专利名称：视黄酸活性抑制剂在减缓脱发中的应用的制作方法
技术领域：
本发明在其最广义的方面涉及至少一种视黄酸活性抑制剂在化妆品组合物中或在制备用于减缓或防止一种和/或多种毛发生长的药物组合物中的应用。本发明所述的组合物还能够减缓一种和/或多种毛发的脱落。本发明也涉及用于改善毛发生长的非治疗性处理方法。
在人体中，毛发的生长及其更新主要取决于毛囊的活性。毛囊活性为周期性的且在本质上包括三个时期，也就是初生期、退化期和静止期。
活性初生期或生长期持续若干年，在此过程中头发变长，初生期或生长期后是一个极短和过渡的退化期，退化期持续数周，随后是休止期，也称作静止期，该时期持续数个月。
在休止期的末期，毛发脱落并且开始新的循环周期。因此，毛发固定更新，而且在任何时候，在构成头发的约150000根毛发中约有10％的毛发处于休止期并在数月内更新。
在多数情况中，在有遗传倾向的个体中会出现毛发的过早脱落，这尤其发生在男性中。这更特别涉及促雄性或促男性脱发或其他男性征脱发。
这种脱发实质上归因于头发更新的中断，它将首先导致毛发质量消耗的周期频率加快，随后导致毛发数量消耗的循环频率加快。通过所谓的“末端”头发退化，头发在后期(downy stage)逐渐变细。某些区域优先受到影响，特别是男性的颞区和额区，而在女性中可以观察到头顶部的弥散性脱发。
化妆品和制药业中的人们已寻找了多年能够抑制或减少脱发效应，特别是减少头发脱落或诱发或促进头发生长的物质。
在这方面，已经公开了多种不同的活性物质和化合物。作为提示，值得提及的尤其是维生素类，如维生素E；氨基酸，如丝氨酸或甲硫氨酸；血管舒张药，如乙酰胆碱及其衍生物；雌性激素，例如雌二醇；溶角蛋白剂，如水杨酸；或化学化合物，如2,4-二氨基-6-哌啶并嘧啶3-氧化物或US4596812公开的“Minoxidil”，或其许多衍生物，例如公开在专利申请EP 353123、EP356271、EP408442、EP522964、EP420707、EP459890和EP519819中的那些。
值得提及的还有6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶并嘧啶及其衍生物，它们详细公开在专利US-A-4139619中。
除了那些业已公知的物质，还有通常适宜和有益于得到活性的物质。
尽管Minoxidil在所属领域中是参照化合物，但该化合物具有可感知的副作用，由此使其应用复杂化。
发现可以作用于毛发生长和/或毛发脱落但不具有任何有害副作用的物质仍然是科研的一个主要目标。
此外，寻找能够减缓一种和/或多种毛发生长的化合物是很有益的。
通常认为，全反式视黄酸通过与含在细胞核中的核受体或RAR(视黄酸受体)相互作用在细胞分化和/或增生方面起作用。文献中已经公开了许多全反式视黄酸或9-顺式-视黄酸的合成结构类似物(一般称作“类视色素(retinoid)”)。目前存在三种已鉴定出的RAR受体亚型，它们分别是RAR-α、RAR-β和RAR-γ。和配体(即全反式视黄酸)结合后，这些受体在视黄酸的调节下在特定效应元件(RARE)的水平与基因的启动区相互作用。
某些类似物可以结合和激活特定的RAR受体亚型(α、β或γ)。最后，其他类似物对这些不同的受体不显示出特异选择性活性。在这方面，例如，全反式视黄酸不分亚型地激活RAR(RAR特异性激动配体)。
通过与RAR受体结合调节RAR受体活性，视黄酸和类视色素一般被认为能够治疗多种皮肤疾病或病症，和更具体为脱发。
相反地，视黄酸拮抗剂抑制视黄酸的活性或其细胞水平的代谢产物。这特别涉及能够与RAR受体结合但不引起在视黄酸或类视色素中观察到的活性的RAR拮抗剂。
所以，现已显示，RARα受体拮抗剂可以抑制由类视色素对HL60细胞系细胞诱发的细胞分化，或相反地，逆转小鼠B-细胞由类视色素诱发的增殖抑制(C.Apfel等人，《美国科学院院报》89,1992,7129-7133)。
在专利申请EP0740937中描述了多种视黄酸拮抗剂。它们被推荐用于治疗与RAR受体过度调节和/或维生素A过多症有关的疾病和/或病症，一般为炎症、变应性和/或免疫性病症，如牛皮癣。同时还公开了它们可用于治疗脱发。
经过大量研究后，本申请人十分惊奇和意外地发现，通过抑制毛囊区域内皮肤细胞中视黄酸的活性，可以基本上减缓毛发的循环周期，特别是减缓初生期或静止期。
更具体地是，现已发现，通过抑制视黄酸的活性，可以减缓和/或防止一种或多种毛发的生长和/或减慢一种和/或多种毛发的脱落。
上述发现构成了本发明的基础。
所以，按照本发明的第一个方面，提供了至少一种视黄酸活性抑制剂在或用于制备化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物中的应用，所述组合物是用于减缓和/或防止一种和/或多种毛发的生长。
在本发明的第二个方面中，提供了至少一种视黄酸活性抑制剂在或用于制备化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物中的应用，所述组合物用于减缓一种和/或多种毛发的脱落。
