用专利文献J实施例3配制方法制备大容量義术油注射 液。
[0033] 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽 拌溶解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~40°C，得溶液A ;称取10.0 g 義术油与2. Og维生素 E，揽拌均匀，再加入100g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得 溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽 拌，定容至2化后揽拌均匀；用1. Omol/L盐酸溶液调pH值至4. 52,过滤至澄明度合格后灌 封；12rC旋转灭菌8分钟，温度降到30~40°C后，再在2~8°C冷却5~6小时，即得，并 阴凉遮光保存。
[0034] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 对照例4采用专利文献J实施例4配制方法制备大容量義术油注射 液。
[0035] 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽 拌溶解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~40°C，得溶液A ;称取10.0 g 義术油与2. Og维生素 E，揽拌均匀，再加入50g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶 液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌， 定容至2化后揽拌均匀；用2. Omol/L盐酸溶液调pH值至4. 05,过滤至澄明度合格后灌封； 12rC旋转灭菌8分钟，温度降到30~40°C后，再在2~8°C冷却5~6小时，即得，并阴凉 遮光保存。
[0036] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 对照例5采用专利文献J实施例5配制方法制备大容量義术油注射 液。
[0037] 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽 拌溶解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g 義术油与2. Og维生素 E，揽拌均匀，再加入50g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得溶 液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽拌， 定容至2化后揽拌均匀；用1. 5mol/L盐酸溶液调抑值至4. 98,过滤至澄明度合格后灌封； 12rC旋转灭菌8分钟，温度降到30~40°C后，再在2~8°C冷却5~6小时，即得，并阴凉 遮光保存。
[0038] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 对照例6采用专利文献J实施例6配制方法制备大容量義术油注射 液。
[0039] 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽 拌溶解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g 義术油与2. Og维生素 E，揽拌均匀，再加入100g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得 溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽 拌，定容至2化后揽拌均匀；用2. Omol/L盐酸溶液调抑值至4. 03,过滤至澄明度合格后灌 封；12rC旋转灭菌8分钟，温度降到30~4(TC后，再在2~8°C冷却5~6小时，即得，并 阴凉遮光保存。
[0040] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 对照例7采用专利文献J实施例7配制方法制备大容量義术油注射 液。
[0041] 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，揽拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧钢，揽 拌溶解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~4(TC，得溶液A ;称取10.0 g 義术油与2. Og维生素 E，揽拌均匀，再加入100g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，揽拌均匀，得 溶液B ;将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边揽拌，混合揽拌均匀，补加注射用水，边加边揽 拌，定容至2化后揽拌均匀；用1. 5mol/L盐酸溶液调抑值至5. 00,过滤至澄明度合格后灌 封；12rC旋转灭菌8分钟，温度降到30~4(TC后，再在2~8°C冷却5~6小时，即得，并 阴凉遮光保存。
[0042] (规格；250ml :義术油0.1 g与葡萄糖12. 5g) 实施例1-实施例18与对照例1-对照例7澄明度W及杂质5-居甲基織醒比较 澄明度检测方法依据；《中国药典》2010年版二部附录IX H可见异物检查法。
[0043] 澄明度检测仪器和设备；YB - 3型澄明度检测仪。
[0044] 澄明度检测方法；取每批产品，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在 的可见异物悬浮(注意不要使药液产生气泡)，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部 使药液轻轻翻转，用目检测(照度：1000~15001X)。
[0045] 澄明度判断标准；去除烟雾状微粒柱、金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm 的纤维和块状物等明显外来异物。只计算微细可见异物(例如小白点、小结晶等)，计算合格 率。
[0046] 5-居甲基織醒检测方法依据；《中国药典》2005年版二部義术油葡萄糖注射液质 量标准5-居甲基織醒检查项下方法。
[0047] 5-居甲基織醒检测仪器和设备：紫外分光光度计。
[0048] 5-居甲基織醒检测方法；精密量取本品20ml，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在284nm的波长处测定，吸光度不得大于0. 55。
[0049] 澄明度W及杂质5-居甲基織醒检测结果
注；合格率=(总数量-明显外来异物-微细可见异物）^总数量X 100% 结论：本发明方法制备的義术油葡萄糖注射液澄明度合格率明显高于专利 201310469134. 3发明方法制备的義术油葡萄糖注射液；本发明方法制备的義术油葡萄糖 注射液杂质5-居甲基織醒含量低于201310469134. 3发明方法制备的義术油葡萄糖注射 液。
【主权项】
1. 一种大容量莪术油注射液，由活性成分莪术油、增溶剂、金属离子络合剂、葡萄糖、pH 调节剂及注射用水组成，pH值为4. 0~5. 0。2. 如权利要求1所述的大容量莪术油注射液，其特征在于，包括：（1)作为活性成分的 莪术油，（2)作为增溶剂的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，（3)作为金属离子络合剂的依地酸 钙钠，（4)作为辅料的葡萄糖，（5)作为除热原剂的活性炭，（6)作为pH调节剂的盐酸溶液， (7)作为溶剂的注射用水。3. 如权利要求2所述的大容量莪术油注射液，其特征在于莪术油为0. 4g/L，15-羟基 硬脂酸聚乙二醇酯为4.lg/L~6. 0g/L,依地酸|丐钠为0.lg/L,葡萄糖为50g/L,活性炭为 〇· 2g/L，盐酸溶液为1.Omol/L调节pH值至4. 0~5. 0。4. 如权利要求2或3所述的莪术油注射液的制备方法，其特征在于工艺步骤如下： 1) 量取80%配方量的注射用水，先加入配方量的葡萄糖，搅拌溶解，再加入配方量的依 地酸钙钠，搅拌溶解，然后加入配方量的活性炭，煮沸15分钟，过滤，冷却到30~40°C，得溶 液A; 2) 称取配方量的莪术油与15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌均匀，得溶液B; 3 )将溶液A缓慢加入溶液B中，边加边搅拌，混合搅拌均匀，然后补加注射用水，边加边 搅拌，定容至配方量后搅拌均匀； 4) 用1.Omol/L盐酸溶液调pH值至4. 0~5. 0,过滤至澄明度合格后灌封； 5) 121°C旋转灭菌8分钟、12分钟均可，冷却至室温，即得，制得的注射液置于阴凉处遮 光保存。
【专利摘要】本发明公开了一种大容量莪术油注射液及其制备方法，主要包括如下组分：（1）以莪术油为活性成分，（2）以15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羟基硬脂酸酯，简称HS15）为增溶剂，（3）以依地酸钙钠为金属离子络合剂，（4）以葡萄糖为辅料，（5）以活性炭除热原，（6）以盐酸溶液为pH调节剂，（7）以注射用水为溶剂。与市售大容量莪术油注射液相比本发明采用了全新的处方和工艺，制成的产品不仅符合莪术油葡萄糖注射液药典标准而且还比已公开的技术更有优势。
【IPC分类】A61P31/00, A61K47/18, A61K36/9066, A61P35/00, A61P15/00, A61P17/06, A61K47/34, A61K9/08, A61P1/16, A61P31/12, A61P7/02, A61P1/04, A61P37/04
【公开号】CN105477531
【申请号】CN201410477252
【发明人】张蕊, 金红娣, 梁加莉
【申请人】张蕊
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年9月18日