的牙粉组合物。实例2F是不包含研磨 剂的比较例。实例2K是包含可从Huber商购获得的沉淀二氧化硅研磨剂的比较例。
[0162] 下表3示出使用的T0SPEARL材料的粒度，其通过使用如本文所示的方法，利用 Malvern 2000 (PS-3Hydro2000SN;型号 APA 2000)进行测定。
[0163] 每种制剂的PCR值使用本文所公开的方法测定并将每种制剂如下记录在表4中。 图2为制剂2F-2K的PCR值的图。
[0164] 如由下文数据可见，包含平均粒度为约4. 2和平滑表面的聚甲基倍半硅氧烷颗 粒的组合物（T0SPEARL 145A和CF600)表现出接近沉淀二氧化硅的PCR值。尖齿表面 TOSPEARL 150KA和较大的粒度T0SPEARL 3120提供清洁但是至较小程度。
[0165]表 3
[0166]
[0170] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0171] T0SPEARL 材料可从 Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0172] 沉淀二氧化硅 ZEODENT 109 购自 Huber。
[0173] 实例 III
[0174] 实例III :讨氣化物稳宙件
[0175] 表7中的实例3A-3E是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合 物。实例3B-3E示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。实例3A是 不包含研磨剂的比较例。
[0176] 过氧化物随时间的制剂稳定性使用下文所示的方法测定并且结果在表6中列出。 如下表6所示，制剂3B-3E在40°C储存4、8、和12周后表现出良好的过氧化物稳定性。
[0177] 就比较而言，针对表7(下文）所示的制剂3F，在表8中示出包含代替聚甲基倍半 硅氧烷的沉淀二氧化硅的类似制剂的过氧化物稳定性。如可见的，在包含沉淀二氧化硅的 制剂中，可用的过氧化物经过几天（不是几周）显著减小。
[0178]表 5
[0179]
[0180] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0181] T0SPEARL 材料可从 Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0182] 测宙讨氣化物稳宙件
[0183] 使用以下方法已测定过氧化物在给定制剂中的稳定性：
[0184] 1)首先，收集0. 2g制剂样品；
[0185] 2)然后，称重0. 2000g(+/-0. 0200g)过氧化物凝胶到250mL塑料烧杯中；
[0186] 3)将一个搅拌棒和100mL 0. 04N H2S04加入烧杯中，烧杯用石蜡膜覆盖并且将内 容物搅拌至少十分钟；
[0187] 4)在搅拌后，将25ML 10% KI溶液和3滴NH4-钼酸盐加入烧杯并将内容物再搅 拌3-20分钟；
[0188] 5)经由使用0. 1N硫代硫酸钠的自动滴定分析所得混合物；
[0189] 在初始制备制剂后进行测量，并且随后在将制剂储存在40°C的非反应性容器中 13天后再次进行测量。相容性计算为在40°C 13天后测得的过氧化物百分比除以测得的初 始过氧化物百分比，然后乘以100。（将产物置于40°C下13天代表延长的储存寿命，因为公 认的是在40°C储存一个月大约近似于在室温下储存七个月）。
[0190]表 6
[0191]
[0192]表 7
[0193]
[0194] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0195] ZE0DENT 109 沉淀二氧化娃，可从 J. M. Huber Corporation 商购获得。
[0196]表 8
[0197]
[0198] 实例 IV
[0199] 表11中的实例4A和4B是可适于通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组 合物，并示出了包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。
[0200]表 11
[0201]
[0202] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0203] T0SPEARL 材料可从 Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0204] 实例 V
[0205] 表12中的实例5A是可适于通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组合物， 并示出了包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。
[0206] 表 12
[0207]
[0208] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0209] T0SPEARL 材料可从 Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0210] 实例 VI
[0211] 表13中的实例6A-6C是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合 物。实例6B和6C示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒和氟化物的牙粉组合物。 实例6A是包含可从Huber商购获得的沉淀二氧化硅研磨剂的比较例。
[0212] 氟离子、亚锡离子和锌离子随时间的制剂稳定性使用下文所示的方法测定并且结 果在表14中列出。如下表14所示，在初始和40°C储存制剂一个月后，包含根据本发明的聚 甲基倍半硅氧烷颗粒的制剂6B和6C表现出比包含沉淀二氧化硅的比较制剂6A改善的可 溶性氟离子和可溶性亚锡离子的制剂稳定性，同时还保持锌离子的适度稳定性。
[0213]表 13
[0214]
[0215] ZEODENT 109 沉淀二氧化娃，可从 J. M. Huber Corporation 商购获得。
[0216] TOSPEARL 145A 和 CF600 可从 Momentive 商购获得。
[0217] GANTREZ S-95(IUPAC 名称：呋喃-2, 5-二酮；乙烯基甲醚；CAS 号：9067-41-8)可 从Ashland Inc商购获得。
[0218] 计筧可溶件氟化物
[0219] 使用以下方法计算制剂的可溶性氟化物含量，其提供了稀释的牙粉溶液中可溶性 氟化物的浓度的可再现的量度。首先，制备其中牙粉完全分散于其中的3:1水：产物浆液。 将浆液样品离心，从而形成上清液层。将上清液的等分试样与氢氧化物溶液溶液一起放置 在酸性基质中以制备测试溶液。然后，将样品注入使用由Hamilton制备的定制柱的离子色 谱中，以进行分离。使用电导率检测器测量响应。使用由一系列已知的氟化物标准产生的 辅助校准曲线来计算结果。