视黄酸活性抑制剂可以按照两种途径起作用，第一条途径是提供加速视黄酸的细胞代谢，由此降低其细胞浓度，第二条途径是通过拮抗其在细胞水平的作用。
按照本发明，视黄酸活性抑制剂是视黄酸代谢或拮抗剂的促进剂，它逆转对视黄酸的激动或部分激动作用。
按照本发明，词语“视黄酸拮抗剂”是指抑制视黄酸和/或其代谢物和/或类视色素的作用的化合物。更具体地，这些化合物是与RAR受体结合但不活化受体的RAR拮抗剂。
这特别是指抑制视黄酸“体内”活性的化合物，这些化合物是按照专利申请EP96401170(提交于1996.5.31，发明名称CIRD GALDERMA)中描述的试验来筛选的。这涉及一种用于鉴定RAR拮抗剂分子的方法，其特征在于它包括以下步骤(ⅰ)将足够量的RAR激动剂分子局部涂敷在哺乳动物皮肤的区域内，(ⅱ)在步骤(1)之前、期间或之后，将具有RAR-拮抗活性的分子全身性或局部给药于同一哺乳动物或该哺乳动物皮肤的同一区域内，和(ⅲ)评估哺乳动物该皮肤区域内对上述处理的反应。所以，当给药分子是RAR拮抗剂时，用RAR激动剂分子处理的该哺乳动物皮肤区域内未观察到皮肤厚度增加或是减少了。由此观察到对反应的抑制。实际中，哺乳动物是啮齿类动物如小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠或兔子。所选用的哺乳动物的皮肤区域可以是哺乳动物机体的任何区域。被评估的哺乳动物皮肤区域上对这种处理的反应相应于皮肤该区域内的临床病变。通常，这种被评估的反应相应于由此处理的皮肤区域内的厚度变化。所以，通过任何已知方法可以测定该处理后的皮肤区域的厚度。当所选皮肤区域是平滑的时，可以通过折叠皮肤来测量其厚度。在更实际的条件中，采用耳部皮肤。在这种情况中，耳部厚度可以用“oditest”测微计测量。无需说，步骤(ⅲ)的评估相当于对被处理皮肤区域反应的测定，并且和在相同条件下单独用RAR激动剂分子处理的同一皮肤区域的反应进行对比。RAR激动剂分子适宜选自能够引起小鼠胚胎畸胎瘤(F9)细胞分化的化合物。伴随这种分化作用发生的纤维蛋白溶酶原激活剂的分泌是F9细胞对此类化合物产生生物反应的指征。另外还知道，这些化合物诱发纤维蛋白溶酶原激活剂的能力与它们对RAR受体的亲和力和在RAR受体上的活性有关，RAR受体对于F9细胞是内源性的(《皮肤药理学》1990,3,256-267)。在诱发F9细胞分化的RAR激动分子中，可以特别提及的是-全反式视黄酸，-2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-6-苯并[b]噻吩甲酸，-4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸，-4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯甲酸。
被涂敷RAR-激动剂分子的充分量相当于步骤(ⅰ)后在哺乳动物皮肤的被处理区域内可以观察到所述反应时的量。所以，优选该量是被涂敷溶液体积的0.0001％至2％重量，并且取决于所用RAR激动剂分子的性质。
在上下文中，词语“局部途径”是指任何通过直接涂敷于机体表面(或外部)区域来将产品给药的技术，词语“全身性途径”是指经过除了局部途径以外的任何方式来将产品给药的技术，例如肠内和/或非肠内给药。在全身性途径的情况中，优选采用口服途径给药。
所述视黄酸拮抗剂特别是指公开在专利申请EP661259、EP740937、EP658553、EP568898、WO95/33745、WO97/09297和WO94/14777中，以及公开在若干科技文献，尤其是Eyrolles等人(J.Med.Chem.,37,1994,1508-1517；Med.Chem.Res.,2,1992,361-367)和Kaneko等人(Med.Chem.Res.,1,1991,220-225)中的化合物，这些文献在此引入作为参考；和抑制视黄酸和/或类视色素的作用。
适用于本发明的RAR拮抗剂具体选自下列化合物-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸，-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]水杨酸，-6-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]烟酸，-4-{[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘基]乙炔基}苯甲酸，-(E)-4-[2-(4,4-二甲基-7-庚氧基-1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)丙烯基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)蒽并[1,2-b]吡咯-3-基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