专利名称：吡啶鎓衍生物用于治疗应用中的用法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类已发现其具有清除自由基活性的新的化合物，具体是吡啶鎓的衍生物。本发明还涉及所述化合物在用于清除哺乳动物体细胞中的自由基的组合物和方法中的应用。本发明还涉及化合物在抑制哺乳动物AGE(高级糖基化终产物)的发生中的用法和组合物。
背景技术：
自由基是在其原子结构中具有一个或多个未配对电子并具有高度反应性的原子或分子。在哺乳动物体系中，正常的新陈代谢过程产生了自由基——活性氧类物质(ROS)。ROS的外源包括运动(exercise)、污染(特别是吸烟和车辆尾气的污染)、酒精、日光和药物(如麻醉剂)。虽然自由基在正常的生理性机理中起重要的作用，但ROS的过量产生导致了氧化应力——通常用该术语来表示对重要的生物分子如蛋白质、脂质和核酸氧化损伤的结果。很早就已知蛋白质易受ROS氧化的影响。芳族氨基酸(如胱氨酸)和二硫键特别易受损伤。所有的生物材料都含有各种多不饱和脂肪酸，这些脂肪酸主要存在于膜的脂质层中。它们非常易受ROS的损伤。
一类称为抗氧化剂的化合物(也称为“自由基清除剂”)是对氧化应力的主要的防御。这些化合物起到保护膜和胞质组分抗ROS损伤的作用。防止新的自由基物质形成的主要的抗氧化剂包括酶系统，如超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)。次级的(secondary)抗氧化剂捕获自由基物质，从而防止发生链式反应，它们包括营养物如维生素E、维生素C、牛磺酸和β-胡萝卜素。抗氧化剂的最后防线由修复系统提供，如甲硫氨酸亚砜还原酶，它在被氧化的蛋白质中再生甲硫氨酸残基并恢复其功能。
细胞组分，主要是蛋白质、脂质和DNA的内源性氧化损伤被认为是引起各种慢性疾病的发病原因。现在已很好地建立了受损的(compriomised)抗氧化剂状况、氧化损伤的指标和临床状况(如糖尿病、哮喘、慢性肾衰竭、肝炎、结肠炎、特应性皮炎、关节炎和不同的变质疾病)之间的关系。大量的详细的证据证明了抗氧化剂状况(包括酶和非酶的清除剂)被减弱增加了氧化损伤和疾病的严重程度。
本发明涉及除了具有将蛋白质交联断裂的能力外还具有强抗氧化剂活性的分子，因而使得它们可用在氧化应力在其发病原因中起重要作用的疾病状况中。
本发明还涉及所述化合物在抑制哺乳动物AGE中的应用。
未授权的中国专利申请011112413.X、99814055.4和01112413.X(均为同一申请人)证明了本发明吡啶鎓化合物的AGE断裂活性。现已发现这些化合物还是优良的自由基清除剂(抗氧化剂)，并能抑制哺乳动物AGE的发生，并从而具有抗氧化剂活性。现在发现的这些化合物的自由基清除活性使得它们可用于因体细胞自由基的积累引起的各种疾病的治疗。该化合物的衰老抑制活性还有助于预防由哺乳动物AGE的发生引起的各种疾病。
发明概要本发明的第一个目的是提供一类新的化合物，它们具有自由基清除活性或抗氧化剂活性以及AGE抑制/断裂活性。
本发明的第二个目的是提供一种用于从体细胞中清除自由基的药学组合物。
本发明的第三个目的是提供一组化合物，它们可用于从体细胞中清除出自由基，从而治疗哺乳动物由于体细胞中的自由基积累引起的疾病。
本发明的第四个目的是提供从哺乳动物体细胞中清除自由基的方法。
本发明另一目的是提供一种治疗哺乳动物由于体细胞中自由基的积累而导致的疾病的方法。
本发明的另一目的是提供能抑制哺乳动物AGE的药物组合物。
本发明还有一个目的是抑制哺乳动物AGE的发生。
因此，本发明提供一种药学组合物，该组合物含有有效量的具有自由基清除活性的式(I)化合物或者其药用盐，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂合物 式中，R1选自-R4-R5、-N(R7)N(R7)R9和Y-R11，R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)-、OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是烃基；R5选自烃基、芳基(包括杂芳基)、-COR7、SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7-、-COR10、-C(O)NHR7和 其中R7选自H、烃基和芳基(包括杂芳基)，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烃基、芳基(包括杂芳基)、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基，和m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、芳基(包括杂芳基)、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基或芳基(包括杂芳基)，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；Y选自氧、NH、NR12和不存在(null)；R11和R12独立选自氢、烃基和芳基；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是1.当烃基存在于相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，和2.当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；3.当R3是OR7、R1是NHNH2时，R7不是烃基；4.当R3是OR7、R1是N(R7)N(R7)R9，以及R9是C(O)R10时(其中R10是烃基)，R7不是氢。
本文所用“烃基”指通过碳碳键连接在一起的任选取代的烃基，具有1-8个连接在一起的碳原子，或者指具有一个或两个杂原子的杂脂环，该杂原子独立选自O、N和S。烃基可以是直链、支链或环状的，饱和或不饱和的。该取代基选自F、Cl、Br、NSO芳基和I。优选地取代基不超过3个。
本文所用“芳基”指具有至少一个有共轭π电子系的环的任选取代的芳基，含有最多2个共轭或稠合的环系统。芳基包括碳环芳基、杂环芳基和联芳基，所有的这些可被任选地取代。其取代基选自F、Cl、Br、I、N、S、O和C1-C6的直链或支链烃。
本发明还提供上述化合物在清除哺乳动物的自由基中的应用。
本发明还提供上述化合物在制备用于治疗由哺乳动物体细胞中自由基的积累引起的疾病的药剂中的应用。
本发明另外提供一种通过给予上述药学组合物以清除哺乳动物体细胞中自由基的方法，或者一种通过给予上述组合物以治疗由自由基的积累引起的疾病的方法。
本发明还提供所述化合物在抑制哺乳动物AGE从而预防由AGE的发生引起的疾病中的方法和应用。另外，本发明提供了含有用于抑制哺乳动物AGE的本发明化合物的药物组合物。
本发明的详细描述在表1A中列出了用于本发明组合物的自由基清除剂和AGE抑制剂/断裂剂(breaker)化合物，它们具有通式(I)结构，m是0或1，-COR1在3位，而在表1B中列出了那些m是0以及-COR1在4位的通式(I)的化合物。下述化合物仅仅是通过实施例提出的上述通式I的代表性化合物，而不是对本发明的限制；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼(化合物1)；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物2)；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物3)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物4)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物5)；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物6)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-苯甲酸基)乙胺基羰基)吡啶鎓(化合物7)；溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基-羰基)吡啶鎓(化合物8)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物9)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物10)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓(化合物11)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物12)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物13)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物14)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物15)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物16)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物17)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物18)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物19)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物20)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物21)；溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物22)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物23)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物24)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物25)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物26)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓(化合物27)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物28)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物29)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物30)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物31)；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物32)；二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]氯肼(化合物33)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-(1-氧代-3-环己基)-乙基)-肼基羰基)-吡啶鎓(化合物34)；溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧代-3-环己基)-乙基}-肼基羰基}-吡啶鎓(化合物35)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-([2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓(化合物36)；氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙胺基羰基)-吡啶鎓(化合物37)；溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物38)；二氯化N，N′-二-[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物39)；氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物40)；二氯化N-N′-二[3-羰基-1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物41)；氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶基(pyridoyl))肼基羰基)-吡啶鎓(化合物42)；氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物43)；氯化1-(2-(1-吡咯烷基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物44)；氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物45)；二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-羟基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物46)；氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物47)；氯化1-(2-噻吩-2′-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓(化合物48)；二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物49)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物50)；氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物51)；氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物52)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物53)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物54)；溴化1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物55)；二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物56)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓(化合物57)；二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物58)；二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物59)；二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物60)；氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物61)；二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物62)；氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物63)；
溴化1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物64)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物65)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓(化合物66)；氯化1-2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼羰基)吡啶鎓(化合物67)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物68)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物69)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(p-甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物70)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物71)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物72)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物73)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物74)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物75)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物76)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]浓度鎓(化合物77)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物78)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对氧基苯苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物79)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物80)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物81)；溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物82)；溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物83)；溴化3-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物84)；溴化1-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物85)；
溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物86)；溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物87)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓(化合物88)；氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物89)；溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物90)；溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓(化合物91)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物92)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物93)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物94)；氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓(化合物95)；溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物96)；溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓(化合物97)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓(化合物98)；溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓(化合物99)。
表1A-代表性的吡啶鎓衍生物(m是0或1，-COR1在3位)
表1B-代表性的吡啶鎓衍生物(m是0，-COR1在4位)
可采用已知的方法制备通式(I)的化合物。例如化合物1，可将苯甲酰甲基溴在异丙醇中的溶液加到溶解在甲醇中的N，N′-二-(烟酰基)肼中，回流6小时，冷却，过滤得到沉淀的固体，用热乙酸乙酯洗涤该固体，最后纯化该固体(用3∶1的甲醇∶乙酸乙酯，共20ml)，得到所需的化合物。
类似地，通式I的其它化合物可由适当取代的吡啶衍生物制得，然后与适当的试剂在醇的溶剂(如甲醇、乙醇、丙醇等)和高沸点的溶剂(如甲苯或二甲苯等)中回流6-48小时，发生季铵化作用而得到所需的化合物。
下面列出了可用于制备本发明特殊的化合物的取代的吡啶衍生物的例子1.N，N′-二(烟酰基)肼2.3-[(2-吡啶基)肼基羰基]吡啶3.3-[(2-甲基磺酰基)肼基羰基]吡啶4.3-[(2-苯甲酰氧基)乙氨基羰基]吡啶5.3-[(2-苯基磺酰基)肼基羰基]吡啶6.3-[(2-乙酸基)乙氧基羰基]吡啶7.3-[(2-苯甲酸基)乙氧基羰基]吡啶8.3-[(2-甲氧基)乙氧基羰基]吡啶9.3-[(2-苯基氨基羰基)肼基羰基]吡啶10.3-[(2-乙酸基)乙氨基羰基]吡啶11.3-[(2-(4-甲基苯基磺酰基肼基羰基))]吡啶
12.3-[(2-苯甲酰基)-肼基羰基]吡啶13.3-[(2-苯基甲基磺酰基)肼基羰基]吡啶14.3-[(2-(3-环己基丙酰基)肼基羰基]吡啶15.3-[(2-甲氧基)乙氨基羰基]吡啶16.3-[1-氧代-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶下面列出了可能用于反应中的季铵化试剂的例子1.2-溴乙酰噻吩2.2-氯乙酰噻吩3.苯甲酰甲基溴4.苯甲酰甲基氯5.2，4-二氯苯甲酰甲基溴6.N-苯基氯乙酰胺7.N-环丙基氯乙酰胺8.溴乙酸乙酯9.溴乙酰呋喃10.N-异丙基氯乙酰胺11.N-氯乙酰基-2-吡咯烷酮12.氯乙酸13.N-氯乙酰基-4-乙酯基噻唑烷实施例1A自由基清除活性的试验此方法测量了自由基清除物质与标准量的标准化合物(standard)或自由基清除剂抗氧化剂相比，其清除ABTS.+[即2，2-连氮基-二-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸酯)]自由基正离子的相对能力。将ABTS与过氧化物酶(正铁肌红蛋白)和过氧化氢培育，产生ABTS.+自由基正离子。这种离子是青绿色的，可在730nm检测到。在样本中加入的抗氧化剂或自由基清除剂导致了与它们的浓度成比例的颜色消除。
方案缓冲液的制备A.磷酸柠檬酸缓冲的盐溶液(pH5.0)48.5ml、0.1M的柠檬酸和足量的0.2M磷酸氢二钠配成100ml缓冲液。
B.磷酸缓冲盐溶液(PBS)在1升milli-Q水中溶解40.0g NaCl、1.0g KCl、1.0gKH2PO4和3.05g Na2HPO4。用milli-Q水将200mL上述溶液稀释到1升(pH7.4-7.6)。
C.在pH7.4的磷酸缓冲盐溶液(PBS)中制备3μM的过氧化物酶原液。
D.在pH7.4的磷酸缓冲盐溶液(PBS)中制备1.08mM的过氧化氢原液。
ABTS原液的制备将一片剂(10mg)溶解在磷酸柠檬酸盐缓冲溶液(pH5.0)中。
ABTS工作液的制备用PBS将5.0ml的ABTS原液稀释到20ml。
辣根过氧化物酶原液的制备将320μg该酶溶解在2.5ml的PBS中。
过氧化氢(1.08mM)溶液的制备用PBS将12μl过氧化氢(30％w/v)稀释到100ml。
药物溶液的制备制备0.1mM的药物原液，在PBS中无菌稀释成不同的浓度。
ABTS自由基原液的制备将100μl辣根过氧化物酶原液加到18ml ABTS原液中。
1.5ml的过氧化氢溶液一加入上述溶液中，立即出现青绿色的ABTS自由基。在30℃培育该溶液30分钟。
对照溶液的制备将980μl ABTS自由基原液加到Eppendorf管中。在管中加入不同浓度的PBS溶液100μl。
试验溶液的制备将980μl ABTS自由基原液加到不同的Eppendorf管中。在管中加入不同浓度的药物溶液100μl。
吸收值(O.D)的测定以PBS作空白对照，在730nm立即记录对照样本和试验样本的吸收值。
计算根据下式计算抗氧化剂活性百分比抗氧化剂活性％＝[试验样本的O.D/对照样本的O.D×100]-100。其结果列在下面的表3中。
表3
该化合物的AGE抑制活性本发明化合物除了具有AGE断裂和自由基清除活性外，它们还具有抑制AGE的能力，这使它们可理想地用于上述讨论的不同的药学应用中。
进一步考虑到本发明化合物通过现在公开的抑制作用预防AGE发生的能力，由AGE引起的病理状况的发展可被预防和减少。这些化合物具有的AGE断裂剂和AGE抑制剂的双重活性使得它们在与衰老有关的疾病和糖尿病并发症、肾疾病、神经损伤、视网膜病、神经病、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、微血管病、发生在口腔中的褐色变如牙齿褐色变、阿尔茨海默病、动脉(artirial)顺从性和膨胀性、再狭窄(restenosis)、勃起功能障碍和其它功能障碍等疾病中更有用，在这些疾病中，AGE在细胞上的负载(load)是非常重要的。实际上，这些化合物的三重作用(a)AGE断裂剂、(b)AGE抑制剂和(c)自由基清除剂可有效地用于逆转几种病态情况的逆转和预防以及衰老的美容方面的逆转和预防。
已在下述不同的文献中描述了AGE的发生和不同疾病之间的联系。
已有几篇研究出版物发表了高级糖基化终产物(AGE)的形成和肾病之间的联系。Beisswenger(1995)的研究已表明人类糖尿病患者的AGE浓度与肾病的早期表现有关。Makita等人(1991)的研究表明随着AGE肽的增加肾功能障碍的严重程度也增加。上述引用清楚地表明AGE是引起糖尿病性肾病的主要原因。Yamauchi(1997)提出通过氨基胍预防AGE的形成抑制了糖尿病性肾病的发展。还表明了给予氨基胍可改善患有糖尿病的老鼠的肾小球基底膜的厚度(Ellis，1991)。氨基胍还可缓解实验性糖尿病大鼠的蛋白尿的升高(Soulis-Lipaota，1991)。
AGE还具有诱导视网膜Muller细胞的脉管内皮生长因子的表达(Hirata，1997，Murata，1997)，从而可促进糖尿病性视网膜病的眼内的血管再生。氨基胍治疗可延迟大鼠模型的糖尿病性视网膜病的发展(Hammes，1991；Hammes，1994；Roufail，1998)。
氨基胍治疗还可改善糖尿病的大鼠的神经传导速率(Kihara，1991；Miyauchi，1996和Yagihashi，1992)。
Bucala(1996)广泛地回顾了动脉粥样硬化发展的不同方面。他们指出，AGE的积累可触发一系列的细胞事件，如细胞氧化应力、黏附分子的表达、单核细胞的内皮迁移等，这些事件可导致动脉粥样硬化。Kirstein(1990)已证明了(i)体外和体内形成的AGE蛋白对人血单核细胞具有趋药性，(ii)亚内皮AGE可诱导单核细胞穿过完整的内皮而迁移，(iii)单核细胞和含有基质的AGE之间的相互作用导致了源于生长因子的血小板感应。
因而可以得出，AGE在通过其受体RAGE与内皮细胞相互作用，激活了核因子Kappa B并诱导了表达黏附分子的各种基因。AGE-内皮之间的相互作用还增加了氧化应力，启动了单核细胞迁移、封阻了内皮一氧化氮和刺激了血管生成。所有这些情况导致如动脉粥样硬化的病症。
其它的需要较低的组织AGE负荷的功能障碍包括高血压、再狭窄、勃起功能障碍和阿尔茨海默病。类似地，另一方面，结构蛋白(如胶原)的非酶促交联导致增加了动脉的僵硬和减少了动脉的顺从性和膨胀性。实际上，使用AGE断裂剂ALT-711的治疗可逆转由糖尿病引起的动脉硬化加重并增进动脉的顺从性(Wolffenbutel，1998)。Aronson等人(1996)已回顾了AGE在促进炎症细胞聚集和平滑肌增殖中的作用，并提出AGE有可能是再狭窄在糖尿病患者中比例较高的原因。
Seftel(1997)的研究显示糖尿病患者较之非糖尿病患者在阴茎组织中pentosidine的显著提高。他们提出了一种用于AGE介导的勃起功能障碍的机制，即通过在阴茎组织中上调可诱导的一氧化氮并小调内皮中一氧化氮。
Vitek等人(1994)已报道了在正常的生理条件下β淀粉样肽(βAP)缓慢地凝集，而AGE修饰的(βAP)聚集要快得多。在AD中，空斑数量的增加与神经元退化和感知下降有关。聚集的而不是单体的βAP是活泼的毒素。因此，通过抑制AGE形成或使用AGE断裂剂进行治疗从而干预由于AGE的形成而增进βAP聚集的过程将提供新的治疗机会，以减少与AD有关的病理生理学变化。
因此，AGE抑制剂/断裂剂对于减少βAP的聚集、导致阿尔茨海默病的预防和治疗将是大有益处的。
Li等人(1996)已提供了心血管和肾衰退的大鼠的生理性衰老和与被认为对组织损伤和器官衰竭起作用的被称为高级糖基化的生化途径有关的自然衰老的两个关键表现之间的相互关系的证据。在他们的研究中，发现氨基胍(一种AGE抑制剂)可抑制AGE的形成从而显著地预防组织损伤。由于服用氨基胍的结果，大鼠的组织AGE负担较低，这已被认为能在总体上保持更令人满意的心血管和肾功能的水平，这点已通过与未经处理的年龄和体重相匹配的对照大鼠比较，用氨基胍处理的老龄大鼠一般具有更健康的外观所证明。因此，AGE抑制剂可用于预防与衰老有关的疾病。
发生在口腔中的非酶促的褐色变反应导致了牙齿的变色。已报道抗斑制剂(如氯已定)可加速非酶促褐色变反应并进一步使牙齿着色(Nordbo，J.Dent.Res.，58，p.1429(1979))。Nordbo提出氯已定以两种方式导致牙齿着色首先，通过增加含有更多氨基的表膜(pelicle)的形成，其次，通过催化导致颜色产生的Malliard反应。
非酶促的褐色变反应的抑制剂在表面(如牙齿的表面)上预防蛋白质变色的能力已被美国专利5137916和5272176中的体外实验所证明。
具有抑制或逆转AGE的能力的化合物已被主张可用于抑制或逆转由口腔中非促酶褐色变产生的牙齿的变色中(美国专利5272176和5853703)。
所有这些证据为与糖尿病有关的病理生理学病症提出了一个普通的基础的机制，这就是高级糖基化终产物的形成。随着组织AGE总负荷的增加，病理症状的严重程度也增加。另一方面，如果AGE的量通过如氨基胍的化合物得到控制，疾病的发展也会被延迟。本发明描述了对高级糖基化终产物的抑制。
人们期待减少组织AGE的负荷以逆转这些病症，而预防其积聚达到临界量则可防止病症的发生。
实施例1BAGE抑制活性的试验采用下述方法来确定试验化合物的抑制效果方法I采用下述方法在体外确定试验化合物对Maillard反应的抑制活性。本方法采用美国专利5514676和欧洲专利出版物0339496A2中的方法。
在磷酸缓冲盐溶液(PBS，pH7.4)中制备牛血清蛋白(BSA)、核糖和试验化合物的溶液，使BSA和核糖的终浓度分别为10mg/ml和500mM。化合物在无菌的条件下加入。为了防止微生物的生长，在该溶液中还加入叠氮化钠(0.02％)。还培育含有在上述缓冲液中相同浓度的BSA、核糖和叠氮化钠、但没有任何试验化合物的单独试管，将其作为阳性对照。
37℃培育7天后，从各试管中取出40微升样本，用PBS稀释，使BSA的终浓度为1mg/ml。使用f-MAX Fluorimeter(Molecular Device，USA)测量所有样本在335nM最大激发和460nM最大放射下的荧光度。为了研究试验化合物对荧光度的影响，将新鲜配置的化合物溶液与先前培育的阳性对照(即BSA+核糖)混合，这样获得如试验样本所有组分一样的浓度。
采用下式计算试验化合物的抑制百分比抑制％＝(F4-F3)/F4×100其中F3＝BSA+核糖+化合物的荧光度，F4是培育的(BSA+核糖)+新鲜加入的试验化合物的荧光度。
已测试了通式(I)的代表性化合物作为AGE抑制剂的活性。
表-4
从而发现上述通式(I)的化合物除了它们的AGE断裂剂活性和自由基清除剂活性外还能抑制AGE。
方法II(a)原理在还原糖如葡糖或核糖的存在下，蛋白质形成了交联，这种交联导致了蛋白质多聚体形式的形成，如二聚体、三聚体等。可在其分子量的基础上采用被广泛应用的所谓的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)将这些聚合物分离。简言之，用SDS处理蛋白质样本以使其变性并使其产生净负电荷。然后使SDS处理过的蛋白质样本在电流的作用下在聚丙烯酰胺凝胶上移动。蛋白质分子在凝胶上移动且它们的迁移直接依赖于它们的分子量。此方法被广泛地应用于蛋白质的分析，J Sambrook和W(1)Russell描述了此方法；并且在美国专利5853703中也采用了此方法来确定化合物的AGE断裂活性。
(b)步骤在PBS中溶解溶菌酶(Sigma-Aldrich，USA)、核糖和试验化合物，使其终浓度分别为10mg/ml和0.5M。将10μg/ml的苯基甲基磺酰氟(PMSF，BoehringerMannheim，Germany)和0.02％的叠氮化钠加到上述溶液中，以分别防止蛋白酶的作用和微生物的生长。同时培育另一含有缓冲液中相同浓度的BSA、核糖和叠氮化钠、但没有任何试验化合物的试管，将其作为阳性对照。37℃培育该溶液21天。
培育结束后，从试验试管和对照试管中取出等量的蛋白质并将其进样于SDS-PAGE上。该凝胶用Coom质量ie蓝染色，使用Gel D℃ 2000(Bio Rad，USA)进行光密度分析。SDS-PAGE的结果列在
图1中，其中，所标记的第1到第6泳道为泳道1分子量标记物泳道2对照溶菌酶泳道3溶菌酶+核糖泳道4溶菌酶+核糖+化合物5(25mM)泳道5溶菌酶+核糖泳道6溶菌酶+化合物33(5mM)当进行SDS-PAGE时，37℃培育21天后的溶菌酶和核糖(AGE-溶菌酶)具有3条显著的条带；一条是天然的溶菌酶，另两条是分子量相应于天然溶菌酶的二聚体和三聚体的条带；它们分别标为峰1和峰2。由于天然溶菌酶条带的密度在对照和处理样本中是常量，所以将它作为归一化标准。通过分析溶菌酶的二聚体(峰1)和三聚体(峰2)相对于对照的形成程度确定试验化合物对AGE形成的抑制活性，以各条带对光密度作图(图2)。
试验结果讨论上表所列的试验化合物显示了体外自由基清除(抗氧化剂)活性。活性氧(ROS)自由基物质的过量产生导致了氧化应力。因此，这些分子将通过它们捕获ROS的能力有效地减少氧化应力。已报道抗氧化剂(自由基清除剂)能有效治疗与氧化应力有关的不同的疾病。
下述实施例给出了制备表1所列的用于本发明组合物的特殊化合物的方法。所提出的下述化合物仅仅是作为实施例，而不是对本发明的限制。
