的间隔基（PEG)的链长度以及其化学性质。已经通过大量 测试证明了，使用具有长链的间隔基妨碍材料均匀、紧密的胶凝，其不再可定义为"形状记 忆";通过去除间隔基得到了类似的结果。也在海绵中发现了这些特性，其变得非常脆弱，不 仅在被浸泡和挤压后完全不能保持它们的形状，而且在只是放入含水溶液中也是如此。特 别地，申请人出乎预料地发现，由三个残基构成的PEG链赋予本文所述的材料那些所讨论 过的特性。鉴于所有这些因素，申请人还已合成了没有间隔基的一些类似的可光交联的衍 生物，以比较所得到的产品。
[0081] 本文所述和所要求的水凝胶和海绵的一些制备实施例见下文所列，其根据所示的 方法进行。
[0082] 所使用的光反应性物质是7-羟基香豆素（伞形酮）或苯基乙基酮，其必须被适当 地处理，这样它们键合所述双功能间隔基（三甘醇），或者直接与HA反应来给出比较产品。 实施例遵循以下所列方案：
[0083] -实施例1、2和3:待经由酯键键合于HA的伞形酮-三甘醇；
[0084] -实施例4:待键合于具有酯键的HA (直接）的衍生化的伞形酮；
[0085] -实施例5和6:待经由酰胺键键合于HA的伞形酮-三甘醇；
[0086] _实施例7和8:待键合于具有酯键的HA(非直接）的苯基乙基酮-三甘醇。
[0087] 实施例1:4-甲基苯磺酸2-(2-(2-氯乙氧基）乙氧基）乙基酯（1)的合成。
[0088] 将 180mL 无水 CH2C12、10.0 mL (2_ (2_ (2_ 氣乙氧基）乙氧基）乙醇、10.55mL 二乙 胺（Et3N)和16.8g N，N'二甲氨基吡啶（DMAP)加入装备有磁力搅拌器、氩气流和冰浴的双 颈烧瓶中。然后加入溶于60mL无水CH2C1 2中的14. 43g甲苯磺酰氯（TsCl)，在氩气流下将 温度保持在〇°C。将该反应在0°C进行lh 30min，然后在室温进行3h 30min。将有机相用 水、IN HC1、饱和的NaHCOyK溶液和饱和的NaCl水溶液洗涤，并经MgSO 4干燥，然后将溶剂 在低压下除去。1H NMR分析检测到所需产物的存在，其不需要进一步纯化。
[0089]
[0090] 实施例2:7_ (2_ (2_ (2_氣乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色條_2_酬⑵的合成。
[0091] 将18. 3g伞形酮、200mL丙酮和溶于丙酮（600mL)中的39. 0g 4-甲基苯磺酸 2-(2-(2_氯乙氧基）乙氧基）乙基酯（l)、93.6g K2C03和催化量的18-冠-6加入装备有 磁力搅拌器、油浴、冷却剂和氩气流的双颈烧瓶中。将该反应在搅拌下回流24h ;然后将冷 却的反应混合液用Celite经古氏漏斗过滤，并将溶剂在低压下除去。通过屯NMR分析确 定得到的产物的性质（白色结晶固体）。
[0092]
[0093] 实施例3:7- (2- (2- (2-碘乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮⑶的合成。
[0094] 将2. 5g 7- (2- (2- (2-氯乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮⑵和丙酮 (50mL)加入装备有磁力搅拌器、油浴和冷却剂的双颈烧瓶中。然后加入碘化钠（8. 35g)，并 将该混合液在搅拌下回流48h。通过将该混合液放置冷却、将其经古氏漏斗和Celite过滤、 然后在低压下除去溶剂来进行后处理。通过4 NMR光谱分析确定终产物的本质（白色结 晶固体），在图1中报道。
[0095]
[0096] 在图 1 中：在 CDC13中的⑶的 4 NMR, 400MHz, S (ppm) :7. 63(d, J = 9. 5Hz, 1H), 7. 37 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 6. 89 - 6. 84 (m, 2H), 6. 26 (d, J = 9. 5Hz, 1H), 4. 24-4. 15 (m, 2H)，3. 95-3. 88 (m, 2H)，3. 80-3. 66 (m, 6H)，3. 26 (t, J = 6. 9Hz, 2H)。
[0097] 实施例4 :7-溴甲基香豆素⑷的合成。
[0098] 将7-甲基香豆素（3. 0g)、N-溴琥珀酰亚胺（3. 34g)和四氯化碳（80mL)加入装备 有油浴、磁力搅拌器和冷却剂的双颈烧瓶中。在搅拌下加入AIBN(31mg)，并将该混合液在搅 拌下回流（106°C ) 1小时30分钟。将该混合液冷却至室温，用旋转式蒸发器和机械泵除去 溶剂；然后向残余物中混入水，并将该反应物在搅拌下进行2h。将该混合液经古氏漏斗过 滤，并将沉淀用水溶解，并在搅拌下放置再进行1小时。将该混合液经古氏漏斗过滤，然后 将溶剂用机械泵除去。得到所需产物，并通过 1H NMR分析确定其本质。
[0099]
[0100] 实施例5:7- (2- (2- (2-叠氮基乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（5)的 合成。
[0101] 将4. 0g 7- (2- (2- (2-碘乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（3)(如在实 施例3中所述那样获得）、1. 93g NaN#P 30mL蒸馏水加入装备有磁力搅拌器、油浴和冷却 剂的双颈烧瓶中。将该反应在搅拌下回流过夜，然后用CH2C1 2萃取，经MgSO 4干燥，并经古 氏漏斗过滤。将溶剂在低压下除去。将产物经快速色谱（洗脱剂：环己烷/AcOEt 2:1)纯 化。得到浅黄色透明油状物，通过屮NMR分析确定其本质。
