专利名称：：Ccr9活性抑制剂的制作方法CCR9活性抑制剂本发明涉及CCR9活性抑制剂。CC趋化因子配体25(CCL25)最初被描述为胸腺表达趋化因子(TECK)，其经由通过CC趋化因子受体9(CCR9)的信号传递而在T细胞归巢至小肠中起到重要的作用。CCL25在小肠内、特别是在上皮隐窝中组成型表达，但是在结肠中和在其它粘膜表面微弱表达或完全不表达。CCR9是唯一已知的TECK/CCL25受体。CCR9的表达与周围T淋巴细胞归巢到小肠的能力强相关。大多数肠上皮内淋巴细胞(IEL)和固有层T淋巴细胞(LPL)是CCR9+,而更低百分比的在血液中循环的T细胞是CCR9+。在周围血液中发现的CCR9+T细胞几乎专有的展示肠归巢受体a4p7。用针对TECK/CCL25的抗体阻断CCR9显著地抑制T淋巴细胞到小肠的归巢。此外，TECK/CCL25和CCR9+LPL严格定位于小肠而不是大肠，提示在胃肠道不同部分中淋巴细胞募集有不同的机制。研究还已提示了TECK/CCL25在发炎肠粘膜中的T淋巴细胞-内皮相互作用中的作用。在TNFa刺激后，TECK/CCL25表达增加，并且LPL粘附至小肠粘膜的粘附力增强。CCR9的脱敏或抗-TECK/CCL25可能减弱淋巴细胞到小肠賴Ui管的募集。因此，CCL25-CCR9相互作用的靶向性阻断可提供对免疫介导的疾病(例如肠疾病，诸如自身免疫和炎性疾病或病症)的有效治疗。已将T淋巴细胞(T细胞)渗入小肠和结肠与腹腔病、食物过敏、类风湿性关节炎、人类炎性肠疾病(IBD)(其包括克罗恩氏病和溃疡性结膜炎，例如，包括溃疡性直肠炎)特异地联系起来。也被描述为由CCR9介导的疾病例如包括变态反应病、银屑病、异位性皮炎、译喘、纤维变性疾病、源于移植或由移植介导的病症或疾病(例如移植排斥)以及癌诸如白血病(急性淋巴细胞性白血病)、实体瘤、胸腺瘤、胸腺癌。现在发现了具有作为CCR9抑制剂的出人意料的活性的化合物。一方面，本发明提供了化合物其中Ri是噻吩基，例如瘗吩-2-基；或卣代苯基，诸如氟苯基R2是H或卤代(d-6)烷基，诸如三氟曱基，R3是卤素，诸如氯；或(Cw)烷氧基，例如曱氧基，且A是O或CO。在式I化合物中，每个单独定义的取代基可以是优选的取代基，例如，独立于每个其它定义的取代基。另一方面，本发明提供了式I化合物，其选自噻吩-2-磺酸[2-(4-曱氧基-苯氧基)-5-三氟曱基-苯基-酰胺，和4一氯_]\-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯基1-苯磺酰胺。如果文中没有另外定义，瘗吩基包括噻吩-2-基或噻吩-3-基，例如噻吩画2-基。卣代苯基包括^L一个或多个囟素取代的苯基，例如，在苯基环的4位被囟素(例如，氯)取代的苯基。R3优选位于苯基环的4位。优选位于苯基环的邻位或对位。R2优选位于苯基环的间位。本发明提供的化合物在下文中称为"(根据)本发明的化合物"。本发明的化合物包括任何形式的化合物，例如游离形式、盐形式、溶剂合物形式、以及盐和溶剂合物形式的化合物。另一方面，本发明提供了盐形式的本发明的化合物。所述盐优选包括药学上可接受的盐，尽管也包括例如用于制备/分离/纯化目的的药学上不可接受的盐。本发明包括任何异构形式和任何异构混合物形式的本发明的化合物。当存在互变异构体时，本发明还包括本发明提供的化合物的互变异构体。另一方面，本发明提供了制备式I化合物的方法，其包括以下步骤a.将式II化合物其中Ri如上所定义，并从反应混合物中分离获得的式I化合物。在式II或式III(起始原料)的中间体中，官能团(如果存在的话)可以任选以保护形式或盐形式(如果存在成盐基团)存在。保护基(任选存在)可以在适当的阶段例如根据例如与常规方法类似的方法除去。可将这样得到的本发明的化合物转变为本发明的另一种化合物，例如，可将所得到的游离形式的本发明的化合物转变为本发明的化合物的盐，反之亦然。上面的反应是胺磺酰化反应，并可以以合适的例如与常规方法类似的方法或如本文描述的方法进^f亍。式II和式III的中间体(起始原料)是已知的，或可以根据(例如类似)常规方法或如本文描述的方法制备。本文中描述的任何化合物，例如本发明的化合物以及式II和III的中间体可以适当地制备，例如根据(例如类似)常规方法，或例如如本文所述制备。本发明的化合物，例如包括式I化合物，表现出药理学活性，并且因此可以用作药物。本发明的化合物在-闪烁迫近分析法(SPAASSAY)其中R2和R3如上所定义，与式III化合物反应Cl-S02-Ri-Eu-GTP结合分析-钙动员分析(FLIPRASSAY)中，例如在常规条件下，例如在文中描述的条件下，例如在ICso纳摩尔最高至低孩嫂尔的范围内，显示出剂量依赖的抑制。在炎性肠疾病治疗中的活性例如在炎性肠疾病的SCID小鼠模型中测定。闪烁迫近分析法(SPAASSAY)SPA的原理趋化因子通过在靶细胞上的七次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)介导它们的作用。结合至GPCRs的配体在由a、p和y亚单位组成的异源三聚体G蛋白上激活GTP/GDP交换。激动剂结合的GPCR通过催化GDP从a-亚单位分离，允许内源GTP结合以及复合物的分离而启动鸟苷酸循环。Ga-GTP和GJiY亚单位每个都可以激活效应子，诸如腺苷酸环化酶、磷脂酶C和离子通道(参见，例如NeerEJ,细胞(Cell);80:249-57(1995))。Ga-GTP通过内在的GTP酶活性而失活，GTP酶使GTP水解为GDP;随后含有GDP的G蛋白为下一个活化循环做准备。可以在体外通过测量抗水解GTP类似物(诸如5'-0-(3-[3SSI硫代磷酸酯([3SS卜GTPYS))与包含感兴趣的受体的细胞膜的结合而监测这一过程。显示GTPyS闪烁迫近分析法(SPA)对于监测通过TECK的CCR9的激活是有用的功能分析。SPA是用于许多生物学过程的快速和敏感的分析的均一(homogeneous)和通用的分析技术。这种分析方法不需要分离步骤并且可以自动化。将含有受体的膜通过糖蛋白部分偶联至荧光麦胚凝集素包被的珠子(AmershamBioscience,#RNPQ0001)。一旦固定，受体与珠子足够的接近，以致于如果激动剂结合的GPCR启动鸟苷酸循环，[35sGTPYs(AmershamBioscience,#SJ1308)则结合到膜上。该放射性的分子将足够接近地相邻，以致于衰变粒子刺激珠子内的闪烁体发光，然后通过基于PMT的闪烁计数器检测发出的光。没有结合的放射性配体与珠子离得太远而不能转移能量并且因此不能被检测到。细胞和细胞培养将用人类CCR9受体转染的小鼠前B细胞300-19在细胞培养瓶中(在162cm2的细胞培养瓶中有100ml细胞悬浮液)中，在，在含有5%C02的潮湿空气中，在补充有青霉素(100IU/ml)、链霉素(O.lmg/ml)、L-谷氨酰胺(至4.5mM终浓度)、10%FBS、lmM丙酮酸钠、0.05jiM2-巯基乙醇、1.5將/ml噤呤霉素和20mMHEPES的RPMI1640培养基中悬浮培养。约12次传代细胞可用于膜制备(即，CCR9受体密度是可接受地足够高)。通过FACS分析应用AlexaFluor647缀合的小鼠抗人类CCR9抗体来监测CCR9的表达。通过FACS相对于AlexaFluor同种型对照CCR9表达应该是不少于50%阳性细胞。作为近似值，可以用1:30-1:50稀释将10x105细胞/ml的培养物分开，并在2-3天后达到初始的细胞密度(对于旋转瓶培养~4-5天)。通过在300-1000g离心10分钟收集密度在8-10x105细胞/ml的细胞。通常，培养并扩展细胞以产生约1x101G个细胞。在冷PBS(没有钙和镁)中将合并的细胞沉淀洗涤一次，通过移液管以约2x108细胞/ml重悬于冷的膜緩沖液中，在干水中冷冻，并在-80'C保存。膜緩沖液膜緩冲液pH-7.5(1000ml):7.5mMTris、12.5mMMgCl2、0.3mMEDTA、lmMEGTA、250mM蔗糖、无菌过滤并在十4XM果存。匀化緩沖液(50ml)膜緩冲液451111+10%甘油膜的制备将细胞悬浮液通过移液管移至结实的管中，并匀化每一溶液。将匀浆转移至离心管中并在1000g离心10分钟。收集上清。将20ml新的膜緩冲液加至每一沉淀，转移至初始的结实的管中并再一次匀化和离心。收集上清液。在40000g将合并的上清液离心30分钟。用杜恩斯(Dounce)匀化器将每一沉淀重悬于3ml冷的匀化緩冲液中。测定均一悬浮液中的蛋白浓度(BIORAD分析，参照BSA)。Bradford方法(微分析方法)。作为近似值，lxlo"个细胞产生了10-20mg蛋白的膜产量。在-80C保存等分试样。用于化合物测试的优化的緩沖液和溶液HEPES/BSA緩沖液50mMHEPES(pH7.4)、50ng/mlBSA2.5X分析緩沖液50mMHEPESpH7.4、50照/mlBSA、25mMMgCl2、25jiMGDP、250mMNaCl、375將/ml皂草苷TECK:用0.1%的PBS中的BSA制备TECK的稀释液，以得到用于GTP结合分析的20倍TECK溶液。对于化合物测试而言，应用7.4pM浓度的TECK，以在反应中得到0.37pM的终浓度。化合物稀释将测试化合物以在分析中的最高终浓度的100倍溶于DMSO中。这些浓缩的化合物溶液的系列稀释液在DMSO中制得，将其5倍稀释至HEPES/BSA緩冲液中，以产生包含20%(v/v)的DMSO浓度的20x浓缩的化合物溶液。在分析中DMSO的终浓度是1%(v/v)。膜稀释使用之前，将膜(2.4mg/ml储存液；批次CCR9-1)稀释于HEPES/BSA緩冲液中至60照/ml。将50pl的这些膜添加至每一孔中。(对于膜批次CCR9-1，最终分析浓度为3ng/孔)。用于化合物测试的最终分析条件50mMHEPESpH7.4、50^tg/mlBSA、100mMNaCl、10mMMgCl2、10GDP、150|ng/ml皂草苷、0.37jnMTECK和3照膜/孔。分析方案分析以时间零点法(timezeroformat)进行，其包括连续的加入测试样品、膜、方文射性配体和珠子，所述加入为独立添加而且没有任何预孵育。简而言之，在有激动剂和化合物存在的情况下，将膜与["SGTPYS和闪烁珠子在震动搅拌器上在室温下孵育1小时。应用液体操作自动控制装置将下列试剂按照以下顺序分配至96孔White&ClearIsoplate(Wallac，#1450-515)中40pl分析緩沖液(20mMHEPESpH7.5、100mMNaCl、10mMMgCl2、lpMGDP、10jig/ml皂草苷、50照/mlBSA)。10pl激动剂人TECK/CCL25，25fig/ml(R&DSystems,#334-TK-025)10nl在50%DMSO中的样品50jtl膜，60照/ml在分析緩冲液中50pi[35SGTPyS，lnM在分析緩沖液中40^1珠子悬浮液，18.75mg/ml分析緩冲液。孵育后，将板在1000xg离心5分钟并在MicroBetaCounter(EG&GWallac)中用ParaLuxSPA计数方法计数。数据分析用Excelfit4.0软件包(微软(Microsoft))进行数据分析。为了确定分析的实验窗的质量，只用对照数据(基础值和刺激值)计算了Z，-因子。对于这一分析，Z，估计为0.73，这表明了大的分离波幅(separationband)和总的出色的分析质量。Eu-GTP结合分析Eu-GTP结合分析的原理应用非方文射性、不可水解的铕标记的GTP类似物(即Eu-GTP)的、用于测量G蛋白活性的时间分辨萤光方法。