用来治疗某些皮肤疾病，例如湿疹、酒渣 鼻、牛皮癣、苔藓和严重瘙痒症的组合物。
[0040]本发明的另一个方面提供用于制备组合物的方法，所述方法包括在所述组合物中 包含：（i)至少两种酚类化合物(一种类黄酮和一种非类黄酮）；（i i)脂溶性抗氧化剂；（i i i) 至少一种助水溶物，其量将所述至少两种酚类化合物有效溶解在所述组合物的水相中；以 及(iv)至少一种乳化剂，其量足以产生有效溶解所述脂溶性抗氧化剂的油包水或水包油乳 剂。用于制备本发明的组合物的一般方法包括分别制备基于水的溶液以及基于油或基于脂 质的溶液，然后将两种溶液在混合下集中在一起以形成乳剂(油包水或水包油）。其它成分， 特别是可能对用于形成乳剂的某些方法条件敏感的那些成分或者将成分溶解在另一介质 中然后添加到水或油中有益的那些成分，可在形成乳剂之后在混合下添加到乳剂中。例如， 在本发明的一个方面中，通过将一或多种水溶助长剂完全溶解于水中来制备水性助水溶物 溶液。在单独的基于油或基于脂质的溶液中，将一或更多种酚类化合物以及任何其它适当 的油溶性物质或脂溶性物质溶解在乳化剂(例如，硅酮乳化剂）中。然后，将所述水性助水溶 物溶液和基于油或基于脂质的溶液添加到一起并混合，以形成乳剂。在制备乳剂后，可向所 述乳剂中添加其它物质或物质在其它溶剂(例如，醇和/或二醇）中的溶液并混合，以形成最 终乳剂。在所述过程的每一个阶段，混合可通过本领域中已知的任何适当的方法(例如，使 用搅拌棒或任何其它混合装置)进行。
[0041 ]在本发明的一个方面中，至少一种酚类化合物在水中的溶解在几分钟内发生，并 且持续混合直至达到酚类化合物在水中的最大浓度，其被定义为在当前条件下酚类化合物 的溶解度。在超过1小时的混合后通常获得浓度不超过溶解度的澄清稳定的溶液。在这个步 骤之后加热以将酚类化合物溶解在水中是没有必要的。一切均在室温下制备以保持酚类化 合物的稳定性。这对保护某些酚类化合物的活性是极其有用的并且还使得方法更加简单。 在酚类化合物于水中完全溶解之后，可将水溶液与基于油或基于脂质的溶液混合以形成乳 剂。在本发明的其中组合物中的所述至少两种酚类化合物是黄芩苷（例如，黄芩 (Scutellaria baicalensis)提取物/黄苳根提取物;黄苳苷95MM)和白藜芦醇的方面中，可 使用的助水溶物包括咖啡因、烟酰胺(nicotinamide或niacinamide)、PCA钠和水杨酸钠。然 而，在本发明的这个方面中，可能有帮助的是，在使白藜芦醇与水接触之前，首先将白藜芦 醇溶解在溶剂(例如，一或更多种二醇或者一或更多种二醇和变性酒精的混合物）中。例如， 可首先将白藜芦醇溶解在溶剂体系，例如两种或更多种二醇(例如，丙二醇和二丙二醇)和 变性酒精的混合物中，然后，可将所述溶液添加到乳剂中，由此使溶解的白藜芦醇与乳剂的 水相结合。
[0042] 通常，可用于本发明的组合物的乳化剂是HLB (亲水亲油平衡值)不大于7的化妆 品可接受的乳化剂。在本发明的其中脂溶性抗氧化剂是维生素 E (或生育酚）的方面中，有 用的硅酮乳化剂是PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷(例如，来自Shin-Etsu的X-22-6711D)与 聚二甲基硅氧烷的组合。其它有用的硅酮乳化剂是：聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交 联聚合物（例如，Dow Corning 9041硅酮弹性体掺合物）；聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧 烷/PEG-10/15交联聚合物(来自Shin-Etsu的KSG-210);以及聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅 氧烷/聚甘油-3交联聚合物(来自Shin-Etsu的KSG 710)。
