物碱从植物岩黄连中而得，安全无毒，可长期 服用。
[0028] 2、在"对AD大鼠记忆能力的影响"实验中发现，岩黄连提取物及岩黄连生物碱给 药后，老年大鼠明显缩短逃避潜伏期，减小搜索距离，增长探索时间，增加探索距离比。"对 大鼠脑组织AChE活性的影响"实验结果显示，本发明能降低大鼠脑组织AChE活性。这些数 据表明本发明对AD大鼠脑组织抑制ACh的含量减少及β -淀粉样多肽的沉积具有明显的 改善作用，可有效治疗阿尔兹海默病，治疗效果最优为岩黄连生物碱，岩黄连提取物次之， 但两者均显示出显著的治疗效果。
【具体实施方式】
[0029] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液 的体积比。
[0030] 实施例1 :
[0031] 取Ikg岩黄连药材粉碎，加入浓度为80%的乙醇，60°C加热回流提取3次，每次乙 醇用量分别为药材总重量的20倍、15倍、10倍，提取时间分别为2小时、1小时、1小时，合 并提取液，过滤，滤液减压浓缩，干燥，即得岩黄连提取物。
[0032] 实施例2 :
[0033] 取IOkg岩黄连药材粉碎，加入浓度为40%的乙醇，80°C加热回流提取2次，每次 乙醇用量分别为药材总重量的20倍、10倍，提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，过 滤，滤液减压浓缩，得岩黄连提取液；岩黄连提取液经重量为IOOkg的大孔树脂吸附，先后 用蒸馏水和浓度为10%的乙醇洗柱，再以浓度为40%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓 缩，得岩黄连生物碱。
[0034] 实施例3 :
[0035] 取IOkg岩黄连药材粉碎，加入浓度为80 %的乙醇，80°C加热回流提取3次，每次乙 醇用量分别为药材总重量的20倍、15倍、10倍，提取时间分别为2小时、2小时、1小时，合 并提取液，过滤，滤液减压浓缩，得岩黄连提取液；取岩黄连提取液以lBV/h流速经IOkg大 孔树脂吸附，分别用蒸馏水及20%乙醇洗柱后，再以45%乙醇洗脱，流速为15BV/h，收集洗 脱液，吸附脱色，65°C以下减压浓缩至在65°C时相对密度为1. 00的清膏，干燥，得岩黄连生 物碱。
[0036] 实施例4 :
[0037] 取IOkg岩黄连药材粉碎，加入浓度为75%的乙醇，80°C加热回流提取3次，每次乙 醇用量分别为药材总重量的20倍、15倍、10倍，提取时间分别为2小时、1小时、1小时，合 并提取液，过滤，滤液减压浓缩，得岩黄连提取液；取岩黄连提取液以12BV/h流速经IOOkg 大孔树脂吸附，分别用蒸馏水及10%乙醇洗柱后，再以45%乙醇洗脱，流速为18BV/h，收集 洗脱液，吸附脱色，60°C减压浓缩至在40°C时相对密度为1. 20的清膏，干燥，得岩黄连生物 喊。
[0038] 实施例5 :
[0039] 取IOkg岩黄连药材粉碎，加入浓度为75%的乙醇，80°C加热回流提取3次，每次乙 醇用量分别为药材总重量的20倍、15倍、10倍，提取时间分别为2小时、1小时、1小时，合 并提取液，过滤，滤液减压浓缩，得岩黄连提取液；取岩黄连提取液以12BV/h流速经IOOkg 大孔树脂吸附，分别用蒸馏水及10%乙醇洗柱后，再以45%乙醇洗脱，流速为18BV/h，收集 洗脱液，吸附脱色，60°C减压浓缩至在40°C时相对密度为1. 20的清膏，干燥，得岩黄连生物 喊。
[0040] 实施例6 :
[0041] 取IOkg岩黄连药材粉碎，加入浓度为75%的乙醇，70°C加热回流提取2次，每次 乙醇用量分别为药材总重量的20倍、10倍，提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，过 滤，滤液减压浓缩，得岩黄连提取液；取岩黄连提取液以l〇BV/h流速经50kg大孔树脂吸附， 分别用蒸馏水及10%乙醇洗柱后，再以40%乙醇洗脱，流速为15BV/h，收集洗脱液，吸附脱 色，50°C减压浓缩至在40°C时相对密度为1. 15的清膏，干燥，得岩黄连生物碱。
[0042] 药效实验：
[0043] 一、对AD大鼠记忆能力的影响
[0044] 1.实验材料
[0045] (1)动物：SD大鼠，购买自广西医科大学实验动物中心（生产许可证号：SCXK桂 2009-0002〇
[0046] (2)药品与仪器
[0047] 本发明实施例1、实施例4、Morris水迷宫XR-XM(aze)和BI2000图像分析系统 (上海欣软信息科技有限公司），开可敏（湖南湘福生物科技有限公司）。
