专利名称：一种(s)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型催化剂(s)型硫代咪唑啉酮类化合物的制
备方法。
(二)
背景技术：
如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮类化合物是一类新型
的有机功能型催化剂，具有潜在的不对称反应的催化活性。在本发明
给出之前，其类似物(S)型咪唑啉酮类化合物，如式(I)所示，已广 泛应用于分子间的Aldol反应、Michael加成、Diels-Alder反应、[3+2] 环加成、Friedel-Crafts反应、醛的a—氟代和不对称氢化还原等反应。 (S)型咪唑啉酮类化合物催化的反应条件温和，即使在室温、空气 中、含水的条件下也能达到较好的产率和较高的ee值。另外， Gryko(Jdv. S戸/2. Cato/" 2005, 347, 1948; J Og. C/ze肌，2007， 72, 964) 小组在对脯氨酸酰胺的结构修饰中将硫原子引入到酰胺基团中，从而 发展了性能与活性更好的硫代酰胺类有机小分子催化剂。
(三)
发明内容
根据上述研究成果，本项目对已开发的手性咪唑啉酮类催化剂进 行二次开发，即将(S)型咪唑啉酮类化合物转变成(S)型硫代咪唑啉酮类化合物，采用以氧化铝为载体的五硫化二磷为硫代试剂，从而 开发一类新型有机催化剂，并提高催化效率，降低催化剂用量。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下 一种如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 所述的方法为如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，
在有机溶剂中，于70 11(TC温度下反应4 8小时，反应结束后， 反应液经后处理得到如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮类化合
物；所述硫代试剂是以氧化铝为载体的五硫化二磷，由氧化铝与五硫
化二磷按照质量比1: 0.4 0.8混合均匀制得；所述如式(I)所示的(S) 型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中五氧化二磷的物质的量比为1: 0.4 1.2;所述的有机溶剂为下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、 三氯甲垸、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或硝基甲烷。所述反应的 反应方程式如下
式(I)或式(II)中，Ri为苯基、苄基、对羟基苄基、丙基或 对氯苄基；R2、 R3各自独立为甲基、乙基、氢、异丙基、叔丁基、 苯基、对氯苯基、间硝基苯基或对甲氧基苯基；或者R2、 R3连接成 环，R2、 R3与咪唑环上的C构成环戊基、环己基或环庚基。
优选所述的Ri为苯基或苄基；优选R2 、 R3各自独立为甲基、乙 基、异丙基、苯基、对氯苯基、叔丁基或对甲氧基苯基。本发明所述的硫代试剂是以氧化铝为载体的五硫化二磷，通常记
为P2S5/A1203，由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1: 0.4 0.8混合均
匀制得。通常的制备方法是按照质量比称取氧化铝和五硫化二磷，放
入研钵中研磨10 15min，直到变成均一的淡黄色粉末即可。优选所 述硫代试剂由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1: 0.6混合均匀制得。 所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中五氧 化二磷的物质的量比为l: 0.4 1.2，优选为l: 0.6 0.8。
所述的有机溶剂为下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氯甲
垸、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或硝基甲垸，优选为苯、甲苯、 二甲苯、1,2-二氯乙烷或氯苯，最优选为苯或甲苯。所述的有机溶剂 的质量为式(I)所示(S)型咪唑啉酮类化合物质量的20 40倍， 优选为30 35倍。
进一步，本发明所述反应温度优选为S0 90。C，反应时间优选 为5 6小时。
本发明通常以TLC跟踪监测反应，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、 二氯甲烷体积比为4: 1: l的混合溶剂，通过检测原料咪唑啉酮类化 合物的消失来判断反应终点。 一般反应完成所需的时间为4 8小时。
本发明所述反应后处理方法为反应结束后，反应液静置，过滤，
得滤饼和滤液，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，展开
剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为4: 1: l的混合溶剂，得 到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物产物。所述滤饼 可用二氯甲烷洗涤，洗涤液与滤液合并，蒸馏除去溶剂，剩余物再用柱层析分离提纯。
较为具体的，推荐本发明所述的(s)型硫代咪唑啉酮类化合物
的制备方法按照如下步骤进行有机溶剂中加入如式(I)所示的(S)
型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，在80 90"C温度下反应5 6小时， TLC跟踪监测反应，通过检测咪唑啉酮类化合物的消失来判断反应终 点，反应结束后，反应液静置，过滤，得滤饼和滤液，滤饼用二氯甲 烷洗涤，洗涤液与滤液合并，蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提
纯，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲垸体积比为4: 1: l的混合
溶液，得到如式(n)所示的(s)型硫代咪唑啉酮类化合物产物；
所述硫代试剂由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1: 0.4 0.8混合均 匀制得；所述如式①所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中 五氧化二磷的物质的量比为1: 0.6 0.8;所述的有机溶剂为苯、甲 苯、二甲苯、1,2-二氯乙垸或氯苯；所述有机溶剂的质量为(S)型
咪唑啉酮类化合物质量的30 35倍。
本发明的有益效果在于成功合成了一类新型的有机功能手性催
化剂，合成方法简单，原料价格低廉。产品可应用于催化吡咯类衍生
物与取代肉桂醛的Friedel-Crafts烷基化反应，在天然产物或手性药物 的合成中具有广阔的应用前景。
具体实施例方式
以下以具体实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围
不限于此实施例1
硫代试剂的制备准确称取氧化铝(10g)，五硫化二磷(6g)，放
入研钵中研磨10 15min，直到变成均一的淡黄色粉末。
投料比(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为1: 0.4，甲苯为有机溶剂。
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的100 mL三口烧瓶中， 加入(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.09g)，甲苯 40mL,硫化试剂P2Ss/Al203(1.18g)，开启搅拌，慢慢升温至70。C，保 持4小时后，静置，过滤，得滤饼和滤液，滤饼用二氯甲垸洗涤，洗 涤液与滤液合并，蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，展开剂
为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为4: 1: l的混合溶液，得淡
黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.78g，产率67。/。。 实施例2
改变投料比，(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为1: 0.5，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al203(1.48g)，其他操作同实施例 1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.81g， 产率69%。
实施例3改变投料比，(S)-5-苄基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为h 0.6 (摩尔比)，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化试剂P2Ss/Al203(1.78g)，其他操作同实施例 1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.84g， 产率72%。