[0043] 在本发明的一个方面中，所述组合物包含：（a)作为酚类化合物的黄芩苷和白藜芦 醇；（b)作为助水溶物的烟酰胺和咖啡因；（c)作为硅酮乳化剂的聚二甲基硅氧烷和TOG/ PPG-18/18聚二甲基硅氧烷；（d)作为脂溶性抗氧化剂的维生素 E (生育酚或）；以及(e)水。 在本发明的另一个方面中，所述组合物包含：（a) 0.001-10重量％的黄芩苷和0.0001-2重 量％的白藜芦醇；（b) 1-5重量％的烟酰胺和0.5-5重量％的咖啡因；（c)作为硅酮乳化剂的 0.1-30重量％的聚二甲基硅氧烷(0.65-1000 cst)和0.1-30重量%的聚二甲基硅氧烷交联聚 合物；（d) 0.0001-3重量％的作为脂溶性抗氧化剂的维生素 E (或生育酚）；以及(e) 30-60 重量%的水。
[0044] 在本发明的其它方面中，所述组合物包含：（a) 0.01-5重量%或0.1-1重量%或0. ΙΟ. 8重量％ 的黄芩苷和0.01-2重量%或0 .1-2重量%或0.1-1. 5重量％的白藜芦醇； （b) 1-5重 量％的烟酰胺和0.5-5重量％的咖啡因；（c)作为硅酮乳化剂的1-30重量%或1-18重量%或14-17重量％的聚二甲基硅氧烷(0.65-1000 cst)和3-20重量%或3-10重量%或6-8重量％的聚二 甲基硅氧烷交联聚合物；（d) 0.01-3重量%或0.1-3重量%或0.1-2重量％的作为脂溶性抗氧 化剂的维生素 E (或生育酚）；以及(e) 30-60重量%或40-60重量%的水。
[0045] 在本发明的一个方面中，当组合物含有作为聚二甲基硅氧烷(0.65-1000 cst)和 聚二甲基硅氧烷交联聚合物的组合的硅酮乳化剂时，所述组合通常以按组合物的重量计约 4%-约50%或按组合物的重量计约4%-约30%的量使用。
[0046] 实施例： 实施例1 使用助水溶物增加黄芩苷在水中的溶解度。
[0047]黄苳苷，其为中草药黄苳的一种组分，为黄酮，类黄酮的一种。它为显不出对抗氧 化应激疾病、发炎、过敏、癌症、细菌感染等的有效作用的有效抗氧化剂。然而，如下所示，尤 其在低pH下，其在水中的溶解度极低（在其天然pH~4.5下，〈0.01%)，并且在pH>5下发生降 解。
[0048] 尽管某些有机溶剂可增加黄芩苷的溶解度，例如PEG-4,其可溶解3%的黄芩苷，但 这些溶液在水中的稀释液不再是稳定的。在混合二醇相和水相之后发生结晶或沉淀。
[0049] 可通过提高助水溶物的浓度来增加黄芩苷在水中的溶解度。与在有机溶剂中发生 的情况相反，如果将此类水溶液稀释于水中，其仍然是稳定的。
[0050] 如图1中所示，黄芩苷的水溶解度作为烟酰胺浓度的函数增加。
[0051 ]如图2中所示，在水中的2% (w/w)咖啡因将黄芩苷的水溶解度由〈0.01 %提高到 0.11%;并且随着更多的咖啡因溶解在含10%维生素 C的水中观察到进一步改善。
[0052] 实施例2 使用烟酉先胺(nicotinamide或niacinamide)增加叻[]啡因在水中的溶角军度 咖啡因的水溶解度为约2%，这限制它作为水溶助长剂的功能。通过与烟酰胺 (nicotinamide或niacinamide)混合，咖啡因的溶解度可增加到5%或更高。并且咖啡因和烟 酰胺的组合比它们本身的任何一种对于增加酚类化合物的水溶解度更有效。在水中的5%烟 酰胺和5%咖啡因的组合将约1%黄芩苷溶解于水中，其将黄芩苷的水溶解度显著增加超过 100 倍。
[0053]已发现助水溶物的组合，5%烟酰胺和5%咖啡因对于增加众多多酚(包括类黄酮和 非类黄酮多酚)以及其它酚类化合物的水溶解度非常有效。
[0054] 在这种助水溶物组合下几种酚类化合物的水溶解度结果列于下表中。
[0055] 实施例3 多酚/助水溶物复合物在不同体系中的相容性 制剂A:浆液
如下制备制剂A。将二醇相(相A)组分在室温下混合在一起。同时，将水相(相B)组分在 室温下混合，直至获得澄清溶液。然后，将二醇相添加到水相中，再持续搅拌1小时，并且获 得所需衆液。
[0056] 制剂B:0/W乳剂(霜）
如下制备制剂B。将相Al组分在室温下混合，直至获得澄清溶液。在单独容器中，将相A2 预悬浮，然后在不断搅拌下添加到相Al中，并加热到65°C。同时，将相B组分混合，并在65°C 下完全溶解。然后，将相B添加到相A中并乳化10-15分钟。停止加热，并在添加相C时继续混 合，并再混合10分钟。在温度低于40°C后，加入相D，并混合10-15分钟（旁侧扫描)或直至粉 末完全分散，并且获得所需乳剂。
[0057]制剂C:W/Si乳剂(凝胶）
如下制备制剂C。将相A组分在室温下混合在一起。将相BI和相B2在室温