鼻和副鼻窦的炎性病症/疾病。症状部分地 包括鼻塞、面部疼痛、头痛、咳嗽、哮喘症状增加、不适、流鼻涕（discharge)、面部紧固感 (feeling of化Cial ti曲tness)、头晕和/或牙痛的任意组合。鼻窦炎通常可分为4类：（1) 急性细菌性鼻窦炎(acute bacterial rhinosinusitis，ABRS)，（2)不具有鼻息肉的慢性鼻 窦炎(；油1'〇]1；[。rhinosinusitis without nasal polyposis,CRSsNP), (3)具有鼻息肉的慢 性鼻窦炎（C虹onic sinusitis with nasal polyposis,CRSwNP),和(4)变应性真菌性鼻窦 炎（al Iergic fungal rhinosinusitis，APRS)。参见Meltzer，E0 . Rhinosinusitis : Developing guidance for clinical trials.J Allergy Clin Immunol 2006 November； S20。鼻息肉是慢性鼻窦炎的子类，其中鼻的炎症与两种或更多种W下迹象和症状相关:鼻 阻塞或鼻塞，流鼻涕，嗅觉减退或嗅觉丧失，面部疼痛和压力感，来自具有或不具有鼻道 (meatus)水肿或粘膜堵塞的中鼻道息肉或脈性粘液流出的内窥镜证据，W及示出窦口鼻道 复合体或副鼻窦的粘膜变化的CT图像。参见Fokkens W，等.EAACI position paper on rhinosinusitis and nasal polyps executive summary.Allergy,2005；60,583-601., Fokkens，W，等.European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps group (2007)European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps.Rhinology 2007:20,1-136。慢性鼻窦炎的常规治疗通常包括功能性内窥镜鼻窦手术、抗生素、全身和 局部的类固醇，并且极少数情况下包括抗组胺药或白=締调节剂。尚未广泛研究在仅具有 息肉的患者中使用抗组胺药。参见化sale M等.化sal Polyposis:F;rom化thogenesis to Treatment，an Update.Inflammation&Allergy-Drug Targets 2011，10，158-163。慷酸莫 米松一水合物是一种局部用鼻类固醇喷雾，是FDA唯一批准的在美国用于治疗鼻息肉的药 物。推荐剂量是每个鼻孔喷两下，每天两次。
[0066] 本文中所述的一些实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦来治疗慢性鼻窦炎。本 文中所述的若干实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦来治疗鼻息肉。在一些实施方案 中，孟鲁司特和左西替利嗦的治疗减小息肉的尺寸和/或数量。一些实施方案设及在不存在 类固醇、抗生素或外科治疗的情况下用孟鲁司特和左西替利嗦来治疗慢性鼻窦炎。在另一 些实施方案中，当认为临床上适用时，将孟鲁司特和左西替利嗦与抗生素和/或类固醇和/ 或外科治疗联合施用。有或无其他治疗方式的慢性鼻窦炎治疗方案在表1V中示出：
[0067] 表1V
[0068] 针对慢性鼻窦炎的治疗方案 巧069] 左西替利嗦-US
[0070]成人； 5mg/天
[00川儿童:年龄为6至11岁： 2.5mg/天
[0072] 儿童:6个月至5岁 1.25mg/天
[007引孟鲁司特-US
[0074]成人； IOmg经口 /天
[007引年龄为6至14岁的儿童： 5mg经口 /天
[0076] 年龄为6个月至5岁的儿童：4mg经口 /天
[OOW]当临床上合适时，对在诊所可至少按季度地见到的患者进行鼻/副鼻窦的内窥镜 检查。可进行鼻旁窦的治疗前CT扫描和在起始治疗后6个月至1年的跟踪CT扫描W提供基于 其的客观数据来调整现有的医学治疗。
