专利名称：充填容器的制作方法
充填容器本发明涉及一种包括两室或多室的用于储存医疗产品的柔性多室袋。在制药工业，尤其是在灌注溶液领域中，防渗透的柔性袋被广泛应用。这样的袋或容器是由聚合材料制备而成，以满足各种各样的需求。因此，特别是对气体和蒸汽的密封性，透明性，可印刷性和对它们所包含的物质的惰性，显得及其重要。在容器或袋子中所容纳的物质基本上是由盐及其溶液，碳水化合物，氨基酸和脂类组成。它们通常是被装在多室袋中，单个隔室或腔室充填有不同的成份。DE 44 10 876 Al涉及一种由聚合物材料制成的多室袋，该多室袋的隔室是由外围(圆周)区域的接合层以及至少一个在内部隔室区域的接合层所形成，面向隔室的接合层是由聚合物材料制成的。圆周接合层除了包含一个进入容器的端口外，还包含多个充填各个隔室的端口。关于所述袋的充填没有被公开。EPO 295204 BI描述了一种用于医疗用途的容器，尤其是由一种柔性，均匀的聚合 材料制成的封套组成的用于灌注的容器，它分为三个室，由封套材料的密封接合层将其彼此分开，每个所述隔室有阻隔通道，它可以被轻易地打开，以使内部空间的一部分内容物流入另一个空间，其中，所述容器的内部空间在其上部具有两个相邻的隔室(3，4)，在其下部的较低部分有一个隔室(5)，用于将脂类，氨基酸，和糖在它们使用之前的存储和混合，其中每个隔室有一个阻隔开口，其作用是使化合物通过所述开口或者将其中的内容物排出到所述的开口外，其中所述封套的材料是对任何意想的化合物及它们的混合物具有化学和生物惰性。上部的隔室(3，4)通过使用熔接在容器的圆周接合层内的永久性端口(7，8)被充填。由于有永久性端口(7，8)的存在，有意外打开袋的潜在风险。DE94 01288 Ul涉及一种多室袋，具有至少两个隔室，在混合过程中被排列成一个隔室在另一个之上，并被外部边界包围，所述隔室通过至少一个隔板与另一个隔室隔开，形成一个上隔室和一个混合隔室，上述袋具至少有一个设置在隔板内，并被一个可以被打开的阻断装置所关闭的连接装置，所述连接装置提供了一种被打开后的隔室之间的流通连接，所述袋的上边界区域具有至少一个悬挂口，在混合隔室设有一个流出装置，以及一个设置在混合隔室的圆周区域内与前面所述流出装置相反的第二流出装置。关于所述袋的充填没有被公开。DE 196 05 357 A描述了一种用于在空间上分别存储的柔性塑料容器1，并可选择性的对肠胃外或肠内使用的制剂的成分消毒，包括至少四个隔室，2，3，4，和5，以及可选择地，在隔室2内部有可以适用于存储微量元素的隔室6，碳水化合物在隔室3内，脂类在隔室4内，和氨基酸溶液在隔室5内，并且可选择地，电解质和/或维生素在隔室6内，所述每个容器具有一个可闭合充填开口 7，8，9和10，或者11。一个注射口 12，用于肠胃外或肠内使用的制剂的混合物的施用；连接装置13，13’，14，14’和15，15’，以及，可选择的16，16’，它们可以从外部无菌环境中被打开，通过那些连接装置可以提供隔室2，3，4和5和可选6相互之间的流通连接，其中的比例通过隔室2，3，4和5，和可选6的体积是可以选择的，这样在工作状态时，如通过悬挂装置17产生悬吊一样，通过打开连接装置13，13’，14，14’和15，15’，和可选的16，16’，在隔室5内所有成分的完全混合是有可能的。该比例通过隔室2到隔室3的体积是可以选择的，这样在工作状态时，如通过悬挂装置17产生悬吊一样，通过打开连接装置13，隔室2和隔室3的成分在隔室3内完全的混合是有可能的，可选择性地，该比例通过隔室4到隔室6的体积是可以选择的，这样在工作状态时，如通过悬挂装置17产生悬吊一样，通过打开连接装置16，16’，隔室4和隔室6内的成分在隔室4内完全的混合是有可能的。