一种快速溶解药物组合物的制作方法_2

文档序号:8290054阅读:来源:国知局
、胶囊、栓剂和子宫托,增强所述剂型的崩解。快速崩解导致由该 基质携带的活性成分的快速释放。
[0049] 在本发明中,开放式基质网络的载体材料是果聚糖或其衍生物。
[0050] 果聚糖(也称为leaven,聚果糖(Ievulosan),多聚果糖(polyfructosan),多果 糖(polyfructose)和polylevulan)是果糖C 6H12O6的聚合物。果聚糖是果糖环之间具有 β-(2->6)键接的多糖,其中数字描述连接的果糖环中的碳原子并且β描述立体化学关 系。果聚糖还被描述为果聚糖(fioictan),其中D-呋喃果糖苷单体单元之间的主要糖苷键 是β-(2->6)。果聚糖通常由微生物制备并且不作为高分子量化合物出现在植物中。一 些分子量小于100, 〇〇〇道尔顿的低分子量果聚糖可以出现在草中。
[0051] 如本文使用的"果聚糖"应理解为涵盖来源于任何来源的果聚糖,所述来源 例如但不限于印度滑刃线虫(A.indicus),杂色曲霉(A. versicolor),弱氧化醋杆菌 (Acetobacter suboxydans),无色杆菌属(Achromobacter spp.),放线菌(Actinomycenes sp·),粘性放线菌(Actinomyces viscosus),产气杆菌(Aerobacter aerogenes),产果 聚糖气杆菌(Aerobacter levanicum),萨氏曲霉(Aspergillus sydowi),褐球固氮菌 (Azotobacter chroococcum),多粘杆菌(Bacillus polymyxa),地衣芽抱杆菌(Bacillus licheniformis),浸麻芽抱杆菌(Bacillus macerans),巨大芽抱杆菌(Bacillus megatherium),糖化菌(Bacillus mesentericus),枯草杆菌(Bacillus subtilis),痰 唾纤小杆菌(Bacillus vulgates),青枯雷尔氏菌(Corynbacterium laevaniformans), 冰核活性细菌(Erwinia herbicola),氧化葡萄糖酸菌(Gluconobacter oxydans),肠膜 明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides),粘液牙霉菌(Odontomyces viscosus),玻璃 植物杆菌(Phytobacterium vitrosum),桃李植物单胞菌(Phytomonas pruni),萤光假 单胞菌(Psuedomonas Fluorescens),丁香假单胞菌(Pseudomonas Syringae),栖李假 单胞菌(Pseudomonas prunicola),频齿罗氏菌(Rothis dentocariosa),基利恩沙雷氏 菌(Serratia kiliensis),牛链球菌(Steptococcus bovis),变形链球菌(Steptococcus mutans),链球菌属唾液块菌(Steptococcus salivarius),野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris),桃李黄单胞菌(Xanthomonas pruni),运动发酵单胞菌(Zymomonas mobilis) 等。在具体实施方案中,果聚糖获自发酵单胞菌和芽孢杆菌物种。在更具体的实施方案中, 果聚糖获自运动发酵单胞菌。
[0052] 应理解,也可以使用果聚糖的衍生物(例如,如W098/03184中描述的)代替果聚 糖。
[0053] 所述药学活性成分可以涵盖任何药物成分如药物、化合物、肽、核苷酸等。
[0054] 可以由本发明的开放式基质网络携带的药物的非限制性实例是镇痛药,α阻滞剂 (alpha blockers),抗过敏药,抗哮喘药,(变应性鼻炎,慢性荨麻疫(chronic uticaria)), 抗炎药,抗酸药(antacids),抗懦虫药(anthelmintics),抗心律失常药(anti-arrhythmic agents),抗关节炎药(anti-arthritis),抗菌药,抗焦虑药,抗凝血药(anti-coagulants), 抗抑郁药,抗糖尿病药,止泻药(anti-diarrheals),抗利尿药(anti-diuretics), 抗癫痫药(anti-epileptics),抗真菌药,抗痛风药(anti-gout),抗高血压药 (anti-hypertensive),抗失禁药(anti-incontinence),抗失目民药(anti-insomnia),抗 症药(anti-malarials),抗偏头痛药(anti-migraine),抗毒蕈喊药(anti-muscarinic), 抗肿瘤药(anti-neoplastic)和免疫抑制剂(immunosuppressants),抗原生动物药 (anti-protozoal),抗风湿药(anti-rheumatics),抗鼻炎药(anti-rhinitis),抗痉挛 药(anti-spasmatic),抗甲状腺药(anti-thyroid),抗病毒药(antivirals),抗焦虑剂 (anxiolytics),镇静药(sedatives),催眠药(hypnotics)和精神松弛剂(neuroleptics), β-阻滞剂,抗良性过度增生药(anti-benign hyperplasia (BHP)),心肌收缩药(cardiac inotropic),皮质留类(corticosteroids),止咳药(cough suppressants),细胞毒性剂 (cytotoxics),解充血药(decongestants),糖尿病胃缩留(diabetic gastric stasis), 利尿药(diuretics),酶类(enzymes),抗震颤麻瘦药(anti-parkinsonian),胃肠,组 胺受体拮抗剂,绝育药(infertility),子宫内膜异位症(endometriosis),激素替代疗 法(hormone replacement therapy),调血月旨药(lipid regulating agents),局麻药 (local anesthetics),神经肌肉药(neuromuscular agents),硝酸盐类和抗心绞痛药 (anti-anginal agents),月经失调(menstrual disorders),晕动病(motion sickness), 抗痛素(anti-pain),抗恶心药(anti-nausea),运动障碍(movement disorders),营 养剂(nutritional agents),阿片类止痛剂(opioid analgesics),口 服疫苗(oral vaccines),蛋白质类,肽类和重组药物,预防化疗诱发和术后恶心和呕吐质子泵抑制剂,精 神分裂症,性激素和避孕药,癫痫发作/惊恐障碍,性功能障碍(男性和女性),杀精子剂 (spermicides),兴奋剂排泄功能障碍,兽医药等。