[0078] 若干实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦治疗鼻炎的方法。鼻炎(鼻道炎症)通 常由病毒或细菌感染引起，包括普通感冒，普通感冒主要由鼻病毒和冠状病毒 (Coronavirus)弓旭。参见Eccles R.Understanding the Symptoms of the Common Cold and Influenza.Lancet Infectious Diseases 2005;5(ll):718-725。鼻炎被分类为：（i) 感染性鼻炎；（ii)非变应性鼻炎;和（iii)变应性鼻炎。若干实施方案设及用孟鲁司特和左 西替利嗦治疗感染性鼻炎的方法。一些实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦治疗非变应 性鼻炎的方法。一些实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦治疗变应性鼻炎的方法。
[0079] 本文中所述的若干实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦来治疗慢性鼻窦炎。一 些实施方案设及在不存在类固醇或抗生素治疗的情况下用孟鲁司特和左西替利嗦来治疗 慢性鼻窦炎。在另一些实施方案中，将孟鲁司特和左西替利嗦与抗生素和/或类固醇联合施 用。
[0080]若干实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦治疗非基于I巧之炎症的方法。
[0081 ]若干实施方案设及用孟鲁司特和左西替利嗦治疗I姐介导之炎症和非I巧介导之 炎症的组合的方法。
[0082] 下面的表V示出了治疗变应性疾病之剂量的现有美国国家指导方针。
[0083] 表 V
[0084] 治疗变应性疾病之剂量的指导方针 巧08引 左西替利嗦-US
[0086] 成人； 5mg/天
[0087] 儿童:年龄为6至11岁： 2.5mg/天
[008引儿童:6个月至5岁 1.25mg/天
[0089] 孟鲁司特-US
[0090] 成人； IOmg经口 /天
[0091] 年龄为6至14岁的儿童： 5mg经口 /天
[0092] 年龄为6个月至5岁的儿童：4mg经口/天
[0093] 若干实施方案设及左西替利嗦和孟鲁司特的组合治疗细菌感染的用途。可通过左 西替利嗦和孟鲁司特之组合治疗的细菌感染的实例包括，但不限于，急性细菌性鼻窦炎 (acute bacterial rhinosinusitis，ABRS)。在一些实施方案中，可将左西替利嗦和孟鲁司 特与抗生素(如通过局部表现所确定的)一起施用。
[0094] 若干实施方案设及左西替利嗦和孟鲁司特的组合治疗渗出性中耳炎（otitis media with effusion)W及相关耳病（例如慢性乳突炎和咽鼓管机能障碍（咽鼓管从鼻子 后面引导到中耳））的用途。在一些实施方案中，可将左西替利嗦和孟鲁司特与抗生素一起 施用W治疗例如具有脈性中耳渗出的急性中耳炎。在一些实施方案中，可施用不含抗生素 的左西替利嗦和孟鲁司特W治疗慢性中耳渗出，例如慢性中耳炎。在一些实施方案中，可将 左西替利嗦和孟鲁司特与其他治疗方式一起施用，例如但不限于类固醇和/或抗病毒剂。
[0095] 若干实施方案设及左西替利嗦和孟鲁司特的组合治疗变应性真菌性鼻窦炎 (allergic fungal rhinosinusitis，AFRS)的用途。在一些实施方案中，可将左西替利嗦和 孟鲁司特与其他治疗方式一起施用，例如但不限于类固醇和/或抗真菌剂。
[0096] 左西替利嗦和孟鲁司特的静脉内治疗（后者在美国目前正处于研究之中）可增强 目前施用经口药物所观察到的单独和组合的临床响应。IV孟鲁司特血浆浓度的曲线下面积 7mg与批准的IOmg经口孟鲁司特片剂相当。已显示，当与安慰剂相比时，IV孟鲁司特在急性 哮喘中在10分钟显著提高FEVia秒用力呼气量）。
[0097] 因此，急性炎症的给药可每日如上文在相同背景下单独所述的，作为双层片剂和/ 或作为含有两种药物之用于10天治疗疗程的泡罩包装。对于中度至重度临床表现，在第一 天的24小时内，可在时间零巧mg)、12小时（5mg)和24小时(5mg)时给予左西替利嗦成分W在 不到40小时内达到该分子的稳态水平。W高达30mg/天进行左西替利嗦人给药安全性研究。 在较高剂量下经历的主要副作用是镇静。独立研究已表明左西替利嗦单独可W W20mg/天 给药W治疗特发性等麻疹的严重病例。
[0098] 左西替利嗦和孟鲁司特之组合的应用包括，但不限于治疗、改善或预防下列症状。 对于流感，所述组合可用于缩短季节性流感的过程和预防或最小化下呼吸道感染/并发症 的发生，和/或可用于在下一次大流行病（例如相关死亡率为50%的H5N1)之前建立应对流 感之改善的、安全的、世界范围的方案。对于上呼吸道感染（不限于鼻病毒），所述组合可用 于限制感染自身，和/或预防或降低继发性鼻窦炎、支气管炎和肺炎的潜在发生。所述组合 可用于治疗埃-己病毒，特别是，但不限于呼吸受累的那些患者。
