一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用

一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用，包括以下重量份的组分：库拉索芦荟全叶冻干粉5～10份、余甘子粉2～5份、桔梗提取物3～6份、川贝母提取物3～6份、罗汉果提取物2～5份、胖大海提取物2～5份。本发明提供的组合物具有清咽功能，尤其是在干预急慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡的同时，可缓解咽喉、口腔炎症引起的口臭、烦躁、大便干结等症状；预防由于咽喉、口腔炎症引发的下呼吸道感染；促进咽喉、口腔黏膜修复，减少慢性炎症或溃疡的发作次数。本发明公开的组合物，可用于制备预防和治疗急慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡的保健食品和药品。
【专利说明】
一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用，属于医药保健技术 领域。
【背景技术】
[0002] 咽炎为耳鼻咽喉科常见疾病之一，据统计发病率约占咽喉部疾病的10%~20%，依 据病程长短和病理改变性质不同，分为急性咽炎、慢性咽炎两大类。
[0003] 急性咽炎起病急，初起时咽部干燥、灼热，继而疼痛，吞咽时咽痛明显；可伴发热、 头痛、食欲不振和四肢酸痛;侵及喉部，可伴声嘶和咳嗽。急性咽炎常因受凉、过度疲劳、烟 酒过度等致全身及局部抵抗力下降，病原微生物感染而引发本病。营养不良，患慢性心、肾、 关节疾病，生活及工作环境不佳，经常接触高温、粉尘、有害刺激气体等人群皆易患病。
[0004] 慢性咽炎的主要症状是咽部不适，干、痒、胀，分泌物多而灼痛易干恶，有异物感， 咯之不出，吞之不下，在说话稍多、食用刺激性食物后、疲劳或天气变化时症状加重。慢性咽 炎多为非菌性炎症，病程长，症状顽固，由于局部炎症长期刺激导致咽部黏膜及粘膜下微循 环障碍，组织缺氧，腺体分泌功能失调，代谢紊乱，咽部神经末梢处于慢性刺激状态，病情反 复发作，对人们的工作和生活造成的严重的影响。
[0005] 中医认为咽炎的病变在于咽喉，但其病理形成与肺、肝、胃、肾有密切关系。咽炎属 于中医学"喉痹"范畴，以"虚火喉痹"居多，最早见于《素问?阴阳别论》："一阴一阳结，谓之 喉痹"。《中医耳鼻咽喉科学》的喉痹辨证包括急、慢性咽炎在内，设外邪侵袭，上犯咽喉;肺 胃热盛，上攻咽喉;肺肾阴虚，虚火上炎;脾胃虚弱，咽喉失养;脾肾阳虚，咽失温煦;痰凝血 瘀，结聚咽喉6证。其中外邪侵袭、肺胃热盛两证属于急性咽炎，肺肾阴虚、脾胃虚弱、脾肾阳 虚、痰凝血瘀四证属于慢性咽炎。从临床用药经验来看，慢性咽炎可由风热喉痹治疗不彻 底，或温热痛后余邪未消，或过食辛辣，咽部失于所养而发病。该病治宜清热解毒、利咽生 津、滋阴降火、软坚散结、寒凉降泄的组方。
[0006] 口腔炎是口颊、舌边、上腭、齿龈等处发生溃疡，周围红肿作痛，溃面有糜烂。中医 认为，口腔炎由脾胃积热、脾肾阳虚、心火上炎、虚火上浮而致。西医将其分为卡他性、口疮 性、水疱性、蜂窝织炎性、伪膜性、溃疡性及丘疹性等类型。
[0007] 口腔溃疡，又称为"口疮"，是发生在口腔粘膜上的表浅性溃疡，具有周期性和复发 性，可发生在口腔粘膜的任何部位，好发于唇、颊、舌缘、软腭或齿龈等处的粘膜等。溃疡大 小可从米粒至黄豆大小、单个或多个，成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血。表面覆盖灰 白或蓝色假膜溃疡，边界清楚，周围粘膜红而微肿，局部灼痛，流口水，兼有口臭、口干、尿 黄、大便干结等症状为主要特征。诱因可能是局部创伤、精神紧张、辛辣食物、药物、激素水 平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在其发生、发展中可能 起重要作用。
[0008] 口腔炎及口腔溃疡治疗西医主要以局部治疗为主。中医则以清热利膈、温肾补脾、 寒凉降泄的组方为主，大便通畅是复发性口腔溃疡治疗的关键。
[0009] 西药治疗急性咽炎、口腔炎、口腔溃疡等大多采取局部治疗，或应用抗菌及抗病毒 类药物，一般都能取得良好治疗效果。而西医治疗慢性咽炎、根治口腔炎、口腔溃疡或减少 溃疡发作次数等方面，效果往往并不理想。如咽炎、口腔炎、口腔溃疡等发作时，用2%硼酸溶 液、3%盐水和1:5000呋喃西林溶液反复嗽口，或者用2%碘甘油、5%强蛋白银液涂于咽壁，或 用碘含片、杜米芬、薄荷等含于口腔内等，对症状有一定缓解作用;对于慢性咽炎，有用电凝 固法、冷冻或激光治疗、紫外线照射、透热疗法等物理方法进行治疗。但是，不管是局部用药 还是物理方法治疗，都是以改善局部症状为主，疗效并不明显，而且毒副作用较强，且易导 致细菌耐药性增强，治标不治本，给病人带来痛苦。
[0010] 中医强调辨证论治，从疾病的整体出发，中医药治疗咽炎、口腔炎、口腔溃疡，不仅 能改善咽腔局部症状而且能改善机体整体状况。中医临床应用包括：中药煎剂超声雾化、中 药内服药、针灸疗法、推拿治疗、刮痧疗法等。这些方法疗效肯定，但除了中药内服药外，其 他4种方法需要借助专门的辅助工具或专门的工作人员才能完成治疗，患者依从性不佳。因 使用方便、效果明显、患者依从性好，内服中药仍是咽喉、口腔炎症治疗的重要组成部分。

