本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：流行性腮腺炎（epidemicparotitis,mumps,简称腮腺炎或流腮）是儿童和青少年中常见的呼吸道传染病，成人中也有发病。本病由腮腺炎病病毒所引起，该病毒主要侵犯腮腺，但也可侵犯各种腺组织神经系统及肝、肾、心脏、关节等几乎所有的器官。因此除腮腺肿痛外常可引起脑膜脑炎、睾丸炎、胰腺炎、卵巢炎等症状。流行性腮腺炎为世界各地常见的传染病。全年均可发病，在温带地区以春、冬季最多，夏季较少，但也可发生流行。在热带无季节性差异。呈流行或散发。在儿童集体机构、部队以及卫生条件不良的拥挤人群中易造成暴发流行。国外文献中曾提及在普遍使用疫苗前本病每隔7～8年有周期大流行的倾向，显然是易感人群累积的后果，在不断改善生活条件的同时如有计划地开展对易感人群的预防免疫，这种周期性流行情况即可防止。美国1967年12月开始逐步扩大腮腺炎疫苗预防工作以来发病率大大下降。特别是1980年规定除有禁忌症，否则所有易感小儿、少年、成人都需免疫预防。但美国1986、1987流腮年发率与前5年平均发病率相比增加了3倍，1989年又规定4～6岁小儿加强免疫。但近十年多来我国流腮持续稳定上升。流行性腮腺炎也能引起许多并发症，如：无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑炎、、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎、肾炎、心肌炎等，所以此病要引起高度重视。目前流行性腮腺炎治疗的药物主要有：板兰根冲剂、腮腺炎片、紫金锭、普济回春丸。这些药物虽有一定疗效，但效果还是不令人满意。蒲葵子：为棕榈科植物蒲葵的种子。拉丁植物动物矿物名：Livistonachinensis（Jacq．）R.Br．春季采收，除去杂质，晒干。【化学成分】种子含酚类，还原糖，鞣质，三酰甘油(triglyceride)，氨基酸：赖氨酸(lysine)、丝氨酸(serine)、精氨酸(arginine)、脯氨酸(proline)、酪氨酸(tyrosine)、缬氨酸(valine)、异亮氨酸(isoleucine)、苯丙氨酸(phenvlanine)，糖，维生素C即抗坏血酸(ascorbicacid)。果壳与核仁的油主要含油酸(ole-icacid)。【药理作用】对蛋白激酶C的抑制作用：蒲葵子醇提取物对蛋白激酶C活性有明显的抑制作用，随剂量增加作用增强，40μm/ml和100μg/ml的抑制率分别为56.2%和66.6%。已知蛋白激酶C的抑制剂对细胞增殖有抑制作用，提示蒲葵予的抗癌活性可能与此有关。【性味】味甘；苦；性平；小毒【功能主治】活血化瘀；软坚散结。主慢性肝炎；症瘕积聚。【摘录】《中华本草》。色赤杨：为桦木科植物色赤杨的树皮。春季采集，经过干燥或半干燥后切成碎片。【药理作用】①止咳、祛痰与平喘作用。②抑菌作用。色赤杨树皮水煎浓缩乙醇提取液在0.1克生药／毫升浓度时，对流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、白色葡萄球菌及奈瑟氏球菌均有一定抑制作用。【性味】苦涩。【功能主治】祛痰，消炎，镇咳，平喘。治老年慢性气管炎。【摘录】《中药大辞典》。高山大黄：蓼科高山大黄RheumnobileHook.f.etThoms.，以根状茎入药。【生境分部】西藏。【性味】苦，寒。【功能主治】泻实热，破积滞，行瘀血。主治实热便秘，谵语发狂，食积痞滞，痢疾，腹痛后重，湿热发黄，水肿，目赤头痛，闭经。外用治痈肿疔毒，烫火伤等症。【摘录】《全国中草药汇编》。笑靥花：为蔷薇科植物李叶绣线菊的根。【原形态】灌木，高达3米。茎直立；小枝细长，具棱角，被短柔毛，或近无毛。叶互生，椭圆形或卵状椭圆形，长1.5～3厘米，宽1～2厘米，先端短尖，基部楔形，下面疏生短柔毛，边缘中部以上具小齿牙；叶柄短。花3～10朵成伞形花序，侧生于前年枝上，基部具少数叶状苞片；萼杯状，先端5裂；花瓣5，广倒卵形，白色；雄蕊多数，短于花瓣；雌蕊花柱5，分离，子房上位。蓇葖果，顶端具宿存花柱，无毛。花期4～5月。果期7～8月。【生境分部】生于山坡及溪谷两旁、山野灌丛中、路旁及沟边。分布山东、江苏、浙江、江西、湖南、福建、广东、台湾等地。【功能主治】治哂喉肿痛：笑靥花根一两，半边莲、金银花各五至六钱。水煎，酌加白糖，早晚饭前各服一次。【摘录】《中药大辞典》。薅田藨：为蔷薇科植物茅莓的全草。7～8月采收，割取全草，捆成小把，晒干。【性状】干燥花枝长约30厘米，叶片多少脱落，枝的表面红棕色或枯黄色，散生有短刺；质地坚实，断面黄白色，中央有白色的髓；叶片表面黄绿色，背面灰白色，具柔毛，常破碎不全，大多皱缩卷曲；花穗多数枯萎，花瓣多萎落不存。气微弱，味微苦而涩。以干燥、叶片多、无杂质者为佳。【性味】甘酸，平。①《生草药性备要》："味涩酸。"②《本草求原》："酸涩，平。"③《岭南采药录》："味苦，微寒。"④《南宁市药物志》："甘，平，无毒。"【功能主治】散瘀，止痛，解毒，杀虫。治吐血，跌打刀伤，产后瘀滞腹痛，痢疾，痔疮，疥疮，瘰疬。①《生草药性备要》："除螆疥，杀虫，出汗斑，洗疳痔；浸酒治瘰疬；十蒸九晒治吐血，止牙痛。"②《本草求原》："薳：止刀伤血。"③《南宁市药物志》："散瘀，止痛，化痰。治跌打，咳嗽，产后瘀痛，赤痢，热眼。"【摘录】《中药大辞典》。