专利名称：载有药物纳米纤维医用敷料制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料的方法。
背景技术：
静电纺丝是一种使带电荷的聚合物溶液或熔体在静电场中射流制备聚合物超细纤维的加工方法，在外加电场达到一定临界值时，纤维就会从喷丝口喷射而出，同时溶剂逐渐挥发离开带电纤维，干燥的纤维落在收集板上，形成超细的纳米纤维无纺布。制备的纳米纤维无纺布具有比表面积大、孔隙率高、纤维的精细程度与均一性高、长径比大等优点。通常运载药物的材料体系越小，药物越容易被人体吸收。因此，纳米纤维在药物缓释方面具备了极大的应用可能性。壳聚糖(Chitosan、CS)是一种天然的聚阳离子碱性多糖，安全无毒，有一定的抑菌活性。在体内可生物降解成水和二氧化碳；与人体有很好的生物相容性，对皮肤和粘膜无刺激，而且有黏膜黏附性，可促进伤口愈合和组织修复再生，在医用敷料方面有广阔的应用前景。壳聚糖本身带正电荷，是天然的阳离子型黏膜药物运释载体。近几年缓释性能优良的壳聚糖衍生物层出不穷，在微球、微囊、纳米球、漂浮片等缓释剂型中广泛应用。透明质酸(Hyaluronic acid、HA)是存在于生物组织中细胞外基质中的一种聚阴离子酸性粘多糖，在空间上呈刚性的螺旋柱状结构，柱的内侧由于存在大量的羟基而产生强亲水性，而且透明质酸分子将其结合的水分子锁定在其双螺旋柱状结构中，使水分不易流失，因此具有特殊的保水作用。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。同时，由于透明质酸对人体皮肤刺激性小，安全无毒，使得它在很多领域有着广泛的应用在食品方面，透明质酸可以为人体补充透明质酸，改善肌肤水分和关节功能；在医药方面，透明质酸常作为药物载体，不但能增强药物的生物利用度而且能减少全身的毒副作用；在日化方面，透明质酸常可作为优异的保湿剂和成膜剂。我们已经在常温下成功制备出 HA 的纳米纤维(Liu Y.，Ma G.，Fang D.，Xu J.，Zhang H.，Nie J. · Effects of solution properties and electric field on the electrospinning of hyaluronic acid. Carbohydrate Polymers, Article in press)，基于此，我们将进一步拓宽 HA 纳米纤维膜的应用范围、增强其生物医用功能。目前医用敷料在使用上有诸多不便之处，有的敷料使用不可降解的聚丙烯腈材料作为支架材料，造成医源性污染；同时，敷料吸收创面渗出夜同时和创面发生粘连，造成揭除时损伤新生组织，给患者带来了极大的痛苦。而纳米纤维膜制成的医用敷料有利于伤口渗出液的蒸发，有利于氧气透过，也有利于创面组织的生长和再生，从而可加速伤口的愈合 (Chong E. J.，Phan Τ. T.，Lim I. J.，Zhang Y. Z.，Bay B. H.，S. Ramakrishnaa, Lim C. T.. Evaluation of electrospun PCL/gelatin nanofibrous scaffold for wound healing and layered dermal reconstitution. Acta Biomaterial，2007，3 :321-330)。近年来石if究表明，将药物包封在微球、纳米粒、纳米纤维等中，具有良好的缓、控释作用。
发明内容
本发明的目的之一提供了一种可生物降解及吸收的纳米纤维膜材料作为医用敷料的应用本发明的目的之二提供了一种具有良好力学性能的多孔透明质酸纳米纤维的制备方法。本发明的目的之三载有治疗性药物的聚合物纳米纤维膜材料的制备方法。本发明的目的之四提供了具有良好细胞粘附性能的CS/HA核壳结构复合纳米纤维膜材料的制备方法。本发明的目的之五提供了一种利用聚阴阳离子结合封装治疗性药物作为载药医用敷料的应用。本发明的目的之六提供了一种对药物可控制释放的聚合物纳米纤维膜材料。本发明所提供的一种制备载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料方法，包括以下步骤步骤一a.制备壳聚糖多孔纳米纤维(1)壳聚糖静电纺丝溶液的配制将壳聚糖粉末和制孔剂的混合物溶于10 95wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为3 12wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1 2个小时使气泡全部析出即得到透明的壳聚糖电纺丝溶液。 所述的制孔剂为聚氧乙烷(PEO)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、 聚丙交酯(PLLA)或聚己内酯(PCL)；其中壳聚糖与制孔剂的重量比为3 9 7 1。(2)静电纺丝制备壳聚糖纳米纤维将步骤(1)中配制的壳聚糖静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15 30kV喷丝头到收集板的距离为8 20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5 2. OmL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了壳聚糖纳米纤维。(3)制备壳聚糖多孔纳米纤维将步骤O)中得到的壳聚糖纳米纤维用交联剂进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在25 40°C下真空干燥1 12h，得到壳聚糖多孔纳米纤维。b.制备透明质酸多孔纳米纤维(1)透明质酸静电纺丝溶液的配制将透明质酸粉末和制孔剂溶于去离子水 (Dff)、甲酸(FA)和N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)组成的混合溶剂中，配成重量百分比为0. 5 5wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1 2个小时使气泡全部析出即得到透明的透明质酸溶液。所述的制孔剂为聚氧乙烷(PEO)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、聚丙交酯(PLLA)或聚己内酯(PCL)；其中透明质酸与制孔剂的重量比为3 9 7 1 ；透明质酸重均分子量为400，000 2，000, 000。(2)静电纺丝制备透明质酸纳米纤维将步骤(1)中配制的透明质酸静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15 30kV ；喷丝头到收集板的距离为8 20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5 2. OmL/h ；纺丝环境温度为10 40°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了透明质酸纳米纤维。
