lh后，以5°C、 20°C、30°C的温度梯度进行干燥24h，并辐照灭菌，得到高分子网状的用于止血和防粘连的 可吸收医用材料。
[0058] 实施例4用于止血和防粘连的可吸收医用材料的制备过程
[0059] 本实施例的医用材料包括下述原料组分：以重量份计，分子量为100万道尔顿的 透明质酸钠50份、水溶性壳聚糖50份。
[0060] 所述医用材料的制备过程包括以下步骤：
[0061] (1)将透明质酸钠溶解于纯化水中，制备成浓度为0.02%的溶液，搅拌使透明质 酸钠充分溶解，然后静置溶胀2h。
[0062] (2)将水溶性壳聚糖配制成0. 02%浓度的溶液，并使用搅拌器搅拌使其充分溶 解，然后静置溶胀2h。
[0063](3)将（1)、（2)步骤制得的两种溶液混合，搅拌使其混合均匀，静置溶胀lh。
[0064] (4)将混匀后的溶液倒入模具中，使用冷冻干燥机-10°C充分冷冻lh后，以5°C、 20°C、30°C的温度梯度进行干燥24h，并使用电子束灭菌，得到高分子网状的用于止血和防 粘连的可吸收医用材料。
[0065] 实施例5用于止血和防粘连的可吸收医用材料的制备过程
[0066] 本实施例的医用材料包括下述原料组分：以重量份计，海藻酸钠75份、水溶性壳 聚糖25份。
[0067] 所述医用材料的制备过程包括以下步骤：
[0068] (1)将海藻酸钠溶解于纯化水中，制备成浓度为2. 5%的溶液，搅拌使透明质酸钠 充分溶解，然后静置溶胀2h。
[0069] (2)将水溶性壳聚糖配制成2. 5 %浓度的溶液，并使用搅拌器搅拌使其充分溶解， 然后静置溶胀2h。
[0070] (3)将（1)、（2)步骤制得的两种溶液混合，搅拌使其混合均匀，静置溶胀lh。
[0071] ⑷将混匀后的溶液倒入模具中，使用冷冻干燥机_10°C充分冷冻lh后，以5°C、 20°C、30°C的温度梯度进行干燥24h，并辐照灭菌，得到高分子网状的用于止血和防粘连的 可吸收医用材料。
[0072] 实验例1理化性能检测
[0073] 1、对实施例1~5提供的组合物进行检测，具体检测方法为：
[0074] pH值：按照《中华人民共和国药典》二部附录VIΗ规定的方法测定。
[0075] 蛋白质含量：采用库马斯亮蓝法测定。
[0076] 重金属含量：按照《中华人民共和国药典》二部附录WΗ第一法测定。
[0077] 乙醇残留量：采用顶空气相色谱法使乙醇与其他组分分开，用氢火焰离子化检测 器检测，并将得到的乙醇色谱峰与实施例1-5得到的色谱峰相比较，计算得出乙醇残留量。
[0078] 细菌内毒素限量：按照《中华人民共和国药典》(2010年版）二部附录XIΕ规定的 方法测定。
[0079] 无菌：按照《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录XIΗ规定的方法测定。
[0080] 2、检测结果：见表2
[0081] 表2实施例1~5检测结果
[0082]
[0084] 表2结果显示，实施例1~5具有良好的理化性能。具体来看，中性的pH值以及 较低的蛋白、重金属和乙醇残留量，证明了实施例制备的材料引起免疫排斥或刺激的可能 性较低，适用于人体使用。另外，无菌性以及较低的细菌内毒素限值，证明了实施例制备的 医用材料在应用过程中不会引起感染现象以及热源反应。
[0085] 实验例2对肝出血模型的止血效应评价
[0086] 1、实验动物：新西兰兔
[0087] 2、实验分组：将50只新西兰兔随机分成5组，分别为对照1组、对照2组、实施例 1组、实施例2组和实施例5组。
[0088] 对照1组：给予生理盐水；
[0089] 对照2组：参照专利CN03121886. 5 (公开号CN1538006A)实施例制备生物纸； [0090] 实施例1、2、5组：分别给予实施例1、2、5的可吸收医用材料。
[0091] 3、实验方法：
[0092] 新西兰兔麻醉后固定，沿左侧肋沿下5cm切口，剪开皮肤、腹膜逐层开腹进入腹 腔。在肝脏左页表面使用手术刀划长lcm、深0.5cm的伤口。于出血最明显的部位放置每组 对应的止血材料（对照1组只用生理盐水冲洗），观察出血时间，并用一致重量的干燥纱布 吸收留出的血液，计算出血量。
[0093] 4、实验结果：见表3
[0094] 表3动物实验各组的出血时间、出血量
[0097] 表3结果显示：实施例1、2、5的出血量比对照1、2组的出血时间短，出血量少，且 有统计学差异（P〈〇. 05)。说明实施例制备的可吸收医用材料在止血效果明显，止血性能优 于对照2组的生物纸。
[0098] 实验例3预防肌腱粘连的动物实验研究
[0099] 1、实验动物：日本大耳白兔
[0100] 2、实验分组：将50只大耳白兔随机分成5组，分别为对照1组、对照2组、实施例 1组、实施例2组和实施例5组。
[0101] 对照1组：给予生理盐水；
[0102] 对照2组：参照专利CN03121886. 5(公开号CN1538006A)实施例制备生物纸；
[0103] 实施例1、2、5组：分别给予实施例1、2、5的可吸收医用材料。
[0104] 3、实验方法：
[0105] 大耳白兔麻醉后，暴露两侧后足跖面第2趾屈肌腱表面，切除第1，2环状滑车之间 lcm长腱鞘，用钳夹趾深屈肌腱10次，然后用尖刀纵向贯穿肌腱切割3刀，制成挤压挫裂切 割伤模型。止血后，对照1组使用生理盐水冲洗，对照2组使用生物纸环肌腱一周包裹，实 施例1、2、5组分别使用实施例1、2、5方法制备的医用材料环绕肌腱一周。缝合伤口。无菌 包扎，管型石膏固定双下肢膝关节屈曲150度，踝关节跖屈15度，足趾自然位。单笼饲养。 术后4周观察测量关节活动度来评价肌腱粘连情况，关节活动度低说明肌腱粘连严重。另 外对肌腱周围进行组织学观察。
[0106] 4、实验结果：见表4
[0107] 表4动物实验各组的关节活动度
[0108]