实施例2二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物1)在沸腾的N，N′-二-(烟酰基)肼(1.21g，0.005mol)在甲醇(20ml)中的溶液中加入苯酰基甲基溴(1.99g，0.01mol)在异丙醇(10ml)中的溶液，回流该反应混合液6小时。在真空中浓缩该反应混合液(～10ml)，过滤。用热乙酸乙酯洗涤所获得的残留物，然后将分离得到的固体研磨成粉末。从甲醇和乙酸乙酯(3∶1，20ml)的混合液中结晶出淡黄色的固体。
得率 60％m.p. 260-262℃(分解)IR(KBr，cm-1)1696和16801H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.56(2H，s)，9.21-9.16(4H，m)，8.49-8.45(2H，m)，8.08-8.05(4H，d)，7.81-7.77(2H，m)，7.68-7.64(4H，m)，6.58(4H，s)质量(m/z) 479，480根据上述步骤，使相应的吡啶衍生物与适当的试剂在甲醇、乙醇、丙醇、甲苯或二甲苯中回流6-48小时获得所需的化合物实施例3二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物2)得率47％m.p. 180-182℃(分解)IR(KBr，cm-1)1744，16641H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.62(2H，s)，9.28-9.26(2H，d)，9.17-9.15(2H，d)，8.47-8.44(2H，m)，5.77(4H，s)，4.26(4H，q)，1.27(6H，t)质量(m/z) 415，416实施例4二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物3)得率 24％
m.p. 225-227℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1702，16661H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.69(2H，s)，9.58(2H，bs)，9.20-9.18(4H，m)，8.49-8.47(2H，m)，8.17-8.15(2H，d)，7.92(2H，bs)，7.78-7.76(2H，d)，6.50(4H，s)质量(m/z)615，617，618，620.实施例5溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物4)得率 16％m.p. 210-212℃IR(KBr，cm-1) 3140，3005，1732和16901H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.63(1H，s)，9.27(2H，d)，8.49-8.45(1H，m)8.13-8.07(2H，m)，7.32-7.30(1H，m)，7.12-7.11(1H，m)，5.77(2H，s)，4.23(2H，q)，1.25(3H，t)质量(m/z)301，302实施例6溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物5)得率 30％m.p 199-200℃IR(KBr，cm-1) 1714，16731H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.38(1H，s)，9.97(1H，s)9.51(1H，s)，9.16(1H，d)，9.06-9.04(1H，m)，8.43-8.39(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.41(1H，t)，6.45(2H，s)，3.08(3H，s).
质量(m/z) 340，341，342实施例7二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物6)得率 33％m.p. 259-261℃(分解)
IR(KBr，cm-1) 3330，1702，1674，1655和16261H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.59(2H，s)，9.50(2H，s)，9.15-9.08(4H，m)，8.40-8.36(2H，m)，8.17-8.14(4H，m)，7.33(2H，t)，6.42(4H，s)质量(m/z)491，492.
实施例8溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物7)得率 85％m.p. 132-134℃IR(KBr，cm-1) 3210，3067，1726，1687，16561H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.46(1H，s)，9.37(1H，t)，9.11(1H，t)，8.97(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)，7.95-7.93(2H，m)，7.63-7.59(1H，m)，7.49-7.45(2H，m)，5.65(2H，s)，4.39(2H，t)，4.19(2H，q)，3.70-3.69(2H，m)，1.20(3H，t)质量(m/z)357，358，359实施例9溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基-羰基)吡啶鎓(化合物8)得率 75％m.p. 102-104℃IR(KBr，cm-1) 1703，1685，16751H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.41-9.37(2H，m)，9.03-8.98(2H，m)，8.34-8.30(1H，m)，8.04(1H，d)，7.91-7.89(2H，m)，7.82(1H，d)，7.68-7.65(1H，m)，7.58-7.55(1H，m)，7.43(2H，t)，6.35(2H，s)，4.36(2H，t)，3.68-3.64(2H，m)质量(m/z)457，458，459，460，461，462实施例10溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)浓度鎓(化合物9)得率 10％m.p. 212-214℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1685，1649
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.21(1H，bs)，9.59(1H，s)，9.19(2H，d)，8.44(1H，t)，8.27-8.24(2H，m)，8.08(1H，bs)，7.62(1H，bs)，7.44(1H，t)，6.85-6.79(2H，m)，6.50(2H，s)质量(m/z)339，340，341实施例11溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物10)得率 4％m.p. 190℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1683，1670，16481H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.14(1H，bs)，9.53(1H，s)，9.18-9.13(2H，m)，8.45-8.42(1H，t)，8.08-8.06(3H，m)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，7.62-7.55(1H，m)，6.83-6.76(2H，m)，6.54(2H，s)质量(m/z) 333，334，335实施例12溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓(化合物11)得率 15％m.p. 215-216℃IR(KBr，cm-1) 1695，16801H NMR(DMSO d6，400MHz)δ10.25(1H，s)9.65(1H，s)，9.35-9.32(2H，m)，8.90-8.88(1H，m)8.50-8.46(2H，d)，8.21-8.17(1H，m)，8.05-8.07(2H，m)，6.50(2H，s)，4.45(2H，s).
质量(m/z)256，257.
实施例13溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物12)得率 35％m.p. 227-228℃IR(KBr，cm-1) 1710，17021H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.30，(1H，s)，9.88(1H，s)，9.41(1H，s)，9.06-9.05(1H，d)8.98-8.96(1H，d)，8.34-8.31(1H，m)，7.97(2H，d)，7.72-7.69(1H，t)，7.59-7.56(2H，t)，6.44(2H，s)，2.99(3H，s)质量(m/z) 334，335实施例14溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物13)得率38％m.p 75-76℃IR(KBr，cm-1) 1739，16971H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.39(1H，s)，9.96(1H，s)，9.56(1H，s)，9.23(1H，d)，9.06(1H，d)，8.40(1H，t)，5.75(2H，s)，4.27-4.22(2H，q)，3.08(3H，s)，1.26(3H，t)质量(m/z) 301，302，303实施例15溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物14)得率28％m.p 187-188℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1700，16331H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.38(1H，s)，10.45(1H，s)，9.33(1H，s)，9.13-9.12(1H，d)，8.95(1H，d)，8.38(1H，t)，8.05(2H，d)，7.89(2H，d)，7.80(1H，t)，7.66(3H，t)，7.57(2H，t)，6.50(2H，s)。
质量(m/z) 396，397，398实施例16溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物15)得率23％m.p.247-250℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1685，1679，1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.12(1H，s)，9.49(1H，s)，9.07-9.03(1H，m)，8.44(1H，t)，8.07(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，7.18(2H，t)，6.87(2H，d)，6.77(1H，t)，6.50(2H，s).
质量(m/z) 430，431，432实施例17溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物16)得率 40％m.p. 152-153℃IR(KBr，cm-1)1737，1691，16351H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.63(1H，s)，9.24(1H，d)，9.12(1H，d)，8.43(1H，t)，8.07(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，6.59(2H，s)，4.62-4.60(2H，m)，4.39-4.37(2H，m)，2.03(3H，s)质量(m/z) 328，329实施例18溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物17)得率 35％m.p. 142-143℃IR(KBr，cm-1)1736，1718，16361H NMR(DMSO d6，400MHz)δ.60(1H，s)，9.20-9.18(1H，d)，9.04-9.02(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)，7.90-7.88(2H，d)，7.58-7.57(1H，m)，7.46-7.42(2H，m)，5.67(2H，s)，4.71-4.68(2H，m)，4.58-4.56(2H，m)，4.15(2H，q)，1.16(3H，t)质量(m/z) 358，359，360实施例19溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物18)m.p. 210-211℃IR(KBr，cm-1)1723，1680，16681H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.52(1H，t)，9.14(2H，d)，8.50(2H，d)，8.25-8.21(2H，m)，8.01-7.99(2H，d)，7.67(1H，t)，7.55-7.51(2H，m)，7.42-7.40(1H，m)，6.42(1H，s)4.47-4.45(2H，t)，3.77-3.73(2H，m).
质量(m/z) 395，396实施例20溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物19)得率60％m.p.171-173℃.
IR(KBr，cm-1) 1745，1685，1645。
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.41(1H，s)，10.39(1H，s)，9.10(2H，d)，8.27(2H，d)，7.82-7.80(2H，d)，7.60-7.57(1H，t)，7.50-7.46(2H，t)，5.63(2H，s)，4.18-4.12(2H，q)，1.19-1.15(3H，t)。
质量(m/z) 364，365，366实施例21氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物20)得率10％m.p.225-227℃.
IR(KBr，cm-1) 1693，1642，15921H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.55(1H，s)，10.99(1H，s)，10.49(1H，s)，9.20(2H，d)，8.34(2H，d)，7.89(2H，d)，7.73-7.64(1H，t)，7.6 1-7.56(4H，m)，7.37-7.33(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，5.73(2H，s).
质量(m/z) 411，412，413，414实施例22溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物21)得率75％m.p.145-147℃.
IR(KBr cm-1) 1744，1713，16331H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.27(1H，s)，10.36(1H，s)，9.28(1H，s)，9.09(1H，d)，8.83(1H，d)，8.27-8.24(1H，m)，7.82-7.79(2H，m)，7.58(1H，t)，7.48(2H，t)，5.59(2H，s)，4.17-4.12(2H，q)，1.16(3H，t).
质量(m/z) 364，365，366
实施例23溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物22)得率25％m.p.156-158℃.
IR(KBr，cm-1) 1731，1706，16401H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.61(1H，s)，9.20(1H，d)，9.13(1H，d)，8.45-8.41(1H，m)，8.15(1H，d)，7.92(1H，d)，7.78-7.76(1H，m)，6.49，(2H，s)，4.56-4.54(2H，m)，3.72-3.69(2H，q)，3.31(3H，s)。
质量(m/z) 368，369，370，371实施例24氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物23)得率70％m.p.171-172℃IR(KBr，cm-1) 1720，1692，16681H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.06(1H，s)，9.67(1H，t)，9.59(1H，s)，9.20(1H，d)，9.11(1H，d)，8.36-8.32(1H，m)，8.00(2H，d)，7.66-7.61(3H，m)，7.51(2H，t)，7.34(2H，t)，7.10(1H，t)，5.77(2H，s)，4.45(2H，t)，3.76-3.72(2H，q).
