止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的用图
【专利说明】止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的用途 【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及利君止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的新 用途。 【【背景技术】】
[0002] 止咳桃花散，方药早见于张仲景之《伤寒论》。用于百日咳及久咳不愈症，麻瘆合并 肺炎之镇咳剂。其组方由川贝母、半夏、石膏、朱砂、麝香、薄荷、冰片构成，具有清肺、化痰、 止咳、通窍散热、镇惊之功效。
[0003] 目前，以川贝母、半夏、石膏、朱砂、麝香、薄荷、冰片为原料的药物已衍生出多种临 床制剂，例如散剂、胶囊剂等剂型
[0004] 药效学试验显示，止咳桃花散制剂中川贝母被作为多种临床止咳产品的主要成 分，可用于治疗痰热咳喘，咯痰黄稠之证；半夏中生物碱能直接抑制咳嗽中枢产生镇咳作 用；石膏有清热解毒之功，用于肺热咳喘，气喘；朱砂安神、益气、定惊；薄荷可治感冒发热 喉痛，头痛，亦可缓解腹痛，痉挛；麝香抗炎、镇痛、增强免疫力；冰片具有开窍醒神，清热散 毒的功效。七味方药联合制成止咳桃花散纯中药制剂，兼具止咳、化痰、清肺、散热等功效。 临床应用中证实其增加咳嗽中枢、传入神经阈值，改善刺激咳嗽感受器呼吸肌、膈肌、气管 平滑肌，减轻鼻粘膜充血，从而降低痰粘稠度，加速纤毛运动，改善痰液运转。与抗生素联合 使用无诘抗现象。
[0005] 由于不能完全避免首过效应，提高药物的生物利用度较差，而临床使用较为频繁。 止咳桃花散被广泛用于对急慢性支气管炎、支气管肺炎、咳嗽变异性哮喘、百日咳、久咳不 愈、麻瘆合并肺炎等引起的咳嗽等的治疗。
[0006] 但是现有散剂、胶囊剂在临床治疗中依然存在着治疗耗时及不方便的问题，尤其 是针对儿童患者，更存在着治疗的不适性。 【
【发明内容】
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[0007] 本发明所要解决的是止咳桃花散口服给药相对生物利用度低；解决患者口服给药 和静脉给药困难的课题，儿科用药弱势，口服、静脉给药较困难，患儿，第一针或者第二针打 不上的话，小孩大哭，家长也会跟着小哭，甚出现医患关系紧张或不愉快的场景；直肠给药 操作技术的不规范进而提供一种利用止咳桃花散制备直肠给药制剂的新用途以及规范操 作。
[0008] 为解决上述问题，本方案是通过以下技术手段实现的：
[0009] 本发明一种止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的用途。其特征在于，所述止咳桃 花散的原料组成为：川贝母30重量份人工麝香9重量份冰片6重量份薄荷9重量份水 飞朱砂6重量份制半夏12重量份煅石霄30重量份
[0010] 本发明所述止咳桃花散按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述川贝母，人 工麝香，冰片，薄荷，朱砂（水飞），半夏，石膏（煅）。以上七味除人工麝香、冰片外，朱砂水 飞成极细粉，其余川贝母、薄荷、半夏（制）、石膏（煅）等四味粉碎成细粉，过100目筛，平 均粒径为163um，比表面积为320Cm2/g时，与一般的药物相比，大部分每粒重600mg，其比 表面积只有12. 5Cm2/g。将朱砂与以上四味药材细粉混合均匀，将人工麝香与上述粉末配 研，冰片以同法配研，加入918重量份葡萄糖粉，配研，过筛，混合均匀，制成1020重量份，分 包装，即得。
[0011] 本发明上述用途所述直肠给药制剂的日施用剂量为〇. 6g-l. 8g。
[0012] 本发明上述用途所述直肠给药的具体操作方法如下：
[0013] 步骤一：将生理盐水加温至35°C至40°C(冬季保持在38°C至41°C);
