一种防治肝癌的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治肝癌的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：金刚藤80-100份、紫草根20-35份。该药物组合物能明显降低荷瘤小鼠血清AKP和LDH酶活性，限制肿瘤细胞的无氧代谢过程，使肿瘤细胞由于能量供应不足而使其生长受阻、死亡，从而达到抑瘤抗癌效果。
【专利说明】一种防治肝癌的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中医药【技术领域】，具体而言，涉及一种防治肝癌的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升的趋势。据统计，全球每年新增肝癌患者约60万，其致死率达到第3位，仅仅稍次于肺癌和胃癌。我国是原发性肝癌的主要发病国，每年新增发病人数约占全球55%。
[0003]目前，人们积极寻找抗肿瘤新药，一方面从天然产物中提取新药，另一方面探索改进已有药物，增加新功能；中药是我国的传统药物，其在治疗疑难杂症方面具有先天优势。由于新药开发难度大，周期长，对中药的深入研究成为新的热点。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是在民间验方的基础上进行改进，从而提供一种防治肝癌的药物组合物及应用。
[0005]本发明的目的是这样实现的:
一种防治肝癌的药物组合物，它由包含如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤80-100份、紫草根20-35份。
[0006]优选地，如上所述的防治肝癌的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤85-92份、紫草根24-30份。
[0007]在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的防治肝癌的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤88份、紫草根25份。
[0008]通过大量动物试验研究发现，本发明所述的药物组合物对于大鼠肝癌模型的防治效果非常显著，因此，本发明的第二个目的在于提供一种制药用途，即上述药物组合物在制备防治肝癌的药物中的应用。在制药用途中，该药物组合物可制备为口服制剂；其中的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊计、颗粒剂。
[0009]AKP是碱性磷酸酶，肝胆和骨骼病变时常导致血清AKP升高，尤其是癌变时，因此常以AKP酶活性作为判断肿瘤细胞分化程度和骨性病变的指标，故测定AKP对诊断肝肿瘤和骨肿瘤有临床价值。另外，和正常细胞不同，肿瘤细胞即使在有氧条件下，也主要通过糖酵解方式分 解葡萄糖获能。这种特殊的有氧糖酵解代谢方式不仅可以极大的补充能量供给肿瘤细胞快速增殖，还可以通过糖酵解获取中间代谢产物，用于直接合成脂肪和蛋白质，以满足其活跃的合成代谢的需求。同时糖酵解能产生大量的乳酸，导致微环境酸化，这有利于肿瘤细胞的增殖、侵润和转移。因此，抑制糖酵解关键酶，阻抑有氧糖酵解可以直接阻断肿瘤细胞的能量供应，杀死肿瘤细胞，还可以增强化放疗的敏感性。LDH是糖代谢途径中一种重要的糖酵解酶，当发生肿瘤或细胞坏死时，LDH均升高，LDH的测定对临床许多肿瘤性疾病的诊断、疗效判断及预后均有重要价值。通过药效研究发现，本发明的药物组合物能明显降低荷瘤小鼠血清AKP和LDH酶活性，限制肿瘤细胞的无氧代谢过程，使肿瘤细胞由于能量供应不足而使其生长受阻、死亡，从而达到抑瘤抗癌效果。
【具体实施方式】
[0010]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。需要说明的是，本发明实施例采用的中药材原料具有如下来源:金刚藤选用百合科植物西南菝葜的根莖。紫草根选用紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle) Johnst.的干燥根。
[0011]实施例1
称取金刚藤8.8kg、紫草根2.5kg，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含2.5g生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0012]实施例2
称取处方量的金刚藤10.0kg、紫草根2.5kg，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫 升含3g生药量，置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0013]实施例3
称取金刚藤8.0kg、紫草根3.0kg，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材6倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含3g生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0014]实施例4
称取金刚藤8.5kg、紫草根2.0kg，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材6倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含3g生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0015]实施例5
称取处方量的金刚藤10.0kg、紫草根3.5kg，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含3g生药量，置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0016]实施例6本发明药物对肝癌小鼠模型的疗效研究
昆明系清洁级小鼠，雌性，体质量18_22g。除作为正常对照组的小鼠外其余小鼠在无菌条件下取接种H22 (S型)肝癌瘤株7d的生长良好的小鼠的腹水，用灭菌生理盐水1:4稀释，调节肿瘤细胞数为2.5 X IO7个/mL，取0.2 mL接种于小鼠右侧腋窝皮下。接种24 h后称定质量，随机分为中药高剂量组、低剂量组、环磷酰胺组和模型对照组共4组，每组12只。各组小鼠按如下剂量灌胃给予相应的受试物:
模型对照组:灌胃等体积的生理盐水；
环磷酰胺组:腹腔注射20mg/kg环磷酰胺，每两天注射I次，连续给药10 d ；
中药低剂量组:灌胃15mL/kg药液(实施例1制备)，每天灌胃I次，连续给药10 d ； 中药高剂量组:灌胃30mL/kg药液(实施例1制备)，每天灌胃I次，连续给药10 d。
[0017]第11天各组小鼠通过摘眼球法取血，用试剂盒测AKP和LDH指标，处死小鼠，称定质量，剥取肿瘤称定质量，按下式计算抑瘤率。抑瘤率(％ ) = (1-给药组瘤重均值/模型对照组瘤重均值)X 100%。
[0018]通过表1的试验结果可以看出，本发明的中药口服液对H22瘤株有明显抑制作用，各剂量组的瘤质量与模型对照组相比差异有显著的统计学意义(p<0.01)，且随药物剂量增加抑瘤率明显增强。另外，试验过程中，模型对照组和环磷酰胺组的小鼠有死亡情况，而中药低、高剂量组的小鼠却没有发现死亡情况，这预示着本发明的药物具有毒副作用小的优点。
[0019]表1中药对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用
【权利要求】
1.一种防治肝癌的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤80-100份、紫草根20-35份。
2.根据权利要求1所述的防治肝癌的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤85-92份、紫草根24-30份。
3.根据权利要求2所述的防治肝癌的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:金刚藤88份、紫草根25份。
4.权利要求1-3任一项所述的组合物在制备防治肝癌的药物中的应用。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于:所述的药物为口服制剂。
6.根据权利要求5的应用，其特征在于:所述的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊计、颗粒剂。
【文档编号】A61P35/00GK103961514SQ201410243909
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年6月4日 优先权日:2014年6月4日
【发明者】刘学键 申请人:杨献华