专利名称：一种长效组合型伤口敷料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种伤口敷料及其制备方法，尤其涉及一种长效组合型伤口敷料及其 制备方法。
背景技术：
壳聚糖的是地球上最丰富的有机资源之一的几丁质经脱乙酰化反应而得到的一 种生物高分子，其化学名为β-(1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖，目前主要由海洋中虾蟹 外壳加工而成，作为自然界总存在的唯一带正电荷的动物纤维，近年来国内外都十分重视 几丁质及其衍生物的开发利用，并发现其在医药领域中有着广泛的应用前景。壳低聚糖是经化学降解或酶解生成的一类低聚糖，均分子量一般在2000 10000 之间，它具有可生物降解性，安全无毒，有良好的生物相溶性和化学稳定性。壳寡糖也叫壳聚寡糖，学名β -1，4-寡糖-葡萄糖胺，分子量在2000以下，是将壳 聚糖经特殊的生物酶技术处理而得到的一种全新的产品，是水溶性较好、功能作用大、生物 活性高、吸收率是80%以上的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有的较高溶解度和容易被 生物体吸收等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的14倍。与壳聚糖、壳低聚糖相比，壳寡糖 具有更高的生物活性，在抑菌、促愈、止血、提高免疫力、抑制肿瘤细胞、促进肝脾抗体形成 等多方面均有明显优势，还被广泛应用于降血脂、降血压、降血糖、调节胆固醇、减肥、预防 成人疾病等医药和功能性食品领域。壳聚糖在使用过程中会被人体的溶菌酶等逐步降解，依次被降解为壳低聚糖、壳 寡糖、单糖。壳寡糖在促进伤口愈合、止血、抑菌方面效果尤为显著，但是因为降解较快，不 能单独发挥持久作用。壳聚糖在伤口护理方面已经很多应用，但在目前的现有技术中，壳聚糖用于伤口 护理、促愈，在产品型式、时效和疗效方面都不能很好地满足临床需求。在已有的关于壳聚 糖凝胶敷料用于各种烧烫伤及慢性伤口的技术中，大多是以片状水凝胶敷料形态、海绵敷 料形态或者无纺布敷料形态存在的，该类片状水凝胶敷料具有机械性能太差、舒适性差及 透气性差，不能广泛的适用于各种形状不规则的腔洞创面及作用效果持久性差等缺点。壳 聚糖流体敷料虽然具有良好的生物相容性、良好促愈效果等优点，但是也存在着降解慢、发 挥效应需时相对较长的缺点。
发明内容
本发明针对传统的单一壳聚糖敷料起效时间较长、效果不显著，以及单一壳寡糖 作用效果明显，但是降解快、时效短、换药过频等不足，提供一种长效组合型伤口敷料及其 制备方法。本发明解决上述技术问题的技术方案如下一种长效组合型伤口敷料包括壳聚 糖、壳低聚糖、壳寡糖、冰醋酸、明胶、甘油和纯化水，其中，每100毫升的纯化水内含有0.5 克 8克的壳聚糖、0. 5克 10克的壳低聚糖、0. 5克 10克的壳寡糖、0. 3克 6克的明胶、0. 3毫升 6毫升的冰醋酸、1毫升 10毫升的甘油。本发明中所使用的原材料及发明产品的剂型决定了所使用原材料的浓度配比范 围，因壳聚糖分子量从数万至数百万不等，不同医用明胶的动力粘度系数等指标也有一定 的差别。壳聚糖、壳低聚糖及壳寡糖不同的分子量范围及不同的脱乙酰度，医用明胶不同的 动力粘度系数，都会影响本发明产品的粘度等物理指标。为符合发明产品达到一定的透明 度、粘度等要求，对所使用原材料的浓度配比具有较宽的选择范围。本发明的有益效果是本发明长效组合型伤口敷料为一种起效时间短、作用时间 长，可以的促进烧烫伤、急慢性伤口愈合，且具有止血、镇痛和促愈三重作用的新型生物水 凝胶敷料，使用的三种呈不同的分子量梯度的主要原材料即壳聚糖、壳低聚糖和壳寡糖，其 中壳聚糖的分子量在10万左右，分子量过大，分子间与分子内的氢键使分子链彼此缠绕厉 害，溶解度过小，分子量过低，降解较快，不能起到产品有持久作用的效果；壳低聚糖分子量 位于2000 10000之间，其中分子量为7000为最佳，既能够直接溶解于水中，又能保证降 解发挥作用的时间适中；壳寡糖分子量为低于2000。