[0055] 这些药物的具体非限制性实例是:
[0056] α阻滞剂:他索罗辛(Tamsulosine)
[0057] 镇痛药和抗炎药:阿司匹林,阿洛普令(aloxiprin),金诺芬(auranofin), 阿扎丙宗(azapropazone),扑炎痛(benorylate),二氟尼柳(diflunisal),依托度 酸(etodolac),芬布芬(fenbufen),苯氧布洛芬 |丐(fenoprofen calcium),氟比洛芬 (flurbiprofen),布洛芬(ibuprofen),卩引哚美辛(indomethacin),酮洛芬(ketoprofen), 甲氯芬那酸(meclofenamic acid),甲芬那酸(mefenamic acid),萘丁美酮(nabumetone), 萘普生(naproxen),奥沙普秦(oxaproz in),轻布宗(oxyphenbutazone),保泰松 (phenylbutazone),卩比罗昔康(piroxicam),舒林酸(sulindac),扑热息痛(paracetamol)。
[0058] 抗酸药:氢氧化铝,碳酸镁,三硅酸镁,水滑石,二甲硅油。
[0059] 抗懦虫药:阿苯达唑(albendazole),轻萘节芬宁(bephenium hydroxynaphthoate),坎苯达唑(cambendazole),二氯芬(dichlorophen),伊维菌 素(ivermectin),甲苯达唑(mebendazole),奥沙尼喹(oxamniquine),奥芬达唑 (oxfendazole),间酌·啼陡(oxantel embonate),卩比喹酮(praziquantel),噻啼卩定恩波酸盐 (pyrantel embonate),噻苯_唑(thiabendazole)。
[0060] 抗过敏药:地氯雷他定(desloratidine),氯雷他定(Ioratidine),孟鲁司特 (Montelukast),孟鲁司特钠(Montelukast sodium),西替利漆(Cetirizin),非索非那定 (Fexofenadin),依巴斯汀(Ebastine)。
[0061] 抗心律失常药:胺碘酮HCl (amiodarone HC1),丙卩比胺(disopyramide),氟卡胺乙 酸盐(flecainide acetate),硫酸奎尼丁(quinidine sulphate)。
[0062] 抗细菌药:苯明青霉素(benethamine penicillin),西诺沙星(cinoxacin),环丙 沙星 HCl (ciprofloxacin HC1),克拉霉素(clarithromycin),氯法齐明(clofazimine), 氯唑西林(cloxacillin),地美环素(demeclocycline),多西环素(doxycycline),红霉素 (erythromycin),乙硫异烟胺(ethionamide),亚胺培南(imipenem),萘陡酸(nalidixic acid),咲喃妥因(nitrofurantoin),利福平(rifampicin),螺旋霉素(spiramycin),磺胺 苯酉先(sulphabenzamide),横胺多辛(sulphadoxine),横胺甲基啼陡(sulphamerazine),横 胺醋酸钠(sulphacetamide),横胺啼陡(sulphadiazine),横胺异卩惡唑(sulphafurazole), 横胺甲P惡唑(sulphamethoxazole),横胺批P定(sulphapyridine),四环素(tetracycline), 甲氧节P定(trimethoprim) ο
[0063] 抗凝血药:双香豆素(dicoumarol),双啼达莫(dipyridamole),醋硝香豆素 (nicoumalone),苯萌二酮(phenindione) 〇
[0064] 抗抑郁药:阿莫沙平(amoxapine),苯啼卩引哚(ciclazindol),马普替林 HCl (maprotiline HC1),米安色林 HCl (mianserin HC1),去甲替林 HCl (nortriptyline HC1),曲唑酮 HCl (trazodone HC1),马来酸曲米帕明(trimipramine maleate)。
[0065] 抗糖尿病药:醋酸己脲(acetohexamide),氯磺丙脲(chlorpropamide),格 列本脲(glibenclamide),格列齐特(gliclazide),格列卩比嗪(glipizide),妥拉磺脲 (tolazamide),甲苯横丁脈(tolbutamide)。
[0066] 止泻药:硫酸阿托品(atropine sulphate),磷酸可待因(codeine phosphate), 地芬诺酯+阿托品(co-phenotrope),地芬诺辛(difenoxin),盐酸洛哌丁胺(loperamide hydrochloride),柳氮横卩比陡(suphasolazine),美沙拉嗪(mesalazine),奥沙拉秦 (olsalazine),皮质留类(corticosteroids),泼尼松龙(prednisolone)。
[0067] 抗利尿药:去氨加压素(desmopressin),醋酸去氨加压素。
[0068] 抗癫痫药:贝克拉胺(beclamide),卡马西平(carbamazepine),氯硝西泮 (clonazepam),乙苯妥英(ethotoin),美芬妥英(methoin),甲玻按(methsuximide),甲苯 比妥(methylphenobarbitone),奥卡西平(oxcarbazepine),甲乙双酮(paramethadione), 苯乙酸脈(phenacemide),苯巴比通(phenobarbitone),苯妥英(phenytoin),苯玻胺 (phensuximide),扑米酮(primidone),舒噻美(sulthiame),丙戊酸(valproic acid)。
[0069] 抗真菌药:两性霉素(amphotericin),硝酸布康唑(butoconazole nitrate), 克霉唑(clotrimazole),硝酸益康唑(econazole nitrate),氟康唑(fluconazole),氟 胞啼陡(fl
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