一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明是一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法。其原料的组分重量配比为：臭灵丹叶22-38%，紫油木叶51-12%，大米25-50%。以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中的任意一种。本发明弥补了目前市面上大多治疗腹泻的药物的不足，在服用上没有年龄限制，服用起来方便、卫生，口感醇香舒适，吸收彻底，不会浪费，便于携带、存储，经济，安全，功效卓越。
【专利说明】一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法。【背景技术】
[0003]腹泻病是世界性公共卫生问题，同时也是第三世界小儿第一位常见多发病和最主要死因。《腹泻病诊断治疗指南》指出腹泻是指正常时每天排出粪便次数因年龄和饮食而异，腹泻时粪便含水量增多(松散或水样便)，也可能有血(痢疾)。一般认为每天3次或以上松散或水样便为腹泻，腹泻常见于小儿，尤其是6个月-2岁幼儿或6个月以下人工喂养儿。粪便次数增多但性状正常不是腹泻，母乳喂养儿排软便也不是腹泻。小儿腹泻是儿科的一种常见病，是多种因素导致了小儿肠道对于水、电解质等吸收分泌功能发生障碍，从而肠腔水分过多、内容物排泄加快等造成了大便次数、性状的改变。本病一年四季都可以发生，尤其在夏季及秋季时发病率相对较高，不同季节发病，其证候表现不同。严重时小儿可因腹泻导致死亡，而长期的腹泻也可以影响到小儿的生长发育，降低机体免疫力，在中国传统医学中此病归属于“泄泻”的范畴。小儿稚阴未长，稚阳未充的生理特点，发病后容易发生变证，重者气阴两伤，阴损及阳，造成阴阳脱证，亦有久泻形成疳证。因此进行正确有效的治疗以降低患儿的病死率，预防腹泻后发生营养不良、生长发育障碍等至关重要。中医认为，小儿泄泻的原因主要以外感邪气、饮食内伤、先天禀赋不足、脾胃虚弱多见，主要病位在脾胃两脏，小儿脏腑娇嫩，易感外邪，感受邪气，多为湿邪相合，导致湿困脾土，运化失常，湿盛下注而成濡泻；或小儿素体脾运不佳，又加之饮食不节，哺乳不当，饮食不划，下行而成泄泻；或是小儿素体脾胃虚弱，脾虚运化无力，胃弱腐熟不佳，水谷夹杂而下而成泄泻。
[0004]目前的治疗方法主要包括以下几个治疗方面:
1、针对病因的治疗:对于不同的细菌、病毒、寄生虫类型使用对应的药物；譬如:病毒性腹泻给予干扰素、病毒唑；大肠杆菌感染给予阿米卡星；沙门氏菌感染给予阿莫西林；阿米巴痢疾可给予灭滴灵等等。但是目`前尚无安全和有效的止泻特效药物，必须注意应用抗生素的适应证。抗生素对多数引起腹泻的病原体无效，不加选择的应用可增加一些病原体对抗生素的耐药性，加之抗生素昂贵，为减少不必要的浪费，不能常规应用抗生素。
[0005]2、腹泻常常带来的是体液的严重丢失及电解质酸碱平衡的紊乱。对于已经出现脱水现象、酸碱平衡失调的患儿，则需要液体补充治疗。
[0006]3、吸附剂(例如瓷土、胶质、活性炭)对治疗急性腹泻无效，仅使大便轻微变稠，不能减少液体和盐的丢失。
[0007]4、抗动力药例如鸦片酊可能是有害的，尤其对5岁以下小儿。这些药虽可暂时减轻腹痛，但延缓了腹泻病原体的排出，延长了病程，婴儿不适当应用这类药物可能是危险的，甚至是致命的。
[0008]5、肠黏膜保护剂适用于急性水样便腹泻及迁延性腹泻。常用有国产双八面体蒙脱石粉(思密达)。但此类药物没有针对病因止泻的作用。[0009]6、微生态疗法目的在于补充肠道益生菌群，恢复微生态平衡。有效微生态制剂:培菲康(双歧三联活菌)、丽珠肠乐(双歧杆菌活菌制剂)、金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)、促菌生、整肠生(地衣芽孢杆菌活菌颗粒)、乳酶生(活乳酸杆菌)、妈咪爱(枯草杆菌二联活菌)等。其中培菲康、丽珠肠乐、金双歧等为双歧杆菌(肠道微生态的主要菌种)制剂应列为首选。这些制剂一定要保持有足够数量的活菌，没有活菌的制剂是无效的。微生态制剂即时止泻效果并不好，急性腹泻不宜作为常规应用，适用于迁延性与慢性腹泻伴有明显肠道菌群紊乱的患儿。
