球囊导管以及用于覆盖医疗球囊的方法与流程

本公开尤其涉及球囊导管，并且特别地涉及具有药物覆盖球囊的球囊导管。

背景技术：

产生动脉管腔变窄的血管动脉粥样硬化病变通常在血管成形手术中经由设置有球囊的导管来治疗。通常沿着导丝，导管被推进到变窄动脉的血管动脉粥样硬化病变内的开口。一旦球囊已经布置在动脉变窄处，那么所述球囊可以膨胀和缩小，有时重复地膨胀和缩小。伴随接替的缩小，动脉内球囊的膨胀可以降低动脉管腔变窄的程度，并且恢复合适的血液流量。

在很多情况下，在几个月内，患者在介入点处发展了新的血管管腔的变窄。这种变窄或者再狭窄是因为细胞增殖过程，特别是血管平滑肌细胞的增殖过程，所述增殖过程或许是因为由球囊导致的扩张作用。

球囊可以覆盖有药物，所述药物具有抗增殖的作用以防止或延缓再狭窄。在为了这种目的所通常采用的药物中，紫杉醇(taxol)被证明是特别有效的。

然而，通常发生在治疗的几天之内，固相紫杉醇的大部分被快速地从目标位置清除到远端血管。该清除被认为与主动血液流动的机械相互作用以及粘附在血管壁的固相药物所造成的壁剪切应力有关。

因此，覆盖到球囊上的药物剂量要经验地决定以考虑该损失。然而，在治疗位置处血管壁上的药物的更有效的保留将会有利地促进在球囊上的更少的药物剂量以及对远端组织的更少的药物暴露。

技术实现要素：

本文尤其描述了包括可膨胀球囊的球囊导管，在所述可膨胀的球囊上布置有可释放的生物相容层。第二药物包含层布置在可释放的生物相容层上。当球囊在动脉中膨胀时，该药物包含层接触动脉，在药物被输送到动脉后，可释放的生物相容层可以用来保护沉积的固相药物一段时间以免移走。例如，当球囊膨胀时，药物可以接触血管壁、水合并粘附到血管的内膜组织。同时地，下面的生物相容层也可以水合并粘附到内膜组织，使得药物驻留在生物相容层和组织之间。一旦球囊缩小并被收回，血液流量恢复并且生物相容层可以延缓药物的移走。

一般地，在一个方面中，本公开描述了包括可膨胀球囊的球囊导管，所述可膨胀球囊限定了内部表面和外部表面。包括透明质酸的第一生物相容层被可释放地布置在球囊的外部表面上。第二药物包含层被布置在第一生物相容层上。第二药物包含层包括紫杉醇(特素)和尿素。

在实施例中，紫杉醇和尿素一起占第二药物包含层的重量的90％或更多。在各种实施例中，第二药物包含层基本由尿素和紫杉醇组成。

在实施例中，第一生物相容层包括围绕球囊包裹的片材。在各种实施例中，片材具有大体等于当球囊膨胀时的球囊外直径的宽度。该片材可以限定沿所述片材的宽度的第一边缘和相对的第二边缘，其中当片材围绕未膨胀的球囊包裹时第二边缘延伸超过第一边缘。

在实施例中，球囊导管还包括布置在球囊上的护层以将片材保持在球囊上。

一般地，在另外的方面中，本公开描述了包括将球囊导管的球囊插入到患者的血管中的方法，所述血管包括限定血管管腔的血管壁，其中球囊导管包括第一生物相容层和布置在第一生物相容层上的第二药物包含层，所述第一生物相容层包括透明质酸并且被可释放地布置在球囊上，所述第二药物包含层包括紫杉醇和尿素。球囊在血管内膨胀以使得第二药物包含层接触患者的组织。球囊缩小，在血管中留下第二药物包含层和第一生物相容层，其中第二药物包含层与血管壁和第一生物相容层接触，并且第二药物包含层被布置在血管壁和第一生物相容层之间。

在实施例中，紫杉醇和尿素一起占第二药物包含层的重量的90％或更多。在某些实施例中，第二药物包含层基本由尿素和紫杉醇组成。

在实施例中，所述方法还包括在球囊膨胀前在护层布置在球囊上的情况下将球囊推进到血管内的目标位置，并且在球囊被推进到目标位置后拉回护层以便暴露球囊，其中在球囊膨胀前拉回护层。

