烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐d晶型及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用，其中烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的XRPD图谱在2θ＝6.16、10.441、12.241、12.774、13.342、14.498、15.7、16.66、18.441、19.463、20.179、20.559、21.198、22.219、23、23.558、24.419、25.4、25.858、27.219、27.738、28.354、29.161、31.58处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为0.2。本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型具有良好的光照稳定性，该晶型的研制为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐固体药物疗效的进一步研究具有重要的意义。
【专利说明】烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]烟酰胺类衍生物(aptinib)，分子式C25H27N5O4S,化学名称为N_[4-(l_氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐制备方法及应用。
[0003]众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，对固体药物晶型研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。
[0005]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐 D 晶型，其 XRPD 图谱在 2Θ = 6.16、10.441、12.241、12.774、13.342、14.498、15.7,16.66,18.441,19.463,20.179,20.559,21.198,22.219,23,23.558,24.419,25.4、25.858,27.219,27.738,28.354,29.161,31.58处具有衍射峰，其中2 Θ值的误差范围为
0.2。
[0006]在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。
[0007]在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型中，含水量为2.5~4.5%。
[0008]本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的方法，包括以下步骤:将500mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml的纯净水中，室温下摇床震荡48小时，然后过滤、真空干燥，所得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型。
[0009]本发明还提供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。
[0010]本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型具有良好的光照稳定性，可应用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌的药物中，该晶型的研制为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐固体药物晶型研究提供了更多的定性定量信息。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的XRPD图谱；
[0012]图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型高温稳定性测试的XRPD图谱；
[0013]图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型高湿稳定性测试的XRPD图谱；
[0014]图4为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型光照稳定性测试的XRPD图谱。
【具体实施方式】
[0015]下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。
[0016]本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型，其XRPD (X射线粉末衍射)图谱如附图1所示，具体表征如下:
[0017]
【权利要求】
1.烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型，其特征在于，其XRPD图谱在2θ =6.16、10.441,12.241,12.774,13.342,14.498,15.7,16.66,18.441,19.463,20.179,20.559、21.198,22.219,23,23.558,24.419,25.4,25.858,27.219,27.738,28.354,29.161,31.58处具有衍射峰，其中2 Θ值的误差范围为0.2。
2.如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型，其特征在于，其XRPD图谱如附图1所示。
3.如权利要求1或2所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型，其特征在于，含水量为2.5 ~4.5%。
4.制备如权利要求3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤 :将500mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml的纯净水中，室温下摇床震荡48小时，然后过滤、真空干燥，所得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型。
5.如权利要求书3所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐D晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。
【文档编号】C07C309/04GK104072410SQ201410322719
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月8日 优先权日:2014年7月8日
【发明者】于迎渌, 陈金瑶, 弋东旭 申请人:上海宣创生物科技有限公司