实施例4
改变投料比，(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2Ss/Al2O3(2.07g)，其他操作同实施例 1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.91g， 产率78%。
实施例5
改变投料比，(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为1: 0.9，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al203(2.67g)，其他操作同实施例 1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑垸酮0.87g， 产率75%。实施例6
改变投料比，(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为1: 1.2，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2Ss/Al203(3.55g)，其他操作同实施例 1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.85g， 产率73%。
实施例7
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度为90。C。 其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2，3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.96g，产率82%。
实施例8
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度为110。C。其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基 一4-硫咪唑烷酮0.94g，产率80%。
实施例9
投料比(S)-5-苄基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化试剂P2Ss/Al2O3(2.07g)，反应温度为90。C， 反应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 咪唑_4-酮l.Olg，产率86%。
实施例10
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度为卯。C， 反应时间8小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.94§，产率80%。
实施例11投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，乙腈为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，乙腈40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度90。C，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 一4-硫咪唑烷酮0.73g，产率62%。
实施例12
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，氯仿为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，氯仿40mL，硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度卯。C，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.54g，产率46%。
实施例13
投料比(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7， 1,2-二氯乙烷为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)， 1,2-二氯乙烷40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度90°C，反应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.76g，产率65%。
实施例14
投料比(S)-5-苄基-2-乙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中 五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2-乙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmd， 1.16g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度90。C，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(8)-5-苄基-2-乙基-2,3-二甲基—4-硫咪唑烷酮0.99g，产率80%。
投料比(S)-5-苄基-2-异丙基-2，3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂 中五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2-异丙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮 (5mmo1， 1.23g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温 度9(TC，反应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(8)-5-苄基-2-异丙基-2,3-二甲基_4-硫咪唑烷酮1.02g，产率78%。实施例16
投料比(S)-5-苄基-2,3-二甲基-2-苯基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中 五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2，3-二甲基-2-苯基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1， 1.4g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度90。C，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(8)-5-苄基-2，3-二甲基-2-苯基-4-硫咪唑烷酮1.17g，产率79%。
实施例17
投料比(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.02g)，甲苯40mL,硫化试剂P2Ss/Al2O3(2.07g)，反应温度90°C ，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.92g，产率84%。
实施例18
投料比(S)-5-苄基-2-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代 试剂中五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2-(4-氯苯基)-2，3-二甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.57g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温 度9(TC，反应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2-(4-氯苯 基)-2，3-二甲基-4-硫咪唑垸酮1.34g，产率81%。
实施例19
投料比(S)-5-苄基-2-叔丁基-3-甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中 五硫化二磷的物质的量比为1: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2-叔丁基-3-甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmd， 1.23g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度90。C，反 应时间6小时。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2-叔丁基-3-甲基-4-硫咪唑烷酮0.98g，产率75%。