由于永久性充填端口(7,8,9,10,11)的存在,袋的意外损坏的风险很高。此外，该袋的处理是有缺陷的。EPl 011605 B2涉及一种用于在空间上分别存储的柔性塑料容器(1)，并可选择性地对肠胃外或肠内使用的制剂的成分选择性消毒，只有三个隔室组成，一个第一隔室(3)，一个第二隔室(4)和一个第三隔室(5),通过封套材料的密封结合层的方式将所述隔室彼此之间相互隔开，所述每个隔室具有一个可封闭的充填开口(7)，(8)和(9);连接装置(10)和(11)是由可剥离的接合层熔接形成，它们可以从外界的无菌环境中被打开，通过这些连接装置，隔室(3)，(4)和(5)之间的流通连接是可以选择的，这样在工作状态时，如通过悬挂装置(12)产生悬吊一样，通过打开连接装置(10)和(11 )，所有成分快速完整的在第三隔室内混合是有可能的，其特征在于第一隔室(3)含有碳水化合物，第二隔室(4)包含脂类和第三隔室(5)包含氨基酸。相同的缺陷正如DE 19605357 Al所提到的。 W02007/037793 Al涉及一种用于分别存储肠胃外营养制剂成分的多室容器，该多室容器可以包括易于打开的阻隔层，优选可剥离的密封层将各隔室彼此分开。该容器便于可剥离密封层的选择性开启，以实现部分内容物而非全部独立存储的内容物混合。该容器可包括一个位于容器横向端部对面的隔室和至少一个在横向隔室之间的附加隔室。所述至少一个附加隔室的纵向长度基本上较至少一个横向隔室的纵向长度短。这种结构可选择性地开启密封层，因此当容器从顶部滚动时可避免加压在所述至少一个附加隔室上和避免无意中开启一个密封层。所述至少一个附加隔室的纵向长度可以约是至少一个横向隔室的纵向长度的三分之二到四分之三。或者，该容器可以包括一悬挂翼片，该悬挂翼片从容器顶端延伸到所述至少一个附加隔室底端的距离基本上较相对于延伸到横向隔室底端的距离更长，该容器底端包括多个端口被构建为用作添加剂端口，以允许加入材料和/或可以被构建成给药端口。相同的缺陷正如上面提到的。EPl 773277 BI涉及一种由柔性聚合物薄膜制成的用于储存药剂的容器，其中，所述容器包括至少一个可剥离密封层，其包括至少两个基本上直线部段(7，8 )，这是由一个弯曲破裂区(5)连接，可剥离密封层的弯曲破裂区(5)被形成为一种具有至少60°的中心角的圆弧，其整个弯曲长度结束在直线部段(7，8)之间，其特征在于弯曲破裂区(5)被形成为一种半径为5至75毫米的圆弧，其中，所述半径是从圆的中心点到密封层外部边缘的点测量的，其中，所述外部边缘是一种比内部边缘更远离中心点的边缘，并且基本上可剥离密封层的直线部段(7，8)形成150°至180°的角。相同的缺陷正如WO 2007/037793 Al所提到的。WO 97/37628涉及一种改进的用于肠胃外流体的容器。所述文献特别是公开了一种储存氧敏感性肠胃外用试剂的改性柔性透明容器，其包括一个内部主容器，它和一种氧吸收剂一起被封闭在一个基本上不透气的外部封套中，氧吸收剂能够基本上消耗在外部封套密封后的所有残余氧以及在足够长的时间里渗透封套的氧。内部容器是由一种含有聚丙烯的柔性聚合物材料组成的，后者可以与亲油性试剂相容，并且能够形成永久性和可剥离性密封，而外层封套是由一种大体上不透水的柔性多层聚合物材料组成，包括具有对氧阻挡能力的大体上不透水的第一外部聚合物薄层，组合具有辅助对氧阻挡能力的第二内部聚合物薄层。这种容器在经受蒸汽或辐射消毒后基本上保持其性能。关于充填容器没有被公开。因此，本发明的目的是简化用于存储医疗产品的柔性多室袋的充填和处理，尤其是改善护士对其的使用。