质量(m/z) 404，405，406，407实施例25溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物24)得率30％m.p.202-204℃.
IR(KBr，cm-1) 1718，16731H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.03(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18(1H，d)，9.10(1H，d)，9.00(1H，s)，8.57(1H，s)，8.46-8.42(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.47-7.45(2H，d)，7.43-7.41(1H，t)，7.29-7.25(2H，t)，7.0-6.96(1H，t)，6.46(2H，s).
质量(m/z) 381，382，383实施例26溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓(化合物25)得率55％m.p.186-188℃IR(KBr，cm-1) 1734，1697，16791H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.36(1H，t)，9.13-9.05(2H，m)，8.42-8.38(1H，m)，8.06(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，6.54(2H，s)，4.18(2H，t)，3.61-3.57(2H，q)，2.02(3H，s).
质量(m/z) 327，328，329.实施例27氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物26)得率38％m.p.232-234℃.
IR(KBr，cm-1) 1689，1636，15961H NMR(DMSO d6，400 MHz)δ11.30(1H，s)，10.80(1H，s)，10.37(1H，s)，9.29(1H，s)，9.09(1H，d)，8.81(1H，d)，8.25-8.21(1H，t)，7.82-7.80(2H，d)，7.59-7.46(5H，m)，7.28-7.24(2H，t)，7.04-7.00(1H，t)，5.62(2H，s).
质量(m/z)411，412，413，414实施例28氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓(化合物27)得率 48％m.p. 205-206℃IR(KBr，cm-1) 1712，1681，16321H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.35(1H，s)，10.86(1H，s)，10.36(1H，s)，9.38(1H，s)，9.17(1H，d)，8.90(1H，d)，8.34-8.30(1H，m)，7.78(2H，d)，7.59(2H，d)，7.37-7.33(4H，m)，7.11(1H，t)，5.70(2H，s)，2.36(3H，s).
质量(m/z) 425，426，427，428实施例29溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物28)得率 35％m.p. 132-134℃.
IR(KBr，cm-1) 1730，1705，16901H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.80(1H，s)，9.36(1H，d)，9.30(1H，d)，8.58(1H，t)，8.21(2H，d)，8.12(2H，d)，7.95(1H，t)，7.85-7.80(3 H，m)，7.68(2H，t)，6.7 1(2H，s)，4.95-4.93(2H，m)，4.82-4.80(2H，m).
质量(m/z) 390，391，392.
实施例30溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物29)得率 45％m.p. 80-81℃IR(KBr Cm-1) 1700，1663，16311H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.49(1H，s)，10.95(1H，s)，9.67(1H，s)，9.34(1H，d)，9.27(1H，d)，8.52-8.48(1H，m)，8.29-8.28(2H，m)，8.00(2H，d)，7.68(1H，t)，7.59(2H，t)，7.46(1H，t)，6.63(2H，s)质量(m/z) 366，367，368，369实施例31溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物30)得率 50％m.p. 147-148℃IR(KBr，cm-1) 1749，1698，16401H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.57(1H，s)，10.21(1H，s)，9.75(1H，s)，9.38(1H，d)，9.24(1H，d)，8.59-8.56(1H，m)，7.67-7.65(2H，m)，7.58-7.52(3H，m)，5.90(2H，s)，4.68(2H，s)，4.45-4.39(2H，q)，1.43(3H，t).
质量(m/z) 377，378，379实施例32溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物31)得率 80％m.p. 205-207℃IR(KBr，Cm-1) 1687，16371H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.59(1H，s)，10.20(1H，s)，9.71(1H，s)，9.33(1H，d)，9.27(1H，d)，8.62-8.59(1H，m)，8.25-8.23(2H，d)，7.99-7.95(1H，t)，7.86-7.82(2H，t)，7.67-7.65(2H，m)，7.57-7.52(3H，m)，6.72(2H，s)，4.69(2H，s).
质量(m/z) 410，411，412，413实施例33二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物32)得率 23％m.p. 267-269℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1687，16601H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.56(2H，s)，9.21-9.15(4H，m)，8.48-8.44(2H，t)，8.23(2H，s)，7.74-7.73(2H，d)，6.91-6.90(2H，d)6.34(4H，s)质量(m/z) 459，460，461实施例34二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物33)得率 35％m.p. 275-277℃IR(KBr，cm-1) 3374，1665，1632，14101H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.88(2H，s)，9.66(2H，s)，9.29-9.24(4H，m)，8.48-8.44(2H，m)，8.25-8.23(4H，m)，7.43-7.41(2H，m)，6.53(4H，s).
质量(m/z) 491，492，493，494实施例35溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3((2-(1-氧代-3-环己基)-丙基)-肼基羰基)-吡啶鎓(化合物34)得率15％m.p.217-219℃(分解)IR(KBr，cm-1) 3190，1708，1667和14041H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.07(1H，s)，10.22(1H，s)，9.51(1H，s)，9.16-9.15(1H，d)，9.06-9.04(1H，d)，8.42-8.40(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.40(1H，m)，6.44(2H，s)，2.25-2.22(2H，t)，1.72-1，.60(5H，m)，1.49-1.43(2H，q)，1.24-1.10(4H，m)，0.9-0.85(2H，m)质量(m/z) 400，401，402和403实施例36溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧代-3-环己基)-丙基}-肼基羰基}-吡啶鎓(化合物35)得率25％m.p 234-236℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1689，1652和16251H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.11(1H，s)，10.95(1H，s)，10.23(1H，s)，9.56(1H，s)，9.23-9.21(1H，d)，9.06-9.04(1H，d)，8.38-8.35(1H，m)，7.62-7.60(2H，d)，7.37-7.33(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，5.75(2H，s)，2.25-2.22(2H，t)，1.72-1.60(5H，m)1.49-1.43(2H，m)，1.25-1.10(4H，m)，0.91-0.83(2H，m)质量(m/z) 409，410，411和412实施例37溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-([2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓(化合物36)得率40％m.p.125-127℃IR(KBr，cm-1) 1710和1675
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.48(1H，s)，9.43-9.41(1H，t)，9.12-9.11(1H，d)，9.05-9.02(1H，d)，8.40-8.36(1H，m)，8.25-8.20(2H，m)，8.00-7.98(2H，m)，7.68-7.64(1H，m)，7.54-7.50(2H，m)，7.42-7.40(1H，m)，6.43(2H，s)，4.46-4.43(2H，t)，3.77-3.73(2H，q)质量(m/z) 395，396，397和398实施例38氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓(化合物37)得率 35％m.p. 147-149℃IR(KBr，cm-1) 1743，1720，1680和16271H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.62-9.59(1H，t)，9.32-9.29(1H，s)，9.05-9.03(1H，d)，8.93-8.90(1H，d)，8.27-8.24(1H，m)，7.92-7.89(2H，d)，7.59-7.55(1H，m)，7.45-7.41(2H，m)，5.82(2H，s)，4.37-4.34(2H，t)，4.08-4.03(2H，q)，3.80(2H，s)，3.67-3.63(2H，q)，1.15-1.11(3H，t)，质量(m/z) 399，400和401实施例39溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物38)得率 70％m.p. 93-95℃IR(KBr，cm-1) 1704，1664和16361H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.48(1H，s)，9.29(1H，bs)，9.11-9.08(2H，m)，8.41-8.38(1H，m)，8.15-8.13(1H，d)，7.92-7.91(1H，t)，7.78-7.75(1H，m)，6.44(2H，s)，3.52(2H，bs)，3.51(2H，bs)，3.28(3H，s)质量(m/z)367，368，369和370实施例40二氯化N，N′-二-[3-羰基-1-(基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物39)
得率 40％m.p. 228-230℃IR(KBr，cm-1)1675，1636和12981H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.85(2H，s)，9.59(2H，s)，9.25-9.19(4H，m)，9.00-8.99(2H，d)，8.39-8.36(2H，m)，5.53(4H，s)，2.73-2.66(2H，m)，0.78-0.62(4H，m)，0.53-0.49(4H，m)质量(m/z) 437，438和439实施例41氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物40)得率 10％m.p. 122-124℃IR(KBr，cm-1)1661，1633，1549和11211H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.40(1H，s)，9.08-9.02(2H，m)，8.28-8.25(1H，m)，5.53(2H，s)，3.66-3.61(4H，m)，3.39(3H，s)，2.78-2.74(1H，m)，0.80-0.75(2H，m)，0.64-0.61(2H，m)质量(m/z) 278，279和280实施例42二氯化N-N′-二[3-羰基-1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物41)得率 35％m.p. 114-116℃IR(KBr，cm-1)1707，1668和16371H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.84(2H，s)，9.59(2H，s)，9.21-9.18(4H，m)，8.74-8.72(2H，d)，8.39-8.35(2H，m)，5.53(4H，s)，3.92-3.84(2H，m)，1.14-1.02(12H，d)质量(m/z) 441，442和443实施例43氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶基)肼基羰基)-吡啶鎓(化合物42)
得率56％m.p.233-235℃IR(KBr，cm-1) 1680，1637，1404和12931H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.62(1H，s)，11.05(1H，s)，9.62(1H，s)，9.24-9.23(1H，d)，9.18-9.16(1H，d)，8.58-8.56(1H，m)，8.46-8.43(1H，m)，8.26-8.24(2H，m)，8.02-8.00(1H，m)，7.61-7.58(1H，m)，7.43-7.41(1H，m)，6.51(2H，s)质量(m/z) 401，402，403，404和405实施例44氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物43)得率10％m.p.227-229℃IR(KBr，cm-1) 1691，1670，1566和13301H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.55(1H，s)，9.94(1H，s)，9.52(1H，s)，9.16-9.14(1H，m)，9.09-9.07(1H，m)，8.72-8.70(1H，m)，8.34-8.30(1H，m)，5.50(2H，s)，3.89-3.84(1H，m)，3.11(3H，s)，1.13-1.13(6H，d)质量(m/z) 315，316和317实施例45氯化1-(2-(1-吡咯烷基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物44)得率21.00％m.p.205-207℃IR(KBr，cm-1) 1699，1646和15891H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.50(1H，s)，9.94(1H，s)，9.46(1H，s)，9.11-9.06(2H，m)，8.36-8.33(1H，t)，5.75(2H，s)，3.55-3.48(3H，m)，3.10(3H，s)，2.00-1.95(2H，m)，1.87-1.81(2H，m)质量(m/z) 327，328，329和330
实施例46氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物45)得率 31.00％m.p. 215-217℃IR(KBr，cm-1) 1685，1666和16351H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.49(1H，s)，9.96(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18(1H，d)，9.10(1H，d)，8.43-8.39(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.42(1H，t)，6.47(2H，s)，3.09(3H，s)质量(m/z)340，341，342和343实施例47二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-羟基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物46)得率 43.00％m.p. 235-240℃IR(KBr，cm-1) 1743，1700和16721H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.89(2H，s)，9.69(2H，s)，9.31-9.29(2H，d)，9.25-9.23(2H，d)，8.43-8.39(2H，t)，5.70(4H，s)质量(m/z)360，361，362实施例48氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物47)得率 31.00％m.p. 180-182℃IR(KBr，cm-1) 1661和16201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.58-9.54(2H，d)，9.43-9.39(2H，d)，8.25-8.21(2H，m)，7.41(1H，t)，6.43(2H，s)，3.51(4H，m)，3.29(3H，s)质量(m/z)384，385，386，387和388实施例49氯化1-(2-噻吩-2′-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓(化合物48)得率 30.00％m.p. 222-225℃IR(KBr，cm-1) 1726，1708和16621H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.47(1H，s)，11.23(1H，s)，9.58(1H，s)，9.22-9.15(3H，m)，8.56-8.53(1H，d)，8.46-8.43(1H，t)，8.25-8.21(3H，m)，7.42(1H，t)，6.49(2H，s)，3.95(3H，s)质量(m/z) 425，426和427实施例50二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物49)得率 40％m.p. 76-80℃IR(KBr，cm-1) 1637，15131H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.69(2H，s)，9.59-9.53(2H，d)，9.19(2H，m)，9.05(1H，d)，8.46-8.43(1H，t)，8.34(1H，d)，8.27-8.23(4H，m)，7.45-7.41(2H，m)，6.56(2H，s)，6.48(2H，s)，2.81(3H，s)质量(m/z) 505，506，507实施例51溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物50)得率 70％m.p. 90-95℃IR(KBr，cm-1) 1638，15891H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.27(1H，s)，9.91(1H，s)，9.60(1H，s)，9.19-9.15(2H，m)，8.42-8.36(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.41(1H，t)，6.45(2H，s)，1.35-1.34(6H，d)质量(m/z) 368，369，370
