药物递送装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物递送装置，特别是涉及一种用于阴道和/或直肠药物递送的
目.0
【背景技术】
[0002]人们知道通过阴道或直肠腔递送药物具有优势，其既可以实现局部性给药，又可以实现全身性给药，提供了一种传统递送方式的替代方式。在某些情况下，由于胃肠道的副作用、生物药效率降低、或仅由于病人不配合或不能吞咽药物，不推荐口服给药。不经肠道的药物(如静脉注射)可能也不太适合，因为它们必须得由经验丰富的从业者给药。
[0003]阴道或直肠药物(如乳膏和阴道栓(pessary))可以通过一带手套的手指进行施用。然而，当带有乳膏的手指插入阴道或直肠时，部分保持在阴道和直肠壁的药物不会施用到目标区域。因此，很难将精确量的药物施用到目前区域。此外，当此目标区域位于比手指插入部分的长度更深的位置时，此方法则不再适合。
[0004]可以通过插入栓剂、或通过注射器或喷雾器注射药物来递送药物。但是，由于阴道和直肠腔的身体机能，它们趋向于拒绝外来异物，并且尽管药物可以抵达目标区域，但是不会保持在腔内，不能获得充足量的药物。虽然已开发了弹性阴道环来保持这些泄露的药物，但是对佩戴者而言，这些装置很不舒服。
[0005]人们知道很多含药的棉球和海绵可用于将药物递送至阴道或直肠腔。通常使用涂药器(applicator)或插入器(inserter)插入这些装置，这样会很不舒服，并且经常很难恰当地放置该棉球。
[0006]就阴道药物递送而言，更是如此，其必须将含药的棉球放置于子宫颈的后面。如果棉球插入的不够深，那么就会有药物不能抵达目标区域并被阴道拒绝的风险。通常，标准的涂药器和插入器都太短，不能实现准确放置，或者当它们足够长时，由于使用者担心受伤或疼痛，或许又不会将棉球推得足够深。因此为准确放置，推荐由经验丰富的从业者插入含药棉球。然而，实际上，这几乎是不可能的，因为绝大部分佩戴棉球的妇女在小便后会感到不舒服(因为她们感觉棉球和/或带被弄脏了)，所以她们每次小便后都要去卫生间更换棉球。由于缺乏感受性，即使经验丰富的从业者也会在使用涂药器插入含药棉球时有困难，并且为帮助实施插入过程，病人需要躺下。
[0007]就直肠药物递送而言，目标区域位于括约肌上方的直肠内部，由于括约肌的紧密性，不建议使用涂药器。对在插入过程中病人趋于夹紧他/她的括约肌，而由此会增加损伤粘膜的风险的情况而言，更是如此。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于缓解上述问题。
[0009]根据本发明的第一方面，提供一种用于插入人或动物腔内的装置，该装置包括内部佩戴式塞，其包括药学活性组合物;外部佩戴式固定元件;及连接所述塞至所述固定元件的鞘套，以使佩戴者的手指能够容纳在所述鞘套中以协助插入。
[0010]在本发明中，“内部佩戴过”及“内部佩戴式”指在所述腔内，“外部佩戴过”及“外部佩戴式”指在所述腔外。
[0011]本发明试图提供一种用于将药物递送至腔内的装置，以使可将精确量的药物施用至目标区域。根据本发明的装置使用方便，因此佩戴者他/她自己就可以准确放置所述装置，可以自主给药。
[0012]较佳地，所述人体腔是阴道腔或直肠腔。对于阴道给药，所述目标区域通常位于子宫颈的后面，而对于直肠给药，所述目标区域通常越过括约肌。如上所述，通常很难抵达这些区域，但是本发明的装置可以实现轻松施用及精确放置，而无需执业医师参与。
[0013]所述药学活性组合物可包括或由局部性活性组合物组成。此递送方法尤其利于有效治疗就位于腔内的局部疾病。对于其他递送方式，在将药物递送至要治疗区域时，很可能会损失部分的最初给药量，因此，会将不准确或不足的药物量施用到感染区域。
[0014]所述药学活性组合物可包括或由全身性活性组合物组成。当其他给药方式不适合的时候，例如，在病人不能(失去意识、呕吐或抽搐时)、恐惧或不愿意服用药片、药丸或胶囊时，或在药物没有可供使用的注射用制剂时，此递送方法尤其具有优势。