本发明的上述目的通过本发明的第一实施例中一种柔性多室袋10实现的，一种柔性多室袋10，由两张薄片周向不可剥离地熔接而成，此外，为了把医疗产品分别存储在单独的隔室1，2，3中，在圆周接合层7的内部还包含可剥离和不可剥离的接合层4，5，6，包含从所述多室袋10的顶端延伸出的一个悬挂翼片11和一个熔接在所述多室 袋的圆周接合层7最底端的单独的医疗端口系统9，其特征在于，在不同于所述袋10的圆周接合层7的上端和下端的一侧端，所述两片薄片之间包含一系列弱熔接的截头圆锥状的中断12，13，14，所述每个中断12，13，14分别连接到不同的隔室I或2或3，可让一种合适的充填管22，23，24临时性或永久性的引入到所述的中断12，13，14，其中，所述截头圆锥状的中断12，13，14从接合层内侧向接合层外侧的开角是通过熔接并围绕成15°至60°的立体角实现的。由于多室袋的这种特定结构的圆周熔接，如上文概述的本发明的目的已实现。根据本发明，图I中详细示出了一种在下一阶段用于存储其中的医疗产品的柔性多室袋10。根据本发明的多室袋。图I包含三个相邻的隔室1，2，3，但是，在不动摇接合层4，5和6的几何形状的情况下，也可以添加另外的隔室。一个上隔室2和一个下隔室3被接合层4，6隔开，接合层4，6从多室袋的圆周接合层的右边延伸到左边。然而，所述接合层4，6尽管基本上是成直角的终结在圆周接合层
7上，却不像一条线性接合层一样延伸，它包含一条不可剥离部分4和一条可剥离部分6，它们一起形成一翼。与护士所用的技术无关，在通过轧制多室袋或通过用手在袋10上施加压力时，接合层5和6是可剥尚的。在一个优选实施例中，根据本发明的多室袋是由一种柔性聚合物薄膜制成。这种薄膜具有较高熔点的区域作为外层，具有较低熔点的区域作为密封内层，内层可以用常用的熔接工具一起熔接到永久性或可剥离的密封接合层上。可以理解内部区域是面对存储的成分的，当接受不同的熔接条件或操作时，可以形成永久性的接合层和不同的可剥离的接合层。特别优选的，该薄膜至少由两种不同的聚合物层组成，其中，内层是一种密封剂层，当接受不同温度的熔接时，可以形成永久性的接合层和可剥离的接合层。聚合材料提供的所述性质是已知的现有技术。这需要平衡可剥离接合层在多室袋制备过程中的要有足够的强度和易于让护士打开的需求。具有低密封强度的可剥离接合层的柔性多室袋，例如5 10 N/30mm，可以很容易地被打开，但低强度的接合层可能会在多室袋的制造或运输期间被损坏。出于这个原因，按照现有技术以至少30N/30mm的密封强度制备可剥离接合层是有利的，优选以40N/30mm的密封强度制备。所述接合层5和6的延伸优选具有倒转字母“V”的形状，所述“V”的线条具有从“V”的基本点8逐渐增长的角度。优选字母“V”的角度不断上升，以避免硬角被剥离。一个适当的没有所述逐渐增长角度的“V”型，会导致所述接合层5，6以一个相对于顶端小于90°的角度终止在所述袋的圆周接合层7上和所述袋10上，从而会导致死体积。因此，可剥离密封层5和6的翼状外观可确保柔性多室袋的完全排空的选择权。即使是在袋体10上施加压力时，所述“V”的基本点8作为不可剥离密封层4的一部分是固定的，这归因于不可剥离密封层4的延伸。因此，它的准确的位置是由接合层4，5，6的外观所决定的。即便是在护士在多室袋的错误部分施加压力的情况下，其构造在任何情况下可防止不互溶的脂类和葡萄糖(碳水化合物)的直接混合，此外，还可防止在没有氨基酸和脂类的混合物的情况下，将高浓度的葡萄糖溶液给药给患者。根据本发明的袋10包括一个从所述袋的顶端延伸出的悬挂翼片，它在隔室2旁边，优选在圆周接合层7内。图I所示的圆周接合层7的中断12，13，14在多室袋10的右侧。如图I所示的中断12，13，14，在拉伸薄片时，具有距离线圈中心最小半径的双截头圆锥形形状。 图2是一个中断12，13，14的优选的实施例的详细视图，再次示出双截头圆锥状在打开位于两薄片之间的弱熔接缺口时形成所述的截头圆锥状中断是清晰可见的。不言而喻，充填管22，23，24必须适应截头圆锥形形状的最小直径。这样做的原因是提供一种使充填管22，23，24真空密封的插入到中断12，13，14中，从而使医疗产品充填进单独的腔室。图3描述了这种制备得到的多室袋10。根据本发明，该袋10可以通过以下步骤获得，尤其通过