实施例52氯化1-(2-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物51)得率 17％m.p. 76-78℃IR(KBr，cm-1) 1684，1650，1556，15401H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.46(1H，s)，9.55(1H，s)，9.46(1H，s)，9.09-9.03(2H，m)，8.36-8.32(1H，t)，7.33-7.29(2H，m)，7.23-7.19(3H，m)，5.88-5.79(2H，m)，4.30-4.27(1H，d)，3.76-3.73(1H，d)，3.10(4H，m)，2.64(1H，t)，2.57-2.55(2H，d)，1.85(1H，bs)，1.72-1.63(2H，t)，1.36-1.28(1H，q)，1.13-1.03(1H，m)质量(m/z)431，432，433实施例53氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物52)得率 14％m.p. 88-910℃IR(KBr，cm-1) 1735，1665，15391H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.48(1H，s)，9.96(1H，s)，9.46(1H，s)，9.09-9.05(2H，m)，8.38-8.34(1H，t)，5.94-5.80(2H，q)，4.37-4.36(1H，d)，4.08-4.06(2H，d)，3.68-3.65(2H，m)，3.09(4H，m)，2.23-2.18(2H，m)，2.04-1.93(3H，m)，1.18-1.09(3H，t)质量(m/z) 399，400，401实施例54溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物53)得率 54％m.p. 190-195℃之上(分解)IR(KBr，cm-1) 1682，1557，1540，15201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ 11.35(1H，s)，10.01(1H，s)，9.57-9.54(2H，d)，9.32(1H，s)，8.26-8.22(2H，m)，7.42(1H，s)，6.39(2H，s)，3.08(3H，s)质量(m/z)418，419，420实施例55溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物54)得率 69％m.p. 155-157℃IR(KBr，cm-1) 1731，1665，16371H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.04(1H，s)，9.59(1H，s)，9.53(1H，s)，9.18(1H，s)，9.05-9.04(1H，d)，8.42(1H，s)，8.25-8.23(2H，m)，7.43(1H，s)，6.46(2H，s)，4.12-4.11(2H，s)，1.23(3H，s)质量(m/z)334，335，336实施例56溴化1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物55)得率 87％m.p. 228-230℃IR(KBr，cm-1) 1708，1664，1631，15501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.40(1H，s)，9.98(1H，s)，9.50(1H，s)，9.15(1H，d)，9.061H，d)，8.43-8.39(1H，t)，8.16-8.15(1H，d)，7.51-7.50(1H，d)，6.4 1(2H，s)， 3.09(3H，s)质量(m/z)374，375，376，377实施例57二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物56)得率 27％m.p. 204-207℃IR(KBr，cm-1) 1681，1539，15141H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.90(2H，s)，9.63(2H，s)，9.31-9.30(4H，m)，9.24-9.22(2H，m)，8.87(2H，s)，8.49-8.46(2H，t)，6.56(4H，s)质量(m/z)581，582，583实施例58溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓(化合物57)得率 14％m.p. 90-95℃(分解)IR(KBr，cm-1) 1677，15751H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.32(1H，s)，9.97(1H，s)9.52(1H，s)，8.94-8.92(1H，d)，8.32-8.24(3H，m)，7.44(1H，t)，6.54(2H，s)，3.08(3H，s)，2.79(3H，s)质量(m/z)354，355，356实施例59二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物58)得率 37％m.p. 166-168℃以上(分解)IR(KBr，cm-1) 1666，15001H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.73(2H，s)，9.59(2H，s)，9.19-9.15(4H，d)8.45-8.42(2H，t)，8.06-8.05(2H，d)，7.15-7.14(2H，d)，6.43(4H，s)，2.59(6H，s)质量(m/z)519，520，521，522实施例60二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物59)得率 28％m.p. 118-120℃IR(KBr，cm-1) 1660，15101H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.75(2H，s)，9.51(2H，s)，9.20-9.10(4H，m)8.43-8.40(2H，t)，5.97-5.83(4H，m)，4.39-4.36(2H，m)，4.27-4.22(1H，q)，4.12-4.05(4H，m)，3.71-3.63(4H，m)，3.48-3.40(1H，m)，2.26-2.19(2H，m)，2.05-1.91(5H，m)，1.30-1.27(1H，t)，1.19-1.15(5H，t)质量(m/z)609，610，611实施例61二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物60)得率 54％m.p. 127-129℃以上(分解)IR(KBr，cm-1) 1678，15131H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.86(2H，s)，9.83-9.64(4H，t)，9.24-9.23(2H，s)，8.82(1H，s)，8.48-8.45(1H，t)，8.34(1H，s)，8.26-8.24(4H，m)，7.44-7.42(2H，d)，6.52-6.46(4H，d)质量(m/z)534，535，536实施例62氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物61)得率 29％m.p. 190-192℃IR(KBr，cm-1) 1673，15411H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.50(1H，s)，9.55(1H，s)，9.48(1H，s)，9.12-9.08(2H，m)，8.39-8.34(1H，t)，6.04-5.99(2H，m)，4.94-4.91(1H，m)，4.87-4.84(1H，d)，4.73-4.71(1H，d)，4.28-4.23(1H，q)，4.14-4.09(1H，q)，3.43-3.38(1H，m)，3.27-3.22(1H，m)，3.10(3H，s)，1.30-1.27(1H，t)，1.20-1.17(2H，m)质量(m/z)439，440，441实施例63二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物62)得率 35％
m.p. 200-205℃以上(分解)IR(KBr，cm-1)1674，1590，15001H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.90(2H，s)，9.64-9.61(2H，d)，9.29-9.20(4H，m)，8.47-8.44(2H，t)，8.18-8.17(2H，d)，7.51-7.50(2H，d)，6.49-6.48(4H，s)质量(m/z) 559，560，561，562，563，564实施例64氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物63)得率 22％m.p. 196-198℃IR(KBr，cm-1)1689，16571H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.47(1H，s)，9.98(1H，s)，9.53(1H，s)，9.17-9.16(1H，d)，9.09-9.07(1H，d)，8.42-8.38(1H，t)，8.06-8.05(1H，d)，7.15-7.14(1H，d)，6.41(2H，s)，3.09(3H，s)，2.59(3H，s)质量(m/z) 354，355，356，357实施例65溴化1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物64)得率 52％m.p. 200-205℃以上(分解)IR(KBr，cm-1)1688，1631，15411H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.41(1H，s)，9.50(1H，s)9.309-9.306(1H，d)，9.17-9.15(1H，d)，9.09-9.07(1H，d)，8.866-8.862(1H，d)，8.45-8.41(1H，t)，6.50(2H，s)，3.09(3H，s)质量(m/z) 385，386，387实施例66氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物65)得率 45％
m.p.165-167IR(KBr，cm-1) 1679，1626，1600，14971H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.18(1H，s)，11.10(1H，s)，9.62(1H，s)，9.24-9.22(1H，d)，9.17-9.15(1H，d)，8.40-8.36(1H，t)，8.19(1H，s)，7.63-7.61(2H，d)，7.37-7.33(2H，t)，7.20-7.16(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，6.88-6.86(2H，d)，6.78-6.74(1H，t)，5.78(2H，s)质量(m/z) 347，348，349实施例67氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓(化合物66)得率40％m.p.178-180℃IR(KBr，cm-1) 1700，1666，15591H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.13(1H，s)，9.74-9.71(1H，t)，9.23-9.22(2H，d)，8.52-8.50(2H，d)，8.01-7.99(2H，d)，7.68-7.60(3H，m)，7.54-7.51(2H，t)，7.36-7.32(2H，t)，7.12-7.08(1H，t)，5.75(2H，s)，4.47-4.45(2H，t)，3.77-3.72(2H，q).
质量(m/z) 404，405，406实施例68氯化1-2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼羰基)吡啶鎓(化合物67)得率10％m.p.105-110℃之上(分解)IR(KBr，cm-1) 1680，16201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.48(1H，s)，9.98(1H，s)，9.52(1H，s)，9.16-9.10(2H，m)，8.45-8.41(1H，t)，8.35-8.34(1H，d)，8.25-8.24(1H，d)，6.50(2H，s)，3.09(3H，s)。
质量(m/z) 385，386，387实施例69溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物68)得率 22％m.p. 77-790IR(KBr，cm-1) 2960，1690，1673，15911H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.76(1H，s)，11.27(1H，s)，9.61(1H，s)，9.20-9.19(1H，d)，9.07-9.05(1H，d)，8.44-8.41(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.34-7.41(1H，m)，6.46(2H，s)。
质量(m/z)394，395，396实施例70溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物69)得率 10％m.p. 192-1940IR(KBr，cm-1) 1669，1663，1603，1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ10.99(1H，s)，9.54(1H，s)，9.17-9.14(2H，t)，8.44-8.41(1H，t)，8.25-8.22(3H，m)，7.43-7.41(1H，t)，7.20-7.16(2H，t)，6.87-6.85(2H，d)，6.79-6.75(1H，t)，6.46(2H，s)质量(m/z) 338，339，340实施例71溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(p-甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物70)得率 28％m.p. 126-128℃IR(KBr，cm-1)1672，1653，15961H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.34-11.33(1H，d)，10.27-10.26(1H，d)，9.34(1H，s)，9.13-9.12(1H，d)，8.94-8.92(1H，d)，8.38-8.34(1H，t)，8.24-8.19(2H，m)，7.82-7.75(2H，m)，7.42-7.40(1H，t)，7.07-7.04(2H，d)，6.40(2H，s)，3.81(3H，s)。
质量(m/z) 432，433，434实施例72
溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物71)得率 25％m.p. 183-185℃IR(KBr，cm-1)1746，1717，16821H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.02(1H，s)，9.57(1H，s)，9.22-9.21(1H，d)，9.11-9.09(1H，d)，9.00(1H，s)，8.57(1H，s)，8.44-8.41(1H，m)，7.47-7.45(2H，d)，7.29-7.25(2H，t)，7.00-6.96(1H，t)，5.74(2H，s)，4.28-4.23(2H，q)，1.28-1.25(3H，t)。
质量(m/z) 343，344，345，346实施例73溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物72)得率 54％m.p. 174-176℃IR(KBr，cm-1)1746，1712，16341H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.33(1H，s)，10.36(1H，s)，9.37(1H，s)，9.18-9.16(1H，d)，8.93-8.91(1H，d)，8.37-8.33(1H，t)，7.78-7.76(2H，d)，7.37-7.35(2H，d)，5.68(2H，s)，4.26-4.20(2H，q)，2.37(3H，s)，1.27-1.23(3H，t)。
质量(m/z) 378，379，380，381实施例74溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物73)得率 70％m.p. 206-208℃IR(KBr，cm-1)1713，1684，16341H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.05(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18-9.13(2H，m)，9.02(1H，s)，8.59(1H，s)，8.49-8.45(1H，m)，8.09-8.07(2H，d)，7.84-7.80(1H，t)，7.71-7.67(2H，t)，7.49-7.47(2H，d)，7.30-7.26(2H，t)，7.01-6.97(1H，t)，6.56(2H，s)。
质量(m/z) 375，376，377实施例75氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物74)
得率 48％m.p. 208-210℃IR(KBr，cm-1) 1712，1681，16321H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.46(1H，s)，10.80(1H，s)，9.59(1H，s)，9.22-9.20(1H，d)，9.08-9.06(1H，d)，8.38-8.36(1H，t)，7.60-7.58(2H，d)，7.49(2H，m)，7.39-7.34(5H，m)，7.13-7.10(1H，t)，5.74(2H，s)，4.52(2H，s).
质量(m/z) 425，426，427，428实施例76溴化1-(2-苯基2-氧代乙基)4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物75)得率 10％m.p. 190-192℃IR(KBr，cm-1) 1679，1630，16501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.54(1H，s)，10.03(1H，s)，9.20-9.18(2H，d)，8.59-8.57(2H，d)，8.10-8.08(2H，d)，7.84-7.80(1H，t)，7.71-7.67(2H，t)，6.56(2H，s)，3.08(3H，s).
质量(m/z) 334，335，336实施例77溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物76)得率 36％m.p. 204-206℃IR(KBr，cm-1) 1686，1653，16301H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.01(1H，s)，9.53(1H，s)，9.17-9.16(2H，m)，8.46-8.42(1H，t)，8.09-8.07(2H，d)，7.82-7.78(1H，t)，7.69-7.65(2H，t)，7.20-7.16(2H，t)，6.88-6.86(2H，d)，6.79-6.75(1H，t)，6.56(2H，s)质量(m/z) 332，333实施例78溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物77)
得率82％m.p.154-156℃IR(KBr，cm-1) 1742，1719，1707，16751H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.57-9.54(1H，t)，9.22-9.20(2H，d)，8.51-8.49(2H，d)，8.00-7.98(2H，d)，7.68-7.64(1H，t)，7.54-7.51(2H，t)，5.72(2H，s)，4.47-4.44(2H，t)，4.27-4.21(2H，q)，3.76-3.72(2H，q)，1.27-1.24.(3H，t)质量(m/z) 357，358，359.
实施例79溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物78)得率37％m.p.185-187℃IR(KBr，cm-1) 1740，1690，1630.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.01(1H，s)，9.58(1H，s)，9.23-9.14(2H，m)，8.42-8.39(1H，t)，8.19(1H，s)，7.20-7.16(2H，t)，6.87-6.85(2H，d)，6.78-6.75(1H，t)，5.75(2H，s)，4.28-4.22(2H，q)，1.28-1.24(3H，t)质量(m/z) 300，301，302.
实施例80溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物79)得率59％m.p.188-190℃IR(KBr，cm-1) 1671，1634，1580.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.26-11.25(1H，d)，10.17-10.16(1H，d)，9.24(1H，s)，9.03-9.01(1H，d)，8.87-8.85(1H，d)，8.31-8.27(1H，t)，7.97-7.96(2H，d)，7.74-7.69(3H，m)，7.60-7.56(2H，t)，6.99-6.97(2H，d)，6.40(2H，s)，3.73(3H，s)。
质量(m/z) 426，427，428，429实施例81溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物80)
得率 92％m.p. 202-204℃IR(KBr，cm-1) 1715，1692，16501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.14-9.13(2H，d)，8.52-8.51(2H，d)，8.07-7.99(4H，m)，7.80-7.51(6H，m)，6.52(2H，s)，4.46(2H，s)，3.76-3.75(2H，s).
质量(m/z)389，390，391，392实施例82溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物81)得率 45％m.p. 94-96℃IR(KBr，cm-1) 1726，1681，16431H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.49(1H，s)，9.98(1H，s)，9.23-9.21(2H，d)，8.54-8.52(2H，d)，5.73(2H，s)，4.28-4.22(2H，q)，3.09(3H，s)，1.28-1.25(3H，t).
质量(m/z)302，303，304，305。
实施例83溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物82)的制备将烟酰胺(1.22g，0.01mol)溶解在回流的甲苯(40ml)中，并加入2，4-二氯苯甲酰甲基溴(3.0g，0.012mol)在10ml甲苯中的溶液。将反应混合液回流7.5小时，冷却。过滤得到沉淀的固体，将其溶解在甲醇中，用活性炭漂白，在真空中浓缩至原体积的1/4。在冰中冷却，过滤得到盐混合物和沉淀的固体，用甲醇洗涤(3×10ml)，得到纯的固体。
得率 39％m.p. 237-239℃IR(KBr，cm-1) 3331，3133，1706，16781H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.54(1H，s)，9.18-9.11(2H，m)，8.67(1H，s)，8.40(1H，t)，8.42-8.38(2H，m)，7.88(1H，s)，7.75-7.72(1H，m)，6.49(2H，s)质量(m/z)309，310，311，312，187，159根据上述步骤，通过使相应的吡啶衍生物与适当的试剂在醇的溶剂(如甲醇、乙醇、丙醇等)和高沸点溶剂(如甲苯、二甲苯)中回流反应6-48小时可合成下述所需的混合物实施例84溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物83)得率 48％m.p. 165-167℃(分解)IR(KBr，cm-1)3333，1714，1684，16351H NMR(CD3OD，400MHz)δ9.45(1H，s)，9.27-9.24(1H，m)，8.92-8.91(1H，m)，8.24-8.21(1H，m)，8.01-7.99(1H，m)，7.72-7.71(1H，m)7.57-7.54(1H，m)，2.59-2.57(4H，m)，1.85(4H，m)质量(m/z) 446，447，448，449，416，307和266实施例85溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物84)得率 98％m.p. 182-184℃(分解)IR(KBr，cm-1)3289，3241，1690和16601H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.21(1H，t)，9.09(2H，t)，8.41-8.37(1H，m)，8.08-8.04(2H，m)，7.82-7.78(1H，m)，7.69-7.65(2H，m)，6.52(2H，s)，4.86(1H，t)，3.58-3.54(2H，m)，3.42-3.38(2H，m)质量(m/z) 285，242，149，119，91实施例86溴化1-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓(化合物85)得率 35％m.p. 212-215℃(分解)IR(KBr，cm-1)3295，3126，1680，1671，16401H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.49(1H，s)，9.13-9.11(1H，d)，9.07-9.05(1H，d)，8.60(1H，bs)，8.40-8.38(1H，m)，8.25-8.19(3H，m)，7.43-7.40，(1H，t)，6.44(2H，s)
质量(m/z) 247，248，249，193实施例87溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物86)得率 44％m.p. 188-190℃IR(KBr，cm-1) 3296，1700，1679.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.25(1H，s)，9.58(1H，s)，9.25(1H，d)，9.16(1H，d)，8.45(1H，t)，8.10(2H，d)，7.94(2H，d)，7.86(2H，d)，7.82(1H，t)，7.68(2H，t)，7.36(2H，s)，6.5(2H，s)质量(m/z) 396，277实施例88溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物87)得率 87％m.p. 138-140℃IR(KBr，cm-1) 1748，16691H NMR(CD3OD，400MHz)δ9.43(1H，s)，9.09-9.02(2H，m)，8.26(1H，m)，5.64(2H，s)，4.31(2H，q)，3.73(2H，t)，3.54(2H，t)，1.32(3H，t)质量(m/z) 251，252，165，166实施例89溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓(化合物88)得率 46％m.p. 172-174℃IR(KBr，cm-1) 1726，16921H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.16(1H，d)，9.08(1H，d)，8.39-8.36(1H，m)，8.04(2H，d)，7.77(1H，t)，7.64(2H，t)，6.53(2H，s)，5.25-5.19(1H，m)，1.34(6H，d)质量(m/z) 284，285，242
实施例90氯化1-(2-甲基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物89)得率47％m.p.178-180℃IR(KBr，cm-1) 1727，16601H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.33(1H，t)，9.30(1H，s)，9.06(1H，d)，8.90(1H，d)，8.25-8.21(1H，m)，5.75(2H，s)，4.84(1H，bs)，3.47(2H，t)，3.30(2H，t)，2.23(3H，s)质量(m/z) 223，224，225实施例91溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物90)得率60％m.p.207-209℃IR(KBr，cm-1) 1673，16561H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.18-9.05(3H，m)，8.38-8.34(1H，m)，8.23-8.19(2H，m)，7.39(1H，t)，6.44(2H，s)，3.55-3.50(2H，m)，3.40-3.37(2H，m)质量(m/z) 291，292，293实施例92溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓(化合物91)得率26％m.p.160-162℃IR(KBr，cm-1) 1726，17051H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.15(1H，d)，9.08(1H，d)，8.40-8.36(1H，m)，8.11(1H，d)，7.89(1H，bs)，7.75-7.72(1H，m)，6.44(2H，s)，5.26-5.20(1H，m)，1.34(6H，d)。
质量(m/z) 352，353，354，310
实施例93溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物92)得率30％m.p.165-167℃IR(KBr，cm-1) 3409，3319和16981H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.58(1H，s)，9.22(1H，d)，9.11(1H，d)，8.42-8.38(1H，m)，8.07(2H，d)，7.81(1H，t)，7.68(2H，t)，6.86(1H，bs)，6.56(2H，s)，2.30(3H，s)质量(m/z) 337，338，232，105。
实施例94氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物93)得率10％m.p.150-152℃IR(KBr，cm-1) 3228，1742，1678(bs)1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ10.96(1H，s)，9.65(1H，s)，9.28(1H，t)，9.09(1H，d)，8.37-8.34(1H，m)，7.62-7.59(2H，m)，7.37-7.33(2H，m)，7.11(1H，t)，5.79(2H，s)，4.41(2H，t)，1.76-1.72(2H，m)，1.48-1.43(2H，m)，0.94(3H，t)质量(m/z) 314，315实施例95氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物94)得率37％m.p.182-185℃IR(KBr，cm-1) 3245，1742，16791H NMR(DMSO d6，400MHz)δ10.97(1H，s)，9.50(1H，s)，9.24(1H，t)，9.13(1H，d)，9.02(1H，d)，8.28-8.25(1H，m)，7.57(2H，d)，7.30(2H，t)，7.05(1H，t)，5.70(2H，s)，3.30-3.26(2H，m)，1.52-1.48(2H，m)，1.34-1.30(2H，m)，0.86(3H，t)质量(m/z) 312，313
实施例96氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓(化合物95)得率 58％m.p. 225-227℃IR(KBr，cm-1) 3448，3271，1702和16631H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.07(1H，s)，9.58(1H，s)9.35(1H，t)，9.17(1H，d)，9.11(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)，7.60(2H，d)，7.32(2H，t)，7.08(1H，t)，5.75(2H，s)，4.90(1H，t)，3.57-3.53(2H，m)，3.40-3.36(2H，m)质量(m/z)300，301，302实施例97溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物96)得率 38％m.p. 154-156℃IR(KBr，cm-1) 3435，3389，1731和17041H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.60(1H，s)，9.21(1H，d)，9.14(1H，d)，8.43(1H，t)，8.16(1H，d)，7.92(1H，s)，7.78-7.76(1H，m)，6.51(2H，s)，4.42(2H，t)，1.76-1.72(2H，m)，1.48-1.42(2H，m)，0.94(3H，t)质量(m/z)366，367，368，369，370实施例98溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓(化合物97)得率 35％m.p. 142-144℃IR(KBr，cm-1) 3382，1698，16721H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.37(1H，s)，9.07(1H，t)，8.99(2H，t)，8.31-8.28(1H，m)，8.04(1H，d)7.82-7.81(1H，d)，7.68-7.65(1H，m)，6.34(2H，s)，3.27-3.24(2H，m)，1.47-1.43(2H，m)，
1.29-1.24(2H，m)，0.81(3H，t)质量(m/z) 365，366，367，368，369这些分子的自由基清除(抗氧化剂)特性的应用这些化合物的自由基清除活性可用于氧化应力的控制策略，以有效治疗下面所讨论的病况神经退化性疾病如阿尔茨海默病(A.D.)、帕金森病(P.D.)、亨廷顿舞蹈病、运动神经元疾病(M.N.D.)、朊病毒疾病。
随着年龄的增长，人的抗氧化剂水平降低，低水平的抗氧化剂和与衰老有关的疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)直接相关。一个主要假设是氧化应力引起神经元基本组分的活性氧物质(ROS)损伤，最终导致神经元死亡。氧化应力涉及导致神经元损伤的不同的分散事件，包括膜刚性的增加、DNA链断裂和葡糖摄取损伤。已很好定义了不同神经变性疾病(eurodegenerative)的几种潜在的氧化应力的来源[G.Munch等人1998]。
在A.D.线粒体功能障碍中，β-淀粉样蛋白(amyloid beta)介导了该过程；过渡金属积聚和遗传的因素造成了氧化还原的不平衡[MA Smith等人，2000]。
在常见的MND中已知超氧化物歧化酶的点突变。
已暗示神经元能量(energy)新陈代谢失调是H.D.的病原机制[SE Browne等人，1999]。
糖尿病和糖尿病脉管并发症(DVC)仍未能完全理解糖尿病中氧化应力的起因，但是，它被认为是由于线粒体功能障碍、由高血糖症引起的直接的酶抑制作用、葡糖的自动氧化和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(DADPH)-氧化酶的激活作用的原因引起的。由于内源性抗氧化剂的减少而导致的变衰弱的防御也增加了糖尿病中的氧化应力。氧化应力表现为高浓度的脂质过氧化反应产物、红细胞脆性，和抗氧化剂酶体系(CAT，GSH Px，SOD)的减少。近来的研究也表明血糖浓度和氧化剂诱导的淋巴细胞DNA损伤之间的正相关关系[E.J.Harper The 24thAnnual WALTHAM/OSU SYMPOSIUM]。
在葡糖氧化和高级糖基化终产物(AGE)的形成期间产生了ROS。已积累的证据表明在DVC的发展中ROS的产生起了重要的作用。许多与高血糖症有关的生化途径如高级糖基化、葡糖自动氧化和多元醇途径可增加自由基的产生。糖尿病患者的高血糖症导致葡糖过量的自动氧化，从而减少了分子氧，产生氧化的中间物如超氧离子(O2-)、羟基自由基(OH)和过氧化氢(H2O2)。因为在糖基化和葡糖氧化期间，碎裂和构像的改变已显示出依赖于自由基，所以自由基加速了高级糖基化终产物(AGE)的形成。AGE反过来又提供更多的自由基这个过程被称为氧化糖基化。这些自由基通过灭活或抑制一氧化氮(NO)从而削弱了脉管的舒张，且还对内皮功能造成了不利的影响。还有证据表明Maillard反应在衰老和糖尿病中的氧化损伤起扩大器(amplifier)的作用[D.Guigliano等人，1996]。
肠疾病氧化应力是组织损伤的一个重要原因，这些组织损伤发生于炎症和局部缺血。肠局部缺血、放射肠炎(radiation enteritis)、炎性肠病和胃癌和结肠直肠癌的促发是其病理涉及到氧化应力的肠胃的一些病况。
肝疾病酒精性肝疾病——乙醇通过增加ROS或减少内源性抗氧化剂水平诱导了脂质过氧化反应的增加。乙醇还诱导各种微粒体中的细胞色素P450酶和胞质中大量的黄嘌呤氧化酶。在大量的研究中已很好地确定了这些酶在氧化应力中所起的作用[Ishii等人，1997]。
慢性丙型肝炎——增强的氧化应力引发慢性丙型肝炎患者的肝的纤维发生级联反应(fibrogensis cascade)。有证据支持氧化应力途径导致了慢性丙型肝炎中活跃的纤维发生。这种严重的慢性丙型肝炎的纤维发生串联特征(如氧化应力、c-myb的诱导、星状细胞的激活和胶原基因的表达)是由ROS刺激的。
癌症DNA的氧化损伤是DNA与ROS(特别是羟基自由基)相互作用的结果。羟基自由基产生了DNA中的多重修饰。由OH自由基引起的对脱氧核糖部分的氧化性攻击导致游离碱基由DNA中的释放，产生具有不同的糖修饰的股断裂和简单的无碱基位点(AP)。
ROS还与细胞的蛋白质、脂质和DNA相互作用并将它们修饰，这产生了靶细胞功能的改变。氧化损伤的积累涉及急性的和慢性的细胞损伤，包括可能参与癌症的形成。急性的氧化损伤可产生选择性的细胞死亡和细胞增殖中的补偿性增加。这种刺激可导致新启动的肿瘤前细胞的形成和/或促进了潜在启动的肿瘤前细胞的选择性无性扩张。类似地，次致死的急性氧化损伤可产生不可修复的DNA损伤，并导致新突变和潜在的新启动的突变的形成。因此，ROS可通过介导致癌物活化，引起DNA损伤，并干扰该DNA损伤的修复从而对癌发生的起始阶段产生多重的影响。
已广泛地研究了各种抗氧化剂在预防和治疗下述癌症中的益处。
1)肺癌2)结肠直肠癌3)子宫颈癌4)乳腺癌5)恶性黑素瘤心脏疾病中的氧化应力有人提出，终身高水平的抗氧化剂养分可预防心脏疾病的发展。已显示在急性心脏病发作之后的一个月中中给予高剂量的抗氧化剂显著减少了死亡的人数以及减轻了在非致命病例中心脏损伤的程度。
目前认为，氧化应力的增加涉及伴随着许多心血管风险因子(包括血胆固醇过高、高血压和吸烟)的内皮功能障碍的病理生理学。它还在临床病症如动脉粥样硬化和心力衰竭的发展中其关键的作用。氧化应力可激活氧化还原敏感型激酶级联和转录因子(如NFKB和AP-1)，产生了与炎症应答和细胞增殖有关的因子的表达的增加。有3种酶系统在血管壁产生活性氧物质NADH/NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化还原酶和内皮氧化氮合成酶(Zalba Get等人，2000，Rosenfeld ME，1998)。
粥样化形成被认为是多重刺激之间的相互作用的结果。内皮功能障碍在动脉粥样硬化的发展中起了关键的作用。高半胱氨酸浓度的增高与内皮功能障碍的快速发作有关，这是增加的氧化应力对动脉粥样硬化起作用的另一个机理。低密度脂蛋白的氧化在粥样化形成的几个步骤中起了重要的作用。氧化应力还激活NFKB，后者诱发控制细胞因子表达的基因的表达并诱发白血球黏附到血管壁上(Maxwell等人，1997)。
动物研究提供的证据认为自由基可促进血栓的形成、可直接损伤血管细胞和其它组织，并可干扰带有心肌梗塞和缺血性中风的临床后遗症的血管舒缩调节。
在局部缺血(如心肌缺血)之后发生氧供给耗尽的组织中，黄嘌呤氧化酶转变成可潜在地将氧还原成超氧化物的形式。在重新纳入氧(如通过再输注(reperfusion))时发生了自由基爆发性生成。ROS在心肌缺血后加速形成。因而由自由基引起的生化损伤在缺血性损伤中起了作用。
氧化应力还可能是产生膜缺陷的机理中的一种，并导致了胞内钙的超负荷以及在心肌击昏(stun my℃ardium)中的心脏收缩功能障碍。
黄斑退化和白内障随着年龄的增长眼睛晶状体的氧化损伤在白内障的形成中起主要的作用。黄斑退化也被认为是氧化损伤的结果。
HIV疾病已观察了HIV患者各种组织中的抗氧化剂防御系统的紊乱。氧化应力可能在HIV疾病发病机制的几个方面(如病毒复制、炎症应答和免疫细胞增殖减少、免疫功能丢失、凋亡、长期体重降低)起作用。抗氧化剂可给HIV患者提供一种有希望的治疗。
慢性肺梗阻疾病(COPD)广泛认为谷胱甘肽的肺泡和代谢的改变是许多炎性肺疾病(包括COPD)的主要特征。这些改变是γ-谷氨酰基胱氨酸合成酶(γ-GCS，谷胱甘肽合成中的速度限制性酶)基因表达的改变的结果。由于氧化应力导致了抗蛋白质酶的灭活、上皮损伤、粘液分泌过多、嗜中性白细胞进入肺部的流量增加、转录因子的激活和促炎性介体的基因表达，所以COPD的发病机理中涉及到它[W MacNee等人，2001]。
肾疾病ROS不仅涉及不同形式的肾疾病(主要是实验上诱导的肾小球肾炎)的产生，还涉及不同形式的急性肾衰竭。
哮喘虽然并未完全确定哮喘的发病机理，但是它的一般特征是肺中炎症细胞数目的增加。这些细胞产生ROS，后者涉及到哮喘的病理生理学，包括气管平滑肌收缩、导气管反应性的增加和血管渗透性的增加。
抗氧化剂的状况对免疫功能的影响免疫系统对氧化应力特别敏感，主要是因为免疫细胞的有效运作严重依赖于细胞与细胞之间的通讯。细胞膜的过氧化损害了膜的完整性并干扰了胞内的信号传导。
白内障随着年龄的增长，眼睛晶状体的氧化损伤已成为白内障形成的主要原因。
因而，通过清除自由基，下述疾病可被治疗1)神经退化性疾病(a)阿尔茨海默病(b)帕金森病(c)亨廷顿舞蹈病(d)运动神经元疾病(e)朊病毒疾病2)糖尿病和糖尿病脉管并发症3)肠疾病(a)肠局部缺陷(b)放射肠炎(c)炎性肠疾病(d)胃癌和结肠直肠癌4)肝疾病(a)酒精性肝疾病(b)慢性丙型肝炎5)癌症(a)肺癌(b)结肠直肠癌(c)子宫颈癌(d)乳腺癌(e)恶性黑素瘤6)心脏疾病
(a)动脉粥样硬化(b)心肌梗塞(c)缺血性中风(d)内皮功能障碍7)眼疾病(a)白内障的形成(b)黄斑退化8)HIV疾病9)呼吸道疾病(a)慢性梗阻性肺疾病(COPD)(b)哮喘10)肾疾病(a)肾小球肾炎(b)急性肾衰竭药物组合物可单独或混合使用药用有效量的通式I化合物制备有效清除自由基的药物组合物。下述药物制剂仅用来举例而不是对它们的可能应用的任何限制。
口服制剂口服制剂可以固体剂型(如药丸、粉末、小袋(sachet))或分散的(discreet)单位(如片剂或胶囊等)给药。其它的口服药物制剂包括即用型的或适用于重新配置的单相和双相液体剂型(如混合液、糖浆、悬浮夜或乳剂)。该制剂另外可含有稀释剂、分散剂、缓冲剂、稳定剂、增溶剂、表面活性剂、防腐剂、螯合剂和/或其它本领域使用的药用添加剂。可以使用水性的或非水性的载体或其组合物，如果需要，可含有合适的甜味剂、增香剂或类似的物质。对于悬浮夜或乳剂的情况，可另外含有合适的增稠剂或悬浮剂或乳化剂。或者，该化合物也可以以与其它添加剂无关的纯的形式给药，如胶囊或小袋。它还可以与载体共给药。由基质(matrix)或扩散控制系统提供的药学制剂可缓慢、延迟或受控的释放其活性组分。
当本发明化合物或其盐或合适的复合物表现为谨分散的单位剂量如片剂时，它可额外含有本领域使用的医学上惰性的赋形剂。也可使用稀释剂如淀粉、乳糖、磷酸二钙、滑石、硬脂酸镁、多聚物如甲基纤维素、脂肪酸和其衍生物、淀粉乙醇酸钠等。
实施例99口服剂型的制备一般的片剂具有下列组成式I的活性组分 有效量乳糖 135mg淀粉 76mg聚乙烯基吡咯烷酮(K-30)2mg滑石 1.5mg硬脂酸钠 1.0mg肠道外制剂对于肠道外制剂，化合物或它们的盐或合适的复合物可存在于无菌的载体中，该载体可以是水性的或非水的载体或其组合物。载体的例子有水、油酸乙酯、油和多元醇的衍生物、二醇和它们的衍生物。它还可以含有常用于可注射的制剂的添加剂如稳定剂、增溶剂、pH调节剂、缓冲剂、抗氧化剂、助溶剂、配位剂、张力调节剂(tonicity modifier)等。
一些合适的添加剂如酒石酸、柠檬酸或类似的缓冲剂、醇、氯化钠、右旋糖和高分子聚合物。其它的如可重新配置的无菌粉末。该化合物可以注射的方式每天给药多次，或者以适当的存储制剂静脉输液/点滴给药。
实施例100适合于肠道外给药的制剂具有以下组成式I活性组分有效量聚乙二醇(400) 0.75ml偏亚硫酸氢钠 0.01％等渗盐水/WFI q.s.