材料RPMI1640培养基(由粉末制得，Gibco#074-01800)，其含有青霉素/链霉素溶液，液体(Gibco#15140-122)FBS(合乎标准的，得自Gibco[#16000，然后热失活)丙酮酸钠(Gibco#11360-039)嘌吟霉素(用作选择标记；Sigma#P-8833)完全蛋白酶抑制剂(罗氏(Roche)#1697498)缀合AlexaFluor647的小鼠抗人类CCR9抗体(Pharmingen#557975)缀合AlexaFluor647的IgG2a同种型对照(BDPharmingen#557715)TECK(氨基酸24-150-his6，BMP工具蛋白数据库(BMPToolProteinDatabase)#BTP04-005213)，将TECK储存溶液的等分式样(5mg/ml;~350pM)储存于-80'C。BSA(罗氏诊断有限公司(RocheDiagnosticsGmbH)#775827)Eu-GTP(珀金埃尔默生命科学(Perkin-ElmerLifeSciences),Wallac，Turku,芬兰；产品代码AD0260)试剂盒，其包含以下组分Eu-GTP(1.65nmol)，将冻干的Eu-GTP用蒸馏水重构，以得到10浓度的Eu-GTP。将重构的Eu-GTP等分试样储存于-20。C。GDP(2.3nmol)将冻干的GDP用蒸馏水重构，以得到2浓度的GDP。将重构的GDP等分试样储存于-20匸。VICTOR2tmVMultilabelCounter(珀金埃尔默生命科学，Wallac，Turku,芬兰)MultiScreenVacuumManifold(Millipore#MAVM096OR)细胞和细胞培养如本文中的"闪烁迫近分析法(SPA)"中的"细胞和细胞培养"下所描述的那样进行。膜緩沖液和勻化緩沖液如本文中的"闪烁迫近分析法(SPA)"中的"膜緩沖液和匀化緩沖液"下所描述的那样进行。用于化合物测试的优化的緩沖液和溶液如本文中的"闪烁迫近分析法(SPA)"中的"用于化合物测试的优选的緩冲液和溶液"下所描述的那样进行。对于Eu-GTP:使用前，在HEPES/BSA緩冲液中将Eu-GTP储存液稀释至100nM。GTP洗涤溶液用蒸馏水将10XGTP洗涤溶液以1:10稀释，并在冰上冷冻。用于化合物测试的Eu-GTP结合分析方案Eu-GTP结合分析在Acro-Well滤板中以100jil的终体积进行。将分析组分按照以下顺序加入孔中将40jul分析緩冲液(2.5X)加至每一个孔(孔B2至G12)中。将5jilTECK(7.4pM)加至列2-11的孔中，并且在分析中TECK的终浓度是0.37pM。将5jil0.1%BSA加至列12的孔中，其作为基础对照。将5pi每个化合物浓度(在20%DMSO中的20倍终浓度)一式三份加至列3-ll(即，每一浓度3个孔)。将5jil20%DMSO加至列2和12的孔中，其分别是刺激和基础对照。所有孔中的最终DMSO浓度是1%(v/v)。将50jil膜(3照/样品)加至所有孔中，并马上在微量滴定板震动器上(MS1Minishaker)以800rpm混合。将板在轨道板震动器(MTS2/4数字微孔板震动器)上在300rpm緩慢震动下孵育30分钟。每孔加入10pl100nMEu-GTP以得到10nM的终浓度。将板在轨道板震动器上在300rpm緩慢震动下再孵育30分钟。通过真空过滤终止反应，并每孔用3OOnl水冷的GTP洗涤緩沖液通过真空过滤将滤板洗涤两次。在洗涤步骤后30分钟内用VICTOR2tmVMultilabelCounter(340nm激发/615nm发射，0.4ms延时，0.4ms窗口)测量留在滤器上的Eu-GTP。表A(板布局)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>数据分析将由激动剂刺激引起的实际Eu-GTP结合信号(=3)与1^出结合(=b)相比较，以超过基础结合的百分比计算最终结果[超过基础的百分比=(a/bx100)-,。用Excel追加的程序XLfit(IDBusinessSolutions,Guilford,Surrey,UK)将对于每一测试化合物的刺激超过基础结合的计算的百分比的剂量响应曲线拟合为4-参数逻辑斯褅方程(logisticequation)(Model205):y=A+((B-A)/(1+((C/x)d)))其中，x是浓度值，y是对应于x值的刺激超过基础结合的百分比。拟合参数为A:曲线的底部平稳段，B:曲线的顶部平稳段，C:曲线中部(即在顶部和底部平稳段中间)的x值，D:J^l因子(也称为希尔系数)。对于分析的ICso定义为包含TECK的溶剂对照和没有刺激物的溶剂对照之间的中间点。对于每一实验，只用对照数据(6个基础值和6个刺激值)计算Z，值。在所有的分析中Z，值在0.56至0.79之间变化。钙动员分析a)钙动员分析的原理趋化因子受体是百日咳毒素(PTX)敏感的Gai蛋白偶联的七次跨膜受体。许多研究证明了对于多数趋化因子的以及在多样细胞类型中的各种信号通路的激活，包括细胞质细胞内钙浓度([Ca^i)的升高。这一过程可以通过用荧光成像板读数器(FLIPR)采用钙敏感荧光染料测量([Ca"h)水平而监测。如用FLIPR技术测量的那样，显示MOLT-4细胞中的细胞内钙动员对于监测通过TECK的CCR9的激活是有用的功能分析。b)细胞和细胞培养人类T细胞白血病细胞系MOLT-4从美国模式培养物保藏所(AmericanTypeCultureCollection)(ATCC，Manassas,VA)获得。将MOLT-4细胞在37X:及5%C02中培养于培养基中，所述培养基是补充了10%FCS、2mML-谷氨酰胺、100U/ml青霉素和100jig/ml链霉素的RPMI-1640。人类血清白蛋白(HAS)从杰特贝林(ZLBBehring)(Vienna,Austria)以20%溶液获得。c)钙动员分析方案制备以下溶液參HPSS:7.01gNaCl、0.4gKCl、0.2gMgS04.7H20、4.76gHEPES、2g葡萄糖.H20(在IL中)工作緩冲液(WB):600mlHPSS+0.9ml1MCaCl2+12ml1MHEPES。%BSA/WB:60mlWB+0.06g牛血清白蛋白(BSA;SigmaA7906)。*丙磺舒(Probenicid)储存溶液356mg丙磺舒+2.5ml1NNaOH+2.5mlWB。*丙磺舒緩冲液350mlWB+3，5ml丙磺舒储存溶液。參Fluo-4溶液50ngFluo-4、AM+0.025mlDMSO+0.025mlPluronicF-127(英杰/分子探针(Invitrogen/MolecularProbes)#P3000MP;以DMSO中的20%浓度提供)。參染料溶液105ml培养基+1.05ml丙磺舒储存溶液十2.1ml1MHEPES+0.21mlFluo誦4溶液*TECK:在0.1%BSA/WB中配制收集MOLT-4细胞，并将其根据生产商的说明(英杰/分子探针Invitrogen/MolecularProbes,Eugene,OR)加载Fluo-4/乙酰氧基曱基酯(Fluo-4/AM)。简而言之，将细胞(每3ml1x107个细胞)在37。C和5%C02中在染料溶液中孵育60分钟。随后，将细胞用丙磺舒緩沖液洗涤两次并以每孔2x10s个细胞以及0.075ml移液至96孔分析板(透明底的，黑色聚苯乙烯板；CorningCostar#3603)中，并且然后以每分钟1200转离心3-4分钟，以将细胞均匀的分布在板的底部。将板在室温(RT)下在黑暗中孵育60分钟以使细胞内AM酯的脱酯化。将测试化合物首先溶解于DMSO中，并且在注入细胞板(0.025ml/孑L)之前，将0.006ml的这些DMSO储存溶液稀释至0.194mlWB(土HSA)中。在RT和黑暗中孵育30分钟后，在注入TECK(达到至少EC训的接近最大有效浓度)后用FLIPR仪器(分子仪器(MolecularDevices),Ismaning/Munich,Germany)监领'J细胞内Ca"动员。在注入TECK(0.025ml/孔)之前，历时25秒收集基准读数(以3.S秒间隔)，随后在TECK注射后以1秒的间隔收集80秒。用标准设置进行荧光读数,将所有数据用以下公式标准化d)战4丐响应-[F最大-F最小/F最小其中F最大代表最大的荧光响应以及F最小代表最小的(基准)荧光。用Excel追加的程序XLfitTM(IDBusinessSolutions,Guilford,Surrey,UK)将对于每一测试化合物的钓响应数据的剂量响应曲线拟合为4-参数逻辑斯谛方程(Model205)以确定ICso值。本发明的化合物在如本文中描述的分析中显示出活性，并且本发明的化合物易于在治疗由CCR9活性介导的病症中显示出治疗活性。由CCR9活性介导的和易于用CCR9抑制剂成功治疗的病症例如包括其中CCR9活性是致因或起到帮助作用的病症，诸如与CCR9和CCL25结合有关的病症，例如，在个体中的通过CCR9介导的白细胞归巢而介导的病症。本文中所用的病症包括疾病。易于被CCR9活性介导的病症例如包括-与炎症相关的病症例如包括(慢性)炎性病症；与以下器官的炎症相关的病症，支气管，例如包括支气管炎；子宫颈，例如包括宫颈炎；结膜，例如结膜炎；食道，例如食道炎；心肌，例如心肌炎；直肠，例如直肠炎；巩膜，例如巩膜炎；牙龈，包括骨、肺部炎症(牙槽炎、肺泡炎(alveolitis));气道，例如哮喘，例如支气管哮喘、急性呼吸窘迫综合征(ARDS);炎性皮肤病症诸如接触性过敏反应，异位性皮炎；纤维化疾病(例如肺纤维化)；脑炎；炎性骨质溶-与免疫系统病症相关的疾病免疫性疾病、诸如自身免疫性疾病，例如包括格雷夫斯(Graves)氏病、桥本(Hashimoto)氏病f慢性曱状腺炎)、多发性硬化症、类风湿性关节炎、关节炎、痛风、骨关节炎、硬皮病、狼疮综合征、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征(Sjgren，ssyndrome)、银屑病；炎性肠病，包括克罗恩病，结肠炎，例如溃疡性结肠炎；败血病；败血性休克；自身免疫性溶血性贫血(AHA);自身抗体引发的荨麻疹；天疱疮；肾炎；肾小球肾炎；肺出血肾炎综合征；强直性脊柱炎；莱特尔氏综合征、多发性肌炎；皮肌炎；细胞因子介导的毒性；白介素-2的毒性；斑秃；葡萄膜炎；扁平莒藓；大疱性天疱疮；重症肌无力；I型糖尿病；免疫介导的不孕症，如卵巢早衰；多腺衰竭；甲状腺功能减退；寻常天疱疮；落叶性天疱疮(pemphigusl-oliaceus);副肿瘤性天疱疮；自身免疫性肝炎，包括与乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)相关的肝炎；阿狄森氏病；自身免疫性皮肤病，如银屑病、疱疹样皮炎、大疱性表皮松解、线性IgA大疱性皮肤病、获得性大疱性表皮松解、儿童慢性大疱性疾病；恶性贫血；溶血性贫血；白癜风；I、II和III型自身免疫性多腺体综合征；自身免疫性甲状旁腺机能减退；自身免疫垂体炎；自身免疫性卵巢炎；自身免疫性睾丸炎；妊娠性类天疱痴；痣痕性类天疱疮；原发性混合性冷球蛋白血症；免疫性血小板减少性紫瘋；肺出血-肾炎综合征；自身免疫性嗜中性粒细胞减少症；Eaton-Lambert肌无力综合征；强直人综合征；脑脊髓炎；急性播散性脑脊髓炎；Guillain-Barre综合征；小脑变性；视网膜病；原发性胆管纤维硬化；硬化性胆管炎；自身免疫性肝炎；谷蛋白敏感性肠病；反应性关节炎；多肌炎/皮肤肌炎；混合性结締组织病；黑奇特(Bechet)氏综合征；结节性多动脉炎；变应性anguitis和肉芽肿病(Churg-Strauss病)；多血管炎重叠综合征(过敏症)血管炎；Wegener氏肉芽肿；颞动脉炎；川崎病；肉瘤样病；寒冷病；乳糜泻；-与细胞因子介导的毒性相关的病症，例如包括白介素-2的毒性；-与骨相关的病症，例如包括骨质疏松、骨关节炎；-与脑和神经相关的病症，-神经退行性疾