在各种实施例中，第一生物相容层包括片材，在使球囊膨胀前所述片材围绕球囊包裹，并且当球囊被推进到血管的目标位置时，护层将片材保持在球囊上。

一般地，在另外的方面中，本公开描述了用于覆盖医疗球囊的方法，所述方法包括将层布置在球囊的外部表面上，所述层包括透明质酸。包括紫杉醇和尿素的层被布置到包括透明质酸的层上。

在实施例中，包括透明质酸的层基本由透明质酸组成。在各种实施例中，包括紫杉醇和尿素的层基本由紫杉醇和尿素组成。在实施例中，在包括透明质酸的层被布置在球囊之前，将包括紫杉醇和尿素的层布置在包括透明质酸的层上。

在实施例中，将包括透明质酸的层布置在球囊上包括：围绕处于未膨胀状态的球囊包裹包括透明质酸的片材。在各种实施例中，片材可以限定沿所述片材宽度的第一边缘和相对的第二边缘，其中围绕球囊包裹片材包括重叠片材的至少一部分使得第二边缘延伸超过第一边缘。

本公开的主题的优点和另外的特征将在下面的详细描述中阐述，并且所述的优点和另外的特征对那些本领域技术人员将部分容易地变得显而易见或者通过如本文所述的那样实施本公开的主题而被认识，本公开包括下面的详细描述、权利要求以及附带的附图。

应当理解的是，前述的一般描述和下面的详细描述呈现了本公开的主题的实施例，并且一般描述和详细描述旨在提供用于如所要保护的那样理解本公开主题的本质和特点的概述和概念方案。包括附图以提供进一步的对本公开的主题的理解，所述附图被结合到说明书的部分中并且构成了说明书的部分。附图示出了本公开的主题的各种实施例，并且与说明书一起用来解释本公开的主题的原理和操控。另外，附图和说明书仅是说明性的，而并非旨在以任何方式限制权力要求的范围。

附图说明

当结合附图阅读时，可以最好地理解下面的本公开的特定实施例的详细描述，其中：

图1是药物覆盖球囊的实施例的示意剖视图；

图2是从球囊导管输送药物包含层以及生物相容层之后的动脉的实施例的示意剖视图；

图3a-图3g是示出了治疗动脉变窄的过程的实施例的示意剖视图；

图4a-图4c是示出了利用具有护层的球囊导管将药物覆盖球囊输送到动脉的过程的实施例的示意剖视图；

图5是示出了围绕球囊包裹包含第一生物相容层和第二药物包含层的片材的示意剖视图；和

图6是示出了围绕缩小的球囊包裹片材的示意剖视图。

所述示意图并非一定按比例绘制。

具体实施方式

现在将对本公开的主题的各种实施例进行更详细的参考，参考的一些实施例在附图中示出。在附图中使用的同样的附图标记指代同样的部件和步骤。然而，应当理解的是，使用附图标记指代在给定的附图中的部件并非旨在限制另外的附图中标有相同附图标记的部件。另外，使用不同的附图标记指代不同附图中的部件并非旨在表明不同标记的部件不能与其他被标记的部件相同或类似。

本公开尤其描述了球囊导管，第一生物相容层被布置在所述球囊导管上，第二药物包含层被布置在第一生物相容层上。当球囊膨胀时，药物可以与患者体内的组织接触，并且药物可以水合并粘附到组织。下面的第一生物相容层也可以水合并粘附到组织上，使得药物驻留在第一生物相容层和该组织之间。第一生物相容层可以在药物被输送到组织之后，用来保护沉积的药物一段时间。如果药物没有很好地水合或者没有很好地粘附到组织，那么第一生物相容层与组织的粘附可以用来相对于组织保持药物。

第一生物相容层可以由任何合适的材料或多种材料形成。优选地，第一生物相容层是能够生物降解的，并且当球囊膨胀时所述第一生物相容层能够从球囊释放。假如释放足够量的第一生物相容层以延缓药物从组织的移走，那么不需要从球囊释放第一生物相容层的整体，所述延缓例如可以是数天到数月。作为例子，当球囊在患者的目标组织位置膨胀时，可以从球囊释放50％或更多的第一生物相容层。例如，可以从球囊释放50％到95％之间的第一生物相容层。在一些实施例中，从球囊释放第一生物相容层的整体。