斑鸠菊内酯B（VernolideB）：分子式：C23H30O8，分子量：434.48，CAS登录号：618860-58-5。物理化学性质：溶解度：微溶(0.70g/L)(25ºC),密度：1.23±0.1g/cm3(20ºC760Torr)。DL-抗坏血酸（DL-AscorbicAcid）：分子式：C6H8O6，分子量：176.13，CAS登录号：62624-30-0。密度：1.954g/cm3，沸点：415.833°Cat760mmHg，闪点：180.386°C。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗流行性腮腺炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4050—4150g、色赤杨2950—3050g、高山大黄2050—2150g、笑靥花3050—3150g、薅田藨1950—2050g、斑鸠菊内酯B50—70g、DL-抗坏血酸40—50g。优选的用于治疗流行性腮腺炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：蒲葵子4100g、色赤杨3000g、高山大黄2100g、笑靥花3100g、薅田藨2000g、斑鸠菊内酯B60g、DL-抗坏血酸45g。一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗流行性腮腺炎药物。一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：蒲葵子4050—4150g、色赤杨2950—3050g、高山大黄2050—2150g、笑靥花3050—3150g、薅田藨1950—2050g、斑鸠菊内酯B50—70g、DL-抗坏血酸40—50g；制备方法：（1）按原料药配比取蒲葵子、色赤杨、高山大黄、笑靥花、薅田藨、斑鸠菊内酯B、DL-抗坏血酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在65.8℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为1.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度61%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：蒲葵子4100g、色赤杨3000g、高山大黄2100g、笑靥花3100g、薅田藨2000g、斑鸠菊内酯B60g、DL-抗坏血酸45g；制备方法：（1）按原料药配比取蒲葵子、色赤杨、高山大黄、笑靥花、薅田藨、斑鸠菊内酯B、DL-抗坏血酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在65.8℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为1.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度61%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗流行性腮腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗流行性腮腺炎药物。具体实施方式实施例1：治疗流行性腮腺炎的药物组合物及其制备方法治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4100g、色赤杨3000g、高山大黄2100g、笑靥花3100g、薅田藨2000g、斑鸠菊内酯B60g、DL-抗坏血酸45g；制备方法：（1）按原料药配比取蒲葵子、色赤杨、高山大黄、笑靥花、薅田藨、斑鸠菊内酯B、DL-抗坏血酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在65.8℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为1.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度61%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗流行性腮腺炎的药物组合物及其制备方法治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4050g、色赤杨3050g、高山大黄2050g、笑靥花3150g、薅田藨1950g、斑鸠菊内酯B70g、DL-抗坏血酸40g；制备方法：（1）按原料药配比取蒲葵子、色赤杨、高山大黄、笑靥花、薅田藨、斑鸠菊内酯B、DL-抗坏血酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在65.8℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为1.