酰基-3-三甲铵丙烷(DOTAP) ;二油酰基二甲基氨基丙烷(DODAP) ;1，2-棕榈酰基-3-三甲铵丙烷(DPTAP) ;1，2- 二硬脂酰_3_三甲铵丙烷(DSTAP)、1，2-肉豆蔻酰-3-三甲铵丙烷(DMTAP);和十二烷基硫酸钠(SDS)。此外，同样理解的是任何描述的阳离子脂质的结构变体和衍生物。
[0291]在一些实施方案中，所述阳离子脂质选自DOTAP、DOTMA、DOEPC及其组合。在其它实施方案中，所述阳离子脂质是D0TAP。在还其它实施方案中，所述阳离子脂质是D0TMA。在其它实施方案中，所述阳离子脂质是D0EPC。在一些实施方案中，所述阳离子脂质是纯化的。
[0292]在一些实施方案中，所述阳离子脂质是阳离子脂质的对映异构体。术语“对映异构体”指的是阳离子脂质的立体异构体，它是对应的立体异构体不能重叠的镜像，例如R和S对映异构体。在多个实例中，所述对映异构体是R-DOTAP或S-D0TAP。在一个实例中，所述对映异构体是R-DOTAP。在另一个实例中，所述对映异构体是S-D0TAP。在一些实施方案中，所述对映异构体是纯化的。在多个实例中，所述对映异构体是R-DOTMA或S-D0TMA。在一个实例中，所述对映异构体是R-D0TMA。在另一个实例中，所述对映异构体是S-D0TMA。在一些实施方案中，所述对映异构体是纯化的。在多个实例中，所述对映异构体是R-DOPEC或S-D0PEC。在一个实例中，所述对映异构体是R-D0PEC。在另一个实例中，所述对映异构体是S-D0PEC。在一些实施方案中，所述对映异构体是纯化的。
[0293]在本文描述的多个实施方案中，所述治疗因子选自白介素1-18、干细胞因子、碱性FGF、EGF、G-CSF、GM-CSF、FLK-2 配体、HILDA、MIP-1 α、TGF-β、TGF-α、M-CSF、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、可溶性⑶23、LIF及其组合。其它治疗因子对本领域普通技术人员是知晓的并且可以同样用于本公开的疫苗组合物中。
[0294]在本文描述的多个实施方案中，所述治疗因子是细胞因子。在一些实施方案中，所述细胞因子是GM-CSF。在本文描述的其它实施方案中，所述治疗因子是免疫细胞生长因子。
[0295]在本文描述的多个实施方案中，所述组合物进一步包含一种或多种抗原。如本文所用的，术语“抗原”指的是当导入至具有免疫系统的哺乳动物中时(直接或基于如在例如DNA疫苗中表达)，通过所述哺乳动物的免疫系统识别并且能够诱发免疫应答的任何物质(例如，蛋白质、肽、多糖、糖蛋白、糖脂、核酸或其组合)。如本文定义的，所述抗原诱导的免疫应答可以是体液或细胞介导的，或两者介导的。当物质能够特异性地与免疫系统的抗原识别分子相互作用时，诸如免疫球蛋白(抗体)或T细胞抗原受体(TCR)，把所述物质称为“抗原性的”。
[0296]在一些实施方案中，一种或多种抗原是基于蛋白质的抗原。在其它实施方案中，一种或多种抗原是基于肽的抗原。在多个实施方案中，一种或多种抗原选自癌抗原、病毒抗原、细菌抗原和致病性抗原。如本文所用，“微生物抗原”是微生物的抗原并且包括，但不限于，传染性病毒、传染性细菌、传染性寄生虫和传染性真菌。微生物抗原可以是完整的微生物，和天然分离物、片段或其衍生物、与天然产生的微生物抗原相同或相似的合成化合物，并且优选地，诱导对相应微生物(从其来源的天然生成的微生物抗原)特异的免疫应答。在一个实施方案中，所述抗原是癌抗原。在一个实施方案中，所述抗原是病毒抗原。在另一个实施方案中，所述抗原是细菌抗原。在多个实施方案中，所述抗原是致病性抗原。在一些实施方案中，所述致病性抗原是合成或重组抗原。
[0297]在一些实施方案中，所述抗原是癌抗原。如本文所用的，“癌抗原”是这样的分子或化合物(例如，蛋白质、肽、多肽、脂蛋白、脂肽、糖蛋白、糖肽、脂质、糖脂、糖类、RNA和/或DNA),其与肿瘤或癌症有关的，并且在MHC分子情况下，当在抗原呈递细胞表面表达时，能够诱发免疫应答(体液的和/或细胞的)。例如，癌抗原可以是肿瘤相关抗原。肿瘤相关抗原包括自身抗原，以及可以不与癌症特异性相关，但是尽管如此当对哺乳动物施用时增加免疫应答和/或减少肿瘤或癌症细胞生长的其它抗原。在一个实施方案中，至少一种抗原是HPV蛋白质或肽。