[0099] 对于急性哮喘，不限于由鼻病毒引起的加剧（约50%的病例），所述组合可结合现 有方案用于缩短该事件的过程、减少住院治疗和死亡。所述组合可用于预治疗需要抗微生 物治疗但对一类或更多类抗生素具有变应性的患者。运些患者发生后续ALE(类似变应性事 件(allergic-like event))的风险比一般群体高4至10倍。对于患有中度至重度威胁生命 疾病并需要双联/ =联抗生素的患者，所述组合可用于降低由主要治疗药物发生副作用的 可能性。所述组合可用在放射治疗期间和之后W改善炎性应答。所述组合可用于需要类固 醇来治疗炎症，而另一方面发生类固醇诱导之并发症的风险增加的患者。实例包括但不限 于W下：i)具有感染的重度膜岛素依赖型糖尿病，例如面擁;和ii)患有潜伏性结核病的患 者。对于使用针对急性疾病之抗病毒药物的患者，所述组合可用于预防与所述药物相关的 并发症W及与疾病进程本身有关的并发症。所述组合可在存在或不存在类固醇的情况下用 于治疗血清病。对于进行免疫治疗之患者的预治疗，所述组合可用于预防或改善全身性反 应的风险。具有发生威胁生命的全身性事件的潜力的高风险患者的实例包括但不限于重度 哮喘、患有并发性呼吸道感染的那些患者和具有全身性反应前史的那些患者。对于运些进 行化学治疗之患者的治疗前（pre-treatment)和治疗中（intra-treatment )，所述组合可用 于改善与施用化学治疗药物有关的副作用。对于表现出输血反应的患者，所述组合可用于 限制任何必需后续输血的初始反应期间和准备中的副作用/威胁生命的事件。
[0100] 本领域技术人员将容易理解，左西替利嗦和孟鲁司特的可用体内施用剂量和具体 的施用方式可根据患者的年龄、体重、医学病症、待治疗病症的严重程度、施用途径、患者的 肾功能和肝功能W及所治疗的哺乳动物物种、所采用的具体化合物和运些化合物所应用于 的具体用途而不同。有效剂量水平(获得期望结果所必需的剂量水平)的确定可通过本领域 技术人员采用常规的药理学方法来实现。通常来说，W较低的剂量水平开始产品的人临床 施用，并提高剂量水平直至获得期望的效果。有利地，可W例如W单次日剂量施用本发明实 施方案的化合物，或者可W W每日两次、=次或四次的分开剂量施用总的日剂量。
[0101] 表VI
[0102] 针对不限于流感和普通感冒的急性炎症的治疗方案 巧…引 左西替利嗦-US
[0104] 成人： 5mg/天
[0105] 儿童:年龄为6至11岁： 2.5mg/天
[0106] 儿童:6个月至5岁 1.25mg/天
[0…7] 孟鲁司特-US
[010引成人； IOmg经口 /天
[0109] 年龄为6至14岁的儿童： 5mg经口 /天
[0110] 年龄为6个月至5岁的儿童：4mg经口/天
[0111] 根据急性过程的严重程度，可对表VI中的剂量进行改变。例如，可在时间零时（就 诊时)给予年龄相称剂量的左西替利嗦，并在12小时时给予另外的年龄相称剂量。为了保护 下气道，特别是当面临气管炎/肺炎时，可在时间零时（就诊时)给予一定剂量的孟鲁司特， 并在12小时给予另外的年龄相称剂量的孟鲁司特。W运种方式，两种药物的稳态水平将接 近24小时。与左西替利嗦类似，认为孟鲁司特是一种非常安全的分子。已将孟鲁司特W多达 200mg/天(标准成人日剂量的的20倍）的剂量施用于成年患者22周，而在短期研究中，W多 达900mg/天(标准成人日剂量的90倍）的剂量施用于患者约1周，而无临床上重要的不良事 件。根据患者各自的疾病状态，给药持续时间可与普遍接受的方案并行。例如，急性感染性 疾病过程的常规治疗通常施用5至14天。可W在相同的持续时间给予每日一次左西替利嗦 加每日一次孟鲁司特的联合疗程。对于慢性炎性疾病状态的治疗，还可按照每日一次施用 年龄相称剂量的每种药物。
[0112] 脑损伤
[0113] 缺氧缺血性脑损伤是普通类别的脑损伤，其部分地包括脑创伤、屯、脏停搏、血管劫 难（出血性、血栓性卒中似及中毒(例如一氧化碳或药物过量)和中枢神经系统感染。改进 的技术已经使大量具有不同程度脑损伤的患者存活。低体溫治疗的演变特别可用于改善神 经病发病率并降低屯、脏停搏和大的脑创伤的幸存者的死亡率。将轻至中度低体溫症诱导至 32-34°C的目标溫度改善了神经病的结果，但是需要利用验证过的研究对目前方案进行细 化。
[0114] 在所有形式的缺氧缺血性脑损伤中，支持性和预防性护理措施依然是治疗的主 力。除了协力合作将中枢神经系统恢复至其损伤前状态外，临床医生