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度61%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗流行性腮腺炎的药物组合物及其制备方法治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4150g、色赤杨2950g、高山大黄2150g、笑靥花3050g、薅田藨2050g、斑鸠菊内酯B50g、DL-抗坏血酸50g；制备方法：（1）按原料药配比取蒲葵子、色赤杨、高山大黄、笑靥花、薅田藨、斑鸠菊内酯B、DL-抗坏血酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在65.8℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为1.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的15倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度61%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物305g，加入淀粉105g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素28g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物310g，加入淀粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗流行性腮腺炎的药物组合物治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4500g、薅田藨3500g、斑鸠菊内酯B40g、DL-抗坏血酸35g。实施例8：治疗流行性腮腺炎的药物组合物治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4450g、薅田藨3550g、斑鸠菊内酯B35g、DL-抗坏血酸40g。实施例9：治疗流行性腮腺炎的药物组合物治疗流行性腮腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒲葵子4550g、薅田藨3450g、斑鸠菊内酯B45g、DL-抗坏血酸30g。实验例1：治疗流行性腮腺炎的试验研究1一般资料选择山东省中医院2013年11月—2014年11月门诊确诊为流行性腮腺炎患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，男26例，女24例；年龄4～16岁，平均(6.8±2.6)岁；病程时间最短8h，最长70h，平均(42.8±15.8)h；体温正常11例，体温37—38℃23例，38.1—39℃10例，大于39.1℃6例；单侧肿大17例，双侧肿大25例，颌下腺及舌下腺肿大8例。对照组50例，男24例，女26例；年龄4～15岁，平均(7.2±2.56)岁；病程12～70h，平均43.2±15.6)h；体温正常12例，体温在37—38℃22例，38.1～39℃9例，大于39.1℃7例；单侧肿大19例，双侧肿大22例，颌下腺及舌下腺肿大9例。2组均无睾丸炎、心肌炎和中枢神经系统感染等并发症。2组患者一般资料对比，差别无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。2诊断标准按照《儿科学》流行腮腺炎诊断标准。①患儿有流行性腮腺炎接触史；②一侧或两侧腮腺肿大：以耳垂为中心，向前、后、下发展，边缘不清，表面发热但多不红，触之有弹性感并有触痛；③开口咀嚼或吃酸性食物时肿痛加剧；④有不同程度的发热，持续时间不一；⑤腮腺导管开口在早期可有红肿。3治疗方法对照组给予清开灵注射液(由河北神威药业有限公司生产，批号l1101762)10mL加入生理盐水100mL中，静脉滴注；利巴韦林注射液(由石药银湖制药有限公司生产，批号01111023)15rag／(kg·d)加入生理盐水100mL中，静脉滴注。治疗组给予该药物组合物（实施例1药物组合物批号20120726）,1.5g/次,2次/d,口服。2组均以5d为1个疗程，共治疗2个疗程。4疗效判定标准显效：用药3d后体温恢复正常，腮腺局部肿胀、疼痛消失。有效：用药4d后体温恢复正常，腮腺局部肿胀、疼痛消失。无效：用药5d后体温仍不稳定，腮腺局部肿胀、疼痛未消失，临床症状改善不明显。5结果见表1。2组对比，经Ridit分析，u=3.77，P<0.01，差别有统计学意义。表12组疗效对比组别例数显效有效无效总有效率治疗组5031*18198.0%*对照组502021982.0%实验例2：典型病例甄XX，9岁，男，2014年11月11日发病，有流行性腮腺炎接触史，两腮肿大，血常规时白细胞总数正常，经诊断为流行性腮腺炎。2014年11月12日开始给予该药物组合物（实施例1药物组合物批号20120726）,1.5g/次,2次/d,口服。2014年11月22日患儿体温恢复正常，腮腺局部肿胀、疼痛消失，彻底治愈。郝XX，女，10岁，2014年5月2日发病，颌下腺肿，得病时身体发热，有寒意，头痛，咽痛，食欲不佳，恶心，呕吐，2天后，颌下腺即显著肿大，发热40℃。2014年5月3日开始给予该药物组合物（实施例1药物组合物批号20120726）,1.5g/次,2次/d,口服.2014年5月12日患儿体温恢复正常，腮腺局部肿胀、疼痛消失，彻底治愈。当前第1页1 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