(3)制备透明质酸多孔纳米纤维将步骤(2)中得到的透明质酸纳米纤维用交联剂进行交联2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在25 40°C下真空干燥1 12h，得到透明质酸多孔纳米纤维。所述的交联剂为戊二醛、乙二醛、甲醛、双醛淀粉、京尼平、二乙烯基砜、碳化二亚胺、环氧氯丙烷、环硫氯丙烷、三聚磷酸钠、氯醇、乙二醇二环氧甘油醚、1，4_ 丁二醇二环氧甘油醚或磷酰氯中的一种或几种。步骤二(4)在纳米纤维中封装药物将步骤一(3)中制备的聚合物多孔纳米纤维无纺布浸泡在治疗性药物的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在25 40°C下真空干燥，得到载有药物的聚合物纳米纤维无纺布。利用壳聚糖 (透明质酸)的聚阳(阴)离子特性，将得到的载有药物的纳米纤维膜浸泡在聚阴(阳)离子透明质酸(壳聚糖)溶液中，使透明质酸(壳聚糖)吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料。所述的治疗性药物消炎类药物，止痛类药物，麻醉类药物，抗凝血类药物、抗病毒类药物、抗生素或皮肤生长因子。本发明得到的载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料能够很好的吸收渗透液、保持创伤周围的湿润，可长时间连续释放治疗性药物，具有生物可降解、抗菌、止血，有利于创面组织的生长和再生，可加速伤口的愈合等功能。
图1是按实施例1所提供的技术方案得到的CS/PE0纳米纤维SEM形貌。图2是按实施例1所提供的技术方案得到的CS多孔纳米纤维SEM形貌图3是按实施例1所提供的技术方案得到的用HA封装的CS纳米纤维SEM形貌。图4是按实施例2所提供的技术方案得到的HA/PVP纳米纤维SEM形貌。
具体实施例方式实施例1 (1)将CS粉末和PEO (其重量比为CS/PE0 = 3/7)的混合物溶于95wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为3wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的CS电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为20kV ；喷丝头到收集板的距离为12cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5mL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维(如图1)。(3)将步骤O)中得到的CS纳米纤维用戊二醛进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在25°C下真空干燥lh，得到CS多孔纳米纤维(如图2)。(4)将步骤(3)中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在阿莫西林的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在25°C下真空干燥，得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中(如图幻，得到了具有良好消炎作用的的可生物降解的纳米纤维医用敷料。使治愈时间由原来的10 14 天缩短到现在的2 5天。实施例2 (1)将Mw= 1,000,000的HA粉末和PVP (其重量比为HA/PVP = 5/5)溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺 =25/50/25)，配成重量百分比为的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波2个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15kV ；喷丝头到收集板的距离为15cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5mL/h ；纺丝环境温度为18°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维(如图4)。(3)将步骤( 将步骤O)中得到的透明质酸纳米纤维用二乙烯基砜进行交联2 小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在25°C下真空干燥12h，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在阿司匹林的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在25°C下真空干燥， 得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好止痛作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。在4分钟内可以达到止痛的效果，并具有一定的持久性。实施例3:(1)将CS粉末和PEG (其重量比为CS/PEG = 9/1)的混合物溶于IOwt %的乙酸溶液中，配成重量百分比为8wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波2个小时使气泡全部析出即得到透明的CS电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为25kV ；喷丝头到收集板的距离为20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为lmL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维。