[0010]而目前市面上有针对性的特效止泻药还没有和未见报导。
【发明内容】
[0011]本发明的目的是提供一种治疗腹泻的药物组合物及其制备方法，本药物组合物疗效安全有效，对各型腹泻均有效，尤其是小儿腹泻。
[0012]本发明的治疗腹泻的药物组合物的组分重量配比为:
臭灵丹叶 22-38%
紫油木叶:12-51%
大米:25-50%。
[0013]所述的药物组合物的组分重量配比优选方案为: 臭灵丹叶 23-30%
紫油木叶:31-40%
大米: 35-45%。
[0014]所述的臭灵丹拉丁文名:Laggera pterodonta (DC.) Benth.,别名臭叶子、六棱菊。2010年版《中华人民共和国药典》一部收载:臭灵丹草“【性味与归经】辛、苦、寒；有毒。归肺经。【功能与主治】清热解毒，止咳祛痰。用于风热感冒，咽喉肿痛，肺热咳嗽。”本发明采用臭灵丹的叶子部分。
[0015]所述的紫油木叶属于漆树科黄连木属植物。紫油木叶是指来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分。紫油木叶收录于《中华本草》。
[0016]所述的大米是人类的主食之一，包括粳米、籼米和糯米，本发明采用粳米。
[0017]本发明的药物组合物是指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。
[0018]所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法如下:
以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。
[0019]所述的干燥是在80°C下将清洗后的臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分< 8% ；
所述的炒黄是将干燥后的臭灵丹叶及紫油木叶炒至焦黄；
所述的炒焦是将大米炒至焦黑；
所述的粉碎和筛分是将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目筛下的臭灵丹叶、紫油木叶粉及大米粉。
[0020]本发明中的大米经过炒糊，不仅有活性炭的作用，而大米本身也有止泻的作用。大米取材方便，经济适用。臭灵丹生长广泛，田边地头随处可见，且不经农药施肥，属有机绿色药物。紫油木叶生长在干热河谷、山谷疏林、山坡灌丛，漫山遍野，来源便利。本发明各成分取材方便，且经济廉价。本发明经历数十年的验证，疗效安全有效，对各型腹泻均有效，尤其是小儿腹泻。因此此发明对于腹泻的治疗存在非常重要的意义。本发明基本上弥补了目前市面上大多治疗腹泻的药物的不足，在服用上没有年龄限制，服用起来方便、卫生，口感醇香舒适，吸收彻底，不会浪费，便于携带、存储，经济，安全，功效卓越。
【具体实施方式】
[0021]实施例1:
本发明的药物组合物的组分重量配比为:
臭灵丹叶 23%
紫油木叶:31%
大米: 46%。
[0022]制备方法如下:
以新鲜臭灵丹叶(采收 于夏秋季节的臭灵丹叶)、紫油木叶(来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分)、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选(拣选是将非臭灵丹叶及非紫油木叶类物质去除)，将拣选后的臭灵丹叶及紫油木叶用自来水清洗干净，在80°C下臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分< 8%，将臭灵丹叶及紫油木叶炒至焦黄，将大米炒焦，将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目筛下的臭灵丹叶、紫油木叶粉及大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后即成散剂。
