起施用，所述药物包括但不限于血管升压药、利尿药、抗凝剂、抗癒痛药物、 质子累抑制剂、糖皮质激素（如有需要的话）、H2受体括抗剂、解热药、抗炎药、抗肿瘤药。很 少有急性/重症监护药物造成重大的治疗问题(例如显著的药物相互作用），除非剂量调整 造成潜在的肝衰竭或肾衰竭。
[0150] 可通过一种或更多种途径来向患者施用左西替利嗦和孟鲁司特的组合，例如经 肠、腹膜内、吸入、肌内、皮下和经口。此外，可静脉内施用左西替利嗦和孟鲁司特的组合，例 如作为急救组合快速递送该组合。
[0151] 本领域技术人员将容易理解，左西替利嗦和孟鲁司特的可用体内施用剂量和具体 的施用方式可根据患者的年龄、体重、医学病症、待治疗病症的严重程度、施用途径、患者的 肾功能和肝功能W及所治疗的哺乳动物物种、所采用的具体化合物和运些化合物所应用于 的具体用途而不同。有效剂量水平(获得期望结果所必需的剂量水平)的确定可通过本领域 技术人员采用常规的药理学方法来实现。通常来说，W较低的剂量水平开始产品的人临床 施用，并提高剂量水平直至获得期望的效果。有利地，可W例如W单次日剂量施用本发明实 施方案的化合物，或者可W W每日两次、=次或四次的分开剂量施用总日剂量。
[0152] 室义
[0153] 术语"有效量"包括为获得期望结果(在剂量和时间阶段上必须的)有效的量，例如 足W治疗肺和/或脑损伤的量。左西替利嗦和孟鲁司特的有效量可根据例如W下因素而改 变:患者的疾病状态、年龄和体重W及左西替利嗦和孟鲁司特在该对象中引发期望响应的 能力。可调整剂量方案W提供最佳的治疗响应。有效量还是其中左西替利嗦和孟鲁司特的 治疗上有益的作用超过其毒性或不利作用(例如，副作用）的量。
[0154] ""改善"、"提高"或类似词语指例如与在一个对象或至少少数对象中发生的与改 善一致的可检测改善或可检测改变，例如为至少约2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、 40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、100% 或者在运些数值中任两个 数值之间的范围内。与未经左西替利嗦和孟鲁司特治疗的对象相比，可在经治疗的对象中 观察到运样的改善或改变，其中未经治疗的对象患有或者经受发生相同或类似的疾病、病 症、症状等。可主观地或客观地确定疾病、病症、症状或测定参数的改善，例如对象的自我评 价、通过临床医生的评价或通过进行合适的测定或测量，包括，例如生命质量评价，疾病或 病症进程减慢，疾病或病症的严重程度降低，或对生物分子、细胞的水平或活性进行合适的 测定，通过检测对象中的呼吸性或炎性疾病，和/或通过例如但不限于W下方式，照片、录 像、数码成像和肺功能检查。改善可W是短暂的、持久的或永久的或者其可在将左西替利嗦 和孟鲁司特施用于对象期间或之后的相关时间内变化或者用于本文中或引用的参考文献 所述的测定或其他方法，例如在下文所述的时间框架内，或者施用或使用左西替利嗦和孟 鲁司特后约1小时至对象已接受运样的治疗后约28天或1、3、6、9个月或更长。
[0155] "调节"例如症状、分子的水平或生物活性等指使例如症状或活性等可检测地提高 或降低。与未经左西替利嗦和孟鲁司特治疗的对象相比，可在经治疗的对象中观察到运样 的提高或降低，其中未经治疗的对象患有或者经受发生相同或相似的疾病、病症、症状等。 运样的提高或降低可W是至少约2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、 70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、100%、150%、200%、250%、300%、400%、500%、 1000%或更多，或者在运些数值中任意两个数值之间的任意范围内。调节可主观地或客观 地确定，例如通过对象的自我评价、通过临床医生的评价或通过进行合适的测定或测量，包 括，例如生命质量评价，对象中分子、细胞或细胞迁移之水平或活性的合适测定和/或通过 例如但不限于W下方式，照片、录像、数码成像和肺功能检查。调节可W是短暂的、持久的或 永久的或者其可在将左西替利嗦和孟鲁司特施用于对象期间或之后的相关时间内变化或 者用于本文中或引用的参考文献所述的测定或其他方法，例如在下文所述的时间内，或者 在施用或使用左西替利嗦和孟鲁司特后约1小时至对象已接受左西替利嗦和孟鲁司特后约 3、6、9个月或更长。