(a)在所述薄片之间的圆周接合层7的底端并入一个单独的医疗端口系统9，周向熔接两片聚合物薄片，
(b)通过可剥离的和不可剥离的接合层4，5，6在圆周接合层7的内部形成用于存储药物的单独隔室1，2，3，
(c)在所述圆周接合层7的一个侧端部，预留出在数量上与隔室1，2，3的数量相一致的弱熔接的截头圆锥状的中断12，13，14，以适于充填管22，23，24引入到所述中断12，13，14中，
(d)将所述充填管22，23，24以一种密封液体的连接方式引入到所述中断12，13，14中，
(e)将所需要的药物充填所述的隔室1，2，3，
Cf)粘结所述中断12，13，14，以形成一种密封液体的袋子10，并 (g)切断那些包含所述充填管22，23，24的圆周接合层7部分。总而言之，所得到的袋在不涉及充填方式的情况下仅在外观上与DE44 10876 Al的例子相比显示不出差异。然而，最终制备成的柔性多室袋10用于将医疗产品给药给病人时，在圆周接合层内将显示出特有的密封结合层15，16，17。这些特定的密封结合层15，16，17形成前面介绍的中断12，13，14，从而详细的显示出了与上述所引用的在先技术的差异。在本发明的一个优选实施例中，柔性多室袋10同最终制备成的袋10—样,包含两个，三个，四个或更多个隔室1，2，3，特别优选三室或四室袋。可以发现本发明的一个重要的好处在于，一种容器，其具有至少三个腔室1，2，3，有适量的中断12，13，14或适当的接合层15，16，17，这种适当的真空密封接合层15，16，17的各个所述中断12，13，14彼此之间的距离是相同的。如果这种通过保持中断12，13，14或接合层15，16，17之间相同的距离的等距的观念被应用到具有不同数量隔室或不同容积的袋上，所有不同种类的多室袋可被一种单独的自动充填机充填，而没有因柔性多室袋10的种类改变而改变机器的必要性。这种自动充填将改善充填操作的处理。为了使一种改进的管22，23，24插入到中断12，13，14中，这种截头圆锥状的中断12，13，14的开度角必须适应于充填管的直径。因此，所述截头圆锥状的中断12，13，14从接合层内侧向接合层外侧的可视的开角是通过熔接并围绕成15°至60°的立体角实现的，优选20°至45°。在充填最终内容物之前，这种特定角度可将袋用惰性气体快速冲洗和排空，优选氮气。一旦管22，23，24被插入中断12，13，14中，隔室I, 2，3在注入液体和/或固体药品之前，可以全部或者单独的用氮气或其他介质冲洗而消毒。一旦隔室I，2，3已经被充填了所需产品，随后通过切断含有充填管22，23，24的外边缘将中断12，13，14真空密封熔接。
在另一个优选的实施例中，在真空密封熔接之前，充填管22，23，24首先从中断12，13，14除去，然后切断其外边缘。这种变化尤其可以将充填管重复利用。根据本发明的多室袋10，并不再包含将内容物引入到隔室1，2，3的任何端口，仅包含一个熔接在所述圆周接合层7底端的医疗端口 9。如上所述，根据本发明的最终的袋10中，优选包含适合于肠胃外或肠内营养的病人的医疗产品，如溶液，乳液，悬浮液和/或分散体。优选地，容纳脂肪乳剂的隔室I部分地分隔成隔室2和隔室3。相应地，在上隔室2容纳碳水化合物溶液和下隔室3中容纳氨基酸溶液。如上所述的袋的特征能确保容器内的全部内容物快速混合和完全的乳化。