这三种物质的复配使用以达到被依 次逐步吸收而持久发挥作用的目的，主要适用于褥疮、糖尿病足溃疡、下肢血管性溃疡和I、 ΙΓ烧伤创面等慢性难愈合伤口。本发明还提供一种解决上述技术问题的技术方案如下一种长效组合型伤口敷料 的制备方法包括以下步骤1)在纯化水内加入冰醋酸制成冰醋酸溶液，再在冰醋酸溶液内加入壳聚糖使其完 全溶解后制成均勻澄清透明的液体，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 3毫升 6毫升的 冰醋酸和0. 5克 8克的壳聚糖；2)在均勻澄清透明的液体中加入明胶，并置于70°C 80°C的水浴上进行加热，至 明胶完全溶解，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 3克 6克的明胶；3)在明胶完全溶解的溶液中加入壳低聚糖和壳寡糖，使其完全溶解后再过滤制成 均勻澄清透明的液体，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 5克 10克的壳低聚糖和0. 5 克 10克的壳寡糖；4)在均勻澄清透明的液体内滴加甘油，控制溶液的PH为4. 5 6. 5，搅拌均勻，其 中，每100毫升的纯化水内加入0. 1毫升 10毫升的甘油；5)将所得溶液过滤除杂，静置消泡后进行灌装、灭菌，再进行无菌试验合格后即可。进一步，所述步骤1)中加入壳聚糖后进行搅拌使其完全溶解，搅拌的速度为65 296r/min。进一步，所述步骤幻中加入壳低聚糖和壳寡糖后进行搅拌使其完全溶解，搅拌的 速度为65 ^6r/min。进一步，所述步骤4)中加入甘油后再搅拌均勻，搅拌的速度为65 ^6r/min。
图1为本发明实施例1长效组合型伤口敷料的有效性效果试验图；图2为本发明实施例2长效组合型伤口敷料的有效性效果试验图；图3为本发明实施例3长效组合型伤口敷料的有效性效果试验图4为本发明实施例4长效组合型伤口敷料的有效性效果试验图。
具体实施例方式以下附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用 于限定本发明的范围。实施例1 精确称取壳聚糖0. 5克置搅拌器中，加入100毫升纯化水，滴加0. 4毫升 冰醋酸，搅勻，搅拌速度为65r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在该溶液中加入6克明胶，置 75°C的水浴锅上加热，至明胶完全溶解，然后再加入1. 5克壳低聚糖和10克壳寡糖搅拌使 其溶解，搅拌速度为150r/min，再加入1毫升甘油，搅拌均勻至完全溶解，搅拌速度为IOOr/ min,控制PH为6. 5，最后，过滤除杂，静置去泡，分装灭菌，即为成品。实施例2 精确称取壳聚糖2克置搅拌器中，加入100毫升纯化水，滴加1毫升冰 醋酸，搅勻，搅拌速度为150r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在该溶液中加入4克明胶，置 750C的水浴锅上加热，至明胶完全溶解，然后再加入4克壳低聚糖和6克壳寡糖搅拌使其溶 解，搅拌速度为150r/min，再加入4毫升甘油，搅拌均勻至完全溶解，搅拌速度为lOOr/min， 控制PH为5. 5，最后，过滤除杂，静置去泡，分装灭菌，即为成品。实施例3 精确称取壳聚糖4克置搅拌器中，加入100毫升纯化水，滴加3毫升冰 醋酸，搅勻，搅拌速度为200r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在该溶液中加入2克明胶，置 750C的水浴锅上加热，至明胶完全溶解，然后再加入6克壳低聚糖和2克壳寡糖搅拌使其溶 解，搅拌速度为150r/min，再加入6毫升甘油，搅拌均勻至完全溶解，搅拌速度为lOOr/min， 控制PH为5，最后，过滤除杂，静置去泡，分装灭菌，即为成品。