病，例如包括中枢神经系统的病症和外周神经系统的病症，例如CNS病症包括中枢神经感染、脑损伤、脑血管疾病和其后果、帕金森病、皮质基底节变性；运动神经元疾病，包含ALS的痴呆；多发性硬化；外伤性疾病，包括外伤和外伤的炎症后果、外伤性脑损伤、卒中、卒中后、外伤性脑损伤后；小血管脑血管疾病，进食障碍；其他痴呆，例如包括阿尔茨海默症、血管性痴呆'、路易小体(Lewy-bodies)痴呆、额颞叶痴呆和与17号染色体相关的帕金森氏综合征；额颞叶痴呆症，包括皮克氏病、进行性核性麻痹、皮质基底节变性、亨廷顿氏舞蹈病、丘脑变性、克-雅氏痴呆(CreutzfeldJakobdementia)、HIV痴呆、伴有痴呆的精神分裂症、科尔萨科夫精神病；与认知相关的病症，例如轻度认知缺损、年龄相关的记忆缺陷、年龄相关的认知下降、血管性认知下降、注意力缺陷病症、注意力缺陷多动症；和学习力缺失儿童的记忆紊乱；与下丘脑-垂体-肾上腺轴相关的病症；-神经元性病症，例如包括神经元移行障碍、张力减退(肌肉张力下降)、肌无力、癫痫发作、发育延迟(身体或智力发育困难)、智力低下、生长不足、喂养困难、淋巴水肿、小头畸形、影响头部和脑部的症状、运动功能障碍；-与B^"关的疾病，例如包括葡萄膜视网膜炎(uveoritinitis)、玻璃体视网膜病变、角膜疾病、虹膜炎、虹膜睫状体炎、脑流青盲眼、眼葡萄膜炎、糖尿病性视网膜病变、视网膜色素变性、结膜炎、角膜炎；-与胃肠道有关的病症例如包括结肠炎、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、消化性溃疡、胃炎、食管炎；-与心脏和血管病症有关的疾病-例如包括心血管病症，例如包括心力衰竭(cardiacfailure)、心梗、心脏肥厚、心力衰竭(heartfailure),例如包括所有类型的心脏收缩力衰竭(例如高输出量和低输出量、急性和慢性、右侧或左侧的、收缩期或舒张期的、独立于潜在原因的)；心肌梗塞(MI)、MI预防(一级和二级预防)、MI的紧急治疗、并发症的预防；心脏病；增殖性血管病症；血管炎；结节性多动脉炎；缺血的炎症后果、缺血性心脏病、心肌梗塞、中风、外周血管病、肺动脉高压；缺血性疾病，例如包括心肌缺血，例如稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心绞痛、支气管炎；无症状的心律不齐，例如所有类型的房性或室性快速性心律失常，房性心动过速，心房朴动，心房纤颤，房室折返性心动过速，预激综合征，室性心动过速，心室朴动，心室纤颤，心动过緩型心律失常；心律不齐；慢性阻塞性肺病；高血压，例如收缩期或舒张期高血压，例如原发性和继发性高血压，例如包括高血压性血管病症，例如原发性和所有种类的继发性动脉高血压，肾性高血压、内分泌性高血压、神经性高血压和其他；其中动脉和/或静脉血流减少导致血液供应和组织的氧气需求失衡的外周血管病症，例如包括动脉粥样硬化、慢性外周动脉闭塞性疾病(PAOD)、急性动脉血栓形成和栓塞、炎性血管病症、雷诺征(Raynaud'sphenomenon)和静脉病症；动脉粥样硬化，该疾病的血管壁发生改变，例如包括细胞(平滑肌细胞和单核细胞/巨噬细胞等炎性细胞)在血管壁的内膜中积聚；低血压，-与肝和肾相关的病症，例如包括肾病症、肾病，例如急性肾衰竭、急性肾脏病；肝病，例如肝硬化、肝炎、肝衰竭、胆汁淤积、急性/慢性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化；急性/慢性间质性/肾小球肾炎，肉芽肿病；-与胃和胰脏病症相关的疾病例如包括胃病，例如胃溃疡、消化性溃疡；胰脏病症，胰脏疲劳；-与呼吸道和肺相关的病症例如包括肺部病症、慢性肺病、急性(成人)呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘、哞喘支气管炎、支气管扩张、弥漫性间质性肺病、尘肺病、纤维化肺泡炎、肺纤维化；-与皮肤和结締组织病症相关的疾病例如包括湿疹、异位性皮炎、接触性皮炎、银屑病、痤疮、皮肌炎、舍格伦综合征、Churg-Struass综合征、晒斑、皮肤癌、伤口愈合、荨麻疹、中毒性表皮坏死松解症；-与过敏性病症有关的疾病例如包括迟发型超敏反应、变应性结膜炎、药物过敏、鼻炎、过敏性鼻炎、血管炎、接触性皮炎；-与血管生成有关的病症例如包括恢复血液供应的能力不足，具有改变的血管生成特征的病症，肿瘤相关的血管生成；-与癌症和细胞过度增殖相关的病症，例如包括恶化前的病症、过度增殖性病症、原发性或转移性癌症、颈部和转移的癌症，源于不受控的细胞增殖的癌症；实体肿瘤，例如WO02066019中所述的那些，包括非小细胞肺癌、子宫颈癌；肺瘤生长、淋巴瘤、B细胞或T细胞淋巴瘤、良性肿瘤、良性的增殖异常的病症、肾癌、食管癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、骨癌、卵巢癌、子宫癌；前列腺癌、皮肤癌、白血病、肿瘤新血管生成、血管瘤、骨髓发育不良的病症、对正常死亡诱导信号无应答(无限增殖化)、细胞活力和侵袭增加、遗传不稳定、基因表达失调、(神经)内分泌癌(类癌)、血癌、淋巴细胞性白血病、神经母细胞瘤；软组织癌、预防转移；-与糖尿病病症相关的疾病，例如包括糖尿病(I型糖尿病，II型糖尿病)、糖尿病性视网膜病变、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病、妊娠糖尿病)、胰岛素分泌不足、肥胖；_与子宫内膜异位、睾丸机能障碍相关的病症，-与感染性病症，例如与慢性感染性病症相关的病症，例如包括细菌性病症；中耳炎；莱姆病；甲状腺炎(thryoditis);病毒性疾病；寄生虫病；真菌病；疟疾，例如疟疾性贫血；败血病；严重的败血病；败血性休克，例如内毒素诱导的败血性休克、外毒素诱导的中毒性休克；感染性(纯败血性)休克；由革兰氏阴性菌引起的败血性休克；盆腔炎症性疾病；AIDS;肠炎；肺炎；脑膜炎；脑炎；淋巴丝虫感染，-与重症肌无力相关的病症，-与肾炎相关的病症例如包括肾小球肾炎、间质性肾炎、韦格纳氏肉芽肺病、纤维症；-与疼痛相关的病症例如与中枢神经系统相关的病症，例如多发性硬化症、脊髓损伤、坐骨神经痛、背部手术失败综合征、外伤性脑损伤、癫痫、帕金森病、卒中后，以及脑和脊髓的血管损伤(例如，梗死、出血、血管畸形)；非中枢神经性疼痛，例如包括与乳房切除后疼痛、虚幻感觉、反射交感性营养不良(RSD)相关的疼痛；三叉神经神经痛、外科手术后疼痛、HIV/AIDS相关性疼痛、癌痛、代谢性神经炎(例如，糖尿病性神经病变、继发于结締组织疾病的脉管性神经病变)；例如，与肺癌、或白血病、或淋巴瘤、或前列腺、结肠或胃癌相关的类肿瘤性多发性神经病；三叉神经痛；脑神经痛和疱渗后神经痛；与外周神经损伤相关的疼痛，中枢性痛(即，由于脑缺血引起的)和各种慢性疼痛，即腰痛、背痛(下背痛)、炎症性和/或风湿性疼痛；头痛(例如，先兆性偏头痛、无先兆性偏头痛和其他偏头痛病症)，发作性和慢性紧张性头痛、类紧张性头痛、丛集性头痛和慢性阵发性偏头痛；内脏疼痛例如胰腺炎、肠道膀胱炎、痛经、肠易激综合征、克罗恩病、胆绞痛、输尿管绞痛、心肌梗塞和盆腔疼痛综合征，例如，外阴痛、睾丸痛、尿道综合征15和前列腺痛(protatodynia);急性疼痛，例如术后疼痛和创伤后疼痛；-与风湿病症相关的疾病，例如包括关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、4艮屑病性关节炎、结晶性关节病、痛风、假性痛风、焦磷酸钙沉积病、狼疮综合征、系统性红斑狼疮、硬化症、硬皮病、多发性硬化症、动脉粥样硬化、动脉硬化、脊推关节病、全身性硬化症、^Ji性关节炎、莱特尔氏综合征、强直性脊柱炎、多发性肌炎；_与结节病相关的病症，-与移植相关的病症，例如包括移植排斥危象和其他移植后病症，例如对以下器官或组织的(异种)移植排斥，所述移植例如用于治疗例如心脏、肺、心肺、肝脏、肾、胰脏、皮肤、角膜移植的接受者；移植物抗宿主病(例如在骨髓移植之后出现的)、缺血再灌注损伤。-生育控制(通过抑制排卵)尽管排卵的抑制不是病症，生育控制(通过抑制排卵)也意味着包含于根据本发明的"易于被CCR9活性介导的病症"的定义之中。易于被CCR9活性介导的病症，例如优选包括-自身免疫性病症-炎性病症-过敏病症-移植后病症-癌症更优选的是自身免疫性病症、炎性病症、移植后病症；诸如腹腔病、食物过敏、类风湿性关节炎、炎性肠疾病(IBD)、克罗恩氏病、溃疡性结膜炎、4艮屑病、异位性皮炎、哮喘、纤维变性疾病、移植后病症、GVH排斥、癌症、白血病(急性淋巴细胞性白血病)、实体瘤、类癌、胸腺瘤、胸腺癌，优选IBD，诸如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎，例如包括溃疡性直肠炎。另一方面，本发明提供了-用作药物的本发明的化合物，-本发明的化合物作为药物的用途，-本发明的化合物在制备药物中的用途，例如，用于治疗由CCR9活性介导的病症；例如，用于治疗由CCR9活性介导的病症的本发明的化合物，所述病症是诸如与CCR9和CCL25的结合阻断相关的病症，诸如个体中的由CCR9介导的白细胞归巢介导的病症。所述药物用于治疗由CCR9活性介导的病症。另一方面，本发明提供了用于制备治疗炎性肠病的药物的本发明的化合物。对于药用而言，可以使用一种或多种本发明的化合物，例如两种或多种本发明的化合物的组合，优选使用一种本发明化合物。本发明的化合物可以以药物组合物的形式用作药物。另一方面，本发明提供了药物组合物，该药物组合物包含本发明的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂，例如适当的载体和/或稀释剂，例如包括填充剂、粘合剂、崩解剂、流体调节剂、润滑剂、糖或增甜剂、香味剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂和/或乳化剂、增溶剂、调节渗透压的盐和/或緩冲剂。另一方面，本发明提供了-本发明的药物组合物，其用于治疗由CCR9活性介导的病症，-本发明的药物组合物用于治疗由CCR9活性介导的病症的用途，-包含本发明的化合物的药物组合物用于治疗炎性肠病的用途，-包含本发明的化合物的药物组合物用于治疗由CCR9活性介导的病症的用途。如本文所用的病症(疾病)的治疗包括预防。对于所述治疗而言，适当的剂量当然将取决于例如使用的本发明化合物的化学性质和药物代谢动力学数据、宿主个体、给药的方式和所治疗病症的性质和严重程度。然而，一般来讲，为在较大哺乳动物(如人类)中取得令人满意的结果，推荐的日剂量包括以下范围的本发明的化合物-约0.0001g至约1.5g，如0.001g陽1.5g;-约0.001mg/kg体重至约20mg/kg体重，如0.01mg/kg体重至20mg/kg体重，例如分剂量给药，每天至多四次。本发明的化合物可以用其它调节剂通常采用的类似的给药方式给药至较大哺乳动物(如人类)，所述其它调节剂例如为CCR9活性的低分子量抑制剂。另一方面，本发明提供了治疗由CCR9活性介导的病症(例如包括以上具体描述的病症)的方法，所述治疗包括给需要此类治疗的个体给药治疗有效量的本发明的化合物，例如以药物组合物的形式给药。另一方面，本发明提供-用于制备药物的本发明的化合物，-本发明的化合物用于制备药物(例如药物组合物)的用途，所述药物用于治疗由CCR9活性介导的病症。另一方面，本发明提供了治疗炎性肠病的方法，所述治疗包括给需要此类治疗的个体给药治疗有效量的本发明的化合物，例如以药物组合物的形式给药。