权利要求
1.一种柔性多室袋(10)，由两片薄片周向不可剥离地熔接而成，进一步地，为了把医疗产品分别存储在单独的隔室(1，2，3)中，在圆周接合层(7)的内部还包含可剥离和不可剥离的接合层(4，5，6)，包含从所述多室袋(10)的顶端延伸出的一个悬挂翼片(11)和一个熔接在所述多室袋的圆周接合层(7 )最底端的单独的医疗端口系统(9)，其特征在于，在不同于所述袋(10)的圆周接合层(7)的上端和下端的一侧端，所述两片薄片之间包含一系列弱熔接的截头圆锥状的中断(12，13，14)，所述每个中断(12，13，14)分别连接到不同的隔室(I或2或3)，可让一种合适的充填管(22，23，24)临时性或永久性的引入到所述的中断(12，13，14)，其中，所述截头圆锥状的中断(12，13，14)从接合层内侧向接合层外侧的开角是通过熔接并围绕成15°至60°的立体角实现的。
2.根据权利要求I所述的柔性多室袋(10)，其特征在于，包含2，3，4个或多个隔室(1，2，3)。
3.根据权利要求2所述的柔性多室袋(10)，包含至少3个隔室(1，2，3)，所述各个中断(12，13，14)相互之间的距离是相同的。
4.根据权利要求I至3任一项所述的多室袋(10)，其特征在于，与隔室(1，2，3)的数目和/或所述隔室(1，2，3)的容积无关，所述各个中断(12，13，14)相互之间的距离是相同的。
5.根据权利要求I至4任一项所述多室袋(10)的充填和制备方法，其特征在于 (a)在所述薄片之间的圆周接合层(7)的底端并入一个单独的医疗端口系统(9)，周向熔接两片聚合物薄片， (b)通过可剥离的和不可剥离的接合层(4，5，6)在圆周接合层(7)的内部形成用于存储药物的单独隔室(1，2，3)， (c)在所述圆周接合层缝(7)的一个侧端，预留出在数量上与隔室(1，2，3)的数量相一致的弱熔接的截头圆锥状的中断(12，13，14)，以适合充填管(22，23，24)引入到所述中断(12,13,14)中， (d)将所述充填管(22，23，24)以一种密封液体的连接方式引入到所述中断(12，13，14)中， (e )将所需要的药物充填所述的隔室(I，2，3 )， Cf)熔接所述中断(12，13，14)，以形成一种密封液体的袋子(10)，并 (g)切掉那些包含所述充填管(22，23，24)的圆周接合层(7)部分。
全文摘要
本发明涉及一种包括两室或多室的用于存储医疗产品的柔性多室袋。一种柔性多室袋(10)，由两片薄片周向不可剥离地熔接而成，此外，为了把医疗产品分别存储在单独的隔室(1，2，3)中，在圆周接合层(7)的内部还包含可剥离和不可剥离的接合层(4，5，6)，包含从所述多室袋(10)的顶端延伸出的一个悬挂翼片(11)和一个粘结在所述多室袋的圆周接合层(7)最底端的单独的医疗端口系统(9)，其特征在于，在不同于所述袋(10)的圆周接合层(7)的上端和下端的一侧端，所述所述两片薄片之间包含一系列弱熔接的截头圆锥状的中断(12，13，14)，所述每个中断(12，13，14)分别连接到不同的隔室(1或2或3)，可让一种合适的充填管(22，23，24)临时性或永久性的引入到所述的中断(12，13，14)。
文档编号A61J1/10GK102834085SQ201180018835
公开日2012年12月19日 申请日期2011年5月2日 优先权日2010年5月10日
发明者米歇尔·皮泰, 卡罗琳·安塞梅, 巴斯琴·埃卡贝特, 塞德里克·贝尔基尔 申请人:德国梅尔松根B·布劳恩股份有限公司