分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0071] 实施例3
[0072] (1)将药用辅料与前述马钱子和地龙在无水乙醇的存在下进行混合均匀，其中，所 述无水乙醇的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为65重量％ ;
[0073] (2)将步骤（1)得到的混合物置于挤出滚圆制粒机中经孔板挤出呈直径均匀的细 条状，然后将该挤出的细条状材料置于高速旋转的滚圆机中滚圆，使细条状材料充分切成 短圆柱状，并继续滚圆直至材料完全滚成圆球为止，其中，所述挤出速度为3(K)r/min，滚圆 速度为800r/min;
[0074] (3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体在75°C下干燥15h，并将干燥后的物料 过32目筛，得到平均颗粒直径为0.3mm的微丸。
[0075] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0076] 实施例4
[0077] 本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
[0078] 在步骤（1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇（用量重量比为1:1)，并且所述溶剂 的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为60重量％。
[0079] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0080] 其余均与实施例1中相同。
[0081 ] 实施例5
[0082] 本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
[0083] 在步骤（1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇（用量重量比为5:1)，并且所述溶剂 的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为62重量％。
[0084] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0085] 其余均与实施例2中相同。
[00化]实施例6
[0087] 本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
[0088] 在步骤(1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇（用量重量比为10:1)，并且所述溶剂 的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为48重量％。
[0089] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0090] 其余均与实施例3中相同。
[0091 ] 实施例7
[0092] 本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
[0093] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0094] 其余均与实施例1中相同。
[00巧]实施例8
[0096] 本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
[0097] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[009引其余均与实施例2中相同。
[0099] 实施例9
[0100] 本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
[0101] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0102] 其余均与实施例1中相同。
[0103] 实施例10
[0104] 本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
[0105] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0106] 其余均与实施例2中相同。
[0107] 实施例11
[0108] 本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
[0109] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0110] 其余均与实施例3中相同。
[01川实施例12
[0112] 本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
[0113] 在步骤(1)中，所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为35重量％;
[0114] 在步骤(3)中，将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.17mm的微丸。
[0115] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0116] 其余均与实施例3中相同。
[0117] 实施例13
[0118] 本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
[0119] 在步骤(1)中，所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为75重量％;
[0120] 在步骤(3)中，将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.42mm的微丸。
[0121] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0122] 其余均与实施例3中相同。
[0123] 实施例14
[0124] 本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
[0125] 在步骤(3)中，将干燥后的物料过5目筛，得到平均颗粒直径为2.Omm的微丸。
[0126] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0127] 其余均与实施例1中相同。
[012引实施例15
[0129] 本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
[0130] 在步骤(3)中，将干燥后的物料过100目筛，得到平均颗粒直径为0.11mm的微丸。
[0131] 本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别 如表1中所示。
[0132] 其余均与实施例1中相同。
[0133] 表1
[0134]
[0135] 测试例I
[0136] 选马钱子碱作为指标物质，对实施例制备得到的微丸溶出度进行定量分析。
[0137] 马钱子碱标准品的含量为91.7重量％，取10 . Smg，配成99.036iig/mL，取4mL的 99.036iig/mL溶液稀释成25mL，得到15.845祉g/血的溶液，W此15.845祉g/mL溶液为母液， 分别进行稀释，得到浓度分别为0.633如 g/mL、1.2677iig/mL、1.5846iig/mL、3.1692iig/mL、 7.9229iig/mL、15.845祉 g/mL 的标准品。
[0138] 采用HPLC在264nm波长处(在264nm检测波长处地龙对马钱子碱的检测不会造成干 扰)检测标准品的浓度与峰面积的关系(保留时间为12.9min)，计算马钱子碱的峰面积(流 动相为甲醇-7jC(含1重量％甲酸+0.3重量乙胺）（体积比为25:75))。
[0139] 根据所得实验结果，W浓度为横坐标，W峰面积为纵坐标作图，得马钱子碱的标准 曲线关系，峰面积(y)与供试品浓度(X)的关系为y = 87334x，且R2 = O.9999,说明：在溶出条 件下的浓度范围内马钱子碱的线性关系良好。
[0140] 取实施例制备得到的微丸2.5g，采用转篮法使用药物溶出试验仪，条件为：
[014。 900mL蒸馈水为溶出介质，水浴37°C，转速lOOr/min。分别在5、10、15、20、30、60、 90、120min取溶出液2mL于5mL的EP管中，同时往溶出杯里补2mL溶出介质，EP管中加2mL甲 醇，满旋混合仪上混匀，在零下18°C下放置化后过滤，滤液采用HPLC进行分析。
[014