本发明的化合物可以通过任何常规途径给药，例如经肠给药，例如包括鼻、经颊、直肠、口服给药；胃肠外给药，例如包括静脉内、动脉内、肌内、心内、皮下、骨内输注、经皮(扩散透过完整的皮肤)、透粘膜(扩散通过粘膜)、吸入给药；局部给药，例如包括外皮(epicutaneous)、鼻内、气管内给药；腹膜内给药(输注或注射到腹腔内)；硬膜外给药(注射或输注到硬膜外腔)；鞘内给药(注射或输注到脑脊髓液内)；玻璃体内给药(通过眼睛给药)；或经例如用于局部递送的医疗装置给药，例如支架(stents)，例如以包衣或未包衣的片剂、胶嚢、(可注射)溶液、大输液、固体溶液、混悬剂、分散体、固体*体；例如以安瓿瓶、管形瓶的形式，例如以乳膏、凝胶剂、糊剂、吸入器粉末、发泡剂、酊剂、唇骨剂、滴剂、喷雾剂形式，或以栓剂的形式。对于局部施用，例如包括眼部给药，可以通过例如每日数次(例如每日2-5次)局部给予0.5-10%(例如1-3%)浓度的活性物质，获得令人满意的结果。本发明的化合物可以以药学上可接受的盐形式(例如，酸加成盐或金属盐)或游离形式给药；任选以溶剂合物形式给药。盐形式的本发明化合物与游离形式的本发明化合物具有相同级别的活性；盐形式和游离形式的本发明的化合物任选以溶剂合物形式存在。本发明的化合物可单独或与一种或多种(至少一种)其它的另一药物组合，用于本文所述的任何方法或用途。另一方面，本发明提供了-本发明的化合物和至少一种另一药物的组合产品；-药物组合产品，该药物组合产品包含本发明的化合物以及至少一种另一药物；-药物组合物，该药物组合物包含本发明的化合物以及至少一种另一药物和一种或多种药学上可接受的赋形剂；-与至少一种另一药物組合的本发明的化合物，例如药物組合产品或组合物形式的，其用于本文所述的任何方法，例如-用作药物的组合产品、药物组合产品或药物组合物，其包含本发明的化合物和至少一种另一药物；-本发明的化合物以及至少一种另一药物(例如药物组合产品或组合物形式的)作为药用的用途；-本发明的化合物在制备用于与另一药物组合的药物的用途；例如，用于本文中指出的任何治疗。一在需要其治疗的个体中治疗由CCR9活性介导的病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物和至少一种另一药物(例如以药物组合产品或组合物的形式)同时或依次共同给药。-与至少一种另一药物组合的本发明化合物(例如药物组合产品或组合物形式的)，其用于制备在由CCR9活性介导的病症中使用的药物。组合产品包括固定组合产品，其中本发明的化合物和至少一种另一药物在同一制剂中；药盒，其中本发明的化合物和至少一种另一药物在分开的制剂中，并提供在同一包装中，例如带有共同给药的说明书；和自由的组合产品，其中本发明的化合物和至少一种另一药物单独包装，但是提供同时或依次给药的说明书。另一方面，本发明提供了-药物包装，该药物包装包含为本发明化合物的第一种药物和至少一种另一药物，同时提供组合给药说明书；-药物包装，该药物包装包含本发明化合物，同时提供与至少一种另一药物组合给药的说明书；-药物包装，该药物包装包含至少一种另一药物，同时提供与本发明化合物组合给药的说明书。与单独治疗相比，使用根据本发明的组合产品的治疗可以提供许多改进。另一方面，本发明提供了-药物组合产品，该药物组合产品包含一定量的本发明的化合物和一定量的另一药物，其中所述一定量为适当的产生协同疗效的量；-用于提高本发明化合物的疗效的方法，该方法包括共同给予(例如同时或依次)治疗有效剂量的本发明化合物和另一药物。-用于提高另一药物的疗效的方法，该方法包括共同给予(例如同时或依次)治疗有效剂量的本发明的化合物和另一药物。本发明的组合产品和作为组合搭档的另一药物可以以任何常规的途径给药，例如上面对本发明化合物所定义的途径。另一药物可以以适当的剂量给药，例如剂量范围与其单独治疗时所用的相似，或例如在协同作用情况中，甚至低于常规的剂量范围。根据本发明的药物组合物可以根据(例如类似于)常规方法制备，所述方法包括混合、成粒、包衣、溶解或冻干过程。单位剂量形式可以包含例如约0.1mg至约1500mg,i者如1mg至约1000mg。包含本发明的组合产品的药物组合物和包含本文所述的另一药物的药物组合物，可以适当地例如根据(例如类似于)常规方法或本文对本发明的药物组合物所述的方法提供。术语"另一药物"指化学治疗药物，尤其是本发明的物质以外的任何化学治疗剂。例如，如文中所用的另一药物包括-除本发明化合物外的其它CCR9抑制剂，例如包括抗体和低分子量化合物，-抗炎药和/或免疫调节药，-抗过敏药，-抗癌药，-麻醉药，-止泻药。对于IBD治疗，术语"另一药物"指包括抗炎药和/或免疫调节药，例如包括在IBD预防或治疗中有效的药物和/或在治疗IBD的现象(例如，IBD症状)中有效的药物，诸如麻醉药或止泻药。易于与本发明化合物组合使用的抗炎和/或免疫调节药物包括，例如-mTOR活性的调节剂，例如抑制剂，包括下式的雷帕霉素和雷帕霉素衍生物，例如包括<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>40-O-烷基-雷帕霉素衍生物，例如40-O-羟烷基-雷帕霉素衍生物，如40-0-(2-羟基)-乙基-雷帕霉素(依维莫司)，32-去氧代-雷帕霉素^t生物和32-羟基-雷帕霉素^f汁生物，如32-去氧代雷帕霉素，16-0-取代的雷帕霉素衍生物，例如16-戊-2-炔氧基-32-去氧代雷帕霉素、16-戊-2-炔氧基-32(S或R)-二氢-雷帕霉素、16-戊-2-炔氧基-32(S或R)-二氢-40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素，40位氧基团酰化的雷帕霉素衍生物，例如40-13-羟基-2-(羟曱基)-2-甲基丙酸酯-雷帕霉素(也称为CCI779),40位杂环基取代的雷帕霉素衍生物，例如40-表-(四唑基)-雷帕霉素(也称为(ABT578)，例如在WO9802441、WO0114387和WO0364383中公开的所谓的雷帕类，例如AP23573，以及以TAFA画93、AP23464、AP23675、AP23841和biolimus(如biolimusA9)为名字公开的化合物。誦4丐调神经磷酸酶调节剂，例如抑制剂，如环孢霉素A、FK506;-具有免疫抑制性质的子嚢霉素类；如ABT-281、ASM981;-皮质激素类；环磷酰胺；咪唑硫嘌呤；来氟米特；咪唑立宾；-麦考酚酸或盐；例如钠盐，麦考酚酸吗乙酯；-15-脱氧精胍菌素或其免疫抑制同系物、类似物或衍生物；-bcr-abl酪氨酸激酶活性调节剂，例如抑制剂；-c-kit受体酪氨酸激酶活性调节剂，例如抑制剂；-PDGF受体酪氨酸激酶活性调节剂，例如抑制剂，如格列卫(Gleevec)(伊马替尼)；-p38MAP激酶活性调节剂，例如抑制剂；-VEGF受体酪氨酸激酶活性调节剂，例如抑制剂；-PKC活性调节剂，例如抑制剂，例如在WO0238561或WO0382859中所描述的，例如实施例56或70的化合物；-JAK3激酶活性调节剂，例如抑制剂，例如N-千基-3，4-二羟基-苯亚甲基-氰基乙酰胺a-氰基-(3，4-二羟基)-N-苄基肉桂酰胺(酪氨酸磷酸化抑制剂AG490)、灵菌红素25-C(PNUl56804)、[4-(4'-羟基苯基)-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉(WHI-P131)、[4-(3'-溴-4'-羟基苯基)-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉(WHI-P154)、[4-(3，，5'-二溴-4'-羟基苯基)-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉WHI-P97、KRX-211、3-((3R，4R)-4-曱基-3-[曱基-(7H-吡咯并[2,3-d嘧咬-4-基)-氨基1-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈，以游离或药学上可接受的盐的形式存在，如单柠檬酸盐(也称为CP-690，550)或在WO2004052359或WO2005066156中公开的化合物；-SIP受体活性的调节剂，例如激动剂或调节剂，例如任选磷酸化的FTY720或它的类似物，例如任选磷酸化的2-氨基-2-[4-(3-千氧基苯硫基)-2-氯苯基I乙基-l,3-丙二醇或1-{4-1-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基亚氨基)國乙基-2-乙基-爷基}氮杂环丁烷-3-曱酸或它的药学上可接受的盐；-免疫抑制的单克隆抗体，例如白细胞受体，例如Blys/BAFF受体、MHC、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD25、CD28、CD40、CD45、CD52、CD5g、CD80、CD86、IL-12受体、IL-17受体、IL-23受体或它们的配体的单克隆抗体；-其它免疫调节的化合物，例如重组结合分子，其具有至少一部分CTLA4或其突变体的胞外结构域，例如结合非CTLA4蛋白序列的至少CTLA4或其突变体的胞外结构域，例如CTLA4Ig(例如命名为ATCC68629)或其突变体，例如LEA29Y;-粘附分子活性的调节剂，例如抑制剂，例如LFA-1拮抗剂、ICAM-1或-3拮抗剂、VCAM-4拮抗剂或VLA-4拮抗剂，-MIF活性的调节剂，例如抑制剂，-5画氨基水杨酸盐(5-ASA)药物，例如柳氮磺胺吡啶、Azulfidine⑧、Asacol、Dipentum⑧、Pentasa、Rowasa⑧、Canasa⑧、Colazal,例如含有5-氨基水杨酸的药物；例如与肝素组合的美沙拉嚷；-TNF-a活性调节剂，例如抑制剂，例如包括与TNF-a结合的抗体，如英夫利昔单抗(Remicade⑧)、沙立度胺、来那度胺，-释放一氧化氮的非甾体抗炎药(NSAIDs)，例如包括环氧酶(COX)-抑制性NO-供体型药物(CINOD);-磷酸二酯酶，例如PDE4B活性调节剂，例如抑制剂，-半胱天冬酶(caspase)活性调节剂，例如抑制剂，-G蛋白偶联受体GPBAR1调节剂，例如拮抗剂，-神经酰胺激酶活性调节剂，例如抑制剂，-"多功能抗炎"药物(MFAIDs)，例如胞质磷脂酶A2(cPLA2)抑制剂，如连接到氨基葡聚糖的膜锚定型磷脂酶A2抑制剂；-抗生素，例如青霉素类；头孢菌素类；红霉素类；四环素类；磺胺类，例如磺胺嗜啶、磺胺异嗜、唑；砜类，例如氨苯砜；截短侧耳素类；氟会诺酮类，例如甲硝唑；喹诺酮类，例如环丙沙星、左氧氟沙星；益生菌和共生菌，例如乳酸杆菌、罗伊乳杆菌(Lactobacillusreuteri);-抗病毒药物，例如利巴韦林、阿糖腺苷、阿昔洛韦、更昔洛韦、扎那米韦、奥塞米韦磷酸盐、法昔洛韦、阿扎那韦、金刚烷胺、去羟肌苷、依法韦仑、膦甲酸、印地那韦、拉米夫定、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、伐昔洛韦、缬更昔洛韦和齐多夫定。易于与本发明化合物组合的抗炎药包括，例如非甾体抗炎药(NSAIDs)，例如丙酸衍生物(阿明洛芬、苯悉洛芬、布氯酸、卡洛芬、芬布芬、非诺洛芬、氟洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲咮洛芬、酮洛芬、咪洛芬、奈普生、奥沙普秦、吡洛芬、普拉洛芬、舒洛芬、噻洛芬酸和硫嗜、洛芬)；乙酸衍生物(P引哚美辛、阿昔美辛、阿氯芬酸、环氯茚酸、双氯芬酸、芬氯酸、芬克洛酸、芬替酸、呋罗芬酸、异丁芬酸、依索克酸、oxpinac、舒林酸、硫平酸、托美丁、齐多美辛和佐美酸)；芬那酸(fenamicacid)衍生物(氟芬那酸、甲氯芬那酸、曱芬那酸、尼氟酸和托芬那酸)；联苯羧酸衍生物(二氟尼柳和氟苯柳)；昔康类(伊索昔康、吡罗昔康、舒多昔康和替诺昔康)；水杨酸酯类(乙酰水杨酸和柳氮磺吡啶)和吡唑啉酮类(阿扎丙宗、bezpiperylon、非普拉宗、莫非布宗、羟布宗和保泰松)；环氧化酶2((:0乂-2)抑制剂，例如塞来考昔；IV型磷酸二酯酶(PDE-IV)抑制剂；趋化因子受体(尤其是CCR-1、CCR-2和CCR-3)拮抗剂；降胆固醇药物，例如HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和其它他汀类药物)、螯合剂(考来烯胺和考来替泊)、烟酸、非诺贝酸衍生物(吉非贝齐、氯贝丁酯(clofibrat)、非诺贝特和苯扎贝特)和普罗布考；抗胆碱能药物，例如毒萆碱拮抗剂(异丙托溴铵)；其它化合物，例如茶碱、柳氮磺吡啶和氨基水杨酸酯(盐)(如5-氨基水杨酸和它的前药)、抗风湿药物。