【发明内容】

[0011] 本发明旨在提供治疗效果好、毒副作用低、患者依从性好的具有清咽功能的药物 组合物及其制备方法和应用。
[0012] 本发明提供一种具有清咽功能的组合物，包括以下重量份的组分:库拉索芦荟全 叶冻干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗提取物3~6份、川贝母提取物3~6份、罗汉果提取 物2~5份、胖大海提取物2~5份。
[0013]所述的重量份可以是吨、呢4、1^等公知的重量单位，也可以是其倍数。
[0014] 其中，所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶 采摘，清洗后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶 体磨破碎后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0-乙酰基 含量多5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0015] 所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0016] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物碱含量多1%、罗汉果提取物中罗汉 果皂苷V>2%。
[0017] 所述常规提取是在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的 溶剂进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。
[0018] 所述溶剂为水、浓度为50v/v%的乙醇、浓度为75v/v%的乙醇或无水乙醇。
[0019] 本发明的目的还在于提供一种具有清咽功能组合物的制备方法，经过下列步骤： (1) 按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗 提取物3~6份、川贝母提取物3~6份、罗汉果提取物2~5份、胖大海提取物2~5份； (2) 将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0020] 所得具有清咽功能的组合物中还添加药物制剂或保健食品所接受的辅料，制成粉 剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液等。其中，片剂可以是□服片、阻嚼片、含片，胶囊剂 可以是硬胶囊、软胶囊，丸剂可以是滴丸、水蜜丸、大蜜丸，口服液可以是溶液、混悬液、糖浆 等。
[0021] 所得具有清咽功能的组合物，添加辅料后制备为药品或保健食品，可应用于预防 和治疗急慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡。
[0022] 其中，芦荟性寒，味苦，归肝、大肠经，功能主治为清肝热、通便，用于便秘、小儿疳 积、惊风，外治湿癣。芦荟主要功效成分为多糖和蒽醌类化合物，以芦荟苷、芦荟大黄素为代 表的蒽醌类化合物具有杀菌、抑菌、消炎、解毒、促进伤口愈合、润肠通便等作用，不仅可抑 制急性咽炎、慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡的炎症加重和蔓延，而且可泻下通便、清肝泻火， 通过泄热解毒来缓解阴虚火旺、火毒攻心、虚火上炎等咽炎、口腔溃疡引起的大便燥结症 状;芦荟多糖具有修复、免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血、抗辐射、美容护肤等功效，特别 是作用于口腔黏膜、咽部黏膜胃时，易附着于粘膜上，不易被水解，对炎症部位受损细胞和 黏膜具有较好修复作用。
[0023] 余甘子性凉，味甘、酸、涩，归肺、胃经，具有清热凉血、消食健胃、生津止咳之功效， 用于血热血瘀、消化不良、腹胀、咳嗽、喉痛、口干等。
[0024] 桔梗性平，味苦、辛，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓之功效，用于咳嗽痰多、胸 闷不畅、咽痛、音哑、肺痈吐脓、疮疡脓成不溃。
[0025] 川贝母性微寒，味苦、甘，归肺、心经，具有清热润肺、化痰止咳之功效，用于肺热燥 咳、干咳少痰、阴虚劳嗽、咯痰带血。
[0026] 罗汉果性凉，味甘，归肺、大肠经，具有清热润肺、滑肠通便之功效，用于肺火燥咳、 咽痛失音、肠燥便秘。
[0027] 胖大海性寒，味甘，归肺、大肠经，具有清热润肺、利咽解毒、润肠通便之功效，用于 肺热声哑、干咳无痰、咽喉干痛、热结便闭、头痛目赤。
[0028] 在本发明提供的组合物中，芦荟清热解毒、泻下通便、修复黏膜，为君药;余甘子清 热凉血、生津止咳，为臣药;桔梗宣肺利咽、祛痰排脓，川贝母清热润肺、化痰止咳，共为佐 药;罗汉果利咽开音，胖大海利咽解毒，共为使药。上述6味中药复配，通过抗炎、利咽、泻火、 生津、止咳、化痰，共奏清咽功效。