(3)将步骤O)中得到的CS纳米纤维用京尼平进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在40°C下真空干燥12h，得到CS多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在肝素的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在40°C下真空干燥，得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好抗凝血作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。凝血时间在4分钟以内。实施例4 (1)将Mw = 2，000, 000的HA粉末和PCL (其重量比HA/PCL = 3/7)溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺=25/50/25)，配成重量百分比为0. 5wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为MkV喷丝头到收集板的距离为20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为1. 5mL/h ；纺丝环境温度为25°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维。(3)将步骤( 中得到的透明质酸纳米纤维用碳化二亚胺进行交联2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在40°C下真空干燥lh，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在诺氟沙星的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在40°C下真空干燥，得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有抗菌作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。通过MTT测试，其抗菌效果提高了 17%。实施例5:(1)将CS粉末和PVA (其重量比为CS/PVA = 4/6)的混合物溶于90衬％的乙酸溶液中，配成重量百分比为12wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1. 5个小时使气泡全部析出即得到透明的壳聚糖电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为30kV ；喷丝头到收集板的距离为8cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为1. 2mL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维。(3)将步骤⑵中得到的CS纳米纤维用乙二醛进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在30°C下真空干燥1 12h，得到CS多孔纳米纤维。(4)将步骤( 中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在皮肤生长因子的溶液中2 小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥， 得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好修复皮肤功能的可生物降解的纳米纤维医用敷料。通过细胞培养测试，获得的纳米纤维敷料具有一定的皮肤修复功能。通过细胞培养测试，制备的纳米敷料具有较好的皮肤修复功能。实施例6 (1)将Mw = 400, 000的HA粉末和PLLA (其重量比为HA/PLLA = 9/1)溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺 =25/50/25)，配成重量百分比为5wt %的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为MkV;喷丝头到收集板的距离为8cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为2mL/h ；纺丝环境温度为40°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维。(3)将步骤(2)中得到的透明质酸纳米纤维用乙二醇二环氧甘油醚进行交联2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在30°C下真空干燥证，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在无环乌苷的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在25°C下真空干燥，得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好抗病毒作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。通过MTT测试，其抗病毒效果提高了
