摩尔比 为1:1. 10,称取103.OgS乙胺。
[0072] 将二氯甲烧降溫至0~6°C，揽拌溶解IOmin后，匀速加入水和S乙胺，控制混合溫 度为0~：TC，混合反应20min后，取样观察6-氨基青霉烧酸溶解情况，待6-氨基青霉烧酸 完全溶解后，将6-氨基青霉烧酸盐溶液降溫至-10°C，保溫备用。
[0073] 然后制备D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐的混酢溶液。具体过程为，按照D-(-)-对 径基苯酢氨酸邓钟盐与二氯甲烧的质量比为1:4. 5,称取300g反应原料D-(-)-对径基苯酢 氨酸邓钟盐和1350g二氯甲烧溶剂，按照D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐与N，N-二甲基乙 酷胺的质量比为1:0. 45,称取135gN，N-二甲基乙酷胺，按照D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐 与2, 6-二甲基化晚的质量比为1:0. 03,称取9. 0g2, 6-二甲基化晚，按照D-(-)-对径基苯 酢氨酸邓钟盐与特戊酷氯的摩尔比为1:1. 1，称取131.Og特戊酷氯，按照D-(-)-对径基苯 酢氨酸邓钟盐与异辛酸的摩尔比为1:0. 025,称取7. 5g异辛酸。
[0074] 将D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐加入到溫度为15°C的二氯甲烧中并快速揽拌， 同时加入N，N-二甲基乙酷胺，并对溶液进行降溫处理，当降溫到(TC时，加入2, 6-二甲基化 晚，继续降溫至-35°C，IOmin内匀速加入特戊酷氯，控制溶液溫度在-20°C，进行保溫反应 70min，保溫结束后降溫至-50°C并加入异辛酸，得到D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐的混酢 溶液，-50°C保溫备用。
[00巧]将6-氨基青霉烧酸盐溶液在20min内转移到D-(-)-对径基苯酢氨酸邓钟盐的混 酢溶液中，在-35°C的溫度下进行缩合反应lOOmin，当6-氨基青霉烧酸的残留量《0. 5% 时，停止反应，得到缩合反应混合液。
[0076]。水解反应。 阳077] 取2400ml水预冷至10°C，将步骤1)得到的缩合反应混合液加入到水中稀释，在 10分钟内匀速加入盐酸进行水解反应，水解反应的溫度为5~10°C，揽拌水解5min后，检 测水相抑值为1. 0~1. 2时，停止水解反应，结束后静置分层，取水相待用。
[0078] 3)阿莫西林的结晶。 阳0巧]按照缓冲溶液加入量为步骤2)中水相体积的2%，在结晶蓋中加入400mlp册.0~ 5. 1的憐酸二氨钟缓冲液，在揽拌下将步骤2)得到的水相和浓度为10%的氨水同时缓慢加 入到盛有缓冲液的结晶蓋中，控制氨水的加入速度，使结晶蓋内的抑保持在5. 0~5. 1，控 制加氨水期间结晶蓋内的溫度为l〇°C，加氨水的时间约为lOOmin，加完氨水后降溫至10°C 析晶，揽拌化，静置化，抽虑，再分别用水和异丙醇洗涂，在60°C溫度下真空干燥4h，得阿莫 西林晶体350g。
[0080] 4)阿莫西林钢的制备。
[0081] 按照阿莫西林与无水乙醇的质量比为1:2. 3,称取100g步骤3)中所得阿莫西林W 及230g无水乙醇，按照阿莫西林与S乙胺的质量比为1:0. 4,称取40gS乙胺，按照异辛酸 钢与阿莫西林的质量比为0.70:1，称取70g异辛酸钢，按照异辛酸钢与乙酸甲醋的质量比 为1:4. 2,称取294g乙酸甲醋。
[0082] 向无水乙醇中加入S乙胺，揽拌均匀，降溫到0°C，加入阿莫西林，揽拌至完全溶 解，经膜滤除菌后得到阿莫西林溶液，备用。
[0083] 将异辛酸钢加入到乙酸甲醋中，揽拌至完全溶解，经膜滤除菌后，得到的溶液加入 到阿莫西林溶液中，反应得到阿莫西林钢溶液。
[0084] 5)阿莫西林钢的结晶。
[0085] 按照阿莫西林钢晶种与阿莫西林钢溶液的质量比为0. 002:1，称取阿莫西林钢晶 种0. 2g，阿莫西林钢晶种的粒径为D50《7. 5ym，D90《18ym，TOP《40ym。制备浓度 为22%的碳酸钢水溶液，按照碳酸钢水溶液与阿莫西林钢溶液的质量比为0. 02:1，称取碳 酸钢水溶液Hg。
[0086] 将步骤4)中的阿莫西林钢溶液降溫到5~10。加入阿莫西林钢晶种，保溫5~ l〇°C并揽拌20min，待有晶体析出时滴加碳酸钢水溶液，继续揽拌1.化，抽滤，滤饼用250ml 乙酸甲醋洗涂，S合一设备密闭干燥，干燥溫度为60°C，干燥压力为-0. 0085MPa，干燥时间 为化，得白色阿莫西林钢晶体83. 7邑。
[0087]本实施例中得到的阿莫西林钢晶体的含量为99. 6%，粒径为28~33ym。
[0088] 实施例3注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备。