第一生物相容层可以覆盖在球囊上，例如通过在球囊上浸渍、喷涂或者以其他方式沉积包含层形成材料的溶液，然后蒸发溶剂，留下沉积在球囊上的第一生物相容层。当球囊膨胀或折叠时，第一生物相容层可以覆盖在球囊上。如果球囊被折叠，层形成材料可以通过毛细作用在褶皱下渗透，或者例如通过褶皱下的微喷嘴，可以施加层形成材料。优选地，当球囊膨胀时，第一生物相容层在球囊上沉积。包括第一生物相容层形成材料的溶液的一个或多个涂层可以被施加到球囊以便形成第一生物相容层。

替换地，可以围绕球囊放置包括第一生物相容层的片材。片材可以使用例如在本领域中普遍公知的膜形成工艺、由包括第一生物相容层形成材料的材料铸造或以其他方式形成。片材可以具有这样的尺寸：比如长度大于、等于或者小于将要放置所述片材的球囊的长度。优选地，片材具有大体(例如，在约10％以内)等于球囊长度的尺寸。片材可以具有这样的尺寸：比如宽度大体(例如，在约10％以内)等于当球囊完全膨胀时的球囊的外直径。因此，当球囊膨胀并且片材接触组织(比如血管组织)时从球囊释放片材，该片材可以围绕血管管腔的整体包裹。

片材可以围绕缩小的球囊包裹。如果片材具有大体与完全膨胀的球囊的外直径相同的宽度，那么当片材围绕缩小的球囊时，片材的一部分可以重叠所述片材的另外的部分。例如，片材可以具有沿所述片材的宽度的第一边缘和第二相对边缘，其中当片材围绕未膨胀的球囊时，第二边缘延伸超过第一边缘。

当片材在血管内前进时，可以采用护层以保持片材围绕球囊。可以在使球囊膨胀前收回护层。替换地或另外地，可以利用球囊折叠片材。在前进期间，因为球囊的折叠，片材可以相对于球囊保持就位。当膨胀时球囊展开以便释放片材，然后所述片材可以被粘附到血管壁，其中第二药物包含层与血管壁接触并且被布置在血管壁和第一生物相容层之间。在一些实施例中，通过可由球囊扩展的支架，片材可以围绕球囊保持就位。

无论是涂层或是片材，第一生物相容层可以包括任何合适的生物相容材料。优选地，生物相容材料是能够生物降解的。生物相容材料可以是合成的或者天然来源。如果是天然来源，那么可以如本领域公知的那样修改材料，以便改变生物降解率或者比如粘弹性特性的其他特性。生物相容材料可以包括一种或多种合适的聚合物。

合适的生物相容聚合物包括能够生物降解的聚合物，比如聚酯、聚(氨基酸)、共聚(醚-酯)、聚亚烷基草酸酯、聚酰胺、聚(亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚氧乙烯、聚酰胺酯、包含酰胺基团的聚氧乙烯，聚(酸酐)、聚磷腈、多羟基酸、聚α羟基酸、碳酸三亚甲基酯、聚有机磷腈、聚酯酰胺、聚环氧乙烷、聚酯醚、聚磷酸酯、聚磷酯聚氨酯、氰基丙烯酸酯、聚(碳酸三亚甲基酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚-n-(2-烃丙基)-甲基丙烯酰胺、聚二醇、脂肪族聚酯、聚(原酸酯)、聚(酯-酰胺)、聚酐、多糖和比如明胶的蛋白质。例如，第一生物相容层可以包括聚烃基脂肪酸酯(pha)、聚烃基丁酸酯化合物和共聚物以及它们的混合物、聚(甘油-癸二酸酯)、多肽、聚-α-烃基酸(比如聚乳酸(pla))中的一种或多种。作为另外的例子，第一生物相容层可以包括聚乙交酯(pga)、乳酸烃基乙酸共聚物(plga)、聚二恶烷酮、多葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物、藻酸酯、透明质酸中的一种或多种。

在一些优选的实施例中，生物相容的材料包括多糖。多糖可以是交联的。例如，可以利用戊二醛或者另外的具有至少两个醛基的化合物化学地交联多糖。作为另外的例子，交联可以是离子化的。离子交联可以特别地适合具有酸官能团的多糖，比如糖胺聚糖。合适的具有酸官能团的糖胺聚糖的例子包括透明质酸、黄原胶、角叉菜胶、黄蓍胶、结冷胶和果胶。交联可以设置有生物相容的多价阳离子，比如钙、镁或铁。在一些情况下，可以利用具有多个阳离子基团的聚合物。