22 % ο实施例7:(1)将CS粉末和PVP (其重量比为CS/PVP = 6/4)的混合物溶于30wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为IOwt %的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的CS电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15kV ；喷丝头到收集板的距离为8cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 8mL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维。(3)将步骤⑵中得到的CS纳米纤维用环氧氯丙烷进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥3h，得到CS多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在曲马多的溶液中2小时， 使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好麻醉止痛作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。在2分钟内可以达到止痛的效果，并具有一定的持久性。实施例8 (1)将Mw = 800, 000的HA粉末和PEG(其重量比为HA/PEG = 4/6)溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺 =25/50/25)，配成重量百分比为3wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为30kV ；喷丝头到收集板的距离为18cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为lmL/h ；纺丝环境温度为20°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维。(3)将步骤(2)中得到的透明质酸纳米纤维用氯醇进行交联2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥4h，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在香豆素的溶液中2小时， 使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好抗凝血作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。凝血时间在4分钟以内。实施例9:(1)将CS粉末和PCL (其重量比为CS/PCL = 5/5)的混合物溶于60wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为7wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波2个小时使气泡全部析出即得到透明的CS电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为MkV ；喷丝头到收集板的距离为15cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为2mL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维。(3)将步骤(2)中得到的CS纳米纤维用双醛淀粉进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在40°C下真空干燥10h，得到CS多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在头孢霉素的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有消炎作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。使治愈时间由原来的10 14天缩短到现在的 2 5天。实施例10 (1)将Mw= 1,000,000的HA粉末和PEO (其重量比为ΗΑ/ΡΕ0 = 6/4)溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺 =25/50/25)，配成重量百分比为5wt %的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为20kV ；喷丝头到收集板的距离为15cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5mL/h ；纺丝环境温度为30°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维。(3)将步骤( 中得到的透明质酸纳米纤维用1，4_丁二醇二环氧甘油醚进行交联 2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥4h，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在阿莫西林的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好消炎作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。使治愈时间由原来的10 14天缩短到现在的2 5天。实施例11 (1)将CS粉末和PLLA (其重量比为CS/PLLA = 8/2)的混合物溶于80wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为6wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1个小时使气泡全部析出即得到透明的CS电纺丝溶液。(2)将步骤(1)中配制的CS静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15kV ；喷丝头到收集板的距离为12cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为1. 5mL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了 CS纳米纤维。(3)将步骤(2)中得到的CS纳米纤维用三聚磷酸钠进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥2h，得到CS多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的CS多孔纳米纤维无纺布浸泡在诺氟沙星的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的CS纳米纤维无纺布。