[0298]在本公开的一些实施方案中，至少一种抗原包含选自RAHYNIVTF (SEQ.1D.NO:1)、GQAEPDRAHYNIVTF (SEQ.1D.NO: 2)、KSSGQAEPDRAHYNIVTF (SEQ.1D.NO: 3)、YMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 4)，KSSYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 5)、MHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 6)、LLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ.1D.NO: 7)、KVPRNQDWL (SEQ.1D.NO: 8)、SYVDFFVWL (SEQ.1D.NO: 9)、KYICNSSCM (SEQ.1D.NO:10)、KSSKVPRNQDWL (SEQ.1D.NO: 11)、KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 12)和KSSLLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ.1D.NO: 13)的序列。在一个实施方案中，至少一种抗原包含序列RAHYNIVTF (SEQ.1D.NO:1)。在另一个实施方案中，至少一种抗原包含序列GQAETORAHYNIVTF (SEQ.1D.NO: 2)。在还另一个实施方案中，至少一种抗原包含序列KSSGQAEPDRAHYNIVTF (SEQ.1D.NO: 3)。在一些实施方案中，KSSGQAEPDRAHYNIVTF (SEQ.1D.NO: 3)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0299]在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列YMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 4)。在另一个实施方案中，至少一种抗原包含序列KSSYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 5)。在还另一个实施方案中，KSSYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 5)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0300]在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列MHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 6) ο在另一个实施方案中，MHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ.1D.NO: 6)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0301]在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列LLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ.1D.NO:7) ο在一些实施方案中，LLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ.1D.NO: 7)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0302]在一些实施方案中，至少一种抗原包含序列KVPRNQDWL (SEQ.1D.NO: 8)。在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列SYVDFFVWL (SEQ.1D.NO: 9)。在还其它实施方案中，至少一种抗原包含序列KYICNSSCM (SEQ.1D.NO: 10)。在另一个实施方案中，至少一种抗原包含序列KSSKVPRNQDWL (SEQ.1D.NO: 11)。在一些实施方案中，KSSKVPRNQDWL(SEQ.1D.NO: 11)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是掠桐醜基。
[0303]在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ。ID0 NO: 12)。在另一个实施方案中，KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT (SEQ。ID。NO: 12)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0304]在其它实施方案中，至少一种抗原包含序列KSSLLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ。ID。NO: 13) ο 在一些实施方案中，KSSLLMGTLGIVCPICSQKP (SEQ。ID。NO: 13)是经修饰的以进一步包含疏水基团。在一个实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。