优选地，第一生物相容层包括透明质酸。透明质酸(ha)是在正常人类组织和许多其他天然来源中常见的水溶性高分子量(mw)多糖。所述透明酸质是生物相容的、非血栓形成的、高亲水性的、吸湿的并且在高mw和高浓度下具有高特性粘度。ha在大部分有机溶剂中是高度不溶的，并且在包括有机溶剂的大部分药物覆盖过程期间将保持稳定。尽管因为更高程度的链交互作用，大于或等于1x10⁶道尔顿的mw是优选的，但ha可以具有各种mw。在一些实施例中，第一生物相容层由ha组成或者基本由ha组成。在一些实施例中，第一生物相容层可以包括与不同量的另外的聚合物(比如pva或者直链淀粉，或者支链淀粉和塑化剂(比如甘油))混合的ha，以便调整粘弹性特性。在一些实施例中，ha是交联的，以便增加所导致的ha层的稳定性或者改变降解率。

ha的另外的优点是其固有的抗血栓形成特性。当用于例如再狭窄(restenosis)的治疗时，ha可以抑制在治疗位置处由介入手术(比如球囊膨胀)引起的气压创伤导致的血栓形成，以便降低动脉管腔的变窄的程度。此外，ha层可以延缓由介入手术导致的血液流入血管夹层，从而稳定夹层并且可以促进康复。ha还可以延缓巨噬细胞和发炎的细胞渗入到治疗位置中，降低局部新生内膜反应。

在一些实施例中，第一生物相容层被设计成在第一生物相容层经由球囊输送到组织后，所述第一生物相容层经过一天到一个月的时间段大体降解。例如，在输送后，第一生物相容层可以经过几天到几周大体降解。第一生物相容层可以将毗邻组织的药物保持在输送位置处直到药物被吸收或者直到第一生物相容层降解。

一旦从球囊释放，第一生物相容层的厚度可以影响层的降解率。可以选择该厚度以获得期望的降解时间。第一生物相容层可以具有任何合适的厚度。例如，第一生物相容层可以具有小于50μm或者小于30μm的厚度，比如从0.1μm至50μm或者从1μm至30μm。

无论是在涂层中或者作为片材，第一生物相容层可以被直接放置在球囊上，或者可以在球囊和第一生物相容层之间布置一个或多个中间层。例如，在一些片材包括第一生物相容层的例子中，可以在片材和球囊之间放置润滑剂以便有利于片材从球囊的释放。优选地，第一生物相容层直接放置在球囊上而没有任何中间层。

第一生物相容层可以放置在任何合适的球囊导管的球囊上。球囊可以是柔性的、半柔性的或者非柔性的。球囊可以由合适的材料形成。例如，球囊可以由聚酰胺、聚对苯二甲酸(pet)、聚氨酯、胶乳、硅酮、聚乙烯(pe)、聚丙烯(pp)、聚醚酰亚胺(pei)、聚四氟乙烯(ptfe)、四氟乙烯共聚物(etfe)、氟化乙烯丙烯(fep)、聚甲醛(pom)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(pbt)、聚醚嵌段酯、聚氯乙烯(pvc)、聚醚嵌段酰胺、聚醚醚酮(peek)、聚酰亚胺(pi)、聚苯硫醚(pps)、聚苯醚(ppo)、聚(乙烯萘二甲酸酯)(pen)、聚砜、全氟(丙基乙烯基醚)(pfa)或者上述物质的混合物、组合物、共聚物和诸如此类所形成。

球囊通常将具有至少1cm的长度，所述长度优选地处于约1.5cm至25cm的范围内，并且球囊可以具有处于1.5mm至约10mm的范围内的膨胀的直径，比如4mm至7mm，但球囊也可以具有任何合适的尺寸。

任何一种或多种合适的药物可以布置在第一生物相容层上。该药物层优选地是与第一生物相容层不同的层，并且所述药物层没有与第一生物相容层相互混合。在一些优选的实施例中，药物包含层是不含聚合物的。

可以采用的药物的非限制性例子包括抗再狭窄剂、抗增殖剂、抗菌剂、抗有丝分裂剂、抗血小板剂、烷化剂、铂配位络合物、激素、抗凝血药、溶解血纤维蛋白剂、抗流动剂、抗分泌剂、抗炎症剂、吲哚乙酸、茚乙酸、免疫抑制剂、血管生成剂、血管紧张素受体阻滞剂、一氧化氮供体、反义寡核苷酸、细胞循环抑制剂、mtor抑制剂、生长因子受体信号抑制剂、转导基酶抑制剂、维甲酸、周期蛋白/cdk抑制剂、hmg辅酶还原酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。