[0156] 本文中使用的术语"预防"或类似词语指预防肺损伤和/或脑损伤的复发、发作或 形成。预防包括保护免受上呼吸道感染和/或下呼吸道感染的发生和恶化。
[0157] 本文中使用的术语"预防有效量"指足W导致预防肺损伤和/或脑损伤的形成、复 发或发作;或者增强或改善另一治疗之预防效果的治疗(例如，包含孟鲁司特和左西替利嗦 的药物组合物)的量。
[0158] 本文中使用的术语"对象"包括能够患肺损伤和/或脑损伤或通过孟鲁司特和左西 替利嗦之组合可治疗的其他疾病或者可WW其他方式受益于本文所述的孟鲁司特和左西 替利嗦的施用的生物，例如人和非人动物。优选的人动物包括人对象。术语"非人动物"包括 所有的脊椎动物，例如哺乳动物，例如晒齿目动物，例如小鼠；和非哺乳动物，例如非人灵长 目动物，例如羊、狗、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。
[0159] W下实施例是出于举例说明的目的提供，而不应认为是限制。 实施例 巧160] 实施例1
[0161]病例研究:患有脑损伤、肺损伤、面部损伤和肝损伤的18岁男性创伤患者
[0164] 患者是于2012年2月17日大约午夜在加利福尼亚Isla Vista跌落悬崖后在圣己己 拉乡村医院外科ICU(Santa Barbara Cottage Hospital Su;rgical ICU)中进行检查和评 价的18岁男性。坠落的高度估计为30至35英尺。其在入院时的格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma scale)是7/15,反映出死亡的可能性大于50%。起作用因素:在9PM至午夜期间饮用10 杯酒精饮料(BAC.252g/dL)。
[01巧]社会史：加利福尼亚大学圣己己拉分校（加 iversity of California, Santa Barbara)的学生
[0166]先前存在的重大医疗问题:无 阳I67]相关的身体检查
[0168] 在会诊时（2012年2月18日，星期六，10:30至13:15小时），对CR进行插管并使其在 呼吸机上镇静。
[0169] 生命体征:体溫36.9°CB/P 95/39mm Hg脉冲76次搏动/分钟呼吸速率受控20/分钟
[0170] 潮气量：500ml Fi02(吸入氧）40%。阳EP:5cm 肥0
[0171] 体重：7：3kg，身高：177.8畑1。
[0172] HEENT：
[01巧]实验室数据
[0176] 2012年 2 月18 日，11:13 小时
[0177] 动脉血气体:pH 7.28,化〇2 129mm Hg，Fi〇2 0.40，PaC〇2 41mm Hg
[0178] WBC: 19，100细胞/化，血红蛋白11. Sg/化，血细胞比容33.3 %，
[0179] 血小板计数253,000/化
[0180] BAC(血液乙醇含量）：在12:40小时为0.252g/dL
[0181] 在04:55小时PT 12.8秒，PTT 30.1 秒
[0182] 钢 139mEq/L，钟4. OmEq/L，氯化物 109mEq/L，
[0183] 碳酸氨盐 19mEq/L，BUN 17mgAlL，肌酸酢 0.83mgAlL
[0184]成像:用放射学检查;住院第I天
[018引2012年2月18日01:10,头部CT扫描，无对比：具有点状出血的额叶挫伤，右侧大于 左侧。
[0186] 2012年2月18日Ol: 10，面部CT扫描:多发性粉碎性骨折
[0187] ?鼻骨
[0188] ?右上颂窦，来自右眼眶的脂肪突出到筛骨窦中W及向下到上颂窦中，即爆裂性 骨折约1.25cm
[0189] ?右上颂窦的外侧壁和内侧壁骨折;右觀骨无移位性骨折。
[0190] 2012年2月18日Ol: 18小时：胸部、腹部和骨盆的CT扫描：并发吸入性肺炎，右侧大 于左侧，即肺之依赖性部分中共具有致密实变(右侧大于左侧)和在双侧肺的前面中具有磨 玻璃不透明W及在远端细支气管中看到碎片，符合吸入
[0191] 腹部和骨盆:肝侧叶具有可疑的撕裂性病灶
[0192] 颈部:描述无骨折。正常颈脊柱前凸伸直
[0193] 还但:18岁男性于2012年2月17日恰在午夜之前在加利福尼亚Isla Vista从悬崖 跌落约30至35英尺后的状况。
[0194] 如所描述的多发性面部骨折
[0195] 脑额叶挫伤，右侧大于左侧
[0196] 吸入性肺炎，右侧大于左侧