[0220] 计筧可溶件亚锡和锌
[0221] 使用以下方法计算制剂的可溶性亚锡和/或锌含量，其提供了稀释的牙粉溶液中 可溶性亚锡和/或锌的浓度的可再现量度。首先，制备牙粉完全分散于其中的3:1水：产 物浆液。将浆液样品离心，从而形成上清液层。将上清液的等分试样与氢氧化物溶液一起 置于酸性基质中以制备测试溶液。通过电感耦合的等离子体光学发射光谱来分析，并且锡 和锌通过外部校准曲线来测定。上清液中锡和锌的结果记录为ppm(yg/g)。通过从初始值 扣除所分析出的值来计算相容性百分比。（制剂中研磨剂如熔融并沉淀的二氧化硅与亚锡 和氟的相容性也在美国专利公布2010/0135924A1中进行了讨论）。
[0222]表 14
[0223]
[0224] 应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反，除非 另外指明，每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同范围。例如，公开为 "40mm"的量纲旨在表示"约40mm"。
[0225] 在发明的【具体实施方式】中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文 中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语 的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在 本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0226] 尽管已经举例说明和描述了本发明的【具体实施方式】，但是对于本领域技术人员而 言显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种改变和变型。因此，所 附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。
【主权项】
1. 一种口腔组合物，其特征在于所述组合物包含： a. 按所述组合物的重量计至少0.0 l %的研磨剂，其包含一种或多种具有1至20微米 的平均体积加权平均粒度的聚甲基倍半硅氧烷颗粒； b. 按所述组合物的重量计至少0. 01 %的口腔护理活性物质，其中所述活性物质包含 至少一种氟离子源；以及 C.按所述组合物的重量计0.001%至99%的口服用载体；其中所述聚甲基倍半硅氧烷 颗粒基本上不溶于所述组合物中。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述氟化物源选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、 氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌、氟化锶、氟化钙、以及它们组合，优选地选自氟化亚锡、氟化 钠、单氟磷酸钠、以及它们的混合物。3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述氟化物选自氟化亚锡、单氟磷酸钠、以及它 们的混合物。4. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述pH低于6. 5,优选地其中所述 pH 为 3. 5 至 5。5. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重 量计0. 1 %至40 %的所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒。6. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒具有3 至14微米的平均体积加权平均粒度。7. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒是球形 平滑表面颗粒。8. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体选自缓冲剂、辅助 研磨材料、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、凝胶网络、湿润剂、7K、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、 冷却剂、甜味剂、着色剂、其它合适的材料以及它们的混合物。9. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体包含辅助研磨剂， 其选自焦磷酸钙、沉淀二氧化硅、熔融二氧化硅、以及它们的混合物。10. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在所述组合物中的氟化物稳定性 在25°C下2周后大于90%。11. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是牙粉并且是选自糊 剂、浆液、凝胶或它们的组合的形式。12. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔护理活性物质还包含一 种螯合剂，其选自聚合有机磷酸酯化合物，包括乙氧基化的和非乙氧基化的磷酸或膦酸一 烷基酯、或磷酸或膦酸二烷基酯。13. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体包含凝胶网络。14. 一种口腔组合物，其包含聚甲基倍半硅氧烷颗粒研磨剂、亚锡离子源、凝胶网络和 螯合剂。15. -种通过将包含聚甲基倍半硅氧烷颗粒研磨剂和亚锡离子源的组合物施用于受 试者的口腔来减少牙斑、齿龈炎、敏感、口腔恶臭、腐蚀、蛀牙、牙结石、炎症和牙齿色变的方 法。
【专利摘要】本发明提供了口腔组合物，其包含聚有机倍半硅氧烷颗粒、优选聚甲基倍半硅氧烷颗粒、氟离子源和口服用载体。将此类组合物用于清洁和抛光牙釉质的方法，此类方法包括将此类口腔护理组合物施用于使用者的牙齿的步骤。
【IPC分类】A61K8/24, A61Q11/00, A61K8/21, A61K8/891
【公开号】CN105073083
【申请号】CN201480018946
【发明人】S·米达, M·J·勒布朗
【申请人】宝洁公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2014年4月10日
【公告号】CA2906980A1, US9186306, US20140308323, WO2014169085A1