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g),甲苯25mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度为90。C。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.92g，产率79%。实施例21
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯50mL,硫化试剂P2S5/Al2O3(2.07g)，反应温度为90。C。 其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.90g，产率77%。
实施例22
硫代试剂的制备准确称取氧化铝(10g)，五硫化二磷(4g)，放 入研钵中研磨10 15min，直到变成均一的淡黄色粉末。
投料比(S)-5-苄基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮和硫代试剂中五硫 化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al203(2.72g)，反应温度为90。C。
其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2,2，3-三甲基 _4-硫咪唑烷酮0.84g，产率72%。
实施例23
硫代试剂的制备准确称取氧化铝(10g)，五硫化二磷(8g)，放 入研钵中研磨10 15min，直到变成均一的淡黄色粉末。
投料比(S)-5-节基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代试剂中五硫化二磷的物质的量比为l: 0.7，甲苯为有机溶剂。
实际投料为(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化试剂P2S5/Al203(1.75g)，反应温度为90。C。 其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基 _4-硫咪唑烷酮0.88g,产率75%。
实施例24
将实施例7制得的(S)-5-苄基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮(0.047g， 0.2mmol)溶于四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)中，添加等物质的量的三氟 乙酸(0.023g， 0.2mmo1)，于0。C搅拌5min，加入对氯肉桂醛(0.33g， 2mmo1)，再搅拌15min，最后加入,甲基吡咯(0.24g， 3mmo1)，于(TC 下缓慢搅拌反应6小时，TLC显示反应完全后，于反应液中加入3.5ml 的乙醇，再加入硼氢化钠(0.09g， 2.4mmo1)，搅拌30min，加入饱和 碳酸氢钠溶液，调节pH值为7.5，继续搅拌15min，最后用二氯甲烷 (30mP2)萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置 分层，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余 物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1 : 2的混合 溶液为展开剂，得到,甲基吡咯的Friedel-Crafts垸基化产物(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1//-吡咯-2-基)丙醇0.39g，产率78% ， ee值为87% 。
液相色谱条件为流动相异丙醇/正己垸=10: 90，流速lml/min， 检测波长226nm，色谱柱AS-H手性柱，在Agilent 1100液相色谱仪 上检测。
权利要求
1、一种如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于所述的方法为如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，在有机溶剂中，于70～110℃温度下反应4～8小时，反应结束后，反应液经后处理得到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物；所述硫代试剂是以氧化铝为载体的五硫化二磷，由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1∶0.4～0.8混合均匀制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中五氧化二磷的物质的量比为1∶0.4～1.2；所述的有机溶剂为下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或硝基甲烷；式(I)或式(II)中，R1为苯基、苄基、对羟基苄基、丙基或对氯苄基；R2、R3各自独立为甲基、乙基、氢、异丙基、叔丁基、苯基、对氯苯基、间硝基苯基或对甲氧基苯基；或者R2、R3连接成环，R2、R3与咪唑环上的C构成环戊基、环己基或环庚基。
2、如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述的R,为苯基或苄基；R2、R3各自独立为甲基、乙基、异丙基、苯基、对氯苯基、叔丁基或对甲氧基苯基。
3、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂的质量为式(I)所示的(s)型咪唑啉酮 类化合物质量的20 40倍。
4、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷或氯 苯。
5、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂 中五氧化二磷的物质的量比为1: 0.6 0.8。
6、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述反应温度为80 90°C，反应时间为5 6小时。
7、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述反应后处理方法为反应结束后，反应液静置，过滤， 得滤饼和滤液，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为4: 1: l的混合溶液，得到如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮类化合物产物。
8、 如权利要求7所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法， 其特征在于所述滤饼用二氯甲烷洗涤，洗涤液与滤液合并，蒸馏除去 溶剂，剩余物用柱层析分离提纯。
9、 如权利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤进行有机溶剂中加入如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，在80 90。C温度下反 应5 6小时，TLC跟踪监测反应，通过检测(S)型咪唑啉酮类化 合物的消失来判断反应终点，反应结束后，反应液静置，过滤，得滤 饼和滤液，滤饼用二氯甲垸洗涤，洗涤液与滤液合并，蒸馏除去溶剂， 剩余物用柱层析分离提纯，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体 积比为4: 1: 1的混合溶液，得到如式(II)所示的(S)型硫代咪 唑啉酮类化合物产物；所述硫代试剂由氧化铝与五硫化二磷按照质量比l: 0.4 0.8混合均匀制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类 化合物与硫代试剂中五氧化二磷的物质的量比为1: 0.6 0.8;所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷或氯苯；所述有机溶 剂的质量为(S)型咪唑啉酮类化合物质量的30 35倍。
全文摘要
本发明公开了一种如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的制备方法，所述的方法为如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，在有机溶剂中，于70～110℃温度下反应4～8小时，反应结束后，反应液经后处理得到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物；所述硫代试剂是以氧化铝为载体的五硫化二磷，由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1∶0.4～0.8混合均匀制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中五氧化二磷的物质的量比为1∶0.4～1.2。本发明的成功合成了一类新型的有机功能手性催化剂，其在天然产物或手性药物的合成中具有广阔的应用前景。
文档编号C07D233/42GK101585812SQ20091009986
公开日2009年11月25日 申请日期2009年6月17日 优先权日2009年6月17日
发明者梁现蕊, 飞 石, 苏为科, 范骄阳 申请人:浙江工业大学