)硫代蒽并[1,2-b]吡咯-3-基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)蒽并[1,2-d]吡唑-3-基]苯甲酸，-4-[3-(二金刚烷基)-4-甲氧基苯甲酰氨基]苯甲酸，-4-[3-(二金刚烷基)-4-甲氧基苯甲酰氧基]苯甲酸，-4-(N-苯基-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘并[2,3-d]咪唑-2-基)苯甲酸，-4-(N-苄基-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘并[2,3-d]咪唑-2-基)苯甲酸，-4-(5H-7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基苯并[c]萘并[2,3-b]二氮杂-3-基)苯甲酸，
-4-[1-(1-甲氧基-2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-蒽基]苯甲酸，-4-(5,5-二甲基-8-苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，-4-(5,5-二甲基-8-对甲苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，-4-[4-(联苯-2-基)丁-3-烯-1-炔基]苯甲酸，-(E)-4-[[3-氧代-3-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基乙氧基-甲氧基苯基]-1-丙烯基]]苯甲酸。
本发明有用的RAR拮抗剂优选自以下化合物-4-(5,5-二甲基-8-对甲苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，-4-(7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基)苯甲酸，-4-(7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基)水杨酸，-6-(7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基)烟酸。
适用于本发明的RAR拮抗剂更优选自下列化合物-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]水杨酸，-6-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]烟酸。
本发明的其它特征、方面、目的和优点在阅读了下文说明书以及多个具体但非限定实施例后将变得更加明确，所述实施例仅为举例说明本发明。
通常应注意，在本发明的上下文中，显然可以应用抑制剂的混合物，当然，条件是这些混合物保留了适当的有益效果。
可用于本发明的抑制剂的量显然取决于预期的效果。它还取决于抑制剂。所以该用量是在宽范围内变化。
如果化妆品组合物中采用视黄酸活性抑制剂，为了给出数量级，该组合物可以含有占该组合物总重量0.0001％至5％(重量)，优选是该组合物总重量的0.01％至2％(重量)的抑制剂。
如果在制备皮肤用组合物中采用视黄酸活性抑制剂，为了给出数量级，该组合物可以含有占该组合物总重量0.001％至15％(重量)，优选是该组合物总重量的0.1％至10％(重量)的抑制剂。
通常应注意，上述所有产品可以以适合于这些产品所选的给药或涂敷方式(洗剂、洗发液、片剂、糖浆剂、营养补剂等)的形式进行常规包装。
所述组合物一般是以适合于不同给药或涂敷方式(洗剂、洗发液、片剂、糖浆剂、营养补剂等)的形式进行常规包装。所以，优选将所述组合物包装为适合局部涂敷的形式。
本发明的组合物也可以混合有各种常规和普通的添加剂，尤其在局部涂敷的情况(特别是发用产品)中混入化妆品添加剂，所述添加剂选自，例如紫外防晒剂；增稠剂；渗透剂，如脲；有机溶剂，如乙醇、异丙醇或烷二醇；表面活性剂，选自非离子表面活性剂如烷基聚糖甙，阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性离子表面活性剂；染料；去头屑剂、香料和防腐剂。
无需指出，所属技术领域的普通技术人员在不影响本发明的有益效果的条件下对加入组合物中的化合物可进行选择。
在减缓和/或抑制一种和/或多种毛发生长的领域中具有活性的已知组合物产品中混入所述化合物，也是可以的。
在这点上，可以提及的例如是环加氧酶抑制剂和/或脂肪氧化酶激活剂，例如公开在专利申请EP-A-94/402055、WO-A-94/27586或WO-A-94/27563中的那些。
同样地，在一种和/或多种毛发脱落的领域中具有活性的已知组合物产品和/或在脱发治疗中具有活性的产品中可以混入本发明的组合物。
不论所述的组合物，可以将视黄酸活性抑制剂和其它对一种和/或多种毛发的生长具有活性的组分相结合。然而，可以研究具体实施方案，尤其是视黄酸活性抑制剂和其它活性组分可以同时、分别或顺序给药。
