减少与全身使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的面部潮红的方法
【专利摘要】本发明涉及一种通过局部面部皮肤学施用有效量的包含至少一种α肾上腺素能受体激动剂的组合物来减少由全身性使用5型磷酸二脂酶（PDE5）抑制剂所引起的皮肤面部潮红的方法。
【专利说明】减少与全身使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的面部潮红的方法
【背景技术】
[0001]5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，如西地那非(万艾可)、伐地那非(艾力达)和他达拉非(希爱力)是目前用于勃起功能障碍的治疗法。TOE5抑制剂显著的副作用是皮肤面部潮红。由于这种副作用，存在减少与TOE5抑制剂使用有关的皮肤面部潮红的需要。
【发明内容】
[0002]本发明一般地涉及减少与在人中全身性使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的皮肤面部潮红的方法，所述方法包括向受人皮肤面部潮红影响的面部皮肤以有效减少皮肤面部潮红的量局部施用包含至少一种α肾上腺素能受体激动剂和局部可用的载体的组合物。
[0003]在一个实施方式中，所述组合物包含至少一种α -1肾上腺素能受体激动剂。
[0004]在另一个实施方式中，所述组合物包含至少一种α -2肾上腺素能受体激动剂。
[0005]在另一个实施方式中，所述α肾上腺素能受体激动剂选自由羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉(丁苄唑啉)、苯肾上腺素、甲氧明(甲氧胺)、美芬丁胺、间羟胺、脱甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定及其药用盐，和这样的化合物或盐的任意组合组成的组。 [0006]在另一个实施方式中，所述α肾上腺素能受体激动剂选自由羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉、苯肾上腺素、甲氧明、美芬丁胺、间羟胺、脱甘氨酸米多君、米多君、其药用盐，以及这样的化合物或盐的任意组合组成的组。
[0007]在另一个实施方式中，至少一种α肾上腺素能受体激动剂或其药用盐选自由溴莫尼定、羟甲唑啉或其药用盐，或任何这样的化合物或盐的组合组成的组。
[0008]在另一个实施方式中，用于减少与全身性使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的皮肤面部潮红的仅有的药物活性化合物为溴莫尼定或其药用盐，或者羟甲唑啉或其药用盐；或者溴莫尼定或其药用盐和羟甲唑啉或其药用盐的组合。
[0009]在另一个实施方式中，所述组合物中任何种类的仅有的药物活性化合物为溴莫尼定或其药用盐，或者羟甲唑啉或其药用盐；或者溴莫尼定或其药用盐或者羟甲唑啉或其药用盐的组合。
[0010]在另一个实施方式中，所述药用盐为羟甲唑啉盐酸盐。
[0011]在另一个实施方式中，所述药用盐为溴莫尼定酒石酸盐。
[0012]在另一个实施方式中，所述α肾上腺素能受体激动剂是减少人中皮肤面部潮红的仅有的化合物。
【具体实施方式】
[0013]本发明涉及减少人中皮肤面部潮红的方法，其中所述皮肤面部潮红与全身性使用PDE5抑制剂有关，例如，由全身性使用TOE5抑制剂造成或直接或间接由它引起。与全身性使用TOE5抑制剂有关的皮肤面部潮红导致不希望的面部红色。
[0014]所述方法包括向受皮肤面部潮红影响的面部皮肤区域施用包含有效量的活性化合物或其药用盐的组合物。该活性化合物包括羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉、苯肾上腺素、甲氧明、美芬丁胺、间羟胺、脱甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定；其药用盐，或这些化合物和/或盐的任意组合。所述活性化合物和它们的药用盐是可商购的，或可以通过本领域中熟知的方法合成。
[0015]皮肤面部潮红的减少是指红色的显著减轻。优选地，减小导致面部颜色显著恢复至施用TOE5抑制剂之前的情况，并且更优选地，面部颜色完全恢复至施用TOE5抑制剂之前的情况。
[0016]PDE5抑制剂定义为用于阻断内衬于向阴茎供血的血管的平滑肌细胞中TOE5介导的环鸟苷酸降解的任何药物。这样的TOE5抑制剂包括(但不限于)西地那非(万艾可)、伐地那非(艾力达)和他达拉非(希爱力)。PDE5抑制剂用作用于勃起功能障碍的治疗。
[0017]溴莫尼定是5-溴-6-(2-咪唑烷亚胺基)喹喔啉。其结构如下所示。
[0018]
【权利要求】
1.一种减少在人中与全身性使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的皮肤面部潮红的方法，所述方法包括向受所述人的所述皮肤面部潮红影响的面部皮肤以有效减少所述皮肤面部潮红的量局部给予包含至少一种α肾上腺素能受体激动剂和局部可用的载体的组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物包含至少一种α-l肾上腺素能受体激动剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物包含至少一种α-2肾上腺素能受体激动剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述α肾上腺素能受体激动剂选自由羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉、苯肾上腺素、甲氧明、美芬丁胺、间羟胺、脱甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定、和它们的药用盐、以及这样的化合物或盐的任意组合组成的组。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述α肾上腺素能受体激动剂选自由羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉、苯肾上腺素、甲氧明、美芬丁胺、间羟胺、脱甘氨酸米多君、米多君、和它们的药用盐、以及这样的化合物或盐的任意组合组成的组。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种α肾上腺素能受体激动剂或其药用盐选自由溴莫尼定、羟甲唑啉、或它们的药用盐、或任何这样的化合物或盐的组合组成的组。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，用于减少与全身性使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的皮肤面部潮红的仅有的药物活性化合物为溴莫尼定或其药用盐，或者羟甲唑啉或其药用盐；或者溴莫尼定或其药用盐和羟甲唑啉或其药用盐的组合。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物中任何种类的仅有的药物活性化合物为溴莫尼定或其药用盐，或者羟甲唑啉或其药用盐；或者溴莫尼定或其药用盐或者羟甲唑啉或其药用盐的组合。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药用盐为羟甲唑啉盐酸盐。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药用盐为溴莫尼定酒石酸盐。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述α肾上腺素能受体激动剂为减少人体中皮肤面部潮红的仅有的化合物。
【文档编号】A61K31/498GK103889417SQ201280051534
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年10月12日 优先权日:2011年10月19日
【发明者】沃伦·J·舍雷尔, 阿瑟·克拉普, 菲利普·安德烈斯 申请人:高德美国际公司