专利名称：一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，涉及一种含有奥昔布宁的透皮吸收剂，及其制备方法 与其在药物中的应用。
背景技术：
奥昔布宁(Oxybutynin, 4-(Diethylamino) but-2-yn-l-yl cyclohexyl (hydroxy) phenylacetate)，化学名称4-( 二乙基氨基)丁 _2_炔基环己基(羟基)苯乙酸酯， 分子式C22H31NO3,分子量357. 49，CAS登录号5633-20-5，分子结构如下
权利要求
1.一种含有奥昔布宁的透皮吸收制剂，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，其中奥昔布宁 为奥昔布宁在药学上可接受的盐或其混合物，其在透皮吸收制剂中的质量百分比含量为 0. 30%。
2.权利要求1所述的透皮吸收剂，其中奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为 0. 5% 20%。优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为 18% 优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为3% 15% 优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为5% 13% 优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为8% 12%
3.一种含有奥昔布宁的透皮吸收制凝胶剂，由凝胶基质，透皮促进剂、保湿剂、PH调节 齐U，增溶剂，防腐剂、抗氧剂与稳定剂等组成。其中奥昔布宁的透皮吸收制凝胶中的质量百 分比含量为0. 5% 20%。所述凝胶基质选自壳聚糖、硫糖铝、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维 素，乙基纤维素，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或 多种以任何比例混合的混合物。透皮促进剂为乙醇、丙二醇、异丙醇、薄荷醇、薄荷油、桉叶油，冰片、尿素、油酸中的一 种或多种以任何比例混合的混合物。保湿剂为水、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麦芽糖醇中一种或多种以任何比例混合 的混合物；PH调节剂为碳酸氢钠、氢氧化钠、或氢氧化钾、盐酸、磷酸盐、枸橼酸及其盐中的一种或 多种以任何比例混合析混合物。增溶剂为吐温系列、司盘系列、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、二甲亚砜中的 一种或多种以任何比例混合的混合物；防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、山梨酸钾、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼 泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基甲苯中一种或多种以任何比 例混合的混合物；稳定剂为金属螯合剂乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙盐或二乙酸胺五乙酸中 的一种或多种以任何混合物。
4.权利要求3所述的透皮凝胶，pH调节剂在凝胶中的用量以pH调节凝胶的pH值为 3 10的用量为宜；防腐剂与抗氧剂在凝胶中的质量百分比含量为0 30%，优选0. 01 20% ；稳定剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0% 0.5%，优选0.01 0. 1%。
5.一种含有奥昔布宁的凝胶剂，以质量百分比计含有 奥昔布宁0. 30%，优选8% 12%凝胶基质0. 3% 35%，优选0. 5% 20%透皮促进剂 0. 90%，优选0. 5% 75% 纯水余量所述凝胶基质选自壳聚糖、硫糖铝、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维 素，乙基纤维素，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或 多种以任何比例混合的混合物。透皮促进剂为乙醇、丙二醇、异丙醇、薄荷醇、薄荷油、桉叶油，冰片、尿素、油酸中的一 种或多种以任何比例混合的混合物。
6.制备权利要求3至5所述的任何一项奥昔布宁凝胶剂的方法，它包括(1)将水、乙醇、甘油、甘油单油酸酯制成混浊液，作为溶剂；(2)将奥昔布宁溶入到(1)溶剂中，浓度O. 30%，(3)将凝胶基质加入适量水中，使基质完全溶解或溶胀，搅拌、得到空白凝胶基质，视需 要，加入pH调节剂调pH、加入防腐剂与抗氧剂、加入稳定剂；(4)将上述(3)得到的奥昔布宁溶液或混浊液加入(2)所得的空白凝胶基质中，分装。
