来那度胺的药物组合物及其制备方法和医药用途与流程

文档序号:12534733阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种药物组合物,其包含来那度胺、稀释剂、崩解剂、润滑剂以及任选药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述任选药学上可接受的载体包括增溶剂、粘合剂、助流剂、表面活性剂或矫味剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:来那度胺平均粒径D(0.9)≤70μm,D(0.5)≤20μm;优选来那度胺平均粒径D(0.9)≤60μm, D(0.5)≤20μm,更优选50μm≤D(0.9)≤60μm,15μm≤ D(0.5)≤20μm。

4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:药物组合物的休止角为≤40°,优选休止角为≤38°,更优选休止角为≤35°。

5.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:按重量份数计,包含来那度胺1~8份、稀释剂30~80份、崩解剂1~5份、润滑剂0.1~1份;

优选包含来那度胺1~5份、稀释剂35~75份、崩解剂1.2~2.4份、润滑剂0.4~0.8份;

更优选包含来那度胺1份、稀释剂37.4份、崩解剂1.2份、润滑剂0.4份,或包含来那度胺3份、稀释剂73.8份、崩解剂2.4份、润滑剂0.8份,或包含来那度胺5份、稀释剂71.8份、崩解剂2.4份、润滑剂0.8份。

6.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述稀释剂选自玉米淀粉、乳糖、木糖醇、甘露醇、山梨糖醇、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙和微晶纤维素中的任意一种或几种的混合物,优选乳糖和微晶纤维素的混合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于:乳糖和微晶纤维素的重量比为1.0~5.0:1,优选2.0~4.0:1,更优选3.4~3.7:1。

8.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维钙、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉和预胶凝淀粉中的任意一种或几种的混合物,优选交联羧甲基纤维素钠。

9.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石粉中的任意一种或几种的混合物,优选硬脂酸镁。

10.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、β- 环糊精及其衍生物、聚山梨酯和聚氧乙烯烷基醚中的任意一种或几种的混合物。

11.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述粘合剂选自水、乙醇、淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶和阿拉伯胶中的任意一种或几种的混合物。

12.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:助流剂选自微粉硅胶、粉状纤维素、硅酸镁、硅酸钙和无水三硅酸镁中的任意一种或几种的混合物。

13.根据权利要求6-12任意一项所述药物组合物,其特征在于:按重量份数计,包含来那度胺1-8份、乳糖25-60份、微晶纤维素5-20份、交联羧甲基纤维素钠1~5份、硬脂酸镁0.1-1份;

优选包含来那度胺1-5份、乳糖29-60份、微晶纤维素8-16份、交联羧甲基纤维素钠1.2~2.4份、硬脂酸镁0.4-0.8份;

更优选包含来那度胺1份、乳糖29.4份、微晶纤维素8份、交联羧甲基纤维素钠1.2份、硬脂酸镁0.4份;或包含来那度胺3份、乳糖57.8份、微晶纤维素16份、交联羧甲基纤维素钠2.4份、硬脂酸镁0.8份;或包含来那度胺5份、乳糖55.8份、微晶纤维素16份、交联羧甲基纤维素钠2.4份、硬脂酸镁0.8份。

14.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述的药物组合物可进一步制成口服固体制剂,优选所述的口服固体制剂为胶囊、片剂或颗粒剂。

15.根据权利要求14所述的药物组合物,其特征在于:单位口服固体制剂含有1mg~30mg来那度胺,优选含有2.5mg~25mg来那度胺,更优选含有2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg或25mg来那度胺。

16.制备权利要求1所述的药物组合物,包括如下步骤:

1)将处方量来那度胺、稀释剂、崩解剂混合均匀;

2)加入处方量润滑剂,混合均匀;

优选所述稀释剂为乳糖和微晶纤维素。

17.根据权利要求15所述的制备方法,其特征在于:

1)将来那度胺微粉化过筛,以及将微晶纤维素、崩解剂过筛处理;

2)将处方量微晶纤维素加入料斗混合机中混匀;

3)将处方量来那度胺、崩解剂及1/3处方量无水乳糖加入到料斗混合机中混匀;

4)将2/3处方量无水乳糖加入到料斗混合机中混匀

5)将处方量润滑剂加入到料斗混合机中混匀,得到混合物

优选步骤2)、步骤3)、步骤4)、步骤5)中料斗混合机设定的转速为15rpm。

18.根据权利要求17 所述的制备方法,其特征在于,将步骤5)所得的混合物压片,得到来那度胺片剂;或将步骤5)所得的混合物填充明胶胶囊得到来那度胺胶囊剂。

19.根据权利要求18 所述的制备方法,其特征在于,将步骤5)所得的混合物压片,得到来那度胺片剂后,再进行包衣。

20.根据权利要求1-14任意一项所述药物组合物在制备骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、白血病或套细胞淋巴瘤药物中的应用。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1