实施例4 精确称取壳聚糖8克置搅拌器中，加入100毫升纯化水，滴加6毫升冰醋 酸，搅勻，搅拌速度为^5r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在该溶液中加入0. 5克明胶，置 80°C的水浴锅上加热，至明胶完全溶解，然后再加入0. 5克壳低聚糖和0. 5克壳寡糖搅拌使 其溶解，搅拌速度为150r/min，再加入10毫升甘油，搅拌均勻至完全溶解，搅拌速度为80r/ min，控制PH为4. 5，最后，过滤除杂，静置去泡，分装灭菌，即为成品。上述实施例中所涉及到的原辅材料，均为医用级材料，其中壳聚糖、壳低聚糖及壳 寡糖为山东烟台万利医用品有限公司自主研发生产的医用级产品，该医用级产品的成分及 性能和市售的壳聚糖、壳低聚糖及壳寡糖一样的，故也可以采用市售的条件相符的壳聚糖、 壳低聚糖及壳寡糖；明胶为吉林省大安市罗赛洛明胶有限公司生产的医用级白明胶；甘油 及乙酸均为符合药典的医用级材料。经动物学实验大白鼠糖尿病足慢性溃疡模型的有效性效果试验，结果显示与阳 性对照品京万红(国药准字Z12020440)相比较，其效果等同或优于阳性对照组，明显优于 空白对照组。如图1所示，针对实施例1从伤后第2天开始，实验组平均愈合率为21. 98472，阳 性对照组平均愈合率为13. 96351，空白对照组平均愈合率为6. 77684，实验组显著大于阳 性对照组(P <0.05)，实验组与阳性对照组均显著大于空白对照组(P <0.05)；到第8天 的时候，实验组平均愈合率为55. 94379，阳性对照组平均愈合率为51. 97882，两者之间无 显著性差异(P大于0.05)。促愈效果比较如图所示。如图2所示，针对实施例2，实验组愈合率与阳性对照组愈合率无显著性差异，但是均显著大于空白对照组。促愈效果比较如图所示。如图3所示，针对实施例3从伤后第7天开始，实验组愈合率显著大于阳性对照组 愈合率(P < 0. 05)。实验组与阳性对照组以及实验组与空白对照组都存在显著性差异关系 (P <0.05)。促愈效果比较如图所示。如图4所示，针对实施例4从伤后第2天开始，实验组平均愈合率为13. 96375，阳 性对照组平均愈合率为13. 56321，空白对照组平均愈合率为6. 97689，实验组与阳性对照 组无显著性差异(P >0.05)，实验组愈合率显著大于空白对照组的愈合率(P <0.05)；到 第6天的时候，实验组平均愈合率为45. 98807，阳性对照组平均愈合率为35. M782，空白对 照组平均愈合率为23. 17M4，实验组与阳性对照组以及实验组与空白对照组都存在显著性 差异关系(P < 0. 05)。促愈效果比较如图所示。本发明长效组合型伤口敷料具有以下有益效果是1.起效时间快，能快速有效促 进伤口的愈合；2.促愈效果持久、长效、显著；3、具有有效的止血作用；4、具有有效的镇痛 作用；5、阻菌、杀菌消炎功能；6、具有成膜性，能有效吸收伤口渗出液，防止渗出液对伤口 的浸润，同时起到伤口阻隔、保护作用；7、具有舒适性，简便实用，无毒副作用。本发明长效组合型伤口敷料采用取自天然海洋生物虾蟹外壳的壳聚糖、壳低聚糖 及壳寡糖为主要原料而研制成功的一种新型生物功能敷料，有研究报道壳聚糖以及衍生物 为主要原料的新型敷料，再减少换药次数和步骤的同时，有利于溃疡面的愈合，减少护理的 工作程序，提高工作效率，节约患者的住院费用等，这些优点为壳聚糖产品治疗慢性伤口开 辟了新的道路；经毒理学试验、动物学试验、抑菌试验及临床考核，证明本品是无毒、无害、 无刺激、无致敏、安全可靠地生物材料。本发明新型生物敷料通过控制无菌、细胞毒性试验、致敏、溶血、皮肤刺激等生物 性能指标以确保产品的临床使用安全；通过控制产品的PH值4. 5 6. 