指示器和输送装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于输送装置的指示器以及这种输送装置，特别是药物输送装置。
【背景技术】
[0002]在一个示例性输送装置中，容纳有液体或糊状物的储筒内的筒塞可以通过活塞杆移位，由此输送剂量。输送装置包括驱动机构，驱动机构允许借助于活塞杆移动设定和输送剂量。药物输送装置是医药领域中的输送装置。药物输送装置可以实施为适合于输送若干剂量药物的笔型注射器。文献EP1322355示出用于执行可注射产品定量给送的装置。文献W0 2009/095129示出具有拇指可操作滚轮的注射器。文献W0 2006/079481示出具有剂量结束反馈机构的注射装置。文献W0 2010/046394示出用于发条式笔(wind-up pen)的减量拨选机构。文献EP 1855742示用于设定精细剂量的配量装置。文档US 5，383，865和US7，699，815示出药剂输送装置。
[0003]许多笔型注射器具有剂量指示器，剂量指示器向用户显示设定的剂量，并且随着剂量被分配，计数下降至零。笔型注射器也以使至少一个部件旋转以设定剂量为特征。剂量可以通过将设定剂量的旋转运动转换成筒塞在储筒中的平移运动而输送。因此，笔型注射器的特征是在数字套筒上具有剂量标志，数字套筒相对于壳体在螺旋线上运动。与套筒相对于壳体在螺旋上行进相伴的问题包括下面的方面。
[0004]数字套筒沿轴向运动，会使装置更长。由于对最小文本大小和必须支持的最大剂量数的要求，最小轴向运动是有限的。
[0005]剂量数目大的装置会要求数字套筒的轴向位移大，而且难以防止数目被显示在剂量指示器窗口之外，例如显示在数字套筒的筒体上。
[0006]用于指示信息的标记或文本的几何形状受限于驱动机构的几何形状。这种情况限制了文本大小，或者要求大位移来进行剂量设定和注射。
【发明内容】
[0007]本发明的一个目的是提供适合于指示设定的剂量的一种替代的指示器。
[0008]提供了一种用于输送装置的指示器，该剂量指示器包括带，带具有用于输送装置的剂量指示和/或状态指示的标记。这样的剂量指示器可以用在药物输送装置中。
[0009]标记可以包括可视或可触知的标记，该标记指示关于装置操作状态的信息，操作状态例如有装置是否是空的，或装置是否进行了预备注射。优选的是，该标记可以借助于符号或数字来指示设定的剂量。
[0010]带概念的一个关键方面是，具有带标记(可以是指示设定剂量的数)的带的指示器，不依赖于刚性或半刚性数字套筒。因此，避免了上述的很多问题。
[0011]包括带的剂量指示器的另一个优点在于，带元件的柔性性质允许剂量指示器机构按更宽范围的形状因子进行布置。在许多情况下，这将允许更加有效地使用装置封装内的空间。具有带的指示器可用在要得益于非轴对称装置样式的任何装置中。
[0012]另外，剂量数目可以呈现在比柱体更平坦的表面上。这允许在一定角度看时，所感知的剂量数目更大并且变形更小。如果装置需要额外的放大，则更平坦的显示将允许透镜设计具有更大的自由度，并可能使光学畸变更小。具有带的指示器可以用在希望剂量显示更为清晰的任何装置中。
[0013]在一个实施例中，带在第一轮装置和第二轮装置上运行；带、第一轮装置和第二轮装置形成适合于将旋转从轮装置中的一个传递到另一个轮装置的带传动装置。
[0014]带是柔性材料圈，用来以机械方式连接轮装置。轮装置优选的是与轴联结成使得轴的旋转转动轮装置。于是，带传动装置允许旋转从一个轴传递到另一个轴。轮装置可以上面运行带的轴的一个区域或者轴上的轮子形装置。轮装置不一定从轴突出来。轮装置和轴可以一体地形成单个件。
[0015]在一个实施例中，带被形成为内侧包括齿的齿形带，这些齿与第一、第二轮装置中至少一个上的齿接合。第一、第二轮装置可以是带齿的轮子或轴的带齿的区域。齿形带被正确张紧时不会打滑，以恒速运行，常被用来传递为了转位(分度)目的的直接动作。
[0016]在一个实施例中，第一、第二轮装置中至少一个包括平带在上面运行的带轮，平带即没有齿的带，截面为矩形、梯形或椭圆形。平带可适合于形成简单的传动系。
[0017]剂量指示器并不限于单个的带。剂量指示器还包括另外的具有用于剂量指示和/或状态指示的标记的带。可以使用多于两个的带。增加带的数目允许显示更大量的信息。
[0018]在一个实施例中，所述带和所述另外的带相邻布置，彼此基本上平行。所述带上的标记包括指示一定数量的设定剂量的个位的数字，而所述另外的带上的标记包括指示该数量的设定剂量的十位的数字。在这种布局中，这些带形成了用于剂量指示的计数器。所述带和所述另外的带可以联结成使所述另外的带在所述带转过一整圈时移动一个增量。
[0019]这些部件可以直接联结(例如连接或接合)，或者间接联结(即借助于其他部件)。联结的部件可以或者不可以能够相对彼此运动，例如在轴向上和/或转向上。
[0020]指示器的一个实施例包括擒纵机构，该擒纵机构的特征是使所述另外的带步进式运动。这种擒纵机构将所述带和所述另外的带联结成使所述另外的带在所述带转过一整圈后运动一个增量，即从一个数字运动到下一个数字。
[0021]指示器可用在输送装置中，优选的是用在药物输送装置中，该药物输送装置还包括可动的剂量选择器，该剂量选择器通过轴与第一轮装置相联结，使得剂量选择器的运动引起第一轮装置的旋转。这样的剂量选择器可以是滚轮，滚轮使得剂量设定舒服和容易。
[0022]第二轮装置可以与用于驱动活塞杆的机构相联结，该机构具有一个由第二轮装置驱动的部件。换言之，带传动装置具有双重功能:一方面提供剂量或状态信息；另一方面在剂量设定期间使驱动机构的部件行进，由此调整设定剂量后通过活塞杆的运动输送的药物数量。
[0023]术语“活塞杆”应优选地意指适于操作贯穿输送装置的壳体/在输送装置的壳体内操作的部件，其可以被设计成优选地从从动构件到活塞杆在轴向上移动贯穿输送装置/在输送装置内移动，例如用于排出/分配可注射产品的目的。“活塞杆”将进一步意指具有圆形或非圆形截面的部件。它可以由本领域技术人员已知的任意适当的材料制成并且可以具有单件式或多件式结构。
[0024]输送装置的壳体可具有开口，一部分带能通过开口看到。其中，能看到的标记指示设定的剂量或状态。窗口中的符号指示设定的剂量或其他信息。
[0025]开口可以由半透明或透明材料覆盖。这样的盖可防止碎肩进入开口，并且防止看起来难看或者与剂量指示器机构的操作干扰。
[0026]开口可以由透镜覆盖。盖可以成形为实现透镜，因此增大带上面的文本、数或其他信息的表观尺寸。
[0027]输送装置可包括弹性构件，弹性构件适合于存储用于支持药物输送的弹性能量。弹性构件可以是压缩弹簧。作为替代方式，弹性构件可以是扭转弹簧。
[0028]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0029]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0030]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0031]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0032]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0033]胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
[0034]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0035]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽_4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0036]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0037]H- (Lys)4-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2，
[0038]H- (Lys)5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2，
[0039]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0040]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0041]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0042]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0045]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (