为30%酒精溶液清洗产物一 4次，并在50°C鼓风干燥2h，得到第一氧化产物；
[0046]将200g二氧化氮和3000g氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液;将第一氧化产物加入反应容器中，搅拌器转速为100转/分，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在15°C下反应1h得到产物二;用体积浓度为30%酒精溶液清洗产物二3次，然后在60°C下鼓风干燥处理2h得到第二氧化产物，即得到纱布状医用可吸收止血材料。
[0047]本实施方式制备得到的第一氧化产物中羧基含量为12.00%，纱布状医用可吸收止血纱布的羧基含量为21.40%。
[0048]实施例5
[0049]将20g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，80g溴化钾，5000mL 15%的次氯酸钠溶液和5000mL水依次加入反应容器中，搅拌混合均匀制备第一氧化液;然后再加入200g纤维状的天然纤维素，使天然纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在15°C，搅拌器转速为90转/分的不断搅拌下反应90min得到产物一，采用体积浓度为50%酒精溶液清洗产物一 6次，并在50 0C下鼓风干燥3h，得到第一氧化产物；
[°°50]将530g 二氧化氮和3000g氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液;将第一氧化产物加入反应容器中，搅拌器转速为70转/分，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在25°C下反应1h得到产物二;用体积浓度为50%酒精溶液清洗产物二3次，然后在70°C下鼓风干燥处理2h得到第二氧化产物，即得到纤维状医用可吸收止血材料。
[0051]本实施方式制备得到的第一氧化产物中羧基含量为10.12%，纤维状医用可吸收止血纱布的羧基含量是22.13%。
[0052]实施例6
[0053]将I5g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，25g溴化钾，4000mL 11%的次氯酸钠溶液和4000mL水依次加入反应容器中，搅拌均匀制备第一氧化液;然后再加入200g纤维状的天然纤维素，使天然纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在15°C，搅拌器转速为60转/分的不断搅拌下反应30min得到产物一，采用体积浓度为30%酒精溶液清洗产物一 4次，并在70°C下鼓风干燥Ih，得到第一氧化产物；
[0054]将260g二氧化氮和3000g氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液;将第一氧化产物加入反应容器中，搅拌器转速为100转/分，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在15 °C下反应40h得到产物二;用体积浓度为30 %酒精溶液清洗产物二4次，然后在60°C下鼓风干燥处理2h得到第二氧化产物，即得到纤维状医用可吸收止血材料。
[0055]本实施方式制备得到的第一氧化产物中羧基含量为7.50%，纤维状医用可吸收止血纱布的羧基含量为20.13%。
[0056]实施例7
[0057]将Hg 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，25g溴化钾，1200mL 11%的次氯酸钠溶液和5000mL水依次加入反应容器中，搅拌混合均匀制备第一氧化液;然后再加入200g纱布状的人造纤维素，使人造纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在5°C，搅拌器转速为100转/分的不断搅拌下反应60min得到产物一，采用体积浓度为30%酒精溶液清洗产物一 4次，并在50 0C下鼓风干燥2h，得到第一氧化产物；
[0058]将100g二氧化氮和3000g氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液;将第一氧化产物加入搅拌容器中，搅拌器转速为80转/分，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在10°C下反应20h得到产物二；用体积浓度为30%酒精溶液清洗产物二3次，然后在30°C下鼓风干燥处理5h得到第二氧化产物，即得到纱布状医用可吸收止血材料。
[0059]本实施方式制备得到的第一氧化产物中羧基含量为8.05%，纱布状医用可吸收止血纱布的羧基含量为24.00 %。
[0060]实施例8
[0061]将I5g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，35g溴化钾，3200mL 15%的次氯酸钠溶液和5000mL水依次加入反应容器中，搅拌混合均匀制备第一氧化液;然后再加入200g纤维状的人造纤维素，使人造纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在5°C，搅拌器转速为70转/分的不断搅拌下反应40min得到产物一，将体积浓度为10%酒精溶液清洗产物一 4次，并在50 0C下鼓风干燥2h，得到第一氧化产物；