除非另有明确地说明，否则在本公开中一般提到的药物包括药物的盐、药物的水合物、药物的多晶型物、药物的异构体(包括结构异构体和立体异构体，比如对映体和非对映体)，和诸如此类。

在一些实施例中，药物包含层包括一个或多个药物的多晶型物。多晶型物可以具有不同的溶解度或者晶体形。多晶型物可以具有影响在输送位置药物的组织吸收或者影响在体液中的溶解率的特征。可以选择在药物包含层中的多晶型物(多个多晶型物)以便有利于特定的治疗目的。

药物包含层可以包括具有任何合适的尺寸轮廓的药物颗粒。优选地，颗粒尺寸轮廓有利于组织吸收。很小的颗粒，比如尺寸小于1μm的颗粒，可以在动脉组织中被直接吸收。在一些实施例中，药物包含层包括颗粒形式的药物，所述颗粒形式的药物具有处于0.01μm至20μm范围内的颗粒尺寸。在一些情况下可以使用例如通过混合两套或更多套不同的尺寸范围而准备的多模式范围，以便提供期望的随时间的生物利用度曲线。例如，更小的晶体将更容易地溶解并进入组织用于立即生效，而更大的晶体将以更加缓慢的速率吸收，使得更长的药物持久性成为可能。

药物包含层可以包括结晶形或者非结晶形的药物。在一些实施例中，药物包含层包括处于非结晶形和结晶形两者的药物。在一些实施例中，药物包含层可以包括处于多于一种结晶形的药物。

药物包含层优选地包括有效治疗量的一种或多种药物。如这里所使用的，“有效治疗量”意思是能够针对正在治疗或预防的疾病引起治疗或者预防的效果的药物量。例如，如果正在治疗或预防的疾病是血管组织的再狭窄，那么在药物包含层中设置的一种或多种药物可以设置成有效量以便治疗或预防患者体内被治疗的血管组织的再狭窄。

药物包含层可以包括任何合适密度的一种或多种药物。例如，药物可以按从约0.1μg/mm²至约100μg/mm²的密度(比如在约0.25μg/mm²至约20μg/mm²之间)设置在药物包含层中。作为例子，药物包含层可以包括处于范围在从1μg/mm²至20μg/mm²的量的紫杉醇，优选地在2μg/mm²至7μg/mm²之间，更优选地在3μg/mm²至5μg/mm²之间。

在一些实施例中，药物包含层包括佐他莫司(zotarolamus)、西罗莫司(sirolimus)、地塞米松(dexamethasone)和紫杉醇中的一种或多种。

优选地，药物包含层包括紫杉醇并且被用于治疗再狭窄。优选地，紫杉醇的至少一些或者所有处于无水结晶形。优选地，当球囊扩展并且药物包含层接触在介入位置处的组织时，药物包含层提供有效治疗量的紫杉醇的立即释放和生物利用度。

如本文所使用的，“立即释放和生物利用度”意思是在一段时间内(所述一段时间的范围在1秒至1.5分钟之间，优选地在20秒至1分钟之间)从球囊表面释放，和在一段时间内(所述一段时间的范围在1秒至25分钟之间，优选地在20秒至25分钟之间)被血管组织吸收。

如本文所使用的，“介入位置”意思是，当描述在血管中的使用时，利用本文描述的球囊导管所直接治疗的血管的段，以及组织中的毗邻部分，可以检测所述组织中的毗邻部分的紫杉醇的术后存在。一般地，该段将延伸到与球囊接触段的下游和上游2mm至10mm。所述血管包括限定血管管腔的血管壁。

如本文所使用的，处于“无水结晶形”的紫杉醇意思是紫杉醇基本不含结晶化的水。可以通过水合结构或溶剂化水合结构的直接结晶化或者水合结构或溶剂化水合结构的热和/或真空干燥来获得无水结晶紫杉醇。

