专利名称：一种从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及从天然植物中提取含氮杂环化合物的工艺，具体地说是涉及从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺。
白刺花含生物碱为槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱、新槐胺碱、羟基苦参碱、苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱等。
砂生槐含生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱等。
把同苦参碱结构相似的槐果碱、氧化槐果碱、羟基苦参碱、槐胺碱、脱氢苦参碱统称为苦参烯碱。在D环上均带有双链结构，通过氢化法打开，转化为苦参碱。
将白刺花、砂生槐所含生物碱结构及分子式，分述如下。苦参碱matrine C15H24N2O74-76℃ 氧化苦参碱oxymatrine C15H24N2O2. 214℃
槐胺碱(Sophoiamine) 新槐胺碱(New-Sophoiamme) 上述几种，可通过化学反应相互转变。在分离过程中，碱性较弱的苦参碱，易于从中分离。槐定碱结构虽然和苦参碱相似，但它是反式的立体结构，很难加氢还原。
槐定碱sophocarineC15H24N2O106-108 分子量248 白刺花和砂生槐中含有较多的以下四种 苦参碱 氧化苦参碱氧化槐果碱 槐定碱槐果碱sophocarpine C15H22N2O 51-54℃ 氧化槐果碱N-oxy sophocarine C15H22N2O2209℃ 羟基苦参碱sophoranol C15H24N2O2171℃ 这些生物碱具有抗菌消炎、抗病毒、抗支原体、抗衣原体的作用。而槐定碱更具有抗多种病毒，对治疗腺癌效果更佳，有很大的开发前景。
这些野生槐主要产于沙漠地带，根有固沙作用，而地上部分只能为农民做烧材用。产量多，价格便宜，如果充分利用产生极大的社会效益，是目前急待解决的问题之一，而且在利用白刺花、砂生槐进行工业化规模的生产，目前尚少。
本发明的目的在于弥补上述现有技术中存在的不足之处，而提供一种工业化规模的从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺。
本发明目的是通过如下措施来实现一种从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺，是按如下顺序的步骤进行从白刺花或砂生槐中提取制得苦参总碱；离心分离苦参总碱，制得苦参烯碱和苦参碱，经氢化，制得粗苦参碱；重结晶，制得精制苦参碱；处理水相，制得精制槐定碱；将白刺花或砂生槐经2-3％盐酸浸泡、甲苯回流提取，煮沸，加6‰还原剂亚硫酸钠，萃取，加酸，制得苦参总碱；在苦参总碱中，加入30％氢氧化钠，调PH8-10，甲苯萃取，离心，得大部分苦参烯碱和少量苦参碱，经氢化，离心分离，得粗苦参碱；苦参总碱离心分离之后，从水溶液母液中，加入30％氢氧化钠，调PH9-11，氯仿提取，回收溶剂，离心分离，得粗苦参碱；粗苦参碱经石油醚重结晶制得精制苦参碱；在所述的处理水相中，加入20％氢氧化钠，调PH12-13，甲苯萃取5次，离心分离，石油醚重结晶，得精制槐定碱；砂生槐中不含槐定碱。
本发明用不同的PH值进行梯度分离，提取白刺花或砂生槐中含不同生物碱。
苦参碱单体PH值为9.5；苦参烯碱含几个在喹喏里西啶D环上13-14位置均含有双键，可以氢化，打开而成苦参碱。但在槐果碱内还含有极少量的Lehmannine碱，而它的双键是在D环上12-13位置，一般难氢化打开双键，需要双重氢化才可以还原成苦参碱，由于含量少，不适工业生产。
分离苦参碱时，调PH8-10，目的是把这一段的生物碱全部提取，当然也含少量的苦参碱。关键是还含有少部分氧化苦参碱，PH较低在7左右，经氢化全部还原成苦参碱。分离苦参碱时，PH10-11，目的不影响槐定碱的分离。
分离槐定碱时，PH12-13，目的把这段的生物碱全部分离，关键是PH13，槐定碱才可全部沉淀分离。
本发明相比现有技术具有如下优点本发明的原料生长在西部沙漠地带，原料来源丰富，把农民用来烧材的地上原料利用起来，从中制得的苦参碱，槐定碱具有抗菌消炎、抗病毒、抗支原体、抗衣原体的作用。另外，与苦参碱结构相似的苦参烯碱，在喹喏里西啶D环上带有双键的数个生物碱，经氢化，打开双键而形成苦参碱，提高了收率，可达32-36％的成品，工艺简单，常温常压加氢，十分安全。
实施例1具体制备方法如下(一)苦参总碱提取工艺A、粉碎干燥的白刺花或砂生槐地上部分，粉碎成片状，装入铁槽内，加入2-3％盐酸液，加入量物料与2-3％盐酸液量比为1∶0.5，充分搅拌，润湿，用塑料布密封，以防水分丢失，历时8小时。B、冷浸将润湿的物料加渗浸罐内，加入2-3％盐酸，其量为物料重量的25-35％，冷浸48小时。
冷浸完毕后的物料放入反应釜中，同时加入物料重量的2-5倍甲苯有机溶剂。C、回流提取搅拌加热80-100℃，回流提取生物碱共8次，每次历时2-3小时，直至物料中无生物碱反应为止，提取结束，弃掉物料渣，合并萃取液。D、回收甲苯温度稍高些，但不超过100℃，2-3小时即完成。E、煮沸回收溶剂后，开始煮沸，先加入一定量水，因在回收溶剂后药液变浓缩，一般每公斤留料液量中加水0.6升左右，加入20％硫酸，调PH3-4，加入6‰还原剂亚硫酸钠，搅拌均匀。煮沸2小时，温度控制在液体均匀性有小气泡即可。
加还原剂的目的使氧化苦参碱还原成苦参碱，因氧化苦参碱的PH低于苦参烯碱。F、冷却煮沸完后，冷却至10℃以下，加水搅拌洗3-4次，弃渣。液体可放入第二次煮沸罐内(增加收率)。
冷却液用离心机或八层过滤纱布过滤分离。G、萃取除杂质在萃取罐内加入一定量的经过滤后的酸液，加入甲苯量为酸液的50％(酸液∶甲苯为2∶1)搅拌10-20分钟，静置分层约40分钟，放出下层酸液(留下一次甲苯提取)，再放出甲苯液，如此反复提取三次。H、碱化甲苯萃取取酸性下经甲苯萃取过的酸液，加入40％氢氧化钠液，调PH值至12，用甲苯连续萃取5次(液2、甲苯1)，合并甲苯提取液，碱液经检查无生物碱时即可排掉。I、加酸转型后的苦参总碱将甲苯提取液中加入10％硫酸，每公斤加入10％硫酸液50m1。搅拌10-20分钟，调PH值为4-5，最好达到5，即得。如果PH值由12到4-5有困难，不必加更多的酸，可返复打入萃取罐内搅拌、静置。放出无生物碱的碱液弃掉，可使酸液中的生物碱含量增高。(即转型后的苦参总生物碱酸液)(二)分离苦参烯碱A、苦参总碱酸液放入釜中，用30％氢氧化钠液，调PH 8-10，用甲苯液萃取三次，(1∶1～2)，将萃取液合并，回收溶剂，充分搅拌，静置沉淀24小时，将沉淀物离心分离，得到大部苦参烯碱和少量苦参碱和水溶液母液。
B、将苦参烯碱及少量苦参碱的混合物放入反应釜中，加入少量水溶解，加入醋酸镍催化剂，用量与苦参烯碱重量比为1∶8～10，封釜，通入氮气排除釜内空气，通入0.5～0.8～Kg/cm2压力的氢气，历时3-4天，直至反应物中经薄层层析无苦参烯碱为止，停止氢化反应。经离心分离、减压、浓缩直至反应物中无溶剂，即得到粗品的苦参碱，而催化剂金属镍可再生重复使用。(三)分离苦参碱A、把(二)A项中的水溶液母液放入釜中，用30％氢氧化钠液，调PH9-11后，用三氯甲烷提取共6次，每次三氯甲烷用量为母液的1-2倍，合并萃取液，经减压，回收溶剂，得固体粗制苦参碱，水相留作分离槐定碱备用。
B、将(二)B和(三)A二项中的苦参碱粗品合并，加入8-10倍石油醚，重结晶，得到精制苦参碱晶体。(四)槐定碱的分离提取将(三)A回收溶剂和离心分离出所得的水相合并，用20％氢氧化钠液，调PH12-13，充分搅拌，静置24小时，将水层弃掉，用甲苯提取5次，甲苯用量约水相的1-2倍，合并甲苯液，减压，回收甲苯，离心分离结晶，得粗制槐定碱的白色针状结晶。将粗品用8-10倍石油醚重结晶，得精制的槐定碱。
