一种中药组合物在制备抑制主动脉管壁微血管滋生药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物应用领域，具体涉及中药组合物的用途。
【背景技术】
[0002] 中医学认为"脉"属于"奇恒之腑"，与"脑、髓、骨、胆、女子胞"等器官一样，在形态 上多为中空，与六腑相似，在生理功能上主藏精气，与五脏相同。可见中医很早就认识到了 "脉"在维持人体生命活动中的重要地位。"脉"作为一个独立的实体脏器，与其它"奇恒之 腑"一样，其自身也需要气血津液的濡养，特别是较大的脉管，单靠来自管腔内部的渗透濡 养已不能满足其自身需要，必需由外部的细小孙络为其提供营养。现代医学研究发现，在弹 性动脉和肌性动脉的管壁上存在着管壁微血管（Vessels of Vessels, VV)，滋养着中膜外 1/2至2/3的区域，为脉管自身的物质代谢与能量交换平衡提供了保障。
[0003] 《素问?气穴论》曰："孙络三百五十穴会…以通营卫"。说明孙络是营卫二气交会、 协调生化之处，是营卫气血津液输布贯通的枢纽。管壁微血管从脉络的分支级别上应属于 "孙络"的范畴，也是营卫交会的重要场所之一。所以营卫交会异常必然引起管壁微血管病 变，继而导致其所供养的大血管发生病变。在生理状态下，管壁微血管密度保持着相对衡 定，为营卫之间的交通会合、气血津液之间的相互转化提供了物质基础。过食肥甘厚腻(高 脂饮食）等危险因素可以引发血管内皮功能障碍，特别是营卫交会之处的管壁微血管，更容 易受到损伤而首先发生病变，并释放大量细胞因子，刺激管壁微血管滋生，破坏了脉管自身 的物质代谢与能量交换平衡。所以，"营卫交会生化异常"是形成病理基本环节。而保护微 血管内皮功能，使营卫之气得以正常的交会生化是防止病变的关键所在。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种中药组合物在制备抑制主动脉管壁微血管滋生药物中 的应用，以及在制备提高内皮依赖性血管舒张功能药物中的应用。
[0005] 本发明所采用的技术方案是： 一种中药组合物在制备抑制主动脉管壁微血管滋生药物中的应用，该中药组合物由如 下重量份的原料药制成： 人参3-10水蛭3-11 土鳖虫5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香1_5檀香1_5 全蝎3-9 蝉蜕3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸枣仁3-10。
[0006] 作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 人参3水蛭11 土鳖虫7 制乳香2 赤芍9 降香2 檀香5 全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣3 冰片1 炒酸枣仁10。
[0007]或 人参11 水蛭3 土鳖虫5制乳香1 赤芍5 降香5 檀香2 全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。
[0008]或 人参6 水蛭11 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。
[0009]或 人参9 水蛭6 土鳖虫5 制乳香1 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎9 蝉蜕10 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁7。
[0010] 所述中药组合物的活性成分由下列成分组成： a平均粒径小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉； b冰片药粉； c由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。
[0011] 为实现上述技术方案，将该中药组合物制为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或 丸剂。
[0012] 所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏； d) 制剂工艺： 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的 颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填， 制成胶囊。
[0013] 所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉； d)制剂工艺： 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成 颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶 囊充填机充填，制成胶囊。
[0014] 所述中药组合物在制备提高内皮依赖性血管舒张功能药物中的应用。
[0015] 为验证所述中药组合物的效果，作了以下实验 1材料与方法 1. 1动物 新西兰兔，雌雄各半，体重2. 0±0. 2Kg，由北京富豪实验动物养殖中心提供，许可证号： SCa((京）2010-0010。单笼饲养于河北省中西医结合医药研究院新药评价中心。每天12h 光照黑暗昼夜节律，温度20°C?25°C，相对湿度40%?70%。换气次数8?10次/小时，每 日通风，定时消毒。
[0016] 1.2药物与试剂 本发明中药组合物（TXL)由石家庄以岭药业股份有限公司提供(批号20120924);阿 托伐他汀钙片由辉瑞制药有限公司生产（批号1237047);羧甲基纤维素钠由天津永大化 学试剂开发中心生产(批号20120418);苯肾上腺素（Phenyl印hrine Hydro, PE)和氯化 乙酰胆碱（Acetylcholine Chloride, Ach)均由Sigma公司生产（批号分别为SLBC3670V 和 0001433126) ;PSS 生理盐溶液（NaCl 7. 598g，KCl 0· 35g，KH2PO4 0· 16g，MgSO4 0· 14g， NaHCO3 I. 25g，Glucose I. 0g，EDTA O.Olg，CaCl2 0.235g，溶于 IL 双蒸水中。注：CaCl2 需单 独配制后加入）;K-PSS 刺激液（NaCl 4. 37g，KCl 4. 47g，KH2PO4 0.16g，MgSO4 0.14g，NaHCO3 I. 0g，Glucose L 0g，EDTA (λ 01g，CaCl2 0.235g，溶于 IL 双蒸水中。注：CaCl2 需单独配制 后加入） 血脂四项试剂盒：北京九强生物技术有限公司，总胆固醇（TC)试剂盒批号：12-1015P ; 甘油三酯（TG)试剂盒批号：12-1107P ;低密度脂蛋白（LDL)试剂盒批号：12-0813P ;高密度 脂蛋白（HDL)试剂盒批号：12-0822P。CD34兔多克隆抗体(美国biorbyt公司，批号A8349)。
[0017] 1.3主要仪器 日立7080全自动生化分析仪；高速冷冻离心机(美国索富达公司Biofuge primo R型)； AL204精密分析天平(瑞士梅特勒-托利多）；Leica DM6000B型全自动生物显微镜(德国莱 卡公司）；620M四通道血管张力测定系统(丹麦DMT公司）；P〇werLab数据采集分析系统(澳 大利亚埃德公司），LabChart_7. 3. 7 (中文版)。
[0018] 1.4分组与给药 实验兔适应性喂养2W后，按随机数字表随机分为6组。正常组，模型组，阿托伐他汀 组，TXL高、中、低剂量组各40只。各组间动物体重和性别无显著性差异（P > 0. 05)。正常 组继续喂饲普通颗粒饲料，其余各组喂饲高脂饲料(配方：胆固醇1%，蛋黄粉7. 5%，猪油5%， 基础饲料86. 5%，由河北省实验动物中心加工定制)，每兔每日100g，分2次喂饲，自由饮水。 实验前用〇. 5%羧甲基纤维素钠水溶液分别将阿托伐他汀和TXL配成相应浓度的混悬液，阿 托伐他汀（2. 5mg/kg)、TXL高剂量（0· 6g/kg)、中剂量（0· 3g/kg)、低剂量（0· 15g/kg)，灌胃 体积均为3ml/kg，每日1次。分别于给药后3天、11、21、41、61末每组各处死8只动物，留 取血液