[0029]本发明具备的优点及效果： (1)在库拉索芦荟全叶冻干粉制备过程中，芦荟鲜叶经清洗、消毒，以胶体磨破碎后直 接低温冷冻干燥，不经过高温杀菌，不添加防腐剂，充分保留了芦荟植物活性成分，其中，冻 干粉中芦荟苷含量多1.5%，高于传统处理方式得到产品的芦荟苷含量0.5%;芦荟多糖的平 均分子量多400KD;高于传统处理方式得到产品的芦荟多糖的平均分子量10KD。
[0030] (2)在余甘子粉制备过程中，新鲜余甘子经清洗、消毒，榨取果肉汁后直接冷冻干 燥，充分保留了余甘子中Vc、S0D等活性成分，其中，Vc含量多2%、没食子酸含量多6%，高于传 统处理方式得到的产品。
[0031] (3)应用中医理论指导组方设计，各组分功效互补，充分发挥各组分的药理作用， 使组合物的清咽功能达到最大化。应用现代研究技术，优选功效成分明确、提取工艺先进的 组方原料，保证组合物工艺质量稳定、药理功效明显。
[0032] (4)组合物在缓解急性咽炎、慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡症状的同时，对咽喉和口 腔黏膜具有较好修复作用，从而达到标本兼治的目的；通过芦荟、罗汉果、胖大海发挥泻下 通便作用，缓解由于阴虚火旺、火毒攻心、虚火上炎导致咽炎、口腔炎症引起的口臭、烦躁、 大便干结等症状;通过桔梗、川贝母发挥化痰止咳、宣肺祛痰、排脓利喉的作用，预防由于上 呼吸道炎症引发的气管炎、支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。
[0033]动物实验结果表明，本发明提供的组合物，给予受试动物30d，可降低二甲苯致小 鼠耳廓肿胀的耳廓肿胀率，降低大鼠棉球植入后的肉芽肿质量，提示组合物对急、慢性炎症 均具有一定预防和治疗作用；人体试食试验结果表明，使用本发明提供的组合3~5d，可缓 解急性咽炎、口腔炎、口腔溃疡症状;连续使用30~45d，可减少急性咽炎、口腔溃疡的发作 次数。
【具体实施方式】
[0034]本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围不限于以下实施 例。
[0035] 实施例1 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉1 〇〇g、余甘子粉50g、桔梗提取物 62.5g、川贝母提取物62.5g、罗汉果提取物50g、胖大海提取物37.5g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒50s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎后直 接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0-乙酰基含量多5%、芦 荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0036]所述余甘子粉是经过下列操作制得：将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒 50s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0037] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的水进行提取，所得提 取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物碱含量 彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0038] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0039]所得具有清咽功能的组合物与1.5g硬脂酸镁混匀，以1#明胶或HPMC胶囊壳填充， 共制成1000粒胶囊剂，每粒重0.36g。
[0040]胶囊剂的成人推荐用量为:每日2~3次，每次3~4粒，以温开水送服。
[0041 ] 实施例2 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉300g、余甘子粉250g、桔梗提取 物200g、川贝母提取物200g、罗汉果提取物125g、胖大海提取物125g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎后直 接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0-乙酰基含量多5%、芦 荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0042]所述余甘子粉是经过下列操作制得：将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒 30s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0043] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的浓度为50v/v%的乙醇 进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物 中总生物碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0044] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0045]所得具有清咽功能的组合物加入麦芽糊精800g、果糖粉6000g后继续混合至完全 均匀，喷洒75%乙醇800ml制成颗粒，60°C以下干燥，使其水分含量降至6%以下，过10~20目 筛整粒，分装为1000袋，每袋8. Og。
[0046] 颗粒剂的成人推荐用量为:每日2次，每次1袋，取1袋以100~150ml温开水冲调后饮 用。
[0047] 实施例3 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉250g、余甘子粉200g、桔梗提取 物250g、川贝母提取物250g、罗汉果提取物100g、胖大海提取物150g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎后直 接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0-乙酰基含量多5%、芦 荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0048]所述余甘子粉是经过下列操作制得：将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒 60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得到 余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0049] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的浓度为75v/v%的乙醇 进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物 中总生物碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0050] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[00511所得具有清咽功能的组合物加入麦芽糊精800g、果糖粉6000g后继续混合至完全 均匀，过40目筛，分装为1000袋，每袋8.0g。
[0052]粉剂的成人推荐用量为：每日2次，每次1袋，取1袋以100~150ml温开水冲调后饮 用。
[0053] 实施例4 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉250g、余甘子粉100g、桔梗提取 物150g、川贝母提取物150g、罗汉果提取物250g、胖大海提取物100g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0054]所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0055] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的无水乙醇进行提取， 所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物 碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0056] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0057]称取三氯蔗糖10g、麦芽糊精1290g，取少量麦芽糊精与三氯蔗糖混匀，混合中逐步 加入剩余量的麦芽糊精和步骤(2 )具有清咽功能的组合物，充分混合均匀，分装为1000袋， 每袋2.5g。
[0058]粉剂的成人推荐用量为:每日2次，每次1袋，取1袋直接服用或以100~150ml温开水 冲调后饮用。
[0059] 实施例5 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉125g、余甘子粉100g、桔梗提取 物125g、川贝母提取物125g、罗汉果提取物50g、胖大海提取物75g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0060] 所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0061] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的浓度为75v/v%的乙醇 进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物 中总生物碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0062] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0063]称取木糖醇130g、三氯蔗糖3.0g、微晶纤维素20g、聚维酮40g，先将三氯蔗糖、聚维 酮、微晶纤维素混匀，与少量木糖醇混合均匀，混合中加入剩余量的木糖醇和步骤(2)具有 清咽功能的组合物充分混合均匀；取薄荷脑3.0g，以100ml无水乙醇溶解后喷洒在物料中， 混合均匀，过60目筛，以1.0mm筛片干法制粒;颗粒加入硬脂酸镁4.0g，混合均匀，压片机上 制成1000片，每片0.8g。
[0064] 含片的成人推荐用量为:每日3~5次，每次含1片。
[0065] 实施例6 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉1 〇〇g、余甘子粉50g、桔梗提取物 60g、川贝母提取物60g、罗汉果提取物50g、胖大海提取物50g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0066]所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0067] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的水进行提取，所得提 取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物碱含量 彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0068] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0069]称取木糖醇190g、三氯蔗糖3.0g，三氯蔗糖与少量木糖醇混合均匀，混合中加入剩 余量的木糖醇和步骤(2)具有清咽功能的组合物混合均匀;取薄荷脑3.0g，以1200ml 95%乙 醇溶解，混合中喷洒在物料上湿法制粒，60 °C以下干燥，控制水分含量低于6%，干燥后过10~ 20目筛整粒;颗粒加入硬脂酸镁4.0g，混合均匀，压片机上制成1000片，每片0.8g。
[0070]含片的成人推荐用量为:每日3~5次，每次含1片。
[0071] 实施例7 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉150g、余甘子粉50g、桔梗提取物 83g、川贝母提取物83g、罗汉果提取物50g、胖大海提取物33g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0072]所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0073] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的无水乙醇进行提取， 所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物 碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0074] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0075] 加入聚维酮30g、微晶纤维素16g，继续混合均勾，过60目筛，以1.0mm筛片干法制 粒;颗粒加入硬脂酸镁5.0g，混合均匀，压片机上制成1000片，每片0.5g。
[0076] 含片的人体推荐量为:每日3次，每次2片，以温开水送服。
[0077] 实施例8 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉167g、余甘子粉67g、桔梗提取物 67g、川贝母提取物67g、罗汉果提取物50g、胖大海提取物50g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0078] 所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0079] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的浓度为50v/v%的乙醇 进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物 中总生物碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0080] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0081]将所得具有清咽功能的组合物加入羧甲基淀粉钠30g，混合均匀，喷洒95%乙醇 75ml制粒，60 °C以下干燥，控制水分含量低于6%，干燥后过10~20目筛整粒;颗粒加入硬脂酸 镁3.0g，混合均匀，压片机上制成1000片，每片0.5g。
[0082] 含片的成人推荐用量为:每日3次，每次2片，以温开水送服。
[0083] 实施例9 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉50g、余甘子粉40g、桔梗提取物 50g、川贝母提取物50g、罗汉果提取物25g、胖大海提取物30g; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0084]所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0085] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的浓度为75v/v%的乙醇 进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物 中总生物碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0086] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0087] 取PEG4000 90g、PEG6000 180g，加热至80°C，混匀即得混合基质液，保温待用；将 所得具有清咽功能的组合物筛分至100目，混匀，加入到PEG混合基质中，不断搅拌使全部熔 融，趁热过滤，置贮液瓶中保温，以20滴/分的速度滴至液体石蜡，外出冷却温度0°C (冰水 浴），冷凝成丸，共制成10000丸，每丸50mg。
[0088] 滴丸的成人推荐用量为:每日3次，每次30~40丸，含服或以温开水送服。
[0089] 实施例10 (1)按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉3.75kg、余甘子提取物5kg、桔梗 提取物7.5kg、川贝母提取物7.5kg、罗汉果提取物2.5kg、胖大海提取物3.75kg; 所述库拉索芦荟全叶冻干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗 后，经50ppm的Cl〇2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至Cl〇2浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎 后直接进行冷冻干燥，即得到库拉索芦荟全叶冻干粉，其多糖含量多6%、0_乙酰基含量多 5%、芦荟苷含量多1.5%，芦荟多糖的平均分子量多400KD。
[0090] 所述余甘子粉是经过下列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C102消毒30 ~60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得 到余甘子粉，其Vc含量多2%、没食子酸含量多6%。
[0091] 所述桔梗提取物、川贝母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得 到，即在植物原料(桔梗、川贝母、罗汉果或胖大海）中加入10倍重量的无水乙醇进行提取， 所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。桔梗提取物中桔梗皂苷多2%、川贝母提取物中总生物 碱含量彡1%、罗汉果提取物中罗汉果皂苷2%。
[0092] (2)将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。
[0093] 将所得具有清咽功能的组合物以40L纯化水于加热中搅拌成膏状，加入果葡糖浆 80kg、苯甲酸钠90g、山梨酸钾90g、薄荷脑45g，搅拌中加热至80~85°C，保温30min，趁热分装 成1000瓶，每瓶150g。
[0094] 糖浆的成人推荐用量为：每日3~5次，每次20ml，含服、吞咽或以温开水稀释后饮 用。
[0095] 为进一步验证本发明的功能，对本发明提供的实施例1-10样品进行清咽功能评价实 验，结果如下： 一、小鼠耳肿胀试验 1材料与方法 1.1主要试剂 CMC-Na，AR，500g/瓶，成都市科龙化工试剂厂产品，批号:20130320;二甲苯，AR，500mL/ 瓶，成都市科龙化工试剂厂产品，批号:2014102801。
[0096] 1.2实验动物 SPF级成年雄性Balb/c小鼠53只，6~8周龄，体重18~22g，由北京维通利华实验动物技术 有限公司提供。
[0097] 购回后于动物房中适应性喂养7天，饲养环境条件符合GB14925-2010,选择健康小 鼠作为受试动物。
[0098] 1.3剂量设计与分组 实验共设5组，即正常对照组、模型对照组和3个受试样品组。正常组小鼠5只，其它每组 12只，采用PEMS 3.1软件进行随机分组。
[0099]以本发明实施例1、4、6制备的胶囊剂、粉剂、含片为受试物，人体推荐量分别为 2.88g/天、5.0g/天和3.2g/天；小鼠给药剂量按人体推荐剂量的10倍，分别为480、833、 533mg/kg;受试物以0.5% CMC-Na溶液配制为所需浓度，4°C可保存3天。
[0100] 1.4实验方法与步骤 1.4.1给药 口服灌胃给药，给药容积20ml/kg，正常对照组和模型对照组给予等体积0.5% CMC-Na 溶液，每天1次，共30天。
[0101] 1.4.2模型建立 二甲苯为无色澄清液体，汲取二甲苯20μ1，滴加在小鼠右耳外侧面耳廓的中央，让其自 由扩散，由于其刺激作用，可引起鼠耳局部毛细血管充血，通透性增加，导致急性炎症。比较 实验组和对照组二甲苯作用后耳肿胀率的差异，以确定受试品是否具有干预小鼠耳肿胀急 性炎症的作用。
[0102] 1.4.3药效学评价指标 给药前每周测定1次，开始给药后每周测定2次。实验结束当天，给供试物lh后，模型建 立30min后，将小鼠脱颈椎处死，剪下双耳。用9mm直径打孔器在两耳相同部位打下耳片并称 重，以两耳重量之差为耳廓肿胀值，计算耳廓肿胀率。
[0103] 耳廓肿胀率(％)=耳廓肿胀值/对照耳片重量X 100 1.4.4统计学分析 采用最小显著差异法对组间差异进行比较。所有动物实验数据均采用均数土标准误 (MEAN 土 SEM)进行描述。所有的统计分析，均在SPSS软件下完成。
[0104] 2实验结果 2.1对小鼠体重的影响 从给药开始到实验结束，各组小鼠体重持续上升(表1)，经统计学比较，各组间无统计 学差异(P>〇.05)，说明受试药品无明显毒副作用。
[0105] 表1组合物对小鼠体重的影响(g)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:标准误;N:样本数； 2.每组数据与模型组相比当有显著性差异时，*ρ〈 0.05，**ρ〈 0.01。
[0106] 2.2对小鼠耳廓肿胀率的影响 与正常对照组比较，模型组及给药组小鼠耳廓肿胀率显著升高，说明动物模型复制成 功;与模型对照组相比，各受试样品组均能显著降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀率，胶囊、粉剂、 含片抑制率分别为25.75%、21.65%和36.26%，以含片效果最好，见表2。
[0107] 表2组合物对小鼠耳廓肿胀率的影响 (MEAN土S.E.M) 注：1.MEAN:干均值；S.E.Μ:称准误；
2.与空白组相比，Λρ〈 Ο.Οδ,Μρ〈 0.01;与模型组相比，*ρ〈 0·05，**ρ〈 0.01。
[0108] 3 结论 根据小鼠体重与精神状态，显示3个受试组合物均无明显毒性;组合物样品给予小鼠30 天，能显著降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀，提示受试组合物可有效减轻小鼠急性炎症反应。
[0109] 二、大鼠棉球植入试验 1材料与方法 1.1实验动物 SPF级成年雄性Wistar大鼠40只，6~8周龄，体重180~220g，由北京维通利华实验动物技 术有限公司提供。
[0110] 购回后于动物房中适应性喂养5天，饲养环境条件符合GB14925-2010,选择健康大 鼠作为受试动物。
[0111] 1.2剂量设计与分组 实验共设4组，即模型对照组和3个受试样品组。每组10只，采用PEMS 3.1软件进行随机 分组。
[0112] 以本发明实施例1、4、6制备的胶囊剂、粉剂、含片为受试物，人体推荐量分别为 2.88g/天、5.0g/天和3.2g/天；大鼠给药剂量按人体推荐剂量的5倍，分别为240、417、 267mg/kg;受试物以0.5% CMC-Na溶液配制为所需浓度，4°C可保存3天。
[0113] 1.3实验方法与步骤 1.3.1给药 口服灌胃给药，给药容积l〇ml/kg，模型对照组给予等体积0.5% CMC-Na溶液，每天1次， 共30天。
[0114] 1.3.2模型建立 实验结束前8天，用脱毛器脱去大鼠两侧腹股沟处的毛，戊巴比妥钠浅麻醉大鼠，碘伏 消毒，在无菌条件下切开大鼠两侧腹股沟皮肤，植入备用的棉球，缝合切口，继续给予供试 物。
[0115] 1.3.3药效学评价指标 给药前每周测定1次体重，开始给药后每周测定2次。实验结束当天，给供试物1小时后， 处死大鼠，在原缝合处剪开皮肤，剥离并取出棉球肉芽组织，置于已称重洁净平皿中，恒温 干燥箱60° C开盖干燥1小时后称重，计算肉芽肿净量。
[0116] 肉芽肿净量(mg)=干燥后棉球肉芽肿重量(mg)-原棉球重量(mg) 1.3.4统计学分析 采用最小显著差异法对组间差异进行比较。所有动物实验数据均采用均数土标准误 (MEAN土 SEM)进行描述。所有的统计分析，均在SPSS软件下完成。
[0117] 2实验结果 2.1对大鼠体重的影响 从给药开始至实验结束，各组大鼠体重持续上升(表3)，经统计学分析，各组间无统计 学差异(P>0.05)，说明受试药品无明显毒副作用。
[0118] 表3大鼠棉球植入试验大鼠体重(g)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:标准误;N:样本数； 2.每组数据与模型组相比当有显著性差异时，*ρ〈 0.05，**ρ〈 0.01。
[0119] 2.2对大鼠肉芽肿重量的影响 与模型对照组相比，各受试药组肉芽净重量均显著降低，组合物胶囊、粉剂、含片肉芽 肿抑制率分别为25.78%、19.72%和39.82%，其中含片效果最好，见表4。
[0120] 表4组合物对大鼠肉芽净重量的影响 (MEAN土S.E.M)
注：1.MEAN:平均值;S.E.Μ:标准误； 2.与模型组相比，*ρ〈 〇·〇5，**ρ〈 0.01。