易于与本发明化合物组合的抗过敏药包括，例如抗组胺药(Hl-组胺拮抗剂)，如溴苯那敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、曲普利咬、氯马斯汀、苯海拉明、二苯拉林、曲吡那敏、羟嗪、甲地嗪、异丙嗪、异丁溱、阿扎他定、赛庚啶、安他唑啉、非尼拉敏、美吡拉敏、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定、西替利漆、非索非那定、去羧乙氧基氯雷他定；和非甾体抗哞喘药，如p2-激动剂(特布他林、奥西那林、非诺特罗、异他林、沙丁胺醇、比托特罗、沙美特罗和吡布特罗)、茶碱、色甘酸钠、阿托品、异丙托溴铵、白三烯拮抗剂(扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特、伊拉司特、泊比司特和SKB-106203)、白三烯生物合成抑制剂(齐留通和BAY-100S)、支气管扩张药、平喘药(肥大细胞稳定剂)。易于作为本发明化合物的组合搭档的抗癌药物例如包括i.类固醇；例如，泼尼爭〉；ii.腺苷激酶抑制剂；其靶向于、减少或抑制核苷碱基、核苷、核苷酸和核酸代谢，诸如5-碘杀结核菌素(5-Iodotubercidin)，其也被称为7H誦吡咯并[2，3-dl嗜啶-4-胺，5-碘-7-P-D-呋喃核糖基。iii.辅药；其是提高5-FU-TS结合以及靶向于、减少或抑制碱性磷酸酶的化合物，诸如甲酰四氢叶酸、左旋咪唑。iv.肾上腺皮质拮抗物；其靶向于、减少或抑制肾上腺皮质的活性并改变皮质类固醇的外周代谢，导致17-羟皮质类固醇的降低，诸如米托坦。v.AKT通路抑制剂；诸如靶向于、减少或抑制Akt(也称为蛋白激酶B(PKB))的化合物，诸如鱼藤素，其也被称为3H-双[1苯并吡喃并[3，4-b:6，，5，-e吡喃-7(7aH)-酮，13，13a-二氢-9，10-二曱氧基-3，3-二甲基-，(7aS，13aS);以及曲西立滨，其也-皮称为1，4，5，6，8-五氮杂苊-3-胺，1，5-二氢-5-曱基-l-p-D-咬喃核糖基。vi.烷基化剂；其引起DNA的烷基化并导致DNA分子中的断裂以及双链的交联，因此干扰DNA复制和RNA的转录，如氮芥类，例如苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、雌莫司汀(Emcyt⑧)；亚硝基脲类(nitrosueras)，卡莫司汀、福莫司汀、洛莫司汀、链佐星(链脲霉素，STZ，Zanosar),BCNU;卡氮芥糯米纸胶嚢剂(Gliadel);达卡巴溱、氮芥(例如盐酸盐形式的)、丙卡巴肼(例如盐酸盐形式的)、瘗替派、替莫唑胺(TEMODAR⑧)、丝裂霉素、六曱蜜胺、白消安、雌莫司汀、尿嘧啶氮芥。环磷酰胺可以例如以如其市售的形式(例如商标为CYCLOSTIN的形式)给药；以及如HOLOXAN⑧的异环磷酰胺。vii.血管生成抑制剂；其靶向于、减少或抑制新血管的生成，例如，靶向于曱硫氨酸氨基肽酶-2(MetAP-2)、巨噬细胞炎症蛋白质-l(MIP-la)、CCL5、TGF-p、脂肪氧合酶、环氧合酶和拓朴异构酶的那些，或直接靶向于p21、p53、CDK2和胶原合成的那些，例如，包括夫马洁林，其被称为2，4，6，8-癸四烯二酸，单[(3R，4S，5S，6R)-5-甲氧基-4-[(2R，3R)-2"甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)环氧乙烷基l-l-氧杂螺[2.5辛-6-基酯，(2E，4E，6E，8E)-(9CI);紫草醌，其也被称为1，4-萘二酮，5，8-二羟基-2-[(lR)-l-羟基-4-甲基-3-戊烯基-(9CI);曲尼司特，也被称为苯甲酸，2-[[3-(3，4-二甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯基I氨基1;熊果酸；舒拉明；bengamide或其衍生物，沙利度胺，TNP-470,viii.抗雄激素剂；其阻断刺激正常和恶性前列腺组织生长的肾上腺和睾丸来源的雄性激素的作用，诸如尼鲁米特；比卡鲁胺(CASODEX⑧)，其能例如如US4636505>^开的那4羊配制。ix.抗雌激素剂；其在雌激素受体水平拮抗雌激素的作用，例如，包括芳香酶抑制剂，其抑制雌激素的产生，即抑制底物雄烯二酮和睾酮分别到雌酮和雌二醇的转化，例如包括阿他美坦、依西美坦、福美坦、氨鲁米特、罗谷亚胺(roglethimide)、他鲁米特、曲洛司坦、睾内酯、ketokonazole、伏氯唑、法倔唑、阿那曲唑、来曲唑、托瑞米芬；比卡鲁胺；氟他胺；他莫昔芬、枸橼酸他莫昔芬；他莫昔芬；氟维司群；雷洛昔芬、雷洛昔芬盐酸盐。他莫昔芬例如可以如市售的形式(例如，NOLVADEX⑧)给药；以及雷洛昔芬盐酸盐以EVISTA⑧市售。氟维司群可以如US4659516公开的那样配制并以FASLODEX⑧市售。x.抗高血钙剂；其用于治疗高血钙，诸如水合硝酸镓(III);以及帕米膦酸二钠。xi.抗代谢物；其抑制或扰乱DNA合成而导致细胞死亡，诸如叶酸类，例如甲氨蝶呤、培美曲塞、雷替曲塞；嘌呤类，例如6-巯基嘌呤、克拉屈滨、氯法拉滨；氟达拉滨、硫鸟噪呤(硫鸟嘌呤(tioguanine))、6-硫鸟噤呤、喷司他丁(脱氧助间型霉素)；阿糖胞苷；flexuridine;氟尿嘧啶；5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟尿苷(5-FUdR)、卡培他滨；吉西他滨；吉西他滨盐酸盐；羟基脲(例如Hydrea);DNA去曱基化剂，诸如5-氮胞苷和地西他滨；依达曲沙；卡培他滨和吉西他滨例如可以如市售的形式(诸如XELODA和GEMZAR⑧)给药。xii.细胞凋亡诱导剂；其诱导细胞中导致其死亡得正常的系列事件，例如，选择性地"i秀导凋亡蛋白XIAP的X连锁哺乳动物抑制剂，或例如，下调BCL-xL;诸如乙醇，2-[[3-(2，3-二氯苯氧基)丙基I氨基];藤黄酸；信筒子醌，其也称为2，5-环己二烯-1,4-二酮，2，5-二羟基-3-十一基-(9CI);三氧化二砷。xiii.极光(Aurora)激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制细胞周期的从G2/M检查点一路至有丝分裂检查点和晚期有丝分裂的后期阶段；诸如binucleine2，其也被称为甲脒(methanimidamide),]\'画[1-(3-氯画4画氟苯基)-4-氰基-111-吡唑-5-基-]\，]\-二曱基-(9CI)。xiv.Bruton氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，其靶向于、降低或抑制人类和鼠科B细胞发育；诸如土曲霉酸。xv.钓依赖磷酸酶抑制剂；其靶向于、降低和抑制T细胞激活通路，诸如氯氰菊酯，其也^L称为环丙烷甲酸，3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-,氰基(3-苯氧基苯基)曱酯；溴氰菊酯，其也被称为环丙烷曱酸，3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基-(S)-氰基(3-苯氧基苯基)甲酯，(lR，3R);氰戊菊酯，其也被称为苯乙酸，4-氯-a-(l-甲基乙基)-，氰基(3-苯氧基苯基)甲酯；以及Tyrphostin8;但不包括环孢菌素或FK506。xvi.CaM激酶II抑制剂；其靶向于、降低或抑制CaM激酶；其组成了结构上相关的酶的家族，其包括磷酸化酶激酶、肌球蛋白轻链激酶以及CaM激酶I-IV;诸如5-异喹啉磺酸，4-[(2S)-2-[(5-异奮啉基磺酰基)甲基氨基-3-氧代-3-(4-苯基-l-哌嗪基)丙基苯基酯(9CI);苯磺酰胺，N-[2-[[[3-(4-氯苯基)-2-丙烯基曱基氨基曱基I苯基-N-(2-羟乙基)-4-曱氧基。xvii.CD45酪氨酸磷酸酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制脱磚酸调节的Src家族蛋白酪氨酸激酶上的pTyr残基，其帮助治疗各种炎性和免疫病症；诸如膦酸，[[2-(4-溴苯氧基)-5-硝基苯基1羟曱基1。xviii.CDC25磷酸酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制肿瘤中过表达的脱磷酸细胞周期蛋白依赖激酶；诸如1，4-萘二酮，2，3-双[(2-羟乙基)硫代。xix.CHK激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达；诸如debromohymenialdisine。CHK激酶抑制剂的靼点是CHK1和/或CHK2。xx.用于调节染料木黄酮、奥罗莫星(olomucine)和/或酪氨酸磷酸化抑制剂(Tyrphostin)的控制剂；诸如黄豆苷原，其也被称为4H-l-苯并吡喃-4-酉同，7-羟基-3-(4-羟苯基)；异奥罗莫星，以及Tyrphostin1。xxi.环氧合酶抑制剂，例如包括Cox-2抑制剂；其耙向于、降低或抑制酶Cox-2(环氧合酶-2);诸如1H-吲哚-3-乙酰胺，l-(4-氯苯甲酰基)-5-曱氧基-2-曱基-N-(2-苯乙基)；5-烷基取代的2-芳胺基苯乙酸及衍生物，例如塞来考昔(CELEBREX⑧)、罗非考昔(VIOXX⑧)、艾托考昔、伐地考昔；或5-烷基-2-芳胺基苯乙酸，例如5-曱基-2-(2，-氯-6，-氟苯胺基)苯乙酸、鲁米考昔(lumiracoxib);以及塞来考昔。xxii.cRAF激酶抑制剂；其耙向于、降低或抑制通过TNF诱导的E-选择蛋白和血管黏着分子-1的上调；诸如3-(3，5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-l，3-二氢吲哚-2-酮；以及苯甲酰胺，3-(二甲氨基)-N-[3-(4-羟基苯甲酰基)氨基卜4-甲苯基。Raf激酶作为细胞外信号调节激酶在细胞分化、增殖和凋亡中起到了重要的作用。cRAF激酶抑制剂的耙点包括但不限于RAF1。xxiii.细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂；其耙向于、降低或抑制细胞周期蛋白依赖激酶，所述细胞周期蛋白依赖激酶在哺乳动物细胞周期的调控中起到重要的作用；诸如，N9-异丙基-奥罗莫星；奥罗莫星；purvalanolB，其也被称为苯甲酸，2-氯-4-[2-[[(lR)-l-(羟甲基)-2-甲基丙基氨基-9-(l-甲基乙基)-9H-嘌呤-6-基I氨基-(9CI);roascovitine;靛玉红，其也被称为2H-吲咮-2画酮，3-(1，3画二氢-3隱氧代-211-吲哚画2-亚基)國1，3-二氢-(9CI);kenpaullone,其也被称为吲哚并[3，:2-dl笨并氮杂萆4(SH)-酮，9-溴-7，12-二氲-(9CI);purvalanolA，其也被称为l-丁醇，2-[[6-[(3-氯苯基)氨基-9-(1-甲基乙基)-9H-嘌呤-2-基]氨基-3-甲基-，(2R)-(9CI);龍玉红-3，-一氧化物。