所以，本发明的一个主题是含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分的产品，该产品是作为同时、分别或顺序应用于减缓和/或抑制一种和/或多种毛发生长的组合产品。
本发明的一个主题是含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分的产品，该产品是作为同时、分别或顺序应用于减缓一种和/或多种毛发脱落的组合产品。
在一个具体实施方案中，可以将视黄酸活性抑制剂和其他活性组分分别包装为试剂盒的形式，试剂盒中的组分将在使用时混合在一起。
本发明的一个主题是一种含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分的试剂盒，该试剂盒可同时、分别或顺序应用于减缓和/或抑制一种和/或多种毛发生长。
本发明还涉及一种含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分的试剂盒，该试剂盒可同时、分别或顺序应用于减缓一种和/或多种毛发的脱落。
按照本发明，视黄酸活性抑制剂的用量可以是0.0001％-15％(重量)和优选0.01％-10％(重量)。
同样地，环加氧酶抑制剂或脂肪氧化酶激活剂的用量可以是0.001％-5％(重量)和优选0.01％-0.1％(重量)。
按照本发明的另一个方面，还提供了一种用于减缓或防止一种和/或多种毛发生长的非治疗性处理方法，该方法包括对机体局部和/或亲水性施用至少一种剂量如上定义的视黄酸活性抑制剂，优选所述机体为人体。
按照本发明的另一个方面，还提供一种用于减缓一种和/或多种毛发脱落的非治疗性处理方法，该方法包括对机体局部和/或全身施用至少一种剂量如上文定义的视黄酸活性抑制剂，优选所述机体为人体。
优选局部施用所述视黄酸活性抑制剂。
按照本发明所述方法的一个特别优选的实施方案，将定义如上的组合物涂敷在皮肤和/或头皮上。
为了获得可评估的效果，本发明组合物的给药次数或涂敷次数是每天约1至2次。在这点上，应注意，本发明中所用的抑制剂的充分量一般仍然很小。
本发明发现，在治疗多种病理性感染的皮肤和/或头皮特别是毛囊症方面应用本发明组合物特别有效。
现将给出具体实施例来举例说明本发明。在上下文中，所述百分比基于重量计，除非另外说明。
实施例1选择处于毛发循环周期为休止期(静止期)42天龄的雄性C57BL6小鼠。随后刮去它们的毛发(DO)。由于黑色素合成仅仅发生在处于活动期的毛发，所以剃毛小鼠的皮肤为粉色。
将动物分成2组，1组接受含有视黄酸活性抑制剂的组合物，另一组用该组合物所用的载体来处理。
从第1天(D1)开始，将50μl的上述组合物每天涂敷在剃毛的皮肤区域(3cm3)内，视黄酸活性抑制剂的涂敷浓度为0.1％-0.3％(重量)。
每天观察动物且每天记录由此处理皮肤区域内的相应评估标准。
标准如下所示标准0均匀粉色的皮肤标准1在剃毛区域上出现标志性灰色，标准2在剃毛区域上首次出现毛发，标准3灰色覆盖了整个剃毛区域，标准4毛发出现在整个剃毛区域，标准5新生毛发与其他原处的毛发没有区别，结果列于下表中。这些结果相当于曲线下的面积，所述曲线相应于各个标准随时间变化的函数(观察的最长期限90天)。
表1
表2
表3
CD2665代表4-[7-(1-金刚烷基(-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸，CD2822代表6-[7-(1-金刚烷基(-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]烟酸，CD3106代表4-(5,5-二甲基-8-对-甲苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，CD2848代表4-[7-(1-金刚烷基(-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]水杨酸，与用载体处理的动物对比，生长的重新启动和动物个体毛发的变长在用视黄酸活性抑制剂处理的动物中被明显延迟。
实施例2举例说明本发明的制剂实施例。这些组合物是通过将不同组分直接混合在一起来获得的。
组合物1保留型洗液4-[7-(1-金刚烷基(-6-甲氧基乙氧基甲氧基 1.0g-2-萘基]苯甲酸丙二醇 22.8g95°乙醇 55.1g纯水 适量100g组合物2漂洗型洗液4-[7-(1-金刚烷基(-6-甲氧基乙氧基甲氧基 5.0g-2-萘基]水杨酸丙二醇 22.8g无水乙醇 适量100g组合物3保留型洗液4-(5,5-二甲基-8-对-甲苯基-5,6-二氢 8.0g萘-2-基乙炔基)苯甲酸，95°乙醇 55.1g纯水 适量100g
权利要求
1．至少一种视黄酸活性抑制剂在或用于制备化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物中的应用，所述组合物是用于减缓和/或防止一种和/或多种毛发的生长。