[0023]或者混合后再按现有技术的方法加工制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。
[0024]实施例2:
本发明的药物组合物的组分重量配比为:
臭灵丹叶:38%
清香木叶:12%
大米: 50%
制备方法与实施例1相同。
[0025]实施例3:
本发明的药物组合物的组分重量配比为:
臭灵丹叶 22%
紫油木叶:45%
大米: 33%
制备方法与实施例1相同。
[0026]实施例4:
本发明的药物组合物的组分重量配比为:臭灵丹叶 35%
紫油木叶:15%
大米: 50%
制备方法与实施例1相同。
[0027]实施例5:
本发明的药物组合物的组分重量配比为:
臭灵丹叶 25%
紫油木叶:50%
大米: 25%
制备方法与实施例1相同。
[0028]实施例6:
臭灵丹叶 38%
紫油木叶:35%
大米: 27%
制备方法与实施例1相同。
[0029]实施例7:
臭灵丹叶: 24%
紫油木叶:51%
大米: 25%
制备方法与实施例1相同。
[0030]以下是本发明的药物组合物临床有效性总结报告:
一、试验目的
腹泻病是由于不同病因引起的综合征，临床表现为腹泻和呕吐，严重者可引起脱水及电解质紊乱。同时腹泻也是第三世界小儿第一位常见多发病和最主要死因。本试验检验一种治疗腹泻的治疗组合物临床有效性。
[0031]二、临床资料 (一)诊断标准
1.诊断依据
(1)粪便性状有改变，呈稀便、水样便、黏液便或脓血便.(2)排便次数比平时增多。
[0032]2.病程分类
(I)急性腹泻病；病程在2周以内。
[0033](2)迁延性腹泻病:病程2周至2个月。
[0034](3)慢性腹泻病:病程在2个月以上。
[0035]3.病情分类
(I)轻型:无脱水、无中毒症状。
[0036](2)中型:轻至中度脱水或有轻度中毒症状。
[0037](3)重型:重度脱水或有明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、白细胞计数明显增高等)。[0038]4.病因学诊断
(1)感染性腹泻病。
[0039]1)急性肠炎可根据粪便性状、粪便镜检、流行季节及发病年龄估计最可能的病原，以作为用药的参考依据。2岁以内的婴幼儿，腹泻水样便，发生在秋冬季，有流行性，多为轮状病毒感染；发生在夏季以产毒性大肠杆菌肠炎可能性大。如吐泻不止、水样便或米汤样便，迅速出现脱水酸中毒者，要考虑霍乱。如为黏液便或脓血便，伴里急后重，可考虑为细菌性痢疾，或其他侵袭性细菌感染(侵袭性大肠杆菌肠炎，空肠弯曲菌肠炎或沙门菌肠炎等)；如血多，脓少，呈果酱样粪便，多为阿米巴痢疾。2)有条件者应进行病原学检查，如细菌、病毒、真菌、原虫等。(2)非感染性腹泻病:根据病史、症状及检查分析，诊断为食饵性、症状性、过敏性及非特异性溃疡性结肠炎、糖原性腹泻病等。5.治疗方法
用法用量:服用本发明的药物组合物(散剂，分别采用上述的7个实施例)每次10-40g，一日3次，连续服药一周。
[0040]3.疗效判断标准
IN急性腹泻病
显效:治疗72 h，体温下降至正常，大便性状及次数恢复正常，呕吐、腹痛等全身症状消失。
[0041]有效:治疗72 h，体温降至37.8 °C以下，大便性状及次数明显改善，呕吐、腹痛等全身症状明显改善。
[0042]无效:治疗72 h，仍发烧，大便性状和次数及呕吐、腹痛等全身症状无改善或恶化。
[0043](2)迁延与慢性腹泻
显效:治疗5天，体温下降至正常，大便性状及次数恢复正常，呕吐、腹痛等全身症状消失。
[0044]有效:治疗5天，体温降至37.8 °C以下，大便性状及次数明显改善，呕吐、腹痛等全身症状明显改善。
[0045]无效:治疗5天，仍发烧，大便性状和次数及呕吐、腹痛等全身症状无改善或恶化。
[0046]4.主要检测指标的疗效评价
根据试验及药物作用特点，选择止泻时间，退热时间，症状改善时间为主要检测指标进行疗效分析。
[0047]5.统计分析方法
(I)统计分析
I)对于连续型数值变量列出例数、均数、标准差；对于分类变量，列出其分布频数和百分比。