利用CS的聚阳离子特性，将得到的载有药物的CS纳米纤维膜浸泡在HA溶液中，使HA吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有良好抗菌作用的可生物降解的纳米纤维医用敷料。通过MTT测试，其抗菌效果提高了 15%。实施例12 (1)将Mw = 800, 000的HA粉末和VA(HA/PVA = 8/2)溶于去离子水、甲酸和N， N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺=25/50/25)， 配成重量百分比为Iwt %的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波 1个小时使气泡全部析出即得到透明的HA溶液。(2)将步骤(1)中配制的HA静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为20kV ；喷丝头到收集板的距离为IOcm ；喷丝头纺丝溶液的流量为1. OmL/h ；纺丝环境温度为20°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了 HA纳米纤维。(3)将步骤⑵中得到的纳米纤维用磷酰氯交联，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥他，得到HA多孔纳米纤维。(4)将步骤(3)中制备的HA多孔纳米纤维无纺布浸泡在皮肤生长因子的溶液中2 小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥， 得到载有药物的HA纳米纤维无纺布。利用HA的聚阴离子特性，将得到的载有药物的HA纳米纤维膜浸泡在CS溶液中，使CS吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有修复皮肤功能的可生物降解的纳米纤维医用敷料。通过细胞培养测试，制备的纳米敷料具有较好的皮肤修复功能。
1权利要求
1.载有药物纳米纤维医用敷料制备方法，其特征在于包括以下步骤步骤一a.制备壳聚糖多孔纳米纤维(1)将壳聚糖粉末和制孔剂的混合物溶于10 95wt%的乙酸溶液中，配成重量百分比为3 12wt%的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1 2个小时使气泡全部析出即得到透明的壳聚糖电纺丝溶液。所述的制孔剂为聚氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙交酯或聚己内酯；其中壳聚糖与制孔剂的重量比为3 9 7 1。(2)将步骤(1)中配制的壳聚糖静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15 30kV；喷丝头到收集板的距离为8 20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5 2. OmL/h。启动装置进行静电纺丝，在收集板上得到了壳聚糖纳米纤维；(3)将步骤( 中得到的壳聚糖纳米纤维用交联剂进行交联2小时，将交联后的壳聚糖纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维在25 40°C下真空干燥1 12h，得到壳聚糖多孔纳米纤维。b.制备透明质酸多孔纳米纤维(1)将透明质酸粉末和制孔剂溶于去离子水、甲酸和N，N-二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中(去离子水/甲酸/N，N-二甲基甲酰胺=25/50/25)，配成重量百分比为0.5 5wt% 的溶液，然后将溶液充分搅拌，以致完全溶解，将溶液静置超声波1 2个小时使气泡全部析出即得到透明的透明质酸溶液。所述的制孔剂为聚氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、 聚乙烯醇、聚丙交酯或聚己内酯；其中透明质酸与制孔剂的重量比为3 9 7 1;透明质酸重均分子量为400，000 2，000, 000。(2)将步骤(1)中配制的透明质酸静电纺丝溶液加入注射泵，调整电压为15 30kV； 喷丝头到收集板的距离为8 20cm ；喷丝头纺丝溶液的流量为0. 5 2. OmL/h ；纺丝环境温度为10 40°C。启动装置进行透明质酸的静电纺丝，在收集板上得到了透明质酸纳米纤维；(3)将步骤(2)中得到的透明质酸纳米纤维用交联剂进行交联2小时，将交联后的透明质酸纳米纤维浸泡在制孔剂的溶剂中，选择性的去除制孔剂和多余的交联剂，将处理过的纳米纤维在25 40°C下真空干燥1 12h，得到透明质酸多孔纳米纤维。所述的交联剂为戊二醛、乙二醛、甲醛、双醛淀粉、京尼平、二乙烯基砜、碳化二亚胺、环氧氯丙烷、环硫氯丙烷、三聚磷酸钠、氯醇、乙二醇二环氧甘油醚、1，4_ 丁二醇二环氧甘油醚或磷酰氯中的一种或几种。步骤二 (4)在纳米纤维中封装药物将步骤一(3)中制备的聚合物多孔纳米纤维浸泡在治疗性药物的溶液中2小时，使药物在纤维内部和表面均勻分布，将浸泡过的纳米纤维无纺布在35°C下真空干燥，得到载有药物的聚合物纳米纤维无纺布。利用壳聚糖(透明质酸)的聚阳(阴)离子特性，将得到的载有药物的纳米纤维膜浸泡在聚阴(阳)离子透明质酸(壳聚糖)溶液中，使透明质酸(壳聚糖)吸附在纳米纤维表面，将药物包覆在纤维中，得到了具有药效的可生物降解的纳米纤维医用敷料。所述的治疗性药物消炎类药物，止痛类药物，麻醉类药物，抗凝血类药物、抗病毒类药物、抗生素或皮肤生长因子。
全文摘要
本发明涉及一种制备载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料的方法。该敷料是一种纳米纤维膜，主要将透明质酸(壳聚糖)与制孔剂共纺，得到复合纳米纤维，使用交联剂将透明质酸(壳聚糖)交联，然后选择性的去除制孔剂和交联剂，得到透明质酸(壳聚糖)多孔纳米纤维，最后利用聚阳阴离子自由结合的特性将治疗性药物封装在透明质酸(壳聚糖)纳米纤维中。得到的载有药物的可生物降解的纳米纤维医用敷料能够很好的吸收渗透液、保持创伤周围的湿润，可长时间连续释放治疗性药物，具有生物可降解、抗菌、止血，有利于创面组织的生长和再生，可加速伤口的愈合等功能。
文档编号A61L15/28GK102266582SQ20111016881
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者孟准, 梁鹏总, 聂俊, 马贵平 申请人:北京化工大学常州先进材料研究院