一种血液净化用制剂及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种血液净化用制剂及其制备方法与应用，属医药【技术领域】。本发明所述的血液净化用制剂为固体状态的制剂或液体状态的制剂，其含有酸碱调节剂；所述酸碱调节剂为L-苹果酸或DL-苹果酸中的一种或两种与柠檬酸的混合物。该血液净化用制剂克服了目前常用的酸碱调节剂的缺点，具有良好的生物亲和性，在生产制造和临床治疗方面有广泛的应用。
【专利说明】一种血液净化用制剂及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制剂及其制备方法与应用，尤其涉及一种血液净化用制剂及其制备方法与应用，属医疗器械【技术领域】。
【背景技术】
[0002]血液净化就是将患者血液引出体外并通过一种净化装置，除去血液中的致病物质或废物而净化血液，达到治疗疾病的目的。血液净化包括血液透析、血液滤过、血液透析滤过和腹膜透析等治疗技术，目前，血液净化技术的应用己不仅用于治疗急、慢性肾衰和尿毒症，血液净化技术己成为一门多学科的边缘科学，它可以治疗肾病、血液病、风湿病、药物中毒等多种跨科别的疾病。
[0003]血液净化技术是从血液透析技术的基础上发展起来的。目前己得到广泛的应用，尤其是碳酸氢盐透析治疗。现有技术中碳酸氢盐血液净化用制剂在临床使用过程中为调整酸碱度，达到适当的PH值，防止钙、镁离子与碳酸根离子结合产生沉淀，需加入少量的醋酸或冰醋酸，而醋酸或冰醋酸产生的醋酸根离子与透析中的许多并发症和副作用有关，醋酸根本身能够刺激机体释放多种活性细胞因子，如:PNF/PGE2、IL-1等，这些活性因子的在许多透析并发症的病理生理方面起着重要作用，醋酸还可以影响透析患者的磷代谢，是慢性高磷血症的发病原因之一。因此，临床上期待着一种不含醋酸盐的无醋酸血液净化制剂的出现 。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种血液净化用制剂，该血液净化用制剂克服了目前常用的酸碱调节剂的缺点，具有良好的生物亲和性，在生产制造和临床治疗方面有广泛的应用。此外，本发明进一步提供该血液净化用制剂的制备方法与应用。
[0005]本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0006]一种血液净化用制剂，其为固体状态的制剂或液体状态的制剂，该血液净化用制剂中含有酸碱调节剂；所述酸碱调节剂为L-苹果酸或DL-苹果酸中的一种或两种与柠檬酸的混合物。
[0007]苹果酸有L-苹果酸、D 一苹果酸和DL-苹果酸3种异构体，分子式和分子量是一样的，只是L-苹果酸是左旋体，DL-苹果酸是消旋体。本发明所述的酸碱调节剂中如果选择L-苹果酸、DL-苹果酸与柠檬酸的混合物，则L-苹果酸、DL-苹果酸的用量比例可以任意调整，不影响产品质量和使用。
[0008]优选的，上述血液净化用制剂，所述酸碱调节剂为L-苹果酸与柠檬酸的混合物。
[0009]上述血液净化用制剂，该血液净化用制剂为血液透析、血液滤过、血液透析滤过或腹膜透析用制剂。
[0010]上述血液净化用制剂，该血液净化用制剂中还含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠组分；或，氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠、葡萄糖组分。[0011]上述血液净化用制剂，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为:Na+130.0~145.0毫摩尔/升、K+0.0~4.0毫摩尔/升、Ca2+L O~3.0毫摩尔/升、Mg2+0.25~1.0毫摩尔/升、C厂90.0~120.0毫摩尔/升、苹果酸0.1~10.0毫摩尔/升、柠檬酸0.1~
10.0毫摩尔/升、HCCV25.0~40.0毫摩尔/升、葡萄糖0.0~5.0克/升。
[0012]作为一种优选的方式，上述血液净化用制剂，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为=Na+~138.0毫摩尔/升、K+~2.0毫摩尔/升、Ca2+~1.5毫摩尔/升、Mg2+~0.5毫摩尔/升、Cl一~109.0毫摩尔/升、苹果酸~1.1毫摩尔/升、柠檬酸~0.7毫摩尔/升、HCO3~35.0晕摩尔/升。
[0013]作为另一种优选的方式，上述血液净化用制剂，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为=Na+~135.0毫摩尔/升、Ca2+~1.5毫摩尔/升、Mg2+~0.5毫摩尔/升、C厂~96.0毫摩尔/升、苹果酸~4.4毫摩尔/升、柠檬酸~2.8毫摩尔/升、HC03_~35.0毫摩尔/升、葡萄糖~3.0克/升。
[0014]一种制备上述血液净化用制剂的方法，包括如下步骤:
