类；白芍主要含有芍药苷，牡丹酚，芍药花苷，还含有苯甲酸， 卩-谷甾醇，此外含有挥发油，脂肪油，树脂，糖，淀粉，粘液质，蛋白质和三萜 类成分，有效成分同样以水溶为主；栀子含有环烯醚萜甙类，有机酸类，色素， 挥发油成分，多糖等其它成分，其大部分有效成分可以通过水提取得到，因此将上述组分以水煎煮提取，进而醇沉淀去除杂质。方中黄芪含有活性较强的三 萜皂苷，黄酮类，多糖类，氨基酸和微量元素，成分能通过水煎煮成分提取， 同时考虑到黄芪多糖具有确切的提高免疫、扶正固本的疗效，为避免在醇沉过 程中流失该有效成分，黄芪采取单独水煎煮提取。三七主要含有皂苷及皂苷元， 还有挥发油，三七素与氨基酸等其它成分。其三七皂苷及苷元为活血化瘀的有 效成分，可以通过乙醇提取，故采用乙醇回流提取。
3、剂型先进性。无需煎煮，颗粒剂既符合该治疗疾病的用药规律，服用方 便、口感好；更重要的是生药载量较大，符合处方总量偏大的中药开发的需要。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
1、 取检验合格的柴胡、白芍药、丹参及栀子饮片各200g，轧碎，加入7200ml 水浸1小时，煎煮2小时(保持微沸)，纱布滤过；滤渣再加4800ml水，煎煮2 小时，滤过；滤渣再次加4000ml水，煎煮2小时，滤过，合并3次滤液，减压 浓縮至约800ml (40"C相对密度1.05)。浓縮液完全冷却，搅拌状态下缓缓加入 质量浓度95。/。乙醇2240ml，此时含醇量为70%。乙醇分3次加，每次加入后充 分搅拌10分钟。含醇液静置后滤过，滤液备用；
2、 取检验合格的三七60g，粉碎，过3目筛，加入420ml的质量浓度80% 乙醇，浸渍0.5小时；回流提取2小时，滤过；滤渣再加300ml的质量浓度80% 乙醇，回流提取l小时，滤过；合并2次滤液备用；
3、 取检验合格的黄芪饮片200g，加入1600ml水浸泡1小时后，煎煮1.5 小时(保持微沸)，滤过；滤渣再加1200ml的水，煎煮1小时，滤过；滤渣再 次加800ml水，煎煮0.5小时，滤过；合并3次滤液，减压浓縮至约140ml (相 对密度为1.05)备用；
4、 将步骤l)的滤液与步骤2)的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，然后 与步骤3)的黄芪水提浓縮液合并，继续减压浓縮至约1000ml，相对密度1.09
(40°C)， 4000r/min离心30分钟，分取上层澄清离心液。
5、 离心液中加入220g辅料(糊精132g，乳糖88g)，搅拌均匀，进行喷雾 干燥。喷雾干燥条件如下进风口温度170°C，出风口温度95°C，浸膏流速为 35%。喷雾干燥所得颗粒以质量浓度95%乙醇作为润湿剂，过12目的筛网制粒， 整粒，包装成10g每包。
实施例21、 取检验合格的柴胡、白芍药、丹参及栀子饮片各15Kg，轧碎，加入540 Kg水浸l小时，煎煮2小时(保持微沸)，纱布滤过；滤渣再加360Kg水，煎 煮2小时，滤过；滤渣再次加300Kg水，煎煮2小时，滤过，合并3次滤液， 减压浓縮至约60000ml (4(TC时相对密度为1.05)。浓縮液完全冷却，搅拌状态 下缓缓加入质量浓度95%药用乙醇168000ml，此时含醇量为70%。乙醇分3次 加，每次加入后充分搅拌10分钟。含醇液静置后滤过，滤液备用；
2、 取检验合格的三七4.5Kg，粉碎，过3目筛，加入31.5 Kg的质量浓度 80%乙醇，浸渍0.5小时；回流提取2小时，滤过；滤渣再加22.5Kg的质量浓 度80%乙醇，回流提取l小时，滤过；合并2次滤液备用；
3、 取检验合格的黄芪饮片15Kg ，加入120Kg水浸泡l小时后，煎煮1.5 小时(保持微沸)，滤过；滤渣再加卯Kg的水，煎煮1小时，滤过；滤渣再次 加60Kg水，煎煮0.5小时，滤过；合并3次滤液，减压浓縮至约10L (相对密 度为1.05)备用；
4、 将步骤l)的滤液与步骤2)的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，然后 与步骤3)的黄芪水提浓縮液合并，继续减压浓縮至相对密度1.09 (40°C)， 4000r/min离心30分钟，分取上层澄清离心液。
5、 离心液中加入16Kg辅料(糊精9.6Kg，乳糖6.4Kg)，搅拌均匀，进行 喷雾干燥。喷雾干燥条件如下进风口温度170°C，出风口温度95°C，浸膏流 速为35%。喷雾干燥所得颗粒以质量浓度95%乙醇作为润湿剂，过12目的筛网 制粒，整粒，包装成10g每包。
本发明中药颗粒制剂对血管性痴呆患者的治疗效果，临床验证如下。 采用美国精神病学会第四版《精神病的诊断和统计手册》(DSM—VI)中的
诊断标准，同时采用长谷痴呆量表(HDS)与精神状态速析表(MMSE)等量
表协助诊断，确定痴呆类型主要根据CT与病史。
通过以上标准收集血管性痴呆的患者50例，其中男32例，女18例，年龄
70.11±5.740。
口服本发明中药颗粒制剂，每日2次，每次2包，疗程为2个月。 疗效评价