2．至少一种视黄酸活性抑制剂在或用于制备化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物中的应用，所述组合物是用于减缓一种和/或多种毛发的脱落。
3．按照上述任一项权利要求所述的应用，其特征在于所述视黄酸活性抑制剂是局部或全身性给药。
4．按照上述任一项权利要求所述的应用，其特征在于所述视黄酸活性抑制剂是局部给药。
5．按照上述任一项权利要求所述的应用，其特征在于所述视黄酸活性抑制剂选自-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸，-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]水杨酸，-6-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]烟酸，-4-{[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘基]乙炔基}苯甲酸，-(E)-4-[2-(4,4-二甲基-7-庚氧基-1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)丙烯基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)蒽并[1,2-b]吡咯-3-基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)硫代蒽并[1,2-b]吡咯-3-基]苯甲酸，-4-[4,5,7,8,9,10-六氢-7,7,10,10-四甲基-1-(3-吡啶基甲基)蒽并[1,2-d]吡唑-3-基]苯甲酸，-4-[3-(二金刚烷基)-4-甲氧基苯甲酰氨基]苯甲酸，-4-[3-(二金刚烷基)-4-甲氧基苯甲酰氧基]苯甲酸，-4-(N-苯基-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘并[2,3-d]咪唑-2-基)苯甲酸，-4-(N-苄基-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘并[2,3-d]咪唑-2-基)苯甲酸，-4-(5H-7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基苯并[c]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂-3-基)苯甲酸，-4-[1-(1-甲氧基-2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-蒽基]苯甲酸，-4-(5,5-二甲基-8-苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，-4-(5,5-二甲基-8-对甲苯基-5,6-二氢萘-2-基乙炔基)苯甲酸，-4-[4-(联苯-2-基)丁-3-烯-1-炔基]苯甲酸，-(E)-4-[[3-氧代-3-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基乙氧基甲氧基苯基]-1-丙烯基]]苯甲酸。
6．按照上述任一项权利要求所述的在化妆品组合物中的应用，其特征在于所述视黄酸活性抑制剂的浓度是该组合物总重量的0.0001％-5％(重量)，优选0.01％-2％(重量)。
7．按照权利要求1-5任一项权利要求所述的在皮肤用组合物中的应用，其特征在于所述视黄酸活性抑制剂的浓度是该组合物总重量的0.001％-15％(重量)，优选0.1％-10％(重量)。
8．用于减缓或防止毛发生长的非治疗性处理方法，该方法包括给机体局部和/或全身性施用至少一种权利要求1和3-6定义的视黄酸活性抑制剂。
9．用于减缓一种和/或多种毛发脱落的非治疗性处理方法，该方法包括给机体局部和/或全身性施用至少一种权利要求2-6定义的视黄酸活性抑制剂。
10．用于同时、分别或顺序减缓和/或抑制一种和/或多种毛发生长的产品，其特征在于该产品含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分。
11．用于同时、分别或顺序减缓一种和/或多种毛发脱落的产品，其特征在于该产品含有至少一种视黄酸活性抑制剂和至少一种其他活性组分。
12．按照权利要求10或11所述的产品，其特征在于它是试剂盒的形式。
全文摘要
本发明涉及至少一种视黄酸活性抑制剂在或用于制备化妆品或药物组合物,优选皮肤用组合物中的应用,所述组合物用来减缓或防止一种和/或多种毛发的生长。该组合物也用来减缓一种和/或多种毛发的脱落。
文档编号A61Q5/00GK1298290SQ9980441
公开日2001年6月6日 申请日期1999年3月24日 优先权日1998年3月31日
发明者J·D·杜特雷梅皮伊克, C·马康尼特 申请人:盖尔德马研究及发展公司