[0014] 步骤二：止咳桃花散0. 6g用加温后的生理盐水稀释至5至IOml;
[0015] 步骤三：用IOml至20ml-次性注射器吸入，并留3ml空气，用一次性注射器与直 肠导管连接，直肠导管顶端从肛门朝肚脐方向插入肛门3cm左右，有松落感（通过肛肠环） 后停止推进，需将导管向前偏移与肛直肠偏角相同的角度即68°，再插入直肠；
[0016] 步骤四：将注射器中的药液缓缓推入，让患儿保持俯卧位（成人左侧卧位）5min即 可。
[0017] 经健康受试者使用后12小时，其总排泄累积量为大粒的15倍。
[0018] 本发明所述上述用途具体插管深度的规范选择如下：
[0022] 直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅速吸收通过三条途径 进入血液循环。发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法，主要用于急慢性呼吸系统疾 病、消化系统疾病、泌尿系统疾病及男性疾病、妇科疾病类的治疗，并且具有较好的效果。
[0023] 止咳桃花散直肠给药优越性：避免了肝脏的首关效应，提高生物利用度，又防止药 物对肝脏的损伤，减轻肝脏的负担；避免药物受到消化液的分解破坏，提高药物的生物利用 度，防止药物对胃肠道的刺激；"免打针吃药的痛苦"，对于不易接受注射和口服给药的婴幼 儿患者尤为适宜；对需长期给药的患者，防止单一途径给药造成的器官损害，如血管硬化， 肌肉硬结，胃肠损害，肝脏损害等；对昏迷，呕吐不能口服的患者便于急救；
[0024] 止咳桃花散在直肠的药物吸收：
[0025] 1)脂溶性与解离度
[0026] 直肠黏膜是类脂膜，药物在直肠中的吸收通过脂膜与微孔途径吸收，止咳桃花散 从直肠的消失符合一级速度式，止咳桃花散进入直肠后的PH值变到能增加未解离药物所 占的比例量，增加药物的吸收。
[0027] 2)止咳桃花散的溶解度与粒径
[0028] 药物的溶解度对直肠的吸收有一定影响，溶解度小的药物，因直肠中的分泌量较 少，药物溶解量少，吸收也少，药物水溶性较大时，吸收也增加，药物的基质中不溶而呈悬分 散状态时，其离子大小能影响吸收。
[0029] 本发明所述方法以现有止咳桃花散制备直肠给药制剂进行临床给药，利用与现有 技术完全不同的给药途径进行直肠给药，与现有口服给药、静脉注射、肌肉注射相比该直肠 给药制剂具有吸收快、避免首过效应、操作方便、安全性高、无痛苦、无创伤，特别针对儿童 患者易于接受，针对部分疾病直接作用于病变组织，显效快，提高药物生物利用度等特点， 对于各类原因引起的咳嗽，特别是久咳不愈症状具有突出的治疗效果。
[0030] 实验例
[0031] 通过以下临床实际病例操作及结果观察说明含本发明所述止咳桃花散制备的直 肠给药制剂的具体操作方式及效果。其中，以下病例中提到的各药品均为市售品。
[0032] 病例内容：
[0033] 资料及诊断：患儿2岁，发热39. 2°C、咳嗽流涕一日，听诊肺部无啰音、呼吸音粗 糙，诊断为上呼吸道感染。
[0034] 实验组治疗：生理盐水5ml置于IOml烧杯中，加热至38°C;止咳桃花散0. 6g入生 理盐水中充分溶解，继续加入氨基比林2ml，地塞米松2mg，保持温度38°C;用20ml-次性 注射器吸入上述药液7ml，同时吸入3ml空气；直肠导管连接注射器，使用润滑剂后缓慢插 入肛门5cm处；将注射器中的药液缓缓推入后让小儿保持IOmin给药体位。如此操作2次 /日，同时口服清热解毒口服液、头孢拉定干混悬剂。治疗二日后患儿痊愈。
[0035] 对照组治疗：以本发明实施例1止咳桃花散0. 6g，氨基比林2ml，地塞米松2mg，肌 肉注射，1天2次，口服清热解毒口服液、头孢拉定干混悬剂，1天2次。给药2天后，咽痛缓 解不明显，改用直肠给药。
[0036] 感冒咳嗽
[0037] 资料及诊断：67例患者受凉后出现咳嗽（其中2岁以内20例，2至7岁21例，7 至15岁13例，成人13