[0102]
[0103] 实施例6:7- (2- (2- (2-氨基乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（6)的合 成。
[0104] 在装备有磁力搅拌器、冰浴和氩气流的双颈烧瓶中将2. 02g 7-(2-(2-(2-叠氮基 乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（5)溶于25mL无水THF中。在0°C加入1，742g 三苯基膦，并将该反应混合液在全程搅拌下在室温放置18h。加入3mL蒸馏的H 20,并将该 反应在搅拌下在室温进行过夜。将溶剂在低压下除去，然后经该产物纯化经快速色谱。通 过确定得到的产物的本质 1H NMR分析。在⑶Cl3中的（6)的1H-NMR谱在图2中显示。
[0105] 实施例7:1-(4-(2-(2 -(2-(2-氣乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯基）轻 基-2-甲基丙-1-酮（7)的合成。
[0106] 将31. 2g 2-羟基-1-(4-(2-羟基乙氧基）苯基）-2_甲基丙-1-酮、400mL丙酮和 如实施例1中报道而合成的并且溶于丙酮（600mL)中的39. 0g 4-甲基苯磺酸2-(2-(2-氯 乙氧基）乙氧基）乙基酯、93. 6g K2C03和催化量的18-冠醚-6加入装备有机械搅拌器、油 浴、冷却剂和氩气流的双颈烧瓶中。将该反应在搅拌下回流24h ;然后将冷却的反应混合液 用Celite经古氏漏斗过滤，并将溶剂在低压下除去。通过4 NMR分析确定得到的产物的 本质（白色结晶固体）。
[01071
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[0108] 实施例8:2-羟基-1- (4- (2- (2- (2- (2-碘乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯 基）-2-甲基丙-1-酮的合成（8)。
[0109] 将4. 0g 1_ (4_ (2_ (2_ (2_ (2_氣乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯基）_2_轻 基-2-甲基丙-1-酮（7)和丙酮（80mL)加入装备有磁力搅拌器、油浴和冷却剂的双颈烧瓶 中。然后加入碘化钠（8. 35g)，并将该混合液在搅拌下回流48h。通过将该混合液放置冷 却、将其经古氏漏斗和Celite过滤、然后在低压下除去溶剂来进行后处理。通过4 NMR光 谱分析确定终产物的本质（白色结晶固体）。
[01101
[0111] 将如上文所述得到的光反应性物质与HA反应如下：
[0112] _实施例9和10:通过酯键合于HA的伞形酮-三甘醇；
[0113] _实施例11和12:通过酯键合于HA的伞形酮；
[0114] _实施例13和14:通过酰胺键合于HA的伞形酮-三甘醇；
[0115] _实施例15:通过酯键合于HA的苯基乙基酮-三甘醇。
[0116] 实施例9:使用7- (2- (2- (2-碘乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮合成 HA酯衍生物（9)-最终官能团化率30%。
[0117] 在装备有耐热的乙二醇夹套和磁力搅拌器的玻璃反应器中，将2. OgHATBA溶于 24〇11^无水01^0中，并加入52111^如实施例3中所述制备的7-(2-(2-(2-碘乙氧基）乙氧 基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（3) (521mg)。将该反应在40°C进行48h ;然后在搅拌下加入 饱和的NaBr溶液，并通过逐滴加入EtOH进行沉淀。将产物通过在EtOH/H^ 95:5和绝对 EtOH中洗涤来纯化，然后在高真空下干燥。通过FTIR、RP-HPLC和1H-NMR分析由此得到的产 物，显示32%的官能团化率和92%的收率。图3显示（9)的FTIR谱，图4显示与HANa (线 B)相比的（9)的1H-NMR谱（线A)，在D20中。
[0118] 实施例10:使用7- (2- (2- (2-碘乙氧基）乙氧基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮合成 HA酯衍生物（10)-最终官能团化率50%。
[0119] 在装备有耐热的乙二醇夹套和磁力搅拌器的玻璃反应器中，将2. OgHATBA溶于 24〇11^无水01^0中，并加入52111^如实施例3中报道制备的7-(2-(2-(2-碘乙氧基）乙氧 基）乙氧基）-2H-色烯-2-酮（1.0241g)。将反应在40°C进行48h;然后在搅拌下加入饱 和的NaBr溶液，并通过逐滴加入EtOH进行沉淀。通过在Et0H/H 20 95:5和绝对EtOH中洗 涤将产物纯化，然后在高真空下干燥。通过FTIR、RP-HPLC和1H-NMR分析由此得到的产物， 显示49%的官能团化率和86%的收率。
[0120] 实施例11:使用7-(溴甲基）-2H-色烯-2-酮合成HA酯衍生物（11)-最终官能 团化率40%。
[0121] 在装备有耐热的乙二醇夹套和磁力搅拌器的玻璃反应器中将2. 0g HATBA溶于 240mL DMS0中。然后加入308g如实施例4中报道制备的7-溴甲基-2H-色烯-2-酮（4)， 并将该反应在40°C进行72h。在搅拌下加入饱和的NaBr溶液，随后用96% EtOH沉淀。经 在96% Et0H/H20 8:2和绝对EtOH中洗涤纯化产物。得到粉末性白色化合物，将其在高真 空下干燥。
[0122]
[0123] 实施例12:使用