[0015]较佳地，用于阴道递送时，所述组合物包括一个或多个选自抗真菌剂(antifungalagent)、抗细菌(antibacterial)和/或激素制剂(hormonal preparat1ns)的药学活性成分，用于直肠递送时，包括抗细菌、止痛(anaIgesics )和/或镇痫剂(antiepi Iepticagent)、治疗痔疮(haemorrho i d)的药物。所述组合物可以是其的溶液、洗液(1t i on)、乳膏(cream)、乳胶液(emuls1n)、悬浮液(suspens1n)、软膏(ointment)、泥膏剂(paste)、凝胶(gel)、粉剂(powder)和/或泡沫剂(foam)。
[0016]在一较佳实施例中，存在热和/或液体时，所述组合物可释放出来。在此实施例中，未使用时，所述组合物保持在所述塞上和/或塞内。当将所述塞插入所述腔内时，所述组合物可以释放出来，并且/或者当达到佩戴者的体温和/或存在体液时，所述组合物可以被激活。
[0017]较佳地，所述塞包括或由吸收性材料组成。所述药学活性组合物会释放到所述腔内，并与佩戴者的体液混合。当确保所述目标区域长时间与所述药学活性组合物保持接触时，所述吸收性塞能够收回任何多余的液体。多余的液体可能会与所述组合物混合，并被所述腔拒绝，因此应将多余的液体移除以确保可将精确量的药物递送至所述目标区域。例如，所述塞可为固态圆柱体，例如其是由压缩棉制成或类似棉球的制品，并可包括吸收性材料填料。
[0018]所述塞可充满所述药学活性组合物。一旦将所述组合物置于所述腔内，其就会从所述塞内释放出来，并蔓延到邻近所述塞的区域。然后，所述组合物就会对接触所述塞的区域进行治疗，并且/或者扩散进入体循环。
[0019]在一较佳实施例中，所述塞包括热不稳定薄膜或液体不稳定薄膜。在本发明中，“热不稳定”或“液体不稳定”通常分别指“在加热或存在液体时会发生变化”。在加热(例如在所述腔内被体温加热)或存在液体(例如体液)时，所述薄膜可经历化学和/或物理变化。
[0020]所述变化例如可以是溶解或分解，所述薄膜可用作塞保护装置，以使未使用时，含药的塞不会被污染，并防止所述组合物损失。当使用所述装置并将塞插入时，所述薄膜溶解，所述组合物可从所述塞中释放出来。较优地，所述薄膜由生物相容性材料(b1compatible material)制成，以避免任何可能发生的感染。
[0021]在另一较佳实施例中，所述薄膜本身包括药学活性组合物，从而，使用时，所述薄膜在所述腔内溶解，由此释放出所述药学活性组合物。
[0022]所述装置可进一步包括塞盖，以防止塞污染，并防止所述塞内组合物的任何损失。较佳地，所述塞盖包括防液体渗透层。更佳的，在将所述塞插入所述腔内之前，所述塞盖可从所述塞上移除或拆卸下来。
[0023]在本发明的一较佳实施例中，所述固定元件为外部佩戴式吸收性固定元件，例如吸收垫。所述固定元件的作用之一是防止插入的塞在所述腔内移动。一旦将所述塞插入到正确的位置，所述塞可以在所述腔内向下移动，也可以向上移动。没有所述固定元件的话，这对佩戴者而言是一个令其担忧的事情，因为所述塞会移动到所述腔内更深处，并且不借助专业帮助很难将其移除(如果可能的话)。
[0024]所述固定元件的另一个重要作用是收回任何被所述腔拒绝的液体。较佳地，所述固定元件包括吸收层。由于阴道和直肠腔的本能及功能，体液(及一些与体液混合的组合物)会被所述腔拒绝，并弄脏佩戴者的衣物。较佳地，所述固定元件包括防液体渗透层，如防液体渗透衬背片，以使任何被所述腔拒绝和/或被所述吸收层吸收的液体不会弄脏佩戴者的衣物。
[0025]所述吸收垫进一步可包括粘合剂片(adhesive sheet)，以将所述垫固定于佩戴者的内衣或其他衣物上。最优地，所述固定元件为外部佩戴式垫，其包括使用时朝向所述腔的吸收层和朝向内衣的防渗透层。
[0026]在本发明的一较佳实施例中，所述鞘套为柔性鞘套。这可使佩戴者的手指轻松地将所述塞移动至所述腔内，并准确地将所述塞放置于目标区域附近。同样较佳地，所述鞘套终止于所述塞，即使用时所述塞上最靠近所述腔口的那端，以使手指可以够到所述塞并直接控制它。柔性鞘套还会将受伤的风险、及使用刚性涂药器插入所述塞时产生的不舒适度降到最低。
[0027]所述鞘套应可以容纳手指，其与小的普通棉塞的直径大致相同或稍较大。因此，较佳的，所述鞘套可沿径向扩展。较佳的，所述鞘套不会沿纵向显著扩展，因为