细胞周期进程是通过一系列相继的事件来调控的，所^目继的事件包括周期蛋白依赖激酶(Cdks)和细胞周期蛋白的激活以及随后的失活。Cdks是一组丝氨^/苏氨酸激酶，其通过结合到它们的调节亚单位(细胞周期蛋白)而形成活性的异源二聚体复合物。细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于CDK、AHR、CDK1、CDK2、CDK5、CDK4/6、GSK3卩和ERK。xxiv.半胱氨酸蛋白酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制半胱氨酸蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶在哺乳动物细胞周转和凋亡中起到重要的作用；诸如4-吗啉甲酰胺，N-[(lS)-3-氟-2-氧代-l-(2-苯乙基)丙基氨基-2-氧代-l-(苯基甲基)乙基。xxv.DNA嵌入剂；其结合DNA并抑制DNA、RNA和蛋白合成；诸如普卡霉素、放线菌素D。xxvi.DNA链破坏剂；其引起DNA链断裂并导致抑制DNA合成，抑制RNA和蛋白合成；诸如博莱霉素。xxvii.E3连接酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制E3连接酶，E3连接酶抑制泛素链转运至蛋白质，对它们进行在蛋白酶体中降解的标记；诸如N-((3，3，3-三氟-2-三氟甲基)丙酰基)磺胺。xxviii.内分泌激素；其通过主要在脑下垂体起作用引起雄性中激素的抑制，净效果是睾酮降低至阉割水平；在雌性中，卵巢雌激素和雄激素合成都被抑制了；诸如亮丙瑞林；甲地孕酮、醋酸甲地孕酮。xxix.靶向于、降低或抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族(作为同或异二聚体的EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)活性的化合物，诸如抑制EGF受体酪氨酸激酶家族(例如EGF受体、ErbBl、ErbB2、ErbB3和ErbB4或结合到EGF或EGF-相关的配体)的化合物、蛋白质或抗体，以及具体而言是在以下文献中一般或具体公开的那些化合物、蛋白质或单克隆抗体WO9702266(例如，实施例39的化合物)、EP0564409、W09卯3854、EP0520722、EP0566226、EP0787722、EP0837063、US5747498、WO9810767、WO9730034、W09749688、W09738983以及尤其是WO9630347(例如，被称为CP358774的化合物)、WO9633980(例如，被称为ZD1839的化合物)和WO9503283(例如，；故称为ZM105180的化合物)，例如包括双重作用酪氨酸激酶抑制剂(ErbBl和ErbB2)拉帕替尼(lapatinib)(GSK572016)、例如二(甲苯磺酸)拉帕替尼；panituzumab、曲妥珠单抗(HERCEPTIN⑧)、西妥昔单抗、易瑞沙(Iressa)、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、El.l、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2,11、E6.3或E7.6.3、例如在WO03013541中公开的7H-吡咯并-[2，3-dl嘧咬衍生物、埃罗替尼、吉非替尼。埃罗替尼可以以其市售形式例如TARCEVA⑧给药，吉非替尼以IRESSA⑧的形式，针对表皮生长因子受体包括ABX-EGFR的人类单克隆抗体。xxx.EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；诸如EGFR激酶抑制剂，包括酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)23、酪氨酸磷酸化抑制剂25、酪氨酸磷酸化抑制剂47、酪氨酸磷酸化抑制剂51和酪氨酸磷酸化抑制剂AG825;2-丙烯酰胺，2-氰基-3-(3，4-二羟苯基)-N-苯基-(2E);酪氨酸磷酸化抑制剂Ag1478;茺草菌素A;3-吡啶乙腈，a-[(3，5-二氯苯基)亚甲基-，(aZ);EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂的示例例如包括酪氨酸磷酸化抑制剂46。PDGFR酪氨酸激酶抑制剂包括酪氨酸磷酸化抑制剂46。EGFR激酶抑制剂的耙点包括鸟苷酰环化酶(GC-C)HER2、EGFR、PTK和孩i管蛋白。xxxi.法呢基转移酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制Ras蛋白；诸如a-羟基法呢基膦酸；丁酸，2-[[(2S)-2-[[(2S，3S)-2-[[(2R)-2-氨基-3-巯基丙基氨基-3-曱基戊基氧基-l-氧代-3-苯丙基]氨基l-4-(甲磺酰基)-，1-曱基乙基酯，(2S);手霉素A;L画744，832或DK8G557、tipifarnib(R115777)、SCH66336(lonafarnib)、BMS-214662。xxxii.Flk-l激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制Flk-l酪氨酸激酶活性，诸如2-丙烯酰胺，2-氰基-3-4-羟基-3，5-双(l-曱基乙基)苯基卜N-(3-苯丙基)-(2E)。Flk-l激酶抑制剂的靶点包括但不限于KDR。xxxiii.糖原合成酶激酶-3(GSK3)抑制剂；其靶向于、降低或抑制糖原合成酶激酶-3(GSK3);诸如靛玉红-3，-一氧化物。糖原合成酶激酶-3(GSK3;tan蛋白激酶I)是高度保守的、普遍表达的丝氨^/酪氨酸蛋白激酶，其涉及多种细胞过程的信号转导级联。其是显示出涉及各类细胞功能的调节的蛋白激酶，所述细胞功能包括蛋白合成、细胞增殖、细胞分化、微管组装/分解以及细胞凋亡。xxxiv.组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂；其抑制组蛋白脱乙酰基酶并且拥有抗增殖活性；诸如WO0222577公开的化合物，尤其是N-羟基一3-[4-[[(2-羟乙基)[2-(lH-吲哚-3-基)乙基-氨基l曱基]苯基I-2E-2-丙烯酰胺、以及]\-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-lH-吲哚-3-基)-乙基-氨基甲基苯基I-2E-2-丙烯酰胺及其药学上可接受的盐；辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA);[4-(2-氨基-苯基氨基甲酰基)-苄基]-氨基曱酸吡咬-3-基甲基酯及其衍生物；丁酸、pyroxamide、曲古抑菌素A、oxamflatin、apicidin、缩酚酸肽；depudecin;trapoxin、HC毒素，其也被称为环1^-丙氨酰-0-丙氨酰-(口8，28)-[>氨基-口-氧代环氧乙烷辛酰基-D-脯氨酰基l(9CI);苯丁酸钠、辛二酰双-异羟肟酸；曲古抑菌素A、BMS-27275、pyroxamide、FR-901228、丙戊酸。xxxv.HSP90抑制剂；其靶向于、降低或抑制HSP卯的内在ATP酶活性；通过泛素蛋白酶体途径降解、靶向于、降低或抑制HSP90客户(Client)蛋白。耙向于、降低或抑制HSP90的内在ATP酶活性的化合物尤其是抑制HSP卯的ATP酶活性的化合物、蛋白质或抗体，例如格尔德霉素衍生物，17-烯丙基氨基，17-去甲lL^格尔德霉素(17AAG);其它格尔德霉素相关化合物；根赤壳菌素和HDAC抑制剂。HSP90抑制剂的其它示例包括格尔德霉素，17-去曱氧基-17-(2-丙烯基M)。HSP90抑制剂潜在的间接靶点包括FLT3、BCR-ABL、CHK1、CYP3A5*3和/或NQ01*2。尼洛替尼(Nilotinib)是BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的一个示例。xxxvi.i-kb-a激酶抑制剂(ikk);其靶向于、降低或抑制NF-kB，诸如2-丙烯腈，3-[(4-甲基苯基)磺酰基l-(2E)。xxxvii.胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂；其调节磷脂酰肌醇3-激酶、微管相关蛋白和S6激酶的活性；诸如羟基-2-萘基甲基膦酸、LY294002。xxxviii.c-JunN末端激酶(JNK)激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制JunN末端激酶；诸如吡唑蒽酮和/或表没食子儿茶素没食子酸酯。JimN末端激酶(JNK)是定向于丝氨酸的蛋白激酶，其涉及c-Jim和ATF2的磷酸化和激活并在代谢、生长、细胞分化和细胞凋亡中起着重要的作用。JNK激酶抑制剂的靶点包括但不限于DNMT。xxxix.微管结合剂；其通过破坏微管网状系统起作用，微管网状系统对于有丝分裂和分裂间期细胞功能都非常重要；诸如长春花碱类，例如长春碱、碌u酸长春碱；长春新碱、硫酸长春新碱；长春地辛；长春瑞滨；紫杉烷类，诸如紫杉烷类，例如多西紫杉醇；紫杉醇；discodermolides;矛大水仙碱、埃博霉素(epothilones)及其衍生物，例如埃博霉素B或其衍生物。紫杉醇以TAXOL⑧市售；多西紫杉醇以TAXOTERE⑧市售；硫酸长春碱以VINBLASTINR.P⑧市售；以及石克酸长春新碱以FARMISTIN⑧市售。也包括紫杉醇的普通形式以及紫杉醇的各种剂型。紫杉醇的普通形式包括但不限于盐酸倍他洛尔(betaxolol)。紫杉醇的各种剂型包括但不限于以ABRAXANE;ONXOL、CYTOTAX⑧市售的白蛋白纳米粒紫杉醇。Discodermolide例如，可以如US5010099公开的那样获得。还包括在US6194181、WO98/0121、W09825929、WO9808849、W09943653、W09822461和WO0031247中公开的埃博霉素衍生物。尤其优选的是埃博霉素A和/或B。xl.促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制促分裂原活化蛋白，诸如苯磺酰胺，N-[2-[[[3-(4-氯苯基-2-丙烯基)甲基]氨基甲基苯基卜N-(2-羟乙基)-4-曱氧基。促分裂原活化蛋白(MAP)激酶是一组蛋白丝氨^/苏氨酸激酶，其响应各种细胞外刺激而被激活并介导从细胞表面到细胞核的信号转导。它们调控数种生理和病理细胞现象，包括炎症、细胞凋亡的细胞死亡、致癌性转化、肿瘤细胞侵袭和转移。xli.MDM2抑制剂；其靶向于、降低或抑制MDM2和p53肿瘤抑制基因的相互作用，诸如反-4-碘，4，-硼烷基-查耳酮。xlii.MEK抑制剂；其靶向于、降低或抑制MAP激酶MEK的激酶活性；诸如索拉非尼(sorafenib)，例如Nexavar(索拉非尼甲苯磺酸盐)、丁二腈，双[氨基[2-氨基苯基]硫代l亚甲基。MEK抑制剂的靶点包括但不限于ERK。MEK抑制剂的间接粑点包括但不限于细胞周期蛋白Dl。xliii.