可以通过在水溶剂中溶解紫杉醇、通过完全或部分地利用该溶液将第一生物相容层弄湿和通过让溶剂蒸发(自然地或通过热和/或真空干燥)到形成具有白色、均匀或部分不均匀外表的结晶层来获得紫杉醇的该结晶形。作为水溶剂，优选地使用从丙酮/乙醇/水、四氢呋喃/水、甲醇/水、丙酮/水、乙醇/水、乙腈/水、dmf/水中选择的溶剂的混合物。更优选地，溶剂是9:1的四氢呋喃/水混合物或者具有范围在9.5:0.5至65:35之间的比例的四氢呋喃混合物，或者溶剂是丙酮/乙醇/水混合物，其中设置有与水相比不小于50％体积的量的有机溶剂。

在一些实施例中，药物包含层包括所有结晶紫杉醇或者非结晶紫杉醇和结晶紫杉醇的混合物。例如，基于总共的紫杉醇重量，非结晶的紫杉醇的部分可以从0％至25％，比如约1％至约5％。基于总共的紫杉醇重量，结晶的紫杉醇的部分可以例如从1％至100％，比如从约75％至约100％。无水的紫杉醇的部分可以是5％至100％。

优选地，包括紫杉醇的药物包含层还包括尿素。在紫杉醇包含层中的尿素的存在可以促进紫杉醇的释放。紫杉醇可以在存在尿素的合适的溶剂中溶解并且被覆盖在第一生物相容层上。可以按任何合适的量来使用尿素，比如从1mg/ml至100mg/ml的溶剂，优选地是从4mg/ml至10mg/ml的溶剂，更优选地是约7mg/ml的溶剂。在一些优选的实施例中，紫杉醇和尿素至少占药物包含层的重量的90％，比如药物包含层的重量的至少95％或99％。

一般地，药物包含层可以按任何合适的方式布置在第一生物相容层上。例如，包括药物的溶液(比如包含紫杉醇或包含紫杉醇与尿素的溶剂)可以按任何合适的方式覆盖在第一生物相容层上。例如，之前覆盖有第一生物相容层的球囊可以浸渍在药物包含溶液中，药物包含溶液可以喷涂在第一生物相容层上，例如利用注射器、微量吸管或其他类似的分配装置可以将药物包含溶液沉积在第一生物相容层上。

在球囊上或围绕球囊布置第一生物相容层后，可以将药物包含溶液施加到第一生物相容层，或者可以将药物包含溶液施加到第一生物相容层片材，在药物包含溶液已经施加到片材后，所述第一生物相容层片材可以围绕球囊布置。

如果第一生物相容层被布置在球囊上，那么当球囊膨胀或者处于折叠状态时可以施加药物包含溶液。如果当球囊处于折叠状态时施加，那么药物包含溶液可以通过毛细作用在褶皱下渗透，或者可以通过例如褶皱下的微喷嘴施加药物包含溶液。

可以将药物包含溶液的一个或多个涂层施加到第一生物相容层。可以允许溶剂在环境状态、加热状态、真空干燥或加热和真空干燥下蒸发。第一生物相容层可以完全或部分地覆盖有药物包含层。

在优选的实施例中，球囊导管包括第一生物相容层和药物包含层，所述第一生物相容层包括透明质酸，所述药物包含层包括紫杉醇。优选地，药物包含层还包括尿素。

现在参考图1，示出了膨胀的药物覆盖球囊100的横截面。药物覆盖球囊100包括具有外表面115和内表面120的球囊壁110，在所述外表面上或围绕所述外表面覆盖或放置第一生物相容层210。第二药物包含层220布置在第一生物相容层210上。

现在参考图2，示出了在输送第一生物相容层210和第二药物包含层220(比如来自图1所示的药物覆盖球囊)之后血管300(比如动脉)的横截面。在输送后，第二药物包含层220被布置在血管300壁和第一生物相容层210之间。血液可以流动通过血管300的管腔310。第一生物相容层210保护在第二药物包含层220中的药物，以免所述药物因为血液的流动而从血管300移走。