其它制剂对于皮肤学应用和牙齿去色，推荐使用含有适当量式I的化合物的洗液、口腔漱洗剂和牙膏。
上述实施例仅仅是阐述性的，而不是对本发明范围的任何限制。
权利要求
1.一种用于清除哺乳动物体细胞中的自由基的药物组合物，它含有式(I)的化合物或其药用盐，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或乙氨基合物 式中，R1选自-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9和Y-R11；R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)、-OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是烃基；R5选自烃基、包括杂芳基在内的芳基、-COR7、-SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7、-COR10、-C(O)NHR7和 其中R7选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烃基、包括杂芳基在内的芳基、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基；m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、包括杂芳基在内的芳基、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是(i).当两个烃基出现在相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，(ii).当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；(iii).当R3是OR7、R1是-NHNH2时，R7不是烃基；和(iv).当R3是OR7、R1是N(R7)(NR7)R9以及R9是C(O)R10而R10是烃基时，R7不是氢。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述化合物的-C(O)R1在3位或4位。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述化合物的-C(O)R1在3位。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，对于所述化合物，m是0或1。
5.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，m是0或1。
6.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，m是0或1。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
8.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
9.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，对于所述的化合物，X是卤化物离子。
11.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自(a)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(d)二溴化N，N′-[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼或其其它药用盐；(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(g)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其药用盐；(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aa)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ab)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ac)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-([2-(1-氧代-3-环己基)-丙基}-肼基羰基}-吡啶鎓或其其它药用盐；(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓或其其它药用盐；(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓或其其它药用盐；(an)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ap)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(aq)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ar)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓或其其它药用盐；(at)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；；(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-甲基甲酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bc)氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bf)二氯化N，N′(-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bh)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bi)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨甲基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cb)氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐。
12.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是口服制剂。
13.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述可接受的载体、稀释剂、乙氨基或赋形剂选自淀粉、乳糖、聚乙烯基吡咯烷酮(K-30)、滑石粉和硬脂酸镁。
14.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是非肠道制剂。
15.一种制备权利要求14所述的非肠道制剂的方法，其特征在于，所述方法包括将一种或多种权利要求30所定义的通式(I)所代表的化合物溶解在聚乙二醇400中，并用等渗溶液或水将所得的溶液稀释至所需的浓度。
16.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是洗液、口腔漱洗剂和牙膏的形式。
17.式(I)化合物或其药用盐在制备用于治疗由体细胞内自由基积累引起的疾病的药剂中的应用； 式中，R1选自-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9；R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)-、-OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是C2-C8烃基；R5选自烃基、包括杂芳基在内的芳基、-COR7、SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7-、-COR10、-C(O)NHR7和 其中R7选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、C1、Br、I、OR7、NO2、烃基、包括杂芳基在内的芳基、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基；m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、包括杂芳基在内的芳基、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基或包括杂芳基在内的芳基，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是(i).当两个烃基出现在相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，(ii).当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；(iii).当R3是OR7、R1是-NHNH2时，R7不是烃基；和(iv).当R3是OR7、R1是N(R7)(NR7)R9以及R9是C(O)R10而R10是烃基时，R7不是氢。
18.如权利要求17所述的化合物的应用，其特征在于，所述化合物的-C(O)R1在3位或4位。
19.如权利要求18所述的化合物的应用，其特征在于，所述化合物的-C(O)R1在3位。
20.如权利要求17所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，m是0或1。
21.如权利要求18所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，m是0或1。
22.如权利要求19所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述化合物，m是0或1。
23.如权利要求17所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
24.如权利要求18所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
25.如权利要求19所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，m是0。
26.如权利要求17所述的化合物的应用，其特征在于，对于所述的化合物，X是卤化物离子。
27.如权利要求17所述的化合物的应用，其特征在于，所述化合物选自(a)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(b)溴化1-(2-乙氧基-代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(d)二溴化N，N′-[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼或其其它药用盐；(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用；(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(g)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其药用盐；(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aa)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ab)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ac)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧代-3-环己基)-丙基)-肼基羰基}-吡啶鎓或其其它药用盐；(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓或其其它药用盐；(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓或其其它药用盐；(an)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ap)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(aq)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ar)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓或其其它药用盐；(at)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；；(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bc)氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bf)二氯化N，N′(-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bh)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bi)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cb)氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(eg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐。28.如权利要求17所述的应用，其特征在于，所述药剂用于治疗下述疾病a)神经变性疾病b)糖尿病和糖尿病脉管并发症c)肠疾病d)肝疾病e)癌症f)心脏病g)眼疾病h)HIV疾病i)呼吸道疾病j)肾疾病。
29.式(I)化合物或其药用盐以及药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或乙氨基合物在制备用于抑制哺乳动物AGE(高级糖基化终产物)的发生的药剂中的应用 式中，R1选自-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9；R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)、-OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是C2-C8烃基；R5选自烃基、包括杂芳基在内的芳基、-COR7、-SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7、-COR10、-C(O)NHR7和 其中R7选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烃基、包括杂芳基在内的芳基、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基；m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、包括杂芳基在内的芳基、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基或包括杂芳基在内的芳基，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；Y选自氧、NH、NR12和不存在；R11和R12独立选自氢、烃基和芳基；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是(i)当两个烃基出现在相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，(ii)当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；(iii)当R3是OR7、R1是-NHNH2时，R7不是烃基；和(iv)当R3是OR7、R1是N(R7)(NR7)R9以及R9是C(O)R10而R10是烃基时，R7不是氢。
30.如权利要求29所述的应用，其特征在于，所述的化合物选自(a)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(d)二溴化N，N′-[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼或其其它药用盐；(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(g)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(p)氯化1-(2-苯基氨-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其药用盐；(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aa)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ab)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ac)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基(pyridoyl)肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-([2-(1-氧代-3-环己基)-丙基}-肼基羰基}-吡啶鎓或其其它药用盐；(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓或其其它药用盐；(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓或其其它药用盐；(an)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ap)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(aq)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ar)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓或其其它药用盐；(at)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；；(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bc)氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bf)二氯化N，N′(-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bh)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bi)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cb)氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐。
31.如权利要求29所述的应用，其特征在于，所述通过抑制哺乳动物AGE的发生而被预防的疾病选自下列；a.脉管和神经脉管并发症b.肾病c.神经疾病d.动脉粥样硬化e.视网膜疾病f.皮肤病g.口腔非酶促褐色变h.内皮或其它器官的功能障碍i.生长损伤j.炎症k.免疫失调l.氧化应力m.衰老和糖尿病并发症n.阿尔茨海默病o.再狭窄，和p.勃起功能障碍
32.一种用于抑制哺乳动物AGE的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求29所述的化合物和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂合物。
33.如权利要求32所述的组合物，其特征在于，所述化合物选自(a)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(d)二溴化N，N′-[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼或其其它药用盐；(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(g)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(p)氯化1-(2-苯基氨-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其药用盐；(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aa)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ab)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ac)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基(pyridoyl)肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧代-3-环己基)-丙基}-肼基羰基}-吡啶鎓或其其它药用盐；(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓或其其它药用盐；(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓或其其它药用盐；(an)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ap)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(aq)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ar)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓或其其它药用盐；(at)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；；(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bc)氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bf)二氯化N，N′(-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bh)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bi)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cb)氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐。
34.式(I)化合物或其药用盐在制备用于治疗需要AGE断裂剂、AGE抑制剂和自由基清除剂同时起作用的情况的药剂中的应用 式中，R1选自-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9；R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)、-OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是C2-C8烃基；R5选自烃基、包括杂芳基在内的芳基、-COR7、-SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7、-COR10、-C(O)NHR7和 其中R7选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烃基、包括杂芳基在内的芳基、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基；m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、包括杂芳基在内的芳基、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基或包括杂芳基在内的芳基，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是(i)当两个烃基出现在相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，(ii)当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；(iii)当R3是OR7、R1是-NHNH2时，R7不是烃基；和(iv)当R3是OR7、R1是N(R7)(NR7)R9以及R9是C(O)R10而R10是烃基时，R7不是氢。
35.如权利要求34所述的应用，其特征在于，所述化合物选自(a)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(d)二溴化N，N′-[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]-肼或其其它药用盐；(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(g)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(p)氯化1-(2-苯基氨-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其药用盐；(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基甲基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓或其它其药用盐；(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aa)二溴化N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ab)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ac)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基(pyridoyl)肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧代-3-环己基)-丙基}-肼基羰基}-吡啶鎓或其其它药用盐；(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]-吡啶鎓或其其它药用盐；(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓或其其它药用盐；(an)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲基磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ap)二氯化1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(aq)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(ar)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓或其其它药用盐；(at)二氯化N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；；(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓或其其它药用盐；(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bc)氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bf)二氯化N，N′(-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼或其其它药用盐；(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bh)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bi)溴化1-(2-噻吩-2(-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓或其其它药用盐；(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基亚苯基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cb)氯化1-(2-氧代丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)-吡啶鎓或其其它药用盐；(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基-羰基)吡啶鎓或其其它药用盐；(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧代甲基)吡啶鎓或其其它药用盐；(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓或其其它药用盐。
全文摘要
本发明公开了一类新的化合物，具体是吡啶鎓衍生物，已发现它们具有自由基清除剂(抗氧化剂)的功能。本发明还公开了一种含有所述的用于从哺乳动物体细胞中清除自由基的化合物的药物组合物、一种从哺乳动物体细胞中清除自由基的方法，以及一种通过给予由本发明化合物制成的组合物治疗由哺乳动物体细胞中自由基积累引起的疾病的方法。本发明还公开了同样的化合物作为AGE抑制剂和药物组合物在抑制哺乳动物AGE中的应用。
文档编号C07D401/06GK1411809SQ01137440
公开日2003年4月23日 申请日期2001年11月12日 优先权日2001年10月19日
发明者A·桑卡兰拉亚安 申请人:托伦脱药品有限公司