症状疗效根据老年临床评定量表(SCAC)治疗前后的测定，分为 显效治疗后积分降低分2或2分以上 有效治疗后积分降低l分 无效治疗后积分无变化恶化治疗后积分反而上升
认知功能疗效根据HDS、 MMSE进行评定。
(1) HDS量表疗效
有效治疗后积分提高2分或2分以上
无效治疗前后积相差少于2分
恶化治疗前后积分降低等于2分或2分以上
(2) MMSE量表疗效
有效治疗后积分提高2分或2分以上
无效治疗前后积相差少于2分
恶化治疗前后积分降低等于2分或2分以上
结果
1. 总体疗效
总体治疗有效率为72.4%，单项症状的"情绪抑郁"、"始动性"、"易激惹"、 "疲乏"、"食欲"、"头昏"、"焦虑"等总有效率在42.85%—80.95%之间，"近记忆 缺损"、"定向障碍"、"生活自理"、"不合作"、"社交能力减弱"、"不关心环境"、 "干扰他人"、"警觉性"等的改善率在0%—42.85%之间。
2. 量表疗效
经一个疗程治疗后，HDS量表有效率为40.85 % ， MMSE量表有效率为36.09%。
临床结果表明本发明的中药颗粒制剂总体有效率为72.4%，在某些精神行 为症状，如"情绪抑郁"、"始动性"、"易激惹"、"疲乏"、"焦虑"及一般性症状， 如"头昏"、"食欲"、"疲乏"等方面改善率较好。与目前文献报道疗效相比，本发 明不但在改善老年痴呆认知功能方面与西药相当，而且在改善的全身情况方面 有优势，这也是中医整体观念的优势体现。老年痴呆为一身心性临床综合症， 除了认知功能障碍外尚伴随着各种各样的症状，因此临床研究不但要治疗其核 心症状，也要注意治疗其各种伴随症状，以便最大地改善和提高痴呆患者的生 活质量。本发明为治疗血管性痴呆有效制剂，特别在全身症状改善方面有优势。
权利要求
1.一种治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂，其特征在于该中药颗粒制剂的有效成分的原料药材为柴胡5-20g、白芍药5-20g、丹参5-20g、栀子5-20g、黄芪5-20g、三七2-8g。
2. 根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂，其特征在于该中 药颗粒制剂的有效成分的原料药材为柴胡10g、白芍药10g、丹参10g、栀子 10g、黄芪10g、三七3g。
3. —种权利要求1所述的治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂的制备方法，其特 征在于包括以下步骤1) 取柴胡5-20g、白芍药5-20g、丹参5-20g、栀子5-20g加入9倍量的水， 煎煮2小时，滤过；滤渣再加6倍量的水，煎煮2小时，滤过；滤渣再次加5 倍量的水，煎煮2小时，滤过，合并3次滤液，减压浓縮至4(TC下相对密度为 1.05-1.06的药液，搅拌状态下缓缓加入质量浓度95%乙醇，使含醇量为70%, 充分搅拌，静置后滤过，滤液备用；2) 取三七2-8g，粉碎，过3目筛，加入7倍量的质量浓度80%乙醇，浸渍 0.5小时；回流提取2小时，滤过；滤渣再加5倍量的质量浓度80%乙醇，回流 提取1小时，滤过；合并2次滤液备用；3) 黄芪5-20g、轧碎，加入8倍量的水浸泡1小时后，煎煮1.5小时，滤过； 滤渣再加6倍量的水，煎煮1小时，滤过；滤渣再次加4倍量的水，煎煮0.5小 时，滤过；合并3次滤液，减压浓縮至相对密度为1.05-1.06的药液备用；4) 将步骤l)的滤液与步骤2)的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，然后与 步骤3)的黄芪水提浓縮液合并，继续减压浓縮至4(TC下相对密度为1.08-1.10的 药液，离心；5) 离心液加入药材总质量20%的辅料，所说的辅料是糊精和乳糖，糊精和乳 糖的质量比为3: 2， 60。C恒温搅拌均匀后，喷雾干燥，所得颗粒以质量浓度95% 乙醇作为润湿剂，过12目筛网制得颗粒剂。
全文摘要
本发明公开的治疗血管性痴呆的中药颗粒制剂，其有效成分的原料药材为柴胡5-20g、白芍药5-20g、丹参5-20g、栀子5-20g、黄芪5-20g、三七2-8g。制备方法步骤是1)取柴胡、白芍药、丹参和栀子加水煎煮，滤过，减压浓缩药液，用乙醇沉淀去除杂质备用；2)取三七用乙醇提取备用；3)黄芪加水煎煮，滤过，减压浓缩药液备用；将步骤1)和2)的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，然后与步骤3)的黄芪水提浓缩液合并，减压浓缩药液，离心，加入糊精和乳糖，制成颗粒剂。本发明组方合理，制备简单，服用方便。经临床验证表明，本发明组方具有相当的治疗作用，为血管性痴呆患者的治疗康复提供新的药物选择。
文档编号A61K36/744GK101297886SQ20081006244
公开日2008年11月5日 申请日期2008年6月10日 优先权日2008年6月10日
发明者旦 寿, 陈勇毅, 高家鉴, 黄飞华 申请人:浙江省中医药研究院