[0015](I)固体状态的制剂的制备方法:主要由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、苹果酸、柠檬酸、碳酸氢钠、和/或葡萄糖组成，经过筛，混合后封存于包装容器中，使用时用纯化水或透析用水溶解并稀释制成上述浓度；
[0016]或，
[0017](2)液体状态的制剂的制备方法:主要由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、苹果酸、柠檬酸、碳酸氢钠、葡萄糖、纯化水或透析用水组成，经溶解过滤后灌装于包装容器中，使用时用纯化水或透析用水稀释制成上述浓度。
[0018]上述血液净化用制剂在用于制备血液净化治疗器械中的应用
[0019]本发明的优点在于:
[0020]1、本发明用苹果酸与柠檬酸共同作为碳酸氢盐血液净化用制剂的酸碱调节剂，能很好的调节和控制血液净化治疗中的酸碱度，使达到稳定的PH值，有效的防止了钙、镁离子与碳酸根离子结合产生沉淀，保证了医疗设备的正常运行和患者的治疗安全。
[0021]2、本发明提供的血液净化用制剂是一种无醋酸的血液净化用制剂，与传统的血液净化用制剂相比不含有醋酸根，不仅有效的达到了充分的血液净化目的，还克服了在治疗过程中由醋酸根引起的不良反应和副作用。
[0022]3、本发明中使用的苹果酸和柠檬酸，均是人体内三羧酸循环中的重要物质，不对人体产生任何伤害，在医药领域己有广泛的应用，不但是很好的酸化剂，同时在抗疲劳、保护肝脏等方面有一定效果，对进行血液净化治疗的患者常有的酸中毒有一定的缓解作用，尤其是L-苹果酸与柠檬酸均是人体内三羧酸循环中的重要中间物质，对人体不但没有任何危害而且非常有益，两者合用还能对其间的平衡状态的保持起到良好的作用。
【具体实施方式】
[0023]下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明，但不用来限制本发明的范围。
[0024]实施例1:血药净化用制剂固体状态的制剂的配比与制备[0025]取氯化钠(NaCl)1053.5 克、氯化钾(KCl) 26 克、氯化钙(CaCl2.2Η20) 38.5 克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 18克、L-苹果酸(C4H6O5) 26克、柠檬酸(C6H8O7) 23克，分别过筛后混合均匀，封装于容器中。
[0026] 另取碳酸氢钠(NaHCO3) 521克，过筛后封装于容器中。
[0027]实施例2:血药净化用制剂固体状态的制剂的配比与制备
[0028]取氯化钠(NaCl)805 克、氯化钾(KCl) 27.5 克、氯化钙(CaCl2.2Η20) 42.5 克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 19克、DL-苹果酸(C4H605) 26克、柠檬酸(C6H807) 23克，分别过筛后混合均匀，封装于容器中。
[0029]另取碳酸氢钠(NaHC03)607克、氯化钠(NaCl)276克，分别过筛封装于容器中。实施例3:血药净化用制剂固体状态的制剂的配比与制备
[0030]取氯化钠(NaCl)1089.5 克、氯化钾(KCl) 26.5 克、氯化钙(CaC12.2Η20)38.5 克、氯化镁(MgC12.6H20) 18克、L-苹果酸与DL-苹果酸(C4H605)共26克、柠檬酸(C6H807)23克、葡萄糖(C6H1206) 159克，分别过筛后混合均匀，封装于容器中。
[0031]另取碳酸氢钠(NaHC03) 495克，过筛封装于容器中。
[0032]实施例4:血药净化用制剂液体状态的制剂的配比与制备
[0033]取氯化钠(NaCl) 2107克、氯化钾(KCl) 52克、氯化钙(CaC12.2H20) 77克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 36克、L-苹果酸(C4H605) 52克、柠檬酸(C6H807) 46克，依次溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0034]另取碳酸氢钠(NaHCO3) 1042克,溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0035]实施例5:血药净化用制剂液体状态的制剂的配比与制备
[0036]取氯化钠(NaCl) 1610克、氯化钾(KCl) 55克、氯化钙(CaCl2.2Η20) 85克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 38克、DL-苹果酸(C4H6O5) 52克、柠檬酸(C6H8O7) 46克，依次溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0037]另取碳酸氢钠(NaHCO3) 1214克、氯化钠(NaCl) 552克，溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0038]实施例6:血药净化用制剂液体状态的制剂的配比与制备