[0109] 表4结果显示：实施例1、2、5的关节活动度最大，说明粘连程度最低。与对照组1和2相比均有显著性差异（p〈0.05)。说明实施例制备的可吸收医用材料的防粘连效果 明显，防粘连性能优于对照2组的生物纸。组织学切片观察结果发现实施例1、2、5组腱周 薄层隔离带继续变薄或消失，肌腱表面光滑，腱周可见薄层疏松结缔组织，炎症反应轻，腱 内胶原纤维增殖，连续性好，接近正常肌腱结构。对照1组侧仍有少量慢性炎症细胞浸润， 腱周大量成纤维细胞、新生的毛细血管等组成的肉芽组织长入，肌腱表面结构紊乱，粘连严 重。对照2组腱周有大量成纤维细胞及肉芽组织长入，有明显粘连。
[0110] 虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明的基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易 见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护 的范围。
【主权项】
1. 一种用于止血和防粘连的可吸收医用材料，其特征在于，其包括如下原料组分：以 重量份计，每100份中含有具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物50-90份、水溶性碱 性多糖10-50份； 其制备方法包括如下步骤： (1) 将配方量的具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物溶解于水配制成浓度为 0. 02~2. 5%的溶液，静置溶胀，得溶液A; (2) 将配方量的水溶性碱性多糖溶解于水配制成浓度为0. 02~2. 5%的溶液，静置溶 胀，得溶液B; (3) 将溶液A和溶液B混合均匀后静置溶胀； (4) 将步骤（3)得到的混合溶液经干燥和灭菌处理，即得。2. 根据权利要求1所述的用于止血和防粘连的可吸收医用材料，其特征在于，其包括 如下原料组分：以重量份计，每100份中含有具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物 60-80份、水溶性碱性多糖20-40份。3. 根据权利要求1所述的用于止血和防粘连的可吸收医用材料，其特征在于，其包括 如下原料组分：以重量份计，每100份中含有具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物 75份、水溶性碱性多糖25份。4. 根据权利要求1所述的用于止血和防粘连的可吸收医用材料，其特征在于，所述具 羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物为透明质酸及其衍生物或海藻酸及其衍生物，优 选透明质酸钠；和/或， 所述水溶性碱性多糖为水溶性壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基淀粉，优选水溶性壳聚 糖。5. 权利要求1~4任一项所述的用于止血和防粘连的可吸收医用材料的制备方法，其 特征在于，其包括如下步骤： (1) 将配方量的具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物溶解于水配制成浓度为 0. 02~2. 5%的溶液，静置溶胀，得溶液A; (2) 将配方量的水溶性碱性多糖溶解于水配制成浓度为0. 02~2. 5%的溶液，静置溶 胀，得溶液B; (3) 将溶液A和溶液B混合均匀后静置溶胀； (4) 将步骤（3)得到的混合溶液经干燥和灭菌处理，即得。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，在将配方量的具羟基和 羧基的天然高分子多糖或其衍生物溶解于水时，配制成浓度为〇. 5~1. 5%的溶液；所述溶 胀的时间为1~2小时。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，在将配方量的水溶性碱 性多糖溶解于水时，配制成浓度为〇. 5~1. 5%的溶液；所述溶胀的时间为1~2小时。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，所述溶胀的时间1~2 小时。9. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（4)中，所述干燥处理为冷冻干 燥处理，所述冷冻干燥处理的条件为：在_30°C~-10°C条件下冷冻1~5h，然后于5°C~ 30°C干燥15~24h;和/或， 所述灭菌为辐照灭菌或电子束灭菌。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，在干燥过程中，体系的温度在5°C~ 30°C范围内梯度上升。
【专利摘要】本发明提供用于止血和防粘连的可吸收医用材料及制备方法。该医用材料包括原料组分：每100重量份中含有具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物50-90份、水溶性碱性多糖10-50份。该制备方法包括步骤：(1)将配方量的具羟基和羧基的天然高分子多糖或其衍生物溶解于水配制成浓度为0.02～2.5％的溶液，静置溶胀得溶液A；(2)将配方量的水溶性碱性多糖溶解于水配制成浓度为0.02～2.5％的溶液，静置溶胀得溶液B；(3)溶液A和溶液B混合均匀后静置溶胀；(4)混合溶液经干燥和灭菌处理即得。本发明的医用材料效果好，制备工艺简单，节能环保，适合工业化生产，避免了有机溶剂等的大量使用，具有更高的生物安全性。
【IPC分类】A61L31/14, A61L31/04
【公开号】CN105363075
【申请号】CN201510763334
【发明人】袁源, 张玉兰, 李湘杰, 李次会
【申请人】北京大清生物技术有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年11月10日