[0305]在一个实施方案中，所述抗原包含选自gplOO (KVPRNQDWL [SEQ.1D.N0.8])、TRP2 (SYVDFFVWL [SEQ.1D.N0.9])和 p53 (KYICNSSCM [SEQ.1D.N0.10])及其组合的序列。
[0306]在一个实施方案中，所述抗体包含一个或多个所述gplOO序列(KVPRNQDWL[SEQ.1D.N0.8])和所述 TRP2 序列(SYVDFFVWL [SEQ.1D.N0.9])。
[0307]在多个实施方案中，至少一种抗原选自脂蛋白、脂肽和使用具有增加疏水性或减少疏水性的氨基酸序列修饰的蛋白质或肽。在一些实施方案中，一种或多种抗原是经修饰的抗原以增加所述抗原的疏水性。在一个实施方案中，至少一种抗原是经修饰的蛋白质或肽。在一些实施方案中，经修饰的蛋白质或肽键合于疏水基团。在其它实施方案中，键合于疏水基团的经修饰的蛋白质或肽在抗原和疏水基团之间进一步包含连接序列。在一些实施方案中，所述疏水基团是棕榈酰基。在还其它的实施方案中，至少一种抗原是未经修饰的蛋白质或肽。
[0308]在本文描述的多个实施方案中，所述疫苗组合物通过激活促分裂原活化蛋白(MAP)激酶信号通路在哺乳动物中诱导免疫应答。通过佐剂诸如阳离子脂质的免疫应答诱导描述在例如在 PCT/US2008/057678 (W0/2008/116078; “Stimulat1n of anImmune Response by Cat1nic Lipids”)和 PCT/US2009/040500 (W0/2009/129227;“Stimulat1n of an Immune Response by Enant1mers of Cat1nic Lipids”)中，二者以其整体公开内容通过引用并入本文。在一些实施方案中，所述MAP激酶信号通路是通过刺激胞外信号调节激酶(〃ERK〃)-1、ERK-2和p38中至少一种激活的。在其它实施方案中，所述组合物提高功能性抗体特异性CD8+ T淋巴细胞应答。术语“哺乳动物”对本领域技术人员是熟知的。在一个实施方案中，所述哺乳动物是人。
[0309]在本文描述的一个实施方案中，提供了在哺乳动物中减少免疫抑制细胞群的方法。所述方法包括对所述哺乳动物施用有效量的疫苗组合物的步骤，其中所述疫苗组合物包含佐剂和治疗因子。所述疫苗组合物的先前描述的实施方案适用于本文描述的在哺乳动物中减少免疫抑制细胞群的方法。
[0310]在一些实施方案中，所述免疫抑制细胞是骨髓源抑制细胞(MDSC)。在其它实施方案中，所述免疫抑制细胞是T调节细胞。
[0311]在多个实施方案中，所述减少在所述哺乳动物中引起T-细胞应答的增加。在一些实施方案中，所述T-细胞是肿瘤浸润T-细胞。在一些实施方案中，所述T-细胞应答是CD4+T-细胞应答。在某些实施方案中，所述CD4+ T-细胞是肿瘤浸润CD4+ T-细胞。在一些实施方案中，所述T-细胞应答是CD8+ T-细胞应答。在某些实施方案中，所述CD8+ T-细胞是肿瘤浸润CD8+ T-细胞。
[0312]在多个实施方案中，所述哺乳动物是人。在一些实施方案中，所述施用在哺乳动物免疫系统细胞中通过MAP激酶信号通路激活免疫应答。在多个实施方案中，所述MAP激酶信号通路通过刺激ERK-1、ERK-2和p38中至少一个来激活。
[0313]在其它实施方案中，所述免疫应答在哺乳动物中激活细胞毒性T淋巴细胞。在一个实施方案中，所述细胞毒性T淋巴细胞是CD8+ T细胞。在另一个实施方案中，所述施用提高功能性抗体特异性CD8+ T淋巴细胞应答。在还另一个实施方案中，所述免疫应答在哺乳动物中激活抗体应答。在其它实施方案中，所述免疫应答在哺乳动物中激活干扰素-γ(IFN-γ )o
[0314]在本文描述的一个实施方案中，提供了在哺乳动物中增加免疫应答的方法。所述方法包括对哺乳动物施用有效量的疫苗组合物的步骤，其中疫苗组合物包含佐剂和治疗因子。所述疫苗组合物和在哺乳动物中减少免疫抑制细胞群的方法的先前描述的实施方案适用于本文描述的在哺乳动物中增加免疫应答的方法。
[0315]在本文描述的一个实施方案中，提供了在哺乳动物中治疗疾病的方法。所述方法包括对哺乳动物施用有效量的疫苗组合物的步骤，其中所述疫苗组合物包含佐剂和治疗因子。疫苗组合物和在哺乳动物中减少免疫抑制细胞群的方法的先前描述的实施方案适用于本文描述的在哺乳动物中治疗疾病的方法。
[0316]在一些实施方案中，如本文使用的关于传染性病原体的“治疗”(“treatment”、“treat”和“treating”)，指的是预防性治疗，其增加个体对病原体感染的抵抗力或降低个体会感染所述病原体的可能性；和/或为对抗感染在个体感染后治疗，例如，减少或消除感染或防止其恶化。在一个实施方案中，所述方法是预防性治疗。在一些实施方案中，所述疾病是癌症。
[0317]实施例1
佐剂和并入抗原的佐剂的制备
佐剂可以单独使用阳离子脂质制备。可选地，佐剂可以使用阳离子脂质和其它免疫调谐剂的混合物制备。疫苗组合物可以使用并入抗