本发明中物料比例，均为重量比。
用薄层层析法鉴别，结果如下苦参碱白色棱状结晶mp 74-76℃槐定碱白色针状结晶mp 105-107℃本发明金属镍催化剂，有乙酸镍、氯化镍、硫酸镍、硝酸镍四种，可任选一种。
镍盐用乙醇溶解加入1M硼氢化钠(钾)的乙醇溶液，反应得到的产品。反应后分离得到的催化剂，可加入少量水，再加入1M硼氢化钠(钾)的乙醇溶液，反应再生，可重复使用。
苯的化合物有苯、甲苯、二甲苯三种，任选一种，一般使用甲苯为好。
卤代烷为二氯乙烷、三氯甲烷(氯仿)二种，一般使用氯仿为佳。
碱液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠三种，最好不用氢氧化钾。
酸液为硫酸或盐酸，最好用硫酸。
本发明的苦参碱采用薄层层析法测定。其方法如下取加氢反应待测样品与苦参碱标准样品，分别用无水乙醇配成5‰，取10微升，分别点在1％羧甲基纤维素200目硅胶G层析板上的不同位置，用倾斜上行法，以苯∶丙酮∶二乙胺(5∶2∶0.2)混合剂展开，以稀碘化铋钾试剂显色，还原后不得有苦参烯碱显色斑点。
本发明转型后得苦参总碱酸液的鉴定和含量测定方法一、鉴定1、取酸液5ml分装2支试管，分别滴入碘化汞钾1滴，产生白色沉淀。另一支试管滴加碘铋钾试液1滴，产生棕色沉淀。
2、取酸液微量点1％羧甲基纤维素200目硅胶G薄层板上，用倾斜上行法，以苯∶丙酮∶二乙胺(5∶2∶0.2)展开剂，取出晾干，喷以稀碘化铋显色剂，显示含数个棕黄色斑点。二、含量测定采用干燥重量法方法精密称量酸液20g于烧杯内，用甲苯提取5次，合并甲苯液，回收甲苯，在水浴上蒸干，再于干燥箱内干燥5小时至衡重，再次精密称重，计算出含苦参总生物碱的百分数。
权利要求
1.一种从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺，其特征在于它是按如下顺序的步骤进行从白刺花或砂生槐中提取制得苦参总碱；离心分离苦参总碱，制得苦参烯碱和苦参碱，经氢化，制得粗苦参碱；重结晶，制得精制苦参碱；处理水相，制得精制槐定碱。
2.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于将白刺花或砂生槐经2-3％盐酸浸泡、甲苯回流提取，煮沸，加6‰还原剂亚硫酸钠，萃取，加酸，制得苦参总碱。
3.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于在苦参总碱中，加入30％氢氧化钠，调PH8-10，甲苯萃取，离心，得大部分苦参烯碱和少量苦参碱，经氢化，离心分离，得粗苦参碱。
4.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于粗苦参碱经石油醚重结晶，制得精制苦参碱。
5.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于在所述的处理水相中，加入20％氢氧化钠，调PH12-13，甲苯萃取5次，离心分离，石油醚重结晶，得精制槐定碱。
6.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于砂生槐中不含槐定碱。
全文摘要
本发明涉及从白刺花或砂生槐中提取苦参碱、槐定碱的工艺，它是按一定顺序的步骤进行的，详细的工艺见说明书，本发明优点是原料来源丰富，工艺简单，常温常压加氢，十分安全，工艺不复杂，提取的苦参碱、槐定碱具有抗菌消炎，抗病毒，抗癌作用。
文档编号C07D455/00GK1473830SQ03137049
公开日2004年2月11日 申请日期2003年6月2日 优先权日2003年6月2日
发明者刘平, 姜宏英, 沈美丽, 刘 平 申请人:刘平, 姜宏英, 沈美丽, 刘 平