[0048]2)连续资料:先对资料进行正态性检验和方差齐性检验，若资料服从正态分布且方差齐，则采用方差分析，若资料不服从正态分布或方差不齐，采用Kruskal Wallis法进行秩和检验。有序变量资料，用wilcoxon秩和检验。
[0049]i2J统计表述I)报告主要采用表格表示，表格具有自明性，即具有表题，表注，例数。
[0050]2)统计检验采用双侧检验，统计学计算给出具体P值。P < 0.05表示差异有统计学意义，P > 0.05表不差异无统计学意义。
[0051]I I统计软件
O数据录入采用Epidata3.1建立数据库。
[0052]2)统计分析采用SPSS 20.0统计分析软件。
[0053]三、研究结果
1.病例资料来源
2012年至2013年476例就诊的病例数据。临床治疗476例，其中:男284例，女192例；年龄最小I月，最大86岁，年龄< 10岁168例，~30岁216例，年龄> 30岁92例；平均年龄15.8岁；急性腹泻415例(87.2%)，迁延性腹泻38例(8.0%)，慢性腹泻23例(4.8%)；轻型腹泻187例(39.3%)，中型腹泻261例(54.8%)重型腹泻28例(5.9%);伴发热者93例，呕吐172例；67例大便培养无致病菌生长，大便镜检41例表现为脂肪球和少量白细胞；病程最短I天，最长5个月，平均病程(2.5± 1.57)天。
2.临床疗效
治疗后临床症状改善情况，见表1，治疗后止泻时间、退热时间、症状好转时间比较，P均小于0.05，结合症状改善时间长短提示对急性腹泻的治疗效果明显。
[0054]表1临床症状改善情况(T 土 S`D)
【权利要求】
1.一种治疗腹泻的药物组合物，其特征在于:其原料的组分重量配比为: 臭灵丹叶:22-38% 紫油木叶:12-51% 大米:25-50%。
2.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于:其原料的组分重量配比为: 臭灵丹叶 23-30% 紫油木叶:31-40% 大米: 35-45%。
3.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于:所述的臭灵丹叶采收于夏秋季节的臭灵丹叶。
4.根据权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物，其特征在于:所述的紫油木叶是指来源于清香木的嫩叶尖及叶子部分。
5.根据权利要求1所述的一种治疗腹泻的治疗组合物，其特征在于:所述的药物组合物是指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中任意一种。
6.权利要求1所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于按以下进行:以新鲜臭灵丹叶、紫油木叶、大米为原料，将臭灵丹叶、紫油木叶分别进行拣选、清洗、干燥、炒黄、粉碎得到臭灵丹叶粉及紫油木叶粉`；将大米进行炒焦、粉碎得到大米粉；将筛分后臭灵丹叶粉、紫油木叶粉、大米粉按比例混合后，再加工制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、素片、包衣片、分散片、口含片、口服液中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的干燥是在80°C下将清洗后的臭灵丹叶及紫油木叶干燥至含水分< 8%。
8.根据权利要求6所述的治疗腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的粉碎和筛分是将炒黄后的臭灵丹叶、紫油木叶及炒焦后的大米粉碎为粒度80目的粉后，筛分去除筛上物，筛下物再粉碎至粒度为200目。
【文档编号】A61K36/899GK103751623SQ201410049932
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年2月13日 优先权日:2014年2月13日
【发明者】杨将领 申请人:杨将领