可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用。组合物中包括难溶性药物、Tween类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水，难溶性药物：Tween类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：0.5-5：2-20，余量为水。将此组合物用于常见难溶性药物注射液的制备时，所得制剂可经受住100℃、30min及121℃8min灭菌，而未见起昙现象，确保了整个制备过程的可控性，避免了制剂灭菌时因为起昙现象所带来的一切负面结果；解决了Tween类表面活性剂应用于工业化大生产中所存在的严重问题。
【专利说明】可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，公开了可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合及其在药物制剂中的应用。
【背景技术】
[0002]聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，即Tween，属多元醇型非离子表面活性剂，结构式如下:
【权利要求】
1.可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:包括难溶性药物、Tween类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水,难溶性药物:Tween类表面活性剂:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物:多羟基化合物的重量比为0.001-2:1:0.5-5:2-20，余量为水。
2.如权利要求1所述可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:难溶性药物包括辅酶Qltl、脂溶性维生素、尼莫地平、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、利巴韦林、葫芦素在内的水溶性差，可以用吐温类表面活性剂增容的药物。
3.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:Tween类表面活性剂是吐温20、吐温21、吐40、吐温60、吐温61、吐温80、吐温81、吐温85中的一种或是几种的混合物。
4.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物是EOn-POm-EOn。
5.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:多羟基化合物是葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一种或是几种的混合物。
6.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:水是纯化水、蒸馏水、注射用水、灭菌纯化水、灭菌注射用水中的一种。
7.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于:在以吐温类表面活性剂为增溶剂的难溶性药物口服液中的应用；在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物注射用乳剂中的应用，在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物口服乳剂中的应用。
8.—种如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象组合物的制备方法，先制备油相；在制备水相，两相分别加热至55 C，待两相中物质完全溶解后，在磁力揽祥的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20 min，注射用水稀释至30 mL，过0.22 μπι微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，密封，各处方的一半制剂以100°C、30 min的条件灭菌,另一半以121°C、8 min灭菌，即得。
【文档编号】A61K47/34GK103800910SQ201210456298
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月14日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】邓意辉, 程晓波, 王春玲, 张婷, 付强 申请人:沈阳药科大学