5，以保证产品既能 不对伤口或皮肤产生刺激，又能保持创面的微酸环境，更好的促进创伤面的愈合；因本发明 产品所使用的是分子量呈梯度的壳聚糖、壳低聚糖和壳寡糖生物材料，在发挥作用时也是 从小分子量的壳寡糖开始，逐一的并能快速发挥促进愈合的作用，故其对急慢性创伤、烧烫 伤具有良好的、持久的、促进愈合的作用，同时还具有对创伤的止血、镇痛、抑菌和减少疤痕 形成的作用。同时该发明产品在局部使用干燥后，能形成一层透明的薄膜，起到防感染的天 然屏障作用。本发明产品对创伤的愈合时间比常规药物显著缩短，使用方便，深受临床欢 迎。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种长效组合型伤口敷料，其特征在于，所述伤口敷料包括壳聚糖、壳低聚糖、壳寡 糖、冰醋酸、明胶、甘油和纯化水，其中，每100毫升的纯化水内含有0. 5克 8克的壳聚糖、 0. 5克 10克的壳低聚糖、0. 5克 10克的壳寡糖、0. 3克 6克的明胶、0. 3毫升 6毫 升的冰醋酸、1毫升 10毫升的甘油。
2.一种长效组合型伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤1)在纯化水内加入冰醋酸制成冰醋酸溶液，再在冰醋酸溶液内加入壳聚糖使其完全溶 解后制成均勻澄清透明的液体，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 3毫升 6毫升的冰醋 酸和0. 5克 8克的壳聚糖；2)在均勻澄清透明的液体中加入明胶，并置于70°C 80°C的水浴上进行加热，至明胶 完全溶解，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 3克 6克的明胶；3)在明胶完全溶解的溶液中加入壳低聚糖和壳寡糖，使其完全溶解后再过滤制成均勻 澄清透明的液体，其中，每100毫升的纯化水内加入0. 5克 10克的壳低聚糖和0. 5克 10克的壳寡糖；4)在均勻澄清透明的液体内滴加甘油，控制溶液的PH为4.5 6. 5，搅拌均勻，其中， 每100毫升的纯化水内加入1毫升 10毫升的甘油；5)将所得溶液过滤除杂，静置消泡后进行灌装、灭菌，再进行无菌试验合格后即可。
3.根据权利要求2所述的长效组合型伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤1) 中加入壳聚糖后进行搅拌使其完全溶解，搅拌的速度为65 ^6r/min。
4.根据权利要求2所述的长效组合型伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤3) 中加入壳低聚糖和壳寡糖后进行搅拌使其完全溶解，搅拌的速度为65 ^6r/min。
5.根据权利要求2所述的长效组合型伤口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤4) 中加入甘油后再搅拌均勻，搅拌的速度为65 ^6r/min。
全文摘要
本发明涉及一种长效组合型伤口敷料及其制备方法。所述长效组合型伤口敷料包括壳聚糖、壳低聚糖、壳寡糖、冰醋酸、明胶、甘油和纯化水，其中，每100毫升的纯化水内含有0.5克～8克的壳聚糖、0.5克～10克的壳低聚糖、0.5克～10克的壳寡糖、0.3克～6克的明胶、0.3毫升～6毫升的冰醋酸、1毫升～10毫升的甘油。本发明长效组合型伤口敷料为一种起效时间短、作用时间长，可以的促进烧烫伤、急慢性伤口愈合，且具有止血、镇痛和促愈三重作用的新型生物水凝胶敷料，使用的三种呈不同的分子量梯度的主要原材料即壳聚糖、壳低聚糖和壳寡糖，以达到被依次逐步吸收而持久发挥作用的目的。
文档编号A61L15/20GK102078638SQ20101058484
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月13日 优先权日2010年12月13日
发明者孟祥锋, 杨毅, 都本立 申请人:都本立