一种大容量莪术油注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种大容量義术油注射液及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 義术油是来源于姜科植物義术、温郁金等根茎中提取的挥发油，现代医学研究证 实，義术油具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、保肝，治疗银屑病、宫颈糜烂、消化性溃瘍、增 强免疫等广泛药理活性。義术油注射液作为抗病毒药常应用于临床，1988年至2004年7月， 国家药品不良反应监测中必病例报告数据库中有关義术油注射液的病例报告221例。病例 报告中患者年龄主要集中在10岁W下儿童，占62. 4% ;用药原因 W呼吸道感染为主；主要不 良反应表现有过敏样反应64例次（占21%)，皮疹45例次（占15%)。此外，呼吸困难17例次 (占6%)，过敏性休克12例次（占4%)，死亡1例，由此可见義术油注射不良反应主要集中在 过敏反应上。
[0003] 申请号201310469134. 3的专利申请公开了一种大容量義术油注射剂及其制备方 法，虽已研究证实，采用15-居基硬脂酸聚己二醇醋（又名聚己二醇一12 -居基硬脂酸醋， 简称HS15)做增溶剂制成的義术油葡萄糖注射液安全性优于市售的義术油葡萄糖注射液， 且灭菌温度亦能够达到国家规定的12rC、8分钟；但是201310469134. 3专利技术的缺点是 灭菌后要在2~8°C冷却5~6小时，工业化程度要低一些。
【发明内容】
[0004] 本发明解决了灭菌后要在2~8°C冷却5~6小时的问题，使得该全新处方和制备 工艺的大容量義术油注射液更利于工业化大生产。
[0005] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是： 一种大容量義术油注射液，其特征在于，包括：（0作为活性成分的義术油，（2)作为增 溶剂的15-居基硬脂酸聚己二醇醋，（3)作为金属离子络合剂的依地酸巧钢，（4)作为辅料 的葡萄糖，（5)作为除热原剂的活性炭，（6)作为抑调节剂的盐酸溶液，（7)作为溶剂的注 射用水。
[0006] 在本发明所述的上述药物组合物中，義术油为0.4g/L，15-居基硬脂酸聚己二醇 醋为4. Ig/L~6. 0 g/l，依地酸巧钢为0.1 g/l，葡萄糖为50g/l，活性炭为0. 2g/l，盐酸溶 液调节药物溶液的抑值为4. 0~5. 0。
[0007] 在本发明的药物组合物中，调节药物溶液抑值的盐酸溶液浓度为1. Omol/L。
[0008] 所述大容量義术油注射液的制备方法包括如下工艺步骤： 1) 量取80%配方量的注射用水，先加入配方量的葡萄糖，揽拌溶解，再加入配方量的依 地酸巧钢，揽拌溶解，然后加入配方量的活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶 液A ; 2) 称取配方量的義术油与15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ; 3 )将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，然后补加注射用水，边加边 揽拌，定容至配方量后揽拌均匀； 4) 用1. Omol/L盐酸溶液调抑值至4. O~5. 0,过滤至澄明度合格后灌封； 5) 12rC旋转灭菌8分钟、12分钟均可，冷却至室温，即得，制得的注射液置于阴凉处遮 光保存。
[0009] 实验证明，采用本发明配方制得的大容量義术油注射液，经与专利申请号 201310469134. 3中实施例1-实施例7的产品进行对比，本发明的大容量義术油注射液在澄 明度上明显优于上述对照产品，且杂质5-居甲基織醒更低。
【具体实施方式】
[0010] 实施例1 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義 术油与102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液 B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用 1. Omol/L盐酸溶液调抑值至4. 45,过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌8分钟，冷却 至室温，即得，并阴凉遮光保存。
[0011] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例2 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義 术油与102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液 B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用 1. Omol/L盐酸溶液调抑值至4. 45,过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌12分钟，冷 却至室温，即得，并阴凉遮光保存。
[0012] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例3 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~40°C，得溶液A ;称取10.0 g義术 油与125g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边 加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用1. Omol/L 盐酸溶液调抑值至4. 51，过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌8分钟，冷却至室温， 即得，并阴凉遮光保存。
[0013] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例4 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~40°C，得溶液A ;称取10.0 g義术 油与125g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边 加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用1. Omol/L 盐酸溶液调抑值至4. 51，过滤至澄明度合格后灌封；12rc旋转灭菌12分钟，冷却至室温， 即得，并阴凉遮光保存。
[0014] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例5 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義术 油与150g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边 加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用l.Omol/L 盐酸溶液调抑值至4. 47,过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌8分钟，冷却至室温， 即得，并阴凉遮光保存。
[0015] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例6 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義术 油与150g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边 加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用l.Omol/L 盐酸溶液调pH值至4. 47,过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌12分钟，冷却至室温， 即得，并阴凉遮光保存。
[0016] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例7 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義 术油与102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液 B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用 1. Omol/L盐酸溶液调抑值至4. 05,过滤至澄明度合格后灌封；12rC旋转灭菌8分钟，冷却 至室温，即得，并阴凉遮光保存。
[0017] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例8 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g義 术油与102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液 B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌，定容至2化后揽拌均匀；用 1. Omol/L盐酸溶液调抑