基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂；其靶向于、降低或抑制一类选择催化多肽键水解的蛋白酶，所述蛋白酶包括涉及促进肿瘤周围组织结构损失并促进肿瘤生长、血管生成和代谢的酶MMP-2和MMP-9，诸如放线酰胺素，其也被称为丁二酰胺，N-4-羟基-Nl-[(lS)-l-[[(2S)-2-(羟甲基)-l-吡咯烷基l羰基]-2-甲基丙基l-2-戊烷基-,(2R)-(9CI);表没食子儿茶素没食子酸酯；胶原蛋白拟肽(peptidomimetic)和非拟肽抑制剂；四环素衍生物，例如羟肟酸盐拟肽抑制剂巴马司他；以及口服生物可利用类似物马立马司他、普啉司他、metastat、新伐司他、坦诺司他、TAA211、BMS-279251、BAY12-9566、MMI270B或AAJ996。MMP抑制剂的靶点包括但不限于多肽去曱酰酶。xliv.NGFR酪氨酸激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制神经生长因子依赖性pl40""酪氨酸磷酸化；诸如酪氨酸磷酸化抑制剂AG879。NGFR酪氨酸激酶抑制剂的靶点包括但不限于HER2、FLK1、FAK、TrkA和/或TrkC。间接靶点抑制RAF1的表达。xlv.p38MAP激酶抑制剂，包括SAPK2/p38激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制MAPK家族成员p38-MAPK,诸如苯酚，4-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡咬)-lH-咪唑-2-基l。SAPK2/p38激酶抑制剂的示例包括但不限于苯曱酰胺，3-(二甲氨基)-N-[3-[(4-羟基苯甲酰基)氨基-4-曱基苯基。MAPK家族成员是通过酪氨酸和苏氨酸残基的磷酸化而激活的丝氨^/苏氨酸激酶。这一激酶通过许多细胞应激和炎症刺激而被磷酸化和激活，被认为涉及重要的细胞应答诸如细胞凋亡和炎症反应的调控。xlvi.p56酪氨酸激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制p56酪氨酸激酶，p56酪氨酸激酶是淋巴特异的src家族酪氨酸激酶，对于T细胞发育和活化非常重要；诸如虎刺醛，其也被称为2-蒽曱醛，9，10-二氢-3-羟基-l甲氧基-9，10-二氧代，酪氨酸磷酸化抑制剂46。p56酪氨酸激酶抑制剂的靶点包括但不限于Lck。Lck与CD4、CD8的细胞质结构域以及IL-2受体的p链相关并JU皮认为与TCR介导T细胞活化的最早的步骤有关。xlvii.PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制C-kit受体酪氨酸激酶(PDGFR家族的一部分)的活性，诸如靶向于、降低或抑制C-kit受体酪氨酸激酶家族的活性，尤其是抑制c-Kit受体。PDGFR酪氨酸激酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于PDGFR、FLT3和/或c-KIT;诸如酪氨酸磷酸化抑制剂AG1296;酪氨酸磷酸化抑制剂9;1，3-丁二烯-1，1，3-三曱腈，2-氨基-4-(lH-吲哚-5-基)；N-苯基-2-嘧啶-胺衍生物，例如伊马替尼IRESSA⑧。PDGF在调节细胞增殖、趋化作用和正常细胞生存以及在不同的疾病状态，诸如癌症、动脉粥样硬化和纤维变性疾病中起到主要的作用。PDGF家族由二聚亚型组成(PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD)，其通过分别结合到两个受体酪氨酸激酶而发挥它们的细胞作用。PDGFR-。和PDGFR-B分别具有约170和180kDa的分子量。xlviii.磷脂酰肌醇3激酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制PI3激酶；诸如渥曼青霉素，其也被称为3H-呋喃并[4，3，2-del茚并[4，5-h卜2-苯并吡喃画3，6，9-三酮，11-(乙酰氧基)画l,6b,7,8，9a，10，ll,llb-八氢-l-(曱氧曱基)-9a，llb画二甲基-，(lS，6bR，9aS，llR，llbR)-(9CI);8誦苯基-2-(吗啉-4-基)-色烯画4画酮；槲皮素、槲皮素二7jc合物。PI3激酶活性显示出响应许多激素和生长因子刺激物(包括胰岛素、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、集落刺激因子和肝细胞生长因子)而增加，并且涉及与细胞生长和转化相关的过程。磷脂酰肌醇3激酶的靶点的示例包括但不限于Pi3K。xlix.磷酸酶抑制剂；其靶向于、降低或抑制磷酸酶；诸如斑蝥酸；斑蝥素；以及L-亮氨酰胺，N-[4-(2-羧基乙烯基)苯甲酰基l甘氨酰基-L-a-谷氨酰基-(E)。磷酸酶移除磷酸基团并使蛋白质恢复至其初始的去磷酸状态。因此，磷酸化-去磷酸化循环可以认为是分子的"开-关"开关。1.铂药物；其包含铂并通过形成DNA分子的链间和链内交联而抑制DNA合成；i者如卡柏；顺铂(cisplatin);奥沙利賴；顺钼(cisplatinum);沙铂以及i者如ZD0473、BBR3464的铂药物。卡铂可以例如以其市售形式例如CARBOPLAT⑧给药；奥沙利铂可以以ELOXATIN⑥给药。li.蛋白磷酸酶抑制剂，包括PP1和PP2抑制剂和酪氨酸磷酸酶抑制剂；其靼向于、降低或抑制蛋白礴酸酶。PP1和PP2A抑制剂的示例包括斑蝥酸和/或斑蝥素。酪氨酸磷酸酶抑制剂的示例包括但不限于L-P-溴四咪唑草酸盐；2(5H)-呋喃酮,4-羟基-5-(羟曱基)-3-(l-氧代十六烷基)-，(5R);以及苄基膦酸。本文中所用的术语"PP1或PP2抑制剂，，涉及靶向于、降低或抑制Ser/Thr蛋白磷酸酶的化合物。I型磷酸酶(包括PP1)能够被两种称为抑制剂-l(I-l)和抑制剂-2(1-2)的热稳定蛋白抑制。它们优先4吏磷酸化酶激酶的亚单位脱磷酸。II型磷酸酶被划分为自发活化(PP2A)、CA^依赖(PP2B)和Mg^依赖(PP2C)类型的磷酸酶。本文中所用的术语"酪氨酸磷酸酶抑制剂"涉及靶向于、降低或抑制酪氨酸磷酸酶的化合物。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是较为近期添加到磷酸酶家族的。它们从蛋白的磷酸化的酪氨酸残基中移除磷^团。PTPs具有不同的结构特征并在调节细胞增殖、分化、细胞粘附和运动、以及细胞骨架功能中起着重要的作用。酪氨酸磷酸酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于碱性磷酸酶(ALP)、类肝素酶、PTP酶、和/或前列腺酸性磷酸酶。lii.PKC抑制剂和PKC3激酶抑制剂本文中所用的术语"PKC抑制剂"涉及靶向于、降低或抑制蛋白激酶C及其同工酶的化合物。蛋白激酶C(PKC)是普遍存在的、磷脂依赖的酶，其涉及与细胞增殖、分化和细胞凋亡相关的信号转导。PKC抑制剂的耙点的示例包括但不限于MAPK和/或NF-kB。PKC抑制剂的示例包括但不限于l-H-吡咯并-2，5-二酮，3-[l-[3-(二曱氨基)丙基-lH-吲哚-3-基-4-(lH-吲哚-3-基)；双吲咮基马来酰亚胺IX;鞘氨醇，其也被称为4-十八烯-l，3-二醇，2-氨基-，(2S，3R，4E)-(9CI);星形孢菌素，其也被称为9,13-环氧-1H，9H-二吲咮并[l，2，3-gh:3，，2'，l'-lm吡咯并3,4-j[1，7苯并二氮杂壬四烯-1-酮，诸如在EP0296110中公开的星形孢菌素衍生物，例如米哚妥林；2，3，10，11，12,13-六氢-10-甲氧基-9-甲基-ll-(甲基氨基)-，(9S，10R，11R，13R)-(9CI);酪氨酸磷酸化抑制剂51;以及金丝桃素，其也被称为菲并[l，10，9，8-opqral芘-7，14-二酮，1，3，4，6，8，13-六羟基-10，ll-二曱基-,立体异构体(6CI，7CI，8CI，9CI)、UCN-Ol、沙芬戈、BAY43-9006、苔藓抑素1、派立福辛；伊莫福辛(llmofosine);RO318220和RO320432;GO6976;Isis3521;LY333531/LY379196。本文中所用的术语"PKCS激酶抑制剂"涉及靶向于、降低或抑制PKC的5同工酶的化合物。S同工酶是常见的PKC同工酶并且是Ca"+依赖的。PKC5激酶抑制剂的示例包括但不限于粗糠柴毒素，其也被称为2-丙烯-l-酮，l-6-[(3-乙酰基-2，4，6-三羟基-5-甲基苯基)甲基]-5，7-二羟基-2，2-二甲基-2H-l-苯并吡喃-8-基卜3-苯基-，(2E)-(9CI)。liii.聚胺合成抑制剂；其靶向于、降低或抑制聚胺亚精胺；诸如DMFO,其也被称为(-)-2-二氟曱基鸟氨酸；Nl，N12-二乙基精胺4HC1。尽管它们精确的作用机制还是未知的，但聚胺亚精胺和精胺对于细胞增殖是至关重要的。肿瘤细胞具有改变的聚胺体内平^"，其反映为增加的生物合成酶活性和升高的聚胺库。liv.蛋白体抑制剂；其耙向于、降低或抑制蛋白体，诸如阿克拉霉素A;胶霉毒素；PS-341;MLN341;硼替佐米；万珂。蛋白体抑制剂的靶点的示例包括但不限于产生0(2)(-)的NADPH氧化酶、NF-kB和/或法呢基转移酶、香叶基转移酶I。lv.PTP1B抑制剂；其靶向于、降低或抑制PTP1B，其为蛋白酪氨酸激酶抑制剂；诸如L-亮氨酰胺，N-[4-(2-羧基乙烯基)苯甲酰基甘氨酰基-L-a-谷氨酰基-，(E)。lvi.包括SRC家族酪氨酸激酶抑制剂的蛋白酪氨酸激酶抑制剂；Syk酪氨酸激酶抑制剂；以及JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂；本文中所用的术语"蛋白酪氨酸激酶抑制剂"涉及靶向于、降低或抑制蛋白酪氨酸激酶的化合物。蛋白酪氨酸激酶(PTKs)在细胞增殖、分化、代谢、迁移和生存的调控中起着关键的作用。它们分为受体PTKs和非受体PTKs。受体PTKs包含具有跨膜片段的单个多肽链。这一片段的胞外端含有高亲和力的配体结合结构域，而细胞质端包含催化中心和调控序列。酪氨酸激酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于ERK1、ERK2、布鲁顿(Bruton，s)酪氨酸激酶(Btk)、JAK2、ERK%、PDGFR和/或FLT3。间接草巴点的示例包括但不限于TNFa、NO、PGE2、IRAK、iNOS、ICAM-1和/或E-选择蛋白。酪氨酸激酶抑制剂的示例包括但不限于酪氨酸磷酸化抑制剂AG126;酪氨酸磷酸化抑制剂Ag1288;酪氨酸磷酸化抑制剂Ag1295;格尔德霉素；以及染料木黄酮。非受体酪氨酸激酶包括Src、Tec、AK、Fes、Abl、FAK、Csk和Syk家族的成员。它们定位于细胞质以及细胞核。它们表现出不同的激酶调控、底物磷酸化和功能。这些激酶的失调也与多种人类疾病相关。本文中所用的术语"SRC家族酪氨酸激酶抑制剂"涉及耙向于、降低或抑制SRC的化合物。SRC家族酪氨酸激酶抑制剂的示例包括但不限于PP1，其也4皮称为1H-吡唑并[3，4-d嘧啶-4-胺，l-(l，l-二甲基乙基)-3-(l-萘基)-(9CI);以及PP2;其也被称为1H-吡唑并[3，4-d嘧咬-4-胺，3-(4-氯苯基)-l-(l，l-二曱基乙基)-(9CI)。本文中所用的术语"Syk酪氨酸激酶抑制剂，，涉及靶向于、降低或抑制Syk的化合物。Syk酪氨酸激酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于Syk、STAT3和/或STAT5。Syk酪氨酸激酶抑制剂的示例包括但不限于四羟反式芪(piceatannol)，其也被称为1，2-苯二酚，4-[(lE)-2-(3，5-二羟苯基)乙烯基-(9CI)。