现在参考图3a-图3g，示出了用于动脉变窄和/或再狭窄的治疗的方法的系列步骤。在所示的实施例中，推进球囊导管400通过血管300(比如动脉)的管腔310直到球囊410与血管300的变窄部分320(图3a)对准。该变窄部分可能由病变(比如动脉粥样硬化病变)或者之前治疗的再狭窄所导致。球囊410膨胀(图3b)以在变窄部分的区域中扩张血管。一旦变窄部分已经被合适地扩大，那么缩小球囊410(图3c)并且从动脉移除球囊导管400。具有药物覆盖球囊100(比如图1所示的球囊)的药物覆盖球囊导管10在血管300的管腔310中被推进到治疗变窄部分的位置(图3d)。药物覆盖球囊100具有第一生物相容层210和第二药物包含层220。药物覆盖球囊100膨胀使得药物包含层220接触动脉的壁的内表面(图3e)。通过例如导管的管腔(未示出)将流体引入球囊的内部107可以使球囊100膨胀，所述导管的管腔与球囊的内部相连通。在药物包含层220中的药物可以是湿的并被粘附到血管300，比如动脉。第一生物相容层210也可以是湿的并被粘附到动脉300的壁，使得当球囊缩小时(图3f)，第一生物相容层210和第二药物包含层220保持附接到血管300并且从球囊的外表面115释放。然后可以从血管300移除球囊导管10。

现在参考图4a-图4c，可以采用具有可拉回的护层500的球囊100以治疗血管300。图4a-图4c中的附图可以大体与图3c-图3e所示的步骤分别对应。在图4a中，球囊导管10在血管300中被推进到治疗变窄部分的位置。可以拉回护层500(图4b)并且药物覆盖球囊100膨胀(图4c)使得第二药物包含层220接触血管300的壁。在围绕球囊包裹的片材中设置有第一生物相容层210和第二药物包含层220的实施例中，可以优选地采用护层。

现在参考图5，示出了用于围绕球囊110的外表面115包裹包含第一生物相容层210和第二药物包含层220的片材200的工艺的示意图。优选地，球囊110是缩小和折叠的(未示出褶皱)。片材200围绕球囊110包裹，使得第一生物相容层210面对球囊110并且第二药物包含层220背对所述球囊。

现在参考图6，示出了围绕缩小和折叠的球囊110(未示出褶皱)包裹的片材200的实施例。片材200具有沿所述片材宽度的第一边缘201和相对的第二边缘203。片材的至少一部分与该片材的另外的部分重叠，使得第二边缘203延伸超过第一边缘201。当膨胀时，折叠的球囊110的外径优选地大体与片材200的宽度相同。

尽管本文主要从动脉中的病变或再狭窄的治疗的方面来描述，但本文描述的球囊导管可以用于治疗在其他通道中的其他疾病。例如，本文描述的球囊导管可以用在静脉、冠状动脉、肾脏动脉、包括髂动脉的周围动脉、脖子动脉和脑动脉中，并且所述球囊导管也可以有利地在其他身体结构中采用，包括但不限于动脉、静脉、胆管、尿道、输卵管、支气管、气管、食管和前列腺。此外，尽管治疗的方法已经描述为利用无药物覆盖球囊(例如，图3a-图3c)首先扩张血管，但也可以在第一示例中利用本公开的药物覆盖球囊(即，不利用无药物覆盖球囊预扩张血管)治疗血管。

除非另有明确说明，本文中使用的所有科学的和技术的术语具有在本领域中通常使用的意义。本文提供的定义有利于在本文中频繁使用的某些术语的理解，并且并非旨在限制本公开的范围。

如本文所使用的那样，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一”和“该”包括多数的概念。如在本说明书和附带的权利要求中使用的那样，术语“或”一般采用包括“和/或”的意义，除非内容另有明确说明。术语“和/或”意思是一个或所列要素的所有，或者所列要素的任何两个或更多个的组合。

词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下，可以给予某些益处的公开的实施例。然而，在相同情况或其他情况下，其他实施例也可以是优选的。此外，一个或多个优选的实施例的列举并非暗示其他实施例是无用的，并非旨在从发明技术的范围中排除其他实施例。

除非另有清楚地说明，否则本文阐述的任何方法并非旨在解释成以特定顺序实施其步骤。因此，在方法权利要求并非实际地列举遵循其步骤的顺序或者在权利要求或说明书中也没有明确地说明步骤将局限于特定的顺序的情况下，并非旨在推测任何特殊的顺序。在任何一个权利要求中所列举的任何单个或多个特征或方面可以与在任何其他权利要求或多个权利要求中所列举的任何其他特征或方面结合或置换。

对那些本领域技术人员将变得显而易见的是，可以对本发明技术做出各种修改和变体而不会背离本公开的精神和范围。因为本领域技术人员能够想到结合了本发明技术的精神和内容的公开的实施例的修改、组合、亚组合和变体，所以本发明技术应当解释成包括在附带的权利要求和其等同的范围内的所有内容。