[0121] 3结论 根据大鼠体重与精神状态，显示3个受试组合物均无明显毒性;灌胃给予30天，组合物3 个样品均能明显降低大鼠植入棉球重量，提示组合物可降低大鼠慢性炎症反应，其中以含 片效果最好。
[0122] 三、人体试食试验 为检验本发明提供组合物的治疗效果，随机选取急性咽炎、口腔炎、口腔溃疡和慢性咽 炎人群，主要是吸烟人士、教师、主持人、脑力劳动者等，主要症状为：咽干、咽痒、咽痛红肿、 灼热燥痛、有痰、咳嗽、口腔溃疡、便秘等，使用实施例6制备的含片，0.8g/片，每日3~5次，每 次1片，治疗期间忌辛辣、忌烟酒，急性炎症服用2~7d，慢性炎症连续服用30~45d，90%以上人 员症状逐渐减轻并最终消失。
[0123] 典型病例1，李女士，23岁，咽部干痒，灼热燥痛，饮水后痛可暂缓，但异物感明显， 刺激性咳嗽。服用含片7天，症状全部消失，痊愈。
[0124] 典型病例2,谭先生，35岁，牙龈肿痛，舌、齿龈处溃疡发作，溃疡面较大。服用含片6 天，溃疡面愈合，牙龈消肿。
[0125] 典型病例3，王女士，29岁，高校教师，用嗓频繁，慢性咽炎反复发作，咽喉肿痛，声 音嘶哑，咽部有异物感，伴有便秘、口臭症状。服用含片5天，咽喉肿痛明显减轻，声音恢复正 常，大便正常。服用30d，l年后随访慢性咽炎发作次数明显减少。
[0126] 典型病例4,吴先生，28岁，5年吸烟史，患慢性咽炎2年，冬天约每月发作1次，最近 一次咽干、咽痒、咽痛红肿、灼热燥痛、咳嗽3天，自感喉部有异物咳不出，咽不下，大便干结。 服用含片2天症状明显减轻，服用6天后症状全部消失。服用30d，l年后随访慢性咽炎仅发作 1次。
[0127] 典型病例5，刘先生，45岁，有吸烟史，长期饮食辛辣，口腔溃疡严重，伴口苦、咽喉 干痒、上火、大便干结。服用含片5天，症状全部消失;连续服用45天，半年后随访，口腔溃疡 未再复发。
[0128] 典型病例6,尹女士，27岁，急性咽炎发作，牙龈肿痛，上火，大便干结，吞咽刺痛。月艮 用含片5天，牙龈消肿，大便正常，咽喉疼痛消失。
[0129] 典型病例7，张先生，35岁，有吸烟史，咽喉肿痛，剧烈咳嗽，有痰，大便干结，口苦。 服用含片5天，症状全部消失，痊愈。
[0130] 典型病例8,何女士，45岁，气喘，喉咙发痒，灼热，吞咽时加剧，咽部有异物感，咳不 出咽不下，大便干结。服用含片6天，症状全部消失，痊愈。
[0131]典型病例9,成先生，28岁，口腔出现小红点和丘疹状，之后形成溃疡，剧烈疼痛。月艮 用含片7天，溃疡处无疼痛，溃疡周围组织无充血，患处完全愈合。
【主权项】
1. 一种具有清咽功能的组合物，其特征在于包括以下重量份的组分:库拉索芦荟全叶 冻干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗提取物3~6份、川贝母提取物3~6份、罗汉果提取物 2~5份、胖大海提取物2~5份。2. 根据权利要求1所述的具有清咽功能的组合物，其特征在于:所述库拉索芦荟全叶冻 干粉是经过下列操作制得:将成熟库拉索芦荟鲜叶采摘，清洗后，经50ppm的C10 2消毒30~ 60s，以无菌纯化水漂洗至C102浓度低于0.3ppm，以胶体磨破碎后直接进行冷冻干燥，即得 到库拉索芦荟全叶冻干粉。3. 根据权利要求1所述的具有清咽功能的组合物，其特征在于:所述余甘子粉是经过下 列操作制得:将新鲜余甘子清洗后，经50ppm的C10 2消毒30~60s，以无菌纯化水漂洗至C102 浓度低于〇. 3ppm，榨取果肉汁后直接进行冷冻干燥，即得到余甘子粉。4. 根据权利要求1所述的具有清咽功能的组合物，其特征在于:所述桔梗提取物、川贝 母提取物、罗汉果提取物、胖大海提取物是经常规提取得到。5. 根据权利要求4所述的具有清咽功能的组合物，其特征在于:所述常规提取是在植物 原料中加入10倍重量的溶剂进行提取，所得提取物经常规浓缩、干燥、粉碎。6. 根据权利要求5所述的具有清咽功能的组合物，其特征在于:所述溶剂为水、浓度为 50v/v%的乙醇、浓度为75v/v%的乙醇或无水乙醇。7. 权利要求1至6中任一具有清咽功能组合物的制备方法，其特征在于经过下列步骤： (1) 按以下重量份的组分备料:库拉索芦荟全叶冻干粉5~10份、余甘子粉2~5份、桔梗 提取物3~6份、川贝母提取物3~6份、罗汉果提取物2~5份、胖大海提取物2~5份； (2) 将步骤(1)各组分混合均匀，得到具有清咽功能的组合物。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所得具有清咽功能的组合物中还添加 药物制剂或保健食品所接受的辅料，制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所得具有清咽功能的组合物，添加辅 料后制备为药品或保健食品，应用于预防和治疗急慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡。
【文档编号】A61P11/04GK105832993SQ201610386094
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】姜文圣, 申开泽, 钱如贵, 王艳, 杨树娟
【申请人】云南天美天康生物科技有限公司