本文中所用的术语"Janus(JAK-2和/或JAK-3)酪氨酸激酶抑制剂"涉及靶向于、降低或抑制janus膝氛酸激酵的化合物。Janus酷氛酸激酵抑制剂显示为具有抗血栓形成、抗过敏和免疫抑制特性的抗白血病剂。JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂的靶点包括但不限于JAK2、JAK3、STAT3。JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂的间接耙点包括但不限于CDK2。JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂的示例包括但不限于酪氨酸磷酸化抑制剂AG490;以及2-萘基乙烯基酮。靶向于、降低或抑制c-Abl家族成员及其基因融合产物活性的化合物例如包括PD180970;AG957;或NSC680410。lvii.维甲酸；其革巴向于、降低或抑制维A酸依赖受体；诸如异维A酸、维A酸、阿利维A酸、贝沙罗汀。lviii.RNA聚合酶II延伸抑制剂；其靶向于、降低或抑制CHO细胞中的胰岛素刺激的细胞核和细胞溶质p70S6激酶；靶向于、降低或抑制RNA聚合酶II转录，后者可能依赖于酪蛋白激酶II;靶向于、降低或抑制牛卵母细胞中的胚泡破裂；诸如5，6-二氯-l-p-D-呋喃核糖基苯并咪唑。lix.丝氨^7苏氨酸激酶抑制剂；其抑制丝氨酸/苏氨酸激酶；诸如2-氨基嘌呤。丝氨^7苏氨酸激酶抑制剂的靶点的示例包括但不限于dsRNA依赖性蛋白激酶(PKR)。丝氨^/苏氨酸激酶抑制剂的间接靶点的示例包括4旦不限于MCP-1、NF-kB、elF2a、COX2、RANTES、IL8、CYP2A5、IGF-1、CYP2B1、CYP2B2、CYP2H1、ALAS-1、HIF-1、促红细胞生成素和/或CYP1A1。lx.固醇生物合成抑制剂，其抑制固醇类诸如胆固醇的生物合成；诸如terbinadine。固醇生物合成抑制剂的靶点的示例包括但不限于鲨烯环氧酶以及CYP2D6。lxi.拓朴异构酶抑制剂；包括拓朴异构酶I抑制剂和拓朴异构酶II抑制剂。包括拓朴异构酶I抑制剂的示例包括但不限于托泊替康、吉马替康(gimatecan)、依立替康、喜树碱(camptothecan)及其类似物、9-硝基喜树碱和的高分子喜树碱轭合物PNU-166148(WO9917804中的化合物Al);10-羟基喜树碱，例如其醋酸盐；伊达比星，例如其盐酸盐；依立替康，例如其盐酸盐；依托泊苷；替尼泊苷；托泊替康；托泊替康盐酸盐；多柔比星；表柔比星、表柔比星盐酸盐；米托蒽醌、例如米托蒽醌盐酸盐；柔红霉素、柔红霉素盐酸盐、戊柔比星、达沙替尼(dasatinib)(BMS-354825)。依立替康例如可以以其市售形式给药，例如商标CAMPTOSAR。托泊替康例如可以以其市售形式给药，例如商标HYCAMTIN⑧。本文中所用的术语"拓朴异构酶II抑制剂"包括但不限于蒽环类抗生素，诸如多柔比星，包括脂质体制剂，例如CAELYX;柔红霉素，包括脂质体制剂，例如DAUNOSOME;表柔比星、伊达比星和奈莫柔比星；蒽醌类，米托蒽醌和洛索蒽醌；以及鬼臼毒素类，依托泊苷和替尼泊苷。依托泊苷以ETOPOPHOS⑧市售；替尼泊苷以VM26-BRISTOL⑧市售；多柔比星以ADRIBLASTIN或ADRIAMYCIN市售；表柔比星以FARMORUBICIN⑧市售；伊达比星以ZAVEDOS⑧市售；以及米托蒽醌以NOVANTRON⑥市售。lxii.VEGFR酪氨酸激酶抑制剂；其靶向于、降低和/或抑制已知的与调节正常和病理血管生成有关的血管生长因子和细胞因子。VEGF家族(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D)及它们相应的受体酪氨酸激酶[VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR画2(Flk-1，KDR)和VEGFR-3(Flt-4)在调节多方面的血管生成和淋巴管生成过程中起到主要的和必不可少的作用。VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的示例包括3-(4-二甲基氨基亚节基)-2-吲哚酮。靶向于、降低或抑制VEGFR活性的化合物尤其是抑制VEGF受体酪氨酸激酶、抑制VEGF受体或与VEGF结合的化合物、蛋白质或抗体，并且具体而言是在以下文献中一般或具体公开的那些化合物、蛋白质或单克隆抗体W09835958描述的那些，例如l-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡吱基曱基)酞溱或其药学上可接受的盐，例如丁二酸盐；或WO0009495、WO0027820、WO0059509、W09811223、WO0027819和EP0769947描述的那些；例如M.Prewett等在癌症研究(CancerResearch)59(1999)5209-5218、F.Yuan等在美国国家科学院学报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA),第93巻，第14765-14770页，1996年12月、Z.Zhu等在癌症研究58，1998，3209-3214、以及J.Mordenti等在毒理病理学(ToxicologicPathology),第27巻，第1期，第14-21页，1999中描述的那些；WO0037502和WO9410202;M.S.O'Reilly等，细胞(Cell)79，1994，315-328中描述的血管他丁；M.S.O'Reilly等，细胞88，1997，277-285中描述的内皮他丁；邻氨基苯曱酰胺类；ZD41卯；ZD6474(凡德他尼(vandetanib));SU5416;SU6668;或抗VEGF抗体或抗VEGF受体抗体，例如RhuMab(贝伐单抗)。抗体是指完整的单克隆抗体、多克隆抗体、由至少2个完整抗体形成的多特异性抗体，以及抗体片段，只要它们具有所期望的生物活性。VEGF-R2抑制剂的示例例如包括阿西替尼(axitinib)。lxiii.促性激素释放素激动剂，诸如阿巴瑞克、戈舍瑞林、戈舍瑞林醋lxiv.资导细月包分化过程的化合物，诸如视黄酸,a-、y-或8-生育酚或a-、，或8-生育三烯酸。lxv.二磷酸盐化合物，例如包括etridonic酸、氯膦酸、替鲁膦酸、帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸、利塞膦酸和唑来膦酸。lxvi.类肝素酶抑制剂，其阻止硫酸乙酰肝素降解，例如PI-88。lxvii.生物反应调节剂，优选alymphokine或干扰素,例如干扰素a。lxviii.端氺立酶^P制剂，例如telomestatin。lxix.儿茶酚-O-甲基转移酶调节剂，诸如抑制剂，例如恩他卡朋。lxx.ispinesib、培美曲塞(permetrexed)(Alimta⑧)、舒尼替尼(SU11248)、己烯雌酚(DES)、BMS224818(LEA29Y)。lxxi.生长抑素或生长抑素类似物，诸如奥曲肽(Sandostatin⑧或SandostatinLAR)。lxxii.生长激素受体拮抗剂，诸如培维索孟、非格司亭或培非司亭或干扰素a。lxxiii.单克隆抗体，例如可用于治疗白血病(AML),诸如阿仑珠单抗(Campath)、利妥昔单抗(Rituxan)、吉妥珠单抗、(奥佐米星、Mylotarg)、依帕珠单抗。lxxiv.六甲蜜胺、安吖啶、天门冬酰胺酶(Elspar⑧)、地尼白介素-2、马索罗酚、培门冬酶。Ixxv.磷酸二酯酶抑制剂，例如阿那格雷(Agrylin⑧、Xagrid⑧)。lxxvi.癌疫苗，诸如MDX-1379。使用本发明的化合物(任选与例如本文中指出的抗癌药物组合)的癌症治疗可以与》文疗联合。使用本发明的化合物(任选与抗癌药物组合)的癌症治疗可以是二线治疗，例如，跟随在用其它抗癌药物或其它癌症疗法治疗之后。易于用作本发明化合物的组合搭档的麻醉剂例如包括乙醇、布比卡因、氯普鲁卡因、左布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因、地氟烷、异氟烷、氯胺酮、丙泊酚、七氟烷、可待因、芬太尼、氢吗啡酮、麻卡因、派替啶、美沙酮、吗啡、羟考酮、瑞芬太尼、舒芬太尼、布托啡i若、纳布啡、曲马多、苯佐卡因、地布卡因、氯乙烷、利多卡因以及非那吡啶。易于用作本发明的药物或IBD-药物的组合搭档的止泻药例如包括地芬诺酯、洛派丁胺、可待因。如果本发明的化合物和其它药物联合给药，共给药的另一药物的剂量当然会根据所使用的共同药物的类型、所使用的特定药物、所治疗的症状而不同，如本发明的化合物的情况一样。一般来说，与另一药物的供应者提供的剂量相类似的剂量是合适的。文中所标明的本发明化合物的化学名称复制自ISIS，2.5版(AutoNom2000Name)。另一种药物或其它物质的化学名称可以得自互联网，例如，通过诸如SCIFINDER的查找程序。在下列的实施列中，所有的温度单位为摄氏度('C)。使用下列缩写EtAc乙酸乙酯RT室温实施例4-叔丁基-N-(4-氯-2-氰基-苯基)-苯磺酰胺将0.15g2-氨基-5-氯-节腈和0.23g4-叔丁基-笨璜酰氯的溶液溶解至2mlNMP(N-甲基2-吡咯烷酮)中并在冰浴中冷却至5°C。加入2.5ml叔丁醇钾(在THF中1N)，将所得到的混合物搅拌30分钟，用水淬灭反应，并将得到的溶剂从混合物中蒸发。将蒸发残留物溶解于EtAc，用饱和NaHC03溶液洗涤并干燥。蒸发溶剂并将蒸发残留物在反相柱上进行色谱分离。得到4-叔丁基-N-(4-氯-2-氰基-苯基)-苯磺酰胺。力-醒R(DMSO):1.27(s，9H)，7.06(d，J=8.5Hz，1H),7.57-7.70(m，5H)，7.99(d，J=2Hz，1H)，10.6(宽s，1H，NH)。用与实施例1描述的方法类似的方法，但使用适当的起始材料(中间体)，得到下式化合物tH-NMR数据与给定的结构一致。质语化合物l:MH+:390。化合物2:MH+:430。权利要求1.式I化合物，其中R1是噻吩基或卤代苯基，R2是H或卤代(C1-6)烷基，R3是卤素或(C1-6)烷氧基，且A是O或CO。2.根据权利要求1的化合物，其选自瘗吩-2-磺酸[2-(4-甲氧基-苯氧基)-5-三氟曱基-苯基-酰胺，和4-氯-N-[4-(4-氟-苯曱酰基)-苯基l-苯磺酰胺。3.盐形式的根据权利要求l-2中任何一项的化合物。4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其用作药物。5.药物组合物，该药物组合物包含权利要求1至3中任何一项的化合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。6.根据权利要求1至3中任何一项的化合物在制备治疗由CCR9活性介导的病症的药物中的用途。7.药物组合产品，该药物组合产品包含根据权利要求l至3中任何一项的化合物或根据权利要求5的药物组合物，并且还包含另一药物。8.治疗由CCR9活性介导的病症的方法，所述方法包括给需要此类治疗的个体给药治疗有效量的根据权利要求1至3中任何一项的化合物或根据权利要求5的药物组合物，以及任选的另一药物。全文摘要本发明涉及式(I)化合物，其中残基具有不同含义，其可用作药物。文档编号C07D333/34GK101341143SQ200680048404公开日2009年1月7日申请日期2006年12月22日优先权日2005年12月23日发明者A·温尼斯基,G·沃纳,H·雅克施,J·M·卡瓦利多埃雷拉,P·莱尔申请人:诺瓦提斯公司