[0089] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂包括重量比为5:1的阿莫西林钢 晶体和克拉维酸钟。阿莫西林钢晶体的粒度为25~35ym，是由上述实施例1或实施例2 制得。
[0090] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备方法包括W下工艺步骤，
[0091] A)按照实施例1或实施例2的工艺步骤制得粒度为25~35ym的阿莫西林钢晶 体。
[0092] B)将阿莫西林钢晶体与克拉维酸钟按照质量比5:1均匀混合。
[0093] C)采用25ml小瓶包装，每小瓶包装阿莫西林钢克拉维酸钟制剂中活性成分的含 量为1. 2g，得注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针；本品为复方制剂，规格为1. 2g的制剂中 含有阿莫西林1.Og,含有克拉维酸0. 2g。
[0094] D)临床时，每小瓶注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针采用20ml注射水溶解的配 药方案，得到阿莫西林钢克拉维酸钟注射溶液。
[0095] 实施例4注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备。
[0096] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂包括重量比为5:1的阿莫西林钢 晶体和克拉维酸钟。阿莫西林钢晶体的粒度为25~35ym，是由上述实施例1或实施例2 制得。
[0097] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备方法包括W下工艺步骤， [009引A)按照实施例1或实施例2的工艺步骤制得粒度为25~35ym的阿莫西林钢晶 体。
[0099] B)将阿莫西林钢晶体与克拉维酸钟按照质量比5:1均匀混合。
[0100] C)采用25ml小瓶包装，每小瓶包装阿莫西林钢克拉维酸钟制剂中活性成分的含 量为0. 6g，得注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针。本品为复方制剂，规格为0. 6g的制剂中 含有阿莫西林0. 5g，含有克拉维酸0.Ig。 阳101]D)临床时，每小瓶注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针采用20ml注射水溶解的配 药方案，得到阿莫西林钢克拉维酸钟注射溶液。 阳102] 实施例5注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备。 阳103] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂包括重量比为10:1的阿莫西林钢 晶体和克拉维酸钟。阿莫西林钢晶体的粒度为25~35ym，是由上述实施例1或实施例2 制得。 阳104] 本实施例的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的制备方法包括W下工艺步骤，
[01化]A)按照实施例1或实施例2的工艺步骤制得粒度为25~35ym的阿莫西林钢晶 体； 阳106]B)将阿莫西林钢晶体与克拉维酸钟按照质量比10:1均匀混合； 阳107]C)采用25ml小瓶包装，每小瓶包装阿莫西林钢克拉维酸钟制剂中活性成分的含 量为1.Ig,得注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针；本品为复方制剂，规格为1.Ig的制剂中 含有阿莫西林1.Og,含有克拉维酸0.Ig。
[0108]D)临床时，每小瓶注射用阿莫西林钢克拉维酸钟粉针采用20ml注射水溶解的配 药方案，得到阿莫西林钢克拉维酸钟注射溶液。 阳109] 上述实施例3~实施例5中，注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂中活性成分，是指 配置成注射溶液后，溶液中的阿莫西林和克拉维酸。
[0110] 实施例6阿莫西林钢克拉维酸钟注射溶液稳定性试验。 阳111] 取3批实施例3中制备的注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂样品，配置成阿莫西 林钢克拉维酸钟注射溶液，在溫度30°C±2°C，相对湿度65% ±5%考察6个月，分别于放 置后第1、2、3、6个月取样考察，与O月考察数据进行比较，试验结果见下表1、表2。
[0112] 表1注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的溶液稳定性试验结果对照表一
[0115] 表2注射用阿莫西林钢克拉维酸钟制剂的溶液稳定性试验结果对照表二 阳116]
[0117] 结果表明：通过对重点考察项目的检测，结果表明：3批样品在W上条件下考察6 个月性状、澄清度（正、倒）、碱度、溶液颜色、标示量、水分、含量、有关物质均符合标准规 定，因此本品是非常稳定的，其稳定性大大高于市售的注射用阿