[0062]将150g二氧化氮和3000g氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液;将第一氧化产物加入搅拌容器中，搅拌器转速为100转/分，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在15°C下反应20h得到产物二；用体积浓度为10%酒精溶液清洗产物二5次，然后在80°C下鼓风干燥处理Ih得到第二氧化产物，即得到纤维状医用可吸收止血材料。
[0063]本实施方式制备得到的第一氧化产物中羧基含量为9.15%，纤维状医用可吸收止血纱布的羧基含量为21.23%。
[0064]本发明的有益效果是:
[0065](I)本发明采用第一氧化液体系对纤维素进行预氧化，降低了纤维素的结晶度，增加了羧基活化基团，不但减少了纤维素的降解，而且为后续化学反应提供了活化基团，缩短了反应时间；
[0066](2)本发明选用氢氟醚作为二氧化氮的溶剂，提高了二氧化氮的氧化效率，并且经济环保；
[0067](3)本发明在第二次氧化过程中采用低温反应条件，减少了能源消耗；
[0068](4)本发明采用两步氧化法可以减少二氧化氮的用量，由于二氧化氮溶于水易生成剧毒的一氧化氮，因此同时也降低了反应过程中的安全隐患；
[0069](5)本发明以较低成本制备出纤维素医用可吸收止血材料，适用于大规模工业化生产。
[0070]以上所述是本发明的优选实施方式，应该指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
【主权项】
1.一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，该方法为两步氧化法，采用纤维素和第一氧化液制备第一氧化产物，采用第一氧化产物和第二氧化液制备第二氧化产物，即得医用可吸收止血材料，具体包括如下步骤: 51.将2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO、溴化钾、次氯酸钠溶液和水依次加入反应容器中，搅拌混合均匀制备第一氧化液，其用量相对于纤维素的质量为:TEMPO为2?10%，溴化钾为10?40% ; Ig纤维素需5?25mL的次氯酸钠溶液； 52.向第一氧化液中加入纤维素，使纤维素完全浸泡在第一氧化液中，在I?20°C，不断搅拌下反应20?90min得到产物一； 53.采用体积浓度为10?50%的酒精溶液清洗S2得到的产物一，重复洗涤3?6次，并在30?70°C下鼓风干燥处理I?5h，得到第一氧化产物； 54.将二氧化氮和氢氟醚加入反应容器制备第二氧化液，其中二氧化氮溶液质量百分比为5?25% ； 55.将第一氧化产物加入搅拌容器中，使第一氧化产物完全浸泡在第二氧化液中，密封反应器，在5?25°C下反应10?48h得到产物二； 56.用体积浓度为10?50%酒精溶液清洗S5得到的产物二2?5次，然后在30?80°C下鼓风干燥处理I?5h，得到第二氧化产物，即医用可吸收止血材料。2.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述纤维素为纤维状或纱布状。3.根据权利要求1或2所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述纤维素为天然纤维素或人造纤维素。4.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO的用量相对于纤维素质量比为5?8%，所述溴化钾的用量相对于纤维素质量比为15?25%，所述次氯酸钠溶液的浓度为8?15%。5.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中反应时间为40?60min。6.根据权利要求1或5所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中纤维素与第一氧化液的质量比为1:40?100。7.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述第一氧化产物中羧基含量为I %?12 %。8.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述二氧化氮溶液的质量百分比为8?15%。9.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中反应时间为20?30h。10.根据权利要求1所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，所述医用可吸收止血材料中的羧基含量为18?24%。
【专利摘要】本发明公开了一种医用可吸收止血材料的制备方法，该方法为两步氧化法，采用纤维素和第一氧化液制备第一氧化产物，采用第一氧化产物和第二氧化液制备第二氧化产物，即得医用可吸收止血材料。本发明采用第一氧化液体系对纤维素进行预氧化，不但减少了纤维素的降解，而且为后续化学反应提供了活化基团，缩短了反应时间；采用两步氧化法可以减少二氧化氮的用量，由于二氧化氮溶于水易生成剧毒的一氧化氮，因此同时也降低了反应过程中的安全隐患；在第二次氧化过程中采用低温反应条件，减少了能源消耗，以较低成本制备出纤维素医用可吸收止血材料，适用于大规模工业化生产。
【IPC分类】A61L15/28, A61L15/64
【公开号】CN105688256
【申请号】CN201610119595
【发明人】刘楼震, 黄兴华
【申请人】南通华尔康医疗科技股份有限公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月2日