[0039]取氯化钠(NaCl) 2179克、氯化钾(KCl) 53克、氯化钙(CaCl2.2Η20) 77克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 36克、L-苹果酸与DL-苹果酸(C4H6O5)共52克、柠檬酸(C6H8O7) 46克、葡萄糖(C6H12O6) 318克，依次溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0040]另取碳酸氢钠(NaHCO3) 990克,溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0041]实施例7:血药净化用制剂液体状态的制剂的配比与制备
[0042]取氯化钠(NaCl)53.8 克、氯化钙(CaCl2.2Η20) 2.6 克、氯化镁(MgCl2.6Η20) 0.5克、葡萄糖(C6H12O6) 114克、碳酸氢钠(NaHCO3) 33.5克、L-苹果酸(C4H6O5) 20克、柠檬酸(C6H8O7) 17.8克,依次溶解于纯化水或透析用水中，过滤后灌装于容器中。
[0043]显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变 动仍处于本发明的保护范围之列。
【权利要求】
1.一种血液净化用制剂，其为固体状态的制剂或液体状态的制剂，其特征在于，该血液净化用制剂中含有酸碱调节剂；所述酸碱调节剂为L-苹果酸或DL-苹果酸中的一种或两种与柠檬酸的混合物。
2.根据权利要求1所述的血液净化用制剂，其特征在于，所述酸碱调节剂为L-苹果酸与柠檬酸的混合物。
3.根据权利要求3所述的血液净化用制剂，其特征在于，该血液净化用制剂为血液透析、血液滤过、血液透析滤过或腹膜透析用制剂。
4.根据权利要求4所述的血液净化用制剂，其特征在于，该血液净化用制剂中还含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠组分；或，氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠、葡萄糖组分。
5.根据权利要求4所述的血液净化用制剂，其特征在于，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为:Na+130.0~145.0毫摩尔/升、K+0.0~4.0毫摩尔/升、Ca2+L O~3.0毫摩尔/升、Mg2+0.25~1.0毫摩尔/升、C厂90.0~120.0毫摩尔/升、苹果酸0.1~10.0毫摩尔/升、柠檬酸0.1~10.0毫摩尔/升、HCCV25.0~40.0毫摩尔/升、葡萄糖0.0~5.0克/升。
6.根据权利要求5所述的血液净化用制剂，其特征在于，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为:Na+~138.0毫摩尔/升、K+~2.0毫摩尔/升、Ca2+~1.5毫摩尔/升、Mg2+~0.5毫摩尔/升、C厂~109.0毫摩尔/升、苹果酸~1.1毫摩尔/升、柠檬酸~0.7毫摩尔/升、HCO3-~35.0毫摩尔/升。
7.根据权利要求5所述的血液净化用制剂，其特征在于，所述液体状态的制剂，其临床应用的浓度为:Na+~135.0毫摩尔/升、Ca2+~1.5毫摩尔/升、Mg2+~0.5毫摩尔/升、C厂~96.0毫摩尔/升、苹果酸~4.4毫摩尔/升、柠檬酸~2.8毫摩尔/升、HC03_~35.0毫摩尔/升、葡萄糖~3.0克/升。
8.根据权利要求4所述的血液净化用制剂，其特征在于，所述固体状态的制剂，其经透析用水溶解后临床应用的浓度为=Na+~138.0毫摩尔/升、K+~2.0毫摩尔/升、Ca2+~1.5毫摩尔/升、Mg2+~0.5毫摩尔/升、C厂~109.0毫摩尔/升、苹果酸~1.1毫摩尔/升、柠檬酸~0.7毫摩尔/升、HC03_~35.0毫摩尔/升。
9.一种制备如权利要求1至8任一权利要求所述的血液净化用制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)固体状态的制剂的制备方法:主要由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、苹果酸、柠檬酸、碳酸氢钠、和/或葡萄糖组成，经过筛，混合后封存于包装容器中，使用时用纯化水或透析用水溶解并稀释制成上述浓度； 或， (2)液体状态的制剂的制备方法:主要由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、苹果酸、柠檬酸、碳酸氢钠、葡萄糖、纯化水或透析用水组成，经溶解过滤后灌装于包装容器中，使用时用纯化水或透析用水稀释制成上述浓度。
10.权利要求1至8任一权利要求所述的血液净化用制剂在用于制备血液净化治疗器械中的应用。
【文档编号】A61K33/14GK103638526SQ201310681225
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】赵军维 申请人:河北紫薇山制药有限责任公司