[0197] 肝右叶的撕裂性病灶 巧19引治疗方案:
[0200]在运一危重症护理背景下，类固醇已与继发性感染的风险增加相关，而继发性感 染与发病率和死亡率的增加有关。 巧201 ] 临床过程(肺)
[0202] 2012年2月19日，住院第2天的晚上:该患者经历两次床旁支气管镜检查，第一次仅 在下气道中鉴定到稠分泌物。2012年2月19日，住院第2天的晚上：加重恶化并且相关化02/ Fi02为247.4(轻度ARDS的柏林定义)导致经鼻胃管施用左西替利嗦和孟鲁司特治疗。
[0203] 在2012年2月21日，住院第4天，09:30 (已开始治疗36小时)对患者胸部进行的CT扫 描(示于图2A中）掲示：（1)具有多结节外观的右上肺叶中具有斑状浸润并且右下肺叶中具 有更致密的固结，表明多病灶性肺炎。不能排除误吸。（2)还注意到少量双侧胸腔积液，右侧 大于左侧，W及(3)后左下肺叶中具有固结，指示肺不张或肺炎的第=区域。没有肺栓塞的 CT证据。凭借运一数据，于2012年2月21日，住院第4天进行第二次支气管镜检查，鉴定并提 取到显著的食物异物，特别是在右主干支气管中。之后，如所预测的，在左西替利嗦加孟鲁 司特的保护之下患者快速地改善并于2012年2月23日，住院第6天，09:30小时进行了拔管。
[0204] 2012年2月25日，住院第8天的后续胸部X射线(示于图3中）证明了双侧肺底不透明 几乎消退（和由此可能反映出体积损失），并且肋隔角没有变纯（另外反映出流体或肺不 张射线还显示没有新的浸润、渗出或充血性屯、力衰竭。左锁骨下线保持在原位。
[0205] 使用影像作为客观标志物，使用左西替利嗦加孟鲁司特有助于吸入性肺炎快速消 退(当与常规治疗相比时，使清理时间显著缩短数天，即在第4天(即去除异物的当天)至第8 天期间几乎完全清除）。在住院期间，无需另外的肺部干预。 巧206] 临床过程(脑）:
[0207] 在2012年2与22日，受伤后的第4天使患者脱离镇静状态。于2012年2月22日0243小 时对患者脑部进行的CT扫描(如图2B中所示)证明W下：（1)在整个额叶，多发结节密度有轻 微间质改善，在双侧与实质挫伤一致;在双侧，下额叶中具有稳定的脑水肿；（2)右侧脑室中 稳定的右前入路的脑室造擾术导管尖和右额叶中的压力监测器；（3)多发性面部骨折，如在 之前对面部的CT扫描中可更好地观察到;和(3)稳定的鼻旁窦。
[0208] 运些发现反映了 ：在脑创伤方案中加入左西替利嗦+孟鲁司特(2012年2月19日PM, 入院第2天)后不到2.5天临床响应(简言之愈合时间)有所增强。在送入急诊室就诊时(时间 为零)给予IV左西替利嗦+孟鲁司特的组合可能会实现甚至更具稳健的响应（目前不可行）。
[0209] 不管抽吸术和两次支气管镜检查，在2012年2月23日，受伤后第5天，09:30小时给 患者拔管。其脱离昏迷、得W稳定并在认知功能基本上为Rancho 4级时于2012年3月2日（住 院第14天)将其转移到乡村康复医院（Cottage Rehabilitation Hospital)。在转院之前， 于2012年3月1日矫正多发性颂面骨折。患者于2012年3月14日出院，跟随父母归家至东海 UU O
[0210] 在入院到乡村康复医院时，CR的功能状况显示其需要被监督进食。打扮在最低程 度上被予W协助。洗澡在最低程度上被予W协助。上身和下身穿着被监督。其能够管理其自 己的肠和膀脫，但由于具有一定的冲动性确实需要监督。其被监督进行转院。其相当冲动并 且非常想继续走动。对他而言，坐下和放松是非常困难的。在入院时，其确实抱怨过复视，但 在住院期间运得到改善。其记忆有中度受损，如在做出决策和解决问题时。最初，在对话和 日常，其具有非常差的记忆力和差的延续力（car巧over)。
[0211] 到出院时，其在记忆方面需要小的提示并且在解决问题方面需要小的指导。社会 交流改善，得W独立。
[021引在2012年5月8日与其父母进行的电话讨论证实他们的儿子恢复良好并且将在 2012年秋季返回学校和运动场。 巧引引概述;
[0214]运一病例是两种极其安全的分子:左西替利嗦加孟鲁司特之间在治疗肺损伤和脑 损伤方面具有显著抗炎协同作用的一个临床实例。在住院/康复逗留的初始15天期间每日 两次和每日一次给药施用没有引起并发症。
[0引引实施例2
[0216]病例研究：患有吸入性肺炎/肺挫伤/闭合性头部损伤的19岁男性
[021引患者是于2012年10月28日，星期日，01:00小时在加利福