7.一种含有奥昔布宁的软膏剂，含有活性成分奥昔布宁和软膏基质，其中奥昔布宁的 质量百分比含量为0. 30%，软膏基质的质量百分比含量为10% 90%。所述的软膏基质包括脂性基质和水溶性基质，其中油脂性基质优选为硬脂酸，单硬脂 酸甘油酯，聚氧乙烯单硬脂酸酯，石蜡、液体石蜡、凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、司盘系 列、蜂蜡、植物油脂中的一种或多种以任何比例混合的混合物。其中水溶性基质甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇系列、吐温系列、十二烷基硫酸钠、尿 素、平平加、乙醇、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物。并且，视需要还可以作防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸钾、 苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙 酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基甲苯中一种或多种以任何比例混合 的混合物；视需要不可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、薄 荷油、桉叶油，冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。
8.一种含有奥昔布宁的软膏剂，以质量百分比计含有 奥昔布宁 20%，胆固醇0 5%，硬脂酸或十六醇或十八醇 0 % 10 %， 液体石蜡70% 100%，甘油5% 20%，纯水适量，质量百分比之和为100%
9.制备权利要求8所述的任何一种奥昔布宁软膏剂的方法，它包括(1)将油脂性基质于室温到85°C的温度下，熔融并搅拌均勻，得到空白油性基质；(2)将水溶性基质于室温到85°C的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均勻，视需要加入透皮 促进剂，防腐剂与抗氧剂，得到空白水性基质；(3)将奥昔布宁加入(2)中，搅拌使溶解或溶散，并混合均勻；(4)将⑴与(3)混合，搅拌均勻，自然冷却，包装，即得。
10.一种含有奥昔布宁的乳膏剂，含有活性成分奥昔布宁和乳膏基质，其中奥昔布宁的 含量百分比为0. 30%。所述的乳膏基质包括油相和水相，其中油相优选为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，聚氧乙烯 单硬脂酸酯，石蜡、液体石蜡、凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、司盘系列、蜂蜡、植物油脂中 的一种或多种以任何比例混合的混合物。其中水相优选为甘油、丙二醇、三乙醇胺、吐温系列、十二烷硫酸钠、平平加、OP乳化剂、 乙醇、聚乙二醇系列、尿素、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物。并且，视需要还可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷 醇、薄荷油、桉叶油，冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。视需要还可以作为PH调节剂是三乙醇胺，二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二 乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠、或氢氧化钾、盐酸、磷酸盐、枸橼酸、及其盐中 的一种或多种以任何比例混合析混合物。视需要还可以作防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸钾、苯甲 酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚 硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合 物；
11.一种含有奥昔布宁的乳膏剂，以质量百分比计含有 活性成分奥昔布宁0. 2% 15%， 油相硬脂酸或十六醇或十八醇 2 % 20 %，甘油单油酸酯0% 10%，聚羧乙烯0. 5%，油酸0% 10%，对羟基苯甲酸丙酯0% 0. 5%，凡士林2% 10%，水相甘油或丙二醇5% 15%，硬脂酸钠1% 5%，二甲硅油0.05% 2%，纯水适量加至100%。并且，视需要还可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷 醇、薄荷油、桉叶油，冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。
12.制备权利要求11奥昔布宁乳膏剂的方法，它包括(1)将油相成分中的固体物质于室温至90°C的温度下，熔融、搅拌并与液体物质混合 均勻，得到油相新备用；(2)将水相成分于室温至90°C的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均勻，得到水相备用；(3)将奥昔布宁加入(2)中，搅拌使混合均勻；(4)将(1)与(3)混合，搅拌均勻，视需要加入透皮促进剂，防腐剂与抗氧剂，自然冷却 至室温，包装，即得。
13.权利要求1、2、3、4、5、7、8、10、11所述的任何一项含有奥昔布宁的透皮吸收剂，在 以下方面的应用(1)在制备治疗尿急、失禁和尿频为症状的膀胱过度活动症方面的应用；(2)在制备治疗膀胱逼尿肌张力迟缓，功能紊乱等方面的应用。
全文摘要
本发明涉及提供一种含有奥昔布宁的透皮吸收制剂，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，以降低奥昔布宁不良反应率，减轻严重不良反应程度。其中奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.1％～30％时，优选奥昔布宁在透皮吸收剂中的质量百分比含量为8％～12％，并且公开了透皮吸收剂在配方配伍与配比方面的要求，以及该透皮吸收剂的制备方法与药物方面的应用。
文档编号A61P13/10GK102048678SQ20091021033
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者王大璋, 王梅, 郝心宇 申请人:北京隆旗生物科技有限公司