[0048] 2.实验分组
[0049] 选用健康5月龄SD大鼠 10只，雌雄各半，作为空白对照组；
[0050] 健康24月龄SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，分别为模型组、 阳性对照组、实施例1组、实施例4组。
[0051] 空白对照组：灌胃2. 5ml/kg蒸馏水；
[0052] 模型组：灌胃2. 5ml/kg蒸馏水；
[0053] 阳性对照组：灌胃开可敏药液58. 3mg/ml，给药体积为2. 5ml/kg ;
[0054] 实施例1组：给予实施例1岩黄连提取物样液，按生药量计100mg/kg，给药体积为 2.5ml/kg〇
[0055] 实施例4组：给予实施例4岩黄连生物碱样液，按生药量计100mg/kg，给药体积为 2.5ml/kg〇
[0056] 3.实验方法
[0057] 各组动物每天灌胃给药一次，连续10天。给药前及给药后分别进行一次Morris 水迷宫实验。该实验分为定向航行实验和空间探索实验，检测前将大鼠置于无安全岛的水 池中游泳2min，使其适应水环境。检测时将大鼠置于有安全岛的水池中，经BI2000图像处 理系统自动记录游泳轨迹和时间，每次实验安全岛均固定在同一位置。①定向航行实验：检 测大鼠找到安全岛的时间（逃避潜伏期）和游泳路径长度（搜索距离）。②空间探索实验： 撤除安全岛后记录2min内大鼠在原安全岛所在的象限的探索时间以及大鼠在原安全岛所 在的象限游泳距离占总距离的比即为探索距离比。以定向航行和空间探索实验的成绩来反 映大鼠的空间辨别学习记忆能力，观察大鼠给药治疗后的学习记忆变化情况。
[0058] 4.实验结果见表1 :
[0059] 表1给药前后大鼠 Morris水迷宫实验成绩
【主权项】
1. 岩黄连在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
2. 岩黄连提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
3. 根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述岩黄连提取物通过以下步骤制备而 得：岩黄连粉碎，加入药材总重量10-20倍浓度为40-80%的乙醇，加热回流提取2-3次，过 滤，得岩黄连提取物。
4. 岩黄连生物碱在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
5. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述岩黄连生物碱通过以下步骤制备而 得：岩黄连提取物经1-10倍岩黄连重量的大孔树脂吸附，先后用蒸馏水和浓度为10-20% 的乙醇洗柱，再以浓度为40-45 %乙醇溶液洗脱，洗脱液减压浓缩，得岩黄连生物碱。
6. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述岩黄连生物碱通过以下步骤制备而 得：岩黄连粉碎，加入药材总重量10倍浓度为75%的乙醇，60-80°C加热回流提取2-3次， 过滤，得岩黄连提取液；岩黄连提取液以流速为l_12BV/h通过10倍岩黄连原料重量的大 孔树脂；先后用蒸馏水和浓度为10-20%的乙醇洗柱，再用浓度为40-45%乙醇洗脱，流速 为15-18BV/h，收集洗脱液，65°C以下减压浓缩至40-65°C时相对密度为1. 0-1. 2的清膏，干 燥，得岩黄连生物碱。
7. 岩黄连提取物与医药学上可接受的载体配合成在制备治疗阿尔兹海默病药物方面 的新用途。
8. 岩黄连生物碱与医药学上可接受的载体配合成在制备治疗阿尔兹海默病药物方面 的新用途。
【专利摘要】本发明涉及岩黄连的新用途，即岩黄连在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途，特别是岩黄连提取物、岩黄连生物碱在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
【IPC分类】A61K36-66, A61P25-28
【公开号】CN104547051
【申请号】CN201410836559
【发明人】严灿梅, 郑志远, 贤明华, 吕林艳, 张栩颜
【申请人】广西梧州制药（集团）股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月29日