烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐f晶型及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用，其中烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型采用单晶表征如下：晶系为单斜晶系；空间群为Cc；晶胞参数为α＝90.00°,β＝99.048(1)°,γ＝90.00°；晶胞体积为晶胞内不对称单位数为Z＝4。本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。
【专利说明】烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及 其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 烟酰胺类衍生物（aptinib)，分子式C25H27N 504S，化学名称为N-[4-(l-氰基环戊 基）苯基]-2-(4-吡啶甲基）氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典 型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝 癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物甲磺酸盐的制备 方法及应用。
[0003] 众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明 显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，并为固体药物的疗效 研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效 研究提供更多的定性定量信息的问题。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的 甲磺酸盐F晶型，特征参数如下：
[0006] 晶系：单斜晶系；
[0007] 空间群：Cc ;
[0008] 晶胞参数：&二8.8831 (1)入，1)=16.8392(2)人，（:=19.2653(2)人，
[0009] α = 90.00° , β = 99. 048 (1) ° , y = 90. 00° ；
[0010] 晶胞体积：V=2845. 93 (6) A3;
[0011] 晶胞内不对称单位数：Z = 4。
[0012] 在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱在2Θ =9. 30、10. 51、 11. 37、11. 49、11. 67、12. 88、13. 66、14. 05、15. 69、16. 76、17. 51、18. 65、18. 77、18. 95、 19. 25、19. 73、20. 24、20. 25、20. 48、20. 93、21. 1、21. 46、21. 62、21. 69、22. 48、22. 68、22. 86、 23. 1、23. 24、23. 47、23. 63、23. 98、24. 42、24. 57、25. 13、25. 36、25. 39、25. 41、25. 69、25. 93、 27.49、27.52、27.71、28. 14、28. 31、28. 39、28. 51、28. 54、28. 84、28.88、29.04、29.27、 29. 41、29. 41、29. 8、29. 89、30. 11、30. 3、30. 44、30. 48、30. 66、31. 01 处具有衍射峰，其中 2 Θ值的误差范围为〇. 2。
[0013] 在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。
[0014] 本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以 下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml纯丙酮液体中，用0. 45nm有机膜 过滤3?5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。
[0015] 在上述方法中，可使用超声升温助溶。
[0016] 本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以 下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml丙酮水溶液中，用0. 45nm有机膜 过滤3?5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙酮水溶液中丙 酮与水的摩尔比任意。
[0017] 在上述方法中，可使用超声升温助溶。
[0018] 本发明还提供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型在治疗晚期非小细胞肺 癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。
[0019] 本发明，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶 型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。
【专利附图】
【附图说明】
[0020] 图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的XRPD图谱；
[0021] 图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶分子立体结构投影 图；
[0022] 图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶晶胞堆积图。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。
[0024] 本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，分子式如下：
[0025]
【权利要求】
1. 烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，特征参数如下： 晶系：单斜晶系； 空间群：Cc ; 晶胞参数：a=8. 8831 (1) A，b=16, 8392(2)A，c二 19. 2653(2)A， α = 90.00° , β = 99. 048(1) ° , γ = 90. 00° ； 晶胞体积：V=2845. 93(6U:N 晶胞内不对称单位数：Ζ = 4。
2. 如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，其XRPD图 谱在 2 θ = 9· 30、10· 51、11· 37、11· 49、11· 67、12· 88、13· 66、14· 05、15· 69、16· 76、17· 51、 18. 65、18· 77、18· 95、19· 25、19· 73、20· 24、20· 25、20· 48、20· 93、21· 1、21· 46、21· 62、21· 69、 22. 48、22. 68、22. 86、23. 1、23. 24、23. 47、23. 63、23. 98、24. 42、24. 57、25. 13、25. 36、25. 39、 25.41、25·69、25·93、27·49、27·52、27·71、28· 14、28· 31、28· 39、28· 51、28·54、28·84、 28. 88、29· 04、29· 27、29· 41、29· 41、29· 8、29· 89、30· 11、30· 3、30· 44、30· 48、30· 66、31· 01 处 具有衍射峰，其中2 Θ值的误差范围为〇. 2。
3. 如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其特征在于，其XRPD图谱 如附图1所示。
4. 制备如权利要求1、2或3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，其特 征在于，包括以下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml纯丙酮液体中，用 0. 45nm有机膜过滤3?5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，使用超声升温助溶。
6. 制备如权利要求1、2或3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，其特 征在于，包括以下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml丙酮水溶液中，用 0. 45nm有机膜过滤3?5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙 酮水溶液中丙酮与水的摩尔比任意。
7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，使用超声升温助溶。
8. 如权利要求书1、2或3所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型在治疗晚期非小细胞 肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104086483SQ201410323391
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月8日 优先权日:2014年7月8日
【发明者】